Гемтаз

-

Гемтаз

Homiladorlik; laktatsiya davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha yetarli ma'lumot yo‘qligi sababli); gemcitabin yoki boshqa preparat tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: jigar va/yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar, suyak iligi qon yaratish funksiyasining susayishi (shu jumladan, bir vaqtda radiatsion yoki kimyoviy terapiya o'tkazilgan hollarda), yurak-qon tomir kasalliklari, jigar metastatik shikastlanishi, gepatit, alkogolizm, bir vaqtda o‘tkazilayotgan radiatsiya terapiyasi, virusli, zamburug‘li yoki bakterial tabiatga ega o‘tkir infeksion kasalliklar (jumladan, suvchechak, qoplamali temiratki).

18 yoshgacha bo'lgan bolalarda Gemtsitabinni buyurish tavsiya etilmaydi, chunki ushbu yosh guruhida dori xavfsizligi va samaradorligi haqida yetarli ma'lumot yo'q.

Gemtaz preparati bilan davolash faqat o'smalarga qarshi kimyoterapiya o'tkazish bo'yicha tajribaga ega bo'lgan shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak. Oldingi sitostatiklar bilan davolash leykopeniya va trombotsitopeniyaning chastotasi va og'irligini oshiradi (terapiya tugagandan so'ng leykotsitlar va trombotsitlar sonining progressiv pasayishi mumkin). Periferik qon manzarasini, jigar transaminazlari faolligini va qondagi kreatinin miqdorini muntazam ravishda nazorat qilish kerak. Infuziya davomiyligi va kiritish chastotasi ortishi toksiklikni oshiradi. Suzakni bostirish holatlarida davolashni to'xtatish yoki dozasini moslashtirish zarur. Reproduktiv yoshdagi ayollar va erkaklar samarali kontratseptsiya choralarini qo'llashlari kerak. Tayyorlangan eritma xona haroratida (15° dan 30°C gacha) saqlanishi va 24 soat ichida ishlatilishi kerak. Uni muzlatish tavsiya etilmaydi, chunki kristallanish sodir bo'lishi mumkin. Hozirgi vaqtgacha gemcitabin terapiyasi bilan radioterapiya davolash rejimlarini xavfsiz kombinatsiyalash uchun optimal rejim aniqlanmagan. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Davolanish davrida transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqatni talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyatlarda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Nurlanish terapiyasi Bir vaqtda olib borilgan nurlanish terapiyasi (gemtsitabin preparati bilan birga yoki davolash boshlanishidan kamida 7 kun oldin): bu holatda davolashning toksikligi ko'plab omillarga bog'liq, jumladan gemtsitabin dozasiga va uni yuborish tez-tezligiga, nurlanish dozasiga, nurlanish terapiyasi usuliga, nurlangan to'qimalar xususiyatiga va hajmiga. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, gemtsitabin radiosensibilizatsiya qiluvchi faollikka ega. Bir tadqiqotda, kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bo'lgan bemorlarga 6 hafta davomida ko'krak qafasiga nurlanish terapiyasi bilan birga 1000 mg/m2 dozada gemtsitabin yuborilganida, sezilarli darajada toksiklik, jumladan, og‘ir va hayotga xavf soluvchi shilliq qavatlar yallig‘lanishi (asosan, ezofagit va pnevmonit) kuzatilgan, ayniqsa katta miqdordagi to‘qimalar nurlangan bemorlarda (nurlangan to‘qimalar hajmining mediana ko‘rsatkichi 4795 sm3). Keyingi tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, gemtsitabin va nurlanish terapiyasining pastroq dozalari birgalikda qo‘llanganda bemorlar tomonidan yaxshiroq qabul qilinadi va toksiklikning prognozli profili bilan tavsiflanadi. Masalan, II fazadagi bir tadqiqotda kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bo'lgan bemorlarga 60 g dozada nurlanish terapiyasi, gemtsitabin (600 mg/m2 4 marta) va sisplatin (80 mg/m2 2 marta) bilan birga 6 hafta davomida qo'llangan. Ketma-ket terapiya (7 kundan ortiq tanaffus): muhim ma’lumotlarga ko‘ra, gemtsitabin nurlanish terapiyasining boshlanishidan 7 kundan ko‘proq oldin yoki nurlanish tugagandan keyin 7 kundan ko‘proq vaqt o‘tib yuborilganda, toksiklik oshmaydi, faqat nurlanishdan keyin kimyoterapiya preparati bilan bog‘liq teri zararlanishidan tashqari. Gemtsitabin bilan davolash nurlanishdan 7 kun o‘tib yoki barcha o‘tkir nurlanish reaksiyalari bartaraf etilgandan keyin boshlanishi mumkin. Ham birgalikda, ham ketma-ket gemtsitabin va nurlanish terapiyasi qo‘llanganda nurlangan to‘qimalarning nurlanish zararlanishi (masalan, ezofagit, kolit va pnevmonit) yuzaga kelishi mumkin. Suyak iligi funksiyasini bostiruvchi boshqa preparatlar va nurlanish terapiyasi bu effektni kuchaytiradi va suyak iligi funksiyasini addiv tarzda bostiradi. Azatioprin, xlorambutsil, glyukokortikoidlar, siklofosfamid, siklosporin, merkaptopurin va boshqa immunosupressiv vositalar infeksiya xavfini oshiradi. Tirik virusli vaksinalar yuborilganda vaksina virusining replikatsiyasi kuchayishi va nojo'ya ta'sirlar kuchayishi mumkin, inaktivatsiyalangan vaksinalar yuborilganda esa virusga qarshi antitanalar ishlab chiqarilishi bostiriladi. Moslik Gemtez preparatining mosligini o‘rganish tadqiqotlari o‘tkazilmagan. Gemtez preparatini boshqa dori vositalari bilan aralashtirish tavsiya etilmaydi.

