Гемцитабин Медак

-

Гемцитабин Медак

Faol modda yoki yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik; homiladorlik va emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha yetarli ma'lumot yo‘qligi sababli). Ehtiyotkorlik bilan: jigar va/yoki buyrak funksiyasi buzilganda, suyak iligi qon yaratish faoliyatining susayishi (shu jumladan, bir vaqtda radiatsiya yoki kimyoviy terapiya o'tkazilgan hollarda), anamnezda yurak-qon tomir kasalliklari, jigar metastatik shikastlanishi, gepatit, alkogolizm, bir vaqtda o‘tkazilayotgan radiatsiya terapiyasi, virusli, zamburug‘li yoki bakterial infeksion kasalliklar (jumladan, suvchechak, qoplamali temiratki) bo‘lgan hollarda qo‘llash tavsiya etiladi.

18 yoshgacha bo'lgan bolalarga tavsiya etilmaydi (samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha yetarli ma'lumotlar yo'qligi sababli).

Gemtitabin bilan davolash faqat o'sma kasalliklariga qarshi kimyoterapiya bo'yicha tajribaga ega shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak. Har bir gemtsitabin kiritishdan oldin trombotsitlar, leykotsitlar va granulotsitlar miqdorini nazorat qilish kerak. Agar preparat suyak iligi funksiyasini bostirganligi belgilari paydo bo'lsa, davolashni to'xtatish yoki dozani moslashtirish kerak. Odatda suyak iligi funksiyasining bostirilishi qisqa muddatli bo'lib, doza kamaytirilishini talab qilmaydi va kamdan-kam hollarda davolashni to'xtatish zaruriyatini keltirib chiqaradi. Periferik qon ko'rsatkichlari gemtsitabin terapiyasi to'xtatilgandan keyin ham yomonlashishi mumkin. Gemtitabin boshqa o'smalarga qarshi kimyoterapiya preparatlari bilan kombinatsiyada qo'llanganda, suyak iligi funksiyasining kümülatif bostirilish xavfini hisobga olish kerak. Bemorning holatini muntazam ravishda tekshirib turish va buyrak hamda jigar funksiyasini baholash zarur. Jigar metastazlari, gepatit va alkogolizm anamnezida, shuningdek, jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda gemtsitabin kiritilishi jigar yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshiradi. Gemtsitabin bilan davolash paytida nafas olish tizimidan nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lishi (masalan, o'pka shishi, interstitsial pnevmonit yoki kattalarda nafas olishni qiyinlashtiruvchi sindrom) aniqlansa, davolashni to'xtatish va tegishli terapiