Актос®

-

Актос®

Endokrin tizimi tomonidan: gipoglikemiya (2% - sulfonilurea preparatlari bilan kombinatsiyada, 8-15% - insulin bilan kombinatsiyada). Qon hosil qiluvchi tizim tomonidan: 1-1.6% - anemiya (monoterapiya va kombinatsiyalangan terapiyada); gemoglobin darajasining pasayishi (2-4%) va gematokrit darajasining pasayishi, bu holatlar odatda davolash boshlanganidan keyin 4-12 hafta o‘tgach kuzatiladi va nisbatan barqaror qoladi (hech qanday klinik jihatdan ahamiyatli gematologik ta'sirlar bilan bog‘liq emas va asosan plazma hajmining ortishi bilan izohlanadi). Moddalar almashinuv tizimi tomonidan: shishlar (4.8% - monoterapiyada, 15.3% - insulin bilan kombinatsiyada); 5% - tana vaznining ortishi; kamdan-kam - KFK faolligining oshishi. Hazm qilish tizimi tomonidan: taxminan 0.25% - ALT faolligining yuqori me'yor chegarasidan 3 martadan ko‘proq oshishi; kamdan-kam - gepatit. Ko‘rish organi tomonidan: juda kamdan-kam - diabetik makula shishi rivojlanishi yoki progressi, ko‘rish keskinligining pasayishi bilan birga. Makula shishining rivojlanishi pioglitazon qabul qilinishi bilan bevosita bog‘liq emas. Agar bemorlar ko‘rish keskinligining pasayishidan shikoyat qilsa, shifokorlar makula shishi rivojlanishini e'tiborga olishlari kerak. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: AQShda o‘tkazilgan plasebo-nazoratli tadqiqotlarda Aktos® preparati bilan davolangan bemorlarda yoki Aktos® preparati sulfonilurea, metformin yoki plasebo bilan birga qo‘llanganda O‘YQ oshishi bilan bog‘liq jiddiy yurak-qon tomir nojo‘ya ta'sirlarining tez-tezligi farq qilmagan. Aktos® va insulin bir vaqtda qo‘llangan klinik tadqiqotda, yurak kasalligi tarixi bo‘lgan bir necha bemorlarda yurak yetishmovchiligi hollari qayd etilgan. NYHA tasnifi bo‘yicha III va IV funktsional sinf yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar preparatning klinik tadqiqotlarida ishtirok etmagan, shuning uchun Aktos® bu guruh bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Postmarket ma'lumotlariga ko‘ra, Aktos® preparatini qo‘llashda, yurak kasalliklari tarixi bo‘lishidan qat'i nazar, bemorlarda yurak yetishmovchiligi holatlari qayd etilgan.

1-toifa qandli diabet; diabetik ketoatsidoz; NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funktsional sinfdagi og‘ir yurak yetishmovchiligi; homiladorlik; emizish davri (ko‘krak bilan emizish); 18 yoshgacha bo‘lgan yosh; preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: shish sindromi, anemiya, jigar yetishmovchiligi (jigar fermentlari faoliyatining yuqori normal chegaradan 1-2.4 marta oshishi), yengil va o‘rtacha darajadagi yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Aktos® preparati bilan davolashda 2-tur qandli diabetni davolash bo‘yicha tavsiya etilgan parhez terapiyasi va jismoniy mashqlarni ham kiritish kerak. Bu nafaqat 2-tur qandli diabet terapiyasining boshlanishida, balki dori terapiyasining samaradorligini saqlab qolish uchun ham muhimdir. Davolashning samaradorligini baholash uchun HbA1c darajasini o‘lchash afzalroqdir, chunki bu glyukemiyani uzoq vaqt davomida nazorat qilishning eng maqbul ko‘rsatkichi hisoblanadi, faqat qorin bo‘shlig‘idagi glyukemiyani o‘lchash bilan solishtirganda. HbA1c glyukemiyaning oxirgi 2-3 oy ichidagi darajasini aks ettiradi. Aktos® preparati bilan davolash 3 oy davomida o‘tkazilishi tavsiya etiladi, agar bu davrda glyukemiya nazoratining yomonlashishi kuzatilmasa. Insulin rezistentligi va ovulyatsiyali bo‘lmagan sikli bo‘lgan premenopauza davridagi bemorlarda tiazolidindionlar, shu jumladan Aktos® preparati bilan davolash ovulyatsiyaga olib kelishi mumkin. Ushbu bemorlarning insulin sezgirligi yaxshilanishi tufayli homiladorlik xavfi mavjud bo‘lib, bu holda tegishli kontratseptiv vositalar ishlatilishi lozim. Preparatni shishlar bilan og‘rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Piyoglitazon monoterapiyada ham, boshqa gipoglikemik preparatlar, jumladan insulin bilan birgalikda qo‘llanganda ham suyuqlikning organizmda ushlanishiga olib kelishi mumkin. Suyuqlikning ushlanishi mavjud yurak yetishmovchiligining rivojlanishiga yoki yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Yurak yetishmovchiligining belgilari mavjudligini, ayniqsa yurak zaxirasi kamaygan bemorlarda, nazorat qilish kerak. Yurak funksiyasining har qanday yomonlashuvida piyoglitazonni qabul qilishni to‘xtatish kerak. Piyoglitazonni insulin bilan birgalikda qo‘llashda yurak yetishmovchiligi holatlari qayd etilgan. NYAQL va piyoglitazon organizmda suyuqlikning ushlanishiga olib kelishi mumkinligi sababli, ushbu preparatlarni bir vaqtda buyurish shishlar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Preparatni yurak kasalliklari, shu jumladan miokard infarkti, stenokardiya, kardiomiopatiya va yurak yetishmovchiligi rivojlanishiga yordam beruvchi gipertenziya holatlari bo‘lgan bemorlarga buyurishda alohida ehtiyotkorlik zarur. Ommaviy qon aylanish hajmining (OQAX) oshishi shish sindromining tez rivojlanishiga va yurak yetishmovchiligining namoyon bo‘lishiga olib kelishi mumkinligi sababli quyidagi talablarni bajarish kerak: 1) Faol yurak yetishmovchiligi yoki yurak yetishmovchiligi tarixi bo‘lgan bemorlarga Aktos® preparatini buyurish mumkin emas. 2) Aktos® preparatini qabul qilayotgan bemorlarni sinchiklab kuzatish kerak. Shishlar, tana vaznining keskin oshishi, yurak yetishmovchiligi belgilari paydo bo‘lganda tegishli choralarni ko‘rish kerak, masalan, Aktos® preparatini qabul qilishni to‘xtatish, "halqaviy" diuretiklar (jumladan, furosemid) buyurish kerak. 3) Bemor shishlar, tana vaznining keskin oshishi yoki davolanish fonida simptomlarning o‘zgarishi paydo bo‘lganda preparatni qabul qilishni darhol to‘xtatish va shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak. Aktos® EKGda o‘zgarishlarga va kardiotorakal nisbatning oshishiga olib kelishi mumkinligi sababli, EKGni muntazam nazorat qilish talab qilinadi. Bunday buzilishlar rivojlanganda preparatni qabul qilish rejimini qayta ko‘rib chiqish kerak, preparatni vaqtincha to‘xtatish yoki dozani kamaytirish talab qilinishi mumkin. Aktos® preparati bilan davolashni boshlashdan oldin, birinchi yil davomida (har 2 oyda) va keyin vaqti-vaqti bilan ALAT darajasini tekshirish kerak. Davolash davrida jigar funksiyasi buzilishiga shubha tug‘ilganda (ko‘ngil aynishi, qayt qilish, qorinda og‘riq, charchoq, ishtaha yo‘qligi, siydikning qorayishi) jigar funksional testlari ko‘rsatkichlarini aniqlash kerak. Aktos® preparati bilan davolashni davom ettirish masalasini klinik ma'lumotlar va laborator ko‘rsatkichlarni hisobga olgan holda hal qilish kerak. Sariqlik paydo bo‘lganda davolashni to‘xtatish kerak. Faol jigar kasalligi klinik ko‘rinishlari mavjud bo‘lgan yoki ALAT darajasi normaning yuqori chegarasidan 2,5 martaga oshgan bemorlarga preparatni buyurish mumkin emas. Agar jigar fermentlari faolligi (ALAT < normaning yuqori chegarasidan 2,5 martaga yuqori) biroz oshgan bo‘lsa, bemorlarni davolashni boshlashdan oldin yoki Aktos® preparati bilan davolash vaqtida ko‘rsatkichlar oshishining sababini aniqlash uchun bemorlarni tekshirish kerak. Jigar fermentlari faolligi biroz oshgan bemorlarda preparat bilan davolashni ehtiyotkorlik bilan boshlash yoki davom ettirish kerak. Bunday hollarda klinik manzarani tez-tez nazorat qilish va jigar fermentlari faolligi darajasini tekshirish tavsiya etiladi. Agar Aktos® preparati bilan davolanish fonida zardobdagi transaminazlar faolligi oshsa (ALAT normaning yuqori chegarasidan 2,5 martadan ortiq bo‘lsa), jigar funksiyasini nazorat qilish tez-tez o‘tkazilishi kerak, ALAT darajasi me’yorga yoki davolanishdan oldingi ko‘rsatkichlarga qaytmaguncha nazoratni davom ettirish kerak. Agar ALAT faolligi normaning yuqori chegarasidan 3 martaga oshsa, ALAT faolligini aniqlash uchun qayta testni imkon qadar tezroq o‘tkazish kerak. Agar ALAT faolligi normaning yuqori chegarasidan 3 martaga yuqori bo‘lsa, Aktos® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. Aktos® preparati bilan davolashni boshlashdan oldin, birinchi yil davomida (har 2 oyda) va keyin vaqti-vaqti bilan ALAT faolligini nazorat qilish kerak. Aktos® preparatini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda glyukoza miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.