O‘smaga qarshi preparat, pirimidin analoglari guruhidan antimetabolit, DNK sintezini bostiradi. Tsikloga xos bo‘lib, hujayralarga S va G1/S fazalarida ta’sir qiladi. Hujayrada nukleozidkinaz ta’sirida faol difosfat va trifosfat nukleozidlarga metabolizmga uchraydi. Difosfat nukleozidlar ribonukleotid reduktaza ta’sirini ingibitsiya qiladi (bu ferment DNK sintezi uchun zarur bo‘lgan dezoksinukleozid trifosfatlarni hosil qilishni katalizlaydigan yagona ferment hisoblanadi). Trifosfat nukleozidlar DNK zanjiriga (kamroq darajada RNKga) qo‘shilishi mumkin, bu DNK sintezining to‘xtatilishi va hujayraning dasturlangan lizi (apoptoz) ga olib keladi. Oshqozon osti bezi saratoni davosida birinchi darajali preparat hisoblanadi: monoterapiya 25-40% bemorlarda klinik yaxshilanishga, 10-15% bemorlarda esa qisman remissiyaga (davomiyligi 11-12 hafta) olib keladi: 23% bemorlar bir yildan ko‘proq yashaydi. Gemtsitabin va sisplatin birikmasi bilan davolash samaradorligi 69% gacha oshadi. Gemtsitabin, shuningdek, sitotoksik bo‘lmagan past konsentratsiyalarda ham kuchli radiosensibilizator hisoblanadi.