Actos® va og'iz orqali kontratseptivlar bir vaqtda qo'llanganda kontratseptiv samaradorlik kamayishi mumkin. **Actos®**ni glipizid, digoksin, bilvosita antikoagulyantlar va metformin bilan bir vaqtda qabul qilganda farmakokinetik va farmakodinamik o'zgarishlar kuzatilmagan. In vitro tadqiqotlarda ketokonazol pioglitazonning metabolizmini ingibitsiya qilgan. **Actos®**ning eritromitsin, astemizol, kaltsiy kanallari blokatorlari, sisaprid, kortikosteroidlar, siklosporin, statinlar, takrolimus, triazolam, trimetreksat va itrakonazol bilan farmakokinetik o'zaro ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud emas.

Peroral gipoglikemik preparat, tiyazolidindionlar sinfiga kiradi. Pioglitazon ta’siri insulin mavjudligiga bog‘liq. U peroksisoma proliferatorini faollashtiruvchi γ-retseptorlarning (PPARγ) yuqori selektiv agonisti hisoblanadi. PPARγ-retseptorlari yog‘ to‘qimasida, mushaklarda va jigar to‘qimasida mavjud. Yadro retseptorlarining faollashuvi qator insulin sezgir genlarning transkripsiyasini modulyatsiya qilib, glyukoza darajasi va lipidlar metabolizmini nazorat qiladi. Aktos® periferik to‘qimalar va jigar insulinrezistentligini kamaytiradi, natijada insulin orqali glyukoza utilizatsiyasi ortadi va jigardan glyukoza chiqarilishi kamayadi. Sulfonilmochevina preparatlaridan farqli o‘laroq, pioglitazon oshqozon osti bezi β-hujayralari tomonidan insulin sekretsiyasini rag‘batlantirmaydi. 2-toifa diabetda Aktos® insulinga qarshilikni kamaytiradi, bu esa qondagi glyukoza konsentratsiyasi, plazmadagi insulin darajasi va glikozillangan gemoglobin (HbA1c) ko‘rsatkichining pasayishiga olib keladi. Sulfonilmochevina, metformin yoki insulin bilan birgalikda qo‘llanganda, preparat glikemik nazoratni yaxshilaydi. 2-toifa diabetda lipidlar almashinuvi buzilgan bemorlarda Aktos® triglitseridlar darajasini pasaytiradi va yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (YZLP) darajasini oshiradi, ammo past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) va umumiy xolesterin darajasida o‘zgarish kuzatilmaydi.