Taqsimlanish Gemtsitabin infuziyasi tugaganidan keyin 5 daqiqa o‘tib, uning Cmax (3,2 mkg/ml dan 45,5 mkg/ml gacha) ga erishiladi. Bir martalik va ko‘p martalik dozalarni kiritish bo‘yicha farmakokinetik tahlillar Vd ning jinsga bog‘liq holda sezilarli darajada farq qilishini ko‘rsatdi. Gemtsitabin plazma oqsillari bilan kam miqdorda bog‘lanadi. Metabolizm Organizmda gemtsitabin sitidindezaminaza fermenti yordamida jigarda, buyraklarda, qonda va boshqa to‘qimalarda tez metabolizmga uchraydi. Natijada gemtsitabin mono-, di- va trifosfatlari hosil bo‘ladi, ularning faol shakllari gemtsitabin difosfat (dFdCDP) va trifosfat (dFdCTP) hisoblanadi. Chiqarilish Gemtsitabin asosan buyraklar orqali 2'-dezoksi-2',2'-diftoruridin shaklidagi nofaol metabolit sifatida chiqariladi. Vena ichiga yuborilgan dozaning 10% dan kamrog‘i o‘zgarmagan gemtsitabin shaklida siydikda aniqlanadi. Sistemik klirens taxminan 30 l/soat/m² dan 90 l/soat/m² gacha o‘zgaradi va yosh hamda jinsga bog‘liq bo‘lib, ayollarda klirens erkaklarga qaraganda taxminan 25% pastroq. T1/2 42 dan 94 daqiqagacha o‘zgaradi. Tavsiya etilgan doz rejimiga rioya qilinganda, gemtsitabin infuziya boshlanishidan 5-11 soat ichida to‘liq chiqariladi. Haftasiga bir marta yuborilganda gemtsitabin organizmda to‘planmaydi. Maxsus klinik holatlar Gemtsitabin va paklitaksel birgalikda qo‘llanganda ularning farmakokinetikasi o‘zgarmaydi. Shuningdek, gemtsitabin va karboplatin birgalikda qo‘llanganda gemtsitabin farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. Yengil va o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-80 ml/min) gemtsitabin farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar: homiladorlik; laktatsiya davri.

Gemtsitabin jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki bu toifadagi bemorlarda dori qo'llanilishiga oid yetarli ma'lumotlar mavjud emas.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda gemtsitabin ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi, chunki ushbu toifadagi bemorlar uchun yetarli ma’lumotlar yo‘q. Buyrak yetishmovchiligi o‘rtacha darajada bo‘lsa (SKF 30-80 ml/min), gemtsitabin farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: miyelosupressiya, anemiya (ortiqcha charchoq yoki holsizlik), leykopeniya, neytropeniya, infeksiya belgilari (titroq, yo‘tal, tovushning xirillashi, yon yoki bel sohasida og‘riq, og‘riqli yoki qiyin siyish), trombotsitopeniya (qon ketish, qon quyilishi, qora mo‘ylov shaklidagi axlat, siydik va axlatda qon, ekximozlar), paresteziya, kuchli teri toshmasi. Davolash: dozani oshirib yuborishdan shubhalanilganda, bemor doimiy tibbiy kuzatuvda bo‘lishi, qon tahlili monitoringi o‘tkazilishi va zarur bo‘lganda simptomatik davolash amalga oshirilishi kerak. Antidot noma’lum.

Preparatni quruq, yorug‘likdan himoyalangan va bolalar ololmaydigan joyda, 4-20°C haroratda saqlash kerak.

Katta va metastatik o‘pkaning mayda hujayrali bo‘lmagan raki: birinchi bosqich terapiyasi sifatida sisplatin bilan kombinatsiyada, shuningdek, funksional holati 2 darajali bo‘lgan yoshi ulug‘ bemorlarda monoterapiya; operatsiya qilinmaydigan, mahalliy qaytalanuvchi yoki metastatik ko‘krak bezi raki; gemoterapiyada kontrendikatsiyalar yo‘qligida paklitaksel bilan kombinatsiyada; mahalliy keng tarqalgan yoki metastatik urotelial rak (siydik pufagi, buyrak jomlari, siydik chiqarish yo‘llari, uretra raki); mahalliy yoki metastatik tuxumdon raki, karboplatin bilan kombinatsiyada yoki monoterapiya sifatida; mahalliy yoki metastatik oshqozon osti bezi raki; bachadon bo‘yni raki, mahalliy yoki metastatik shaklda.

Gemcitabin 65 yoshdan oshgan bemorlar tomonidan yaxshi o‘zlashtiriladi. Ushbu guruh uchun dozani o‘zgartirish bo‘yicha maxsus tavsiyalar mavjud emas.

Yaroqlik muddati - 4 yil.