So‘rilish: Ichga och qoringa qabul qilingandan keyin pioglitazon plazmada 30 daqiqada aniqlanadi. Plazmadagi Cmax 2 soatda erishiladi. Ovqat qabul qilinganda Cmax ga erishish vaqti 3-4 soatgacha oshishi mumkin, ammo so‘rilish darajasiga ta’sir qilmaydi. Taqsimlanish: Bir martalik qabuldan keyin pioglitazonning taxminiy taqsimlanish hajmi (Vd) o‘rtacha 0.63±0.41 l/kg ni tashkil etadi. Pioglitazon sezilarli darajada (>99%) qon zardobi oqsillari, asosan, albumin bilan bog‘lanadi, kamroq darajada boshqa qon oqsillari bilan. Pioglitazonning M-III va M-IV metabolitlari ham albumin bilan yuqori darajada bog‘lanadi (>98%). Metabolizm: Sog‘lom ko‘ngillilar va 2-tur insulinrezistent diabet bilan og‘rigan bemorlarda pioglitazonning muvozanatli konsentratsiyasi (Css) plazmadagi umumiy pioglitazon Cmax ning taxminan 30-50% ni, AUC ning esa 20-25% ni tashkil etadi. Pioglitazon jigarda gidroksillanish va oksidlanish orqali M-II va M-IV (gidroksi pioglitazon hosilalari) hamda M-III (keto pioglitazon hosilalari) metabolitlari hosil qilish orqali kuchli metabolizmga uchraydi. M-III va M-IV asosiy pioglitazonga o‘xshash birikmalar hisoblanadi. Metabolitlar qisman glyukuron va sulfat kislota kon’yugatlariga aylanishi mumkin. Pioglitazon metabolizmi jigardagi asosiy sitoxrom P450 izofermentlari (CYP2C8 va CYP3A4) yordamida sodir bo‘ladi. In vitro tadqiqotlarda pioglitazon sitoxrom P450 izofermentlari faolligini inhibe qilmasligi aniqlangan. Chiqarilish: O‘zgarmagan pioglitazonning T1/2 3-7 soatni, umumiy pioglitazon (pioglitazon va faol metabolitlar) uchun esa 16-24 soatni tashkil etadi. Umumiy klirens 5-7 l/soatni tashkil etadi. Ichga qabul qilingandan keyin pioglitazonning taxminan 15-30% siydikda aniqlanadi, ammo buyraklar orqali o‘zgarmagan pioglitazon juda oz miqdorda chiqariladi, asosan metabolitlar va ularning kon’yugatlari shaklida chiqariladi. Ichga qabul qilinganda, dozaning asosiy qismi o‘zgarishsiz va metabolitlar shaklida o‘t orqali chiqarilib, axlat bilan chiqariladi. Umumiy pioglitazon va faol metabolitlarning qon zardobidagi konsentratsiyasi kunlik bir martalik dozani qabul qilgandan so‘ng 24 soat davomida yetarlicha yuqori darajada qoladi.

Doza individual ravishda belgilanadi. Aktos® preparati ovqatlanishdan qat‘i nazar, kuniga 1 marta ichga qabul qilinadi. Monoterapiyada, agar diabetni nazorat qilish dieta va jismoniy mashqlar yordamida erishilmasa, Aktos® preparati 15 mg yoki 30 mg dozada kuniga 1 marta buyuriladi. Zarurat bo‘lsa, dozani 45 mg gacha oshirish mumkin. Monoterapiyada maksimal doza — 45 mg kuniga 1 marta. Kombinatsiyalangan terapiyada sulfonilmochevina hosilalari bilan: Aktos® kuniga 15 mg yoki 30 mg dozada buyuriladi. Aktos® bilan davolash boshida sulfonilmochevina dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi, ammo gipoglikemiya yuzaga kelganda, sulfonilmochevina dozasini kamaytirish lozim. Metformin bilan kombinatsiyada: Aktos® 15 mg yoki 30 mg dozada kuniga 1 marta buyuriladi. Metformin dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Insulin bilan kombinatsiyada: Aktos® 15 mg yoki 30 mg dozada kuniga 1 marta buyuriladi. Dastlab insulin dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi, ammo gipoglikemiya yoki plazmadagi glyukoza darajasi 100 mg/dl dan past bo‘lsa, insulin dozasini 10-25% ga kamaytirish mumkin. Keyinchalik insulin dozasi glyukoza darajasiga qarab individual ravishda o‘zgartiriladi. Kombinatsiyalangan terapiyada maksimal doza — 30 mg/sutka. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun Aktos® dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Tiiazolidindionlar bilan kombinatsiyalash bo‘yicha ma‘lumotlar mavjud emas.

Preparatni homiladorlik va emizish davrida qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan. Аktos preparatini homiladorlikda qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha adekvat va qat’iy nazorat ostidagi tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Pioglitazonning ko‘krak sutiga ajralishi noma’lum, shuning uchun Аktosni emizish davrida qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: Aktos® preparati bilan monoterapiyada o‘zgacha klinik simptomlar kuzatilmaydi. Aktos® va sulfonilmochevina preparatlari birgalikda qo‘llanganda gipoglikemiya simptomlari rivojlanishi mumkin. Davolash: klinik belgilarga qarab simptomatik terapiya (masalan, gipoglikemiyani davolash) o‘tkaziladi. Maxsus antidot mavjud emas.

Preparatni bolalar ololmaydigan, yorug‘likdan himoyalangan joyda 18-25°C haroratda saqlash kerak.

2-tip diabet: monoterapiya yoki sulfonilmochevina hosilalari, metformin yoki insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida; dietoterapiya va jismoniy mashqlar bilan birgalikda qo‘shimcha vosita sifatida.

Yaroqlik muddati - 4 yil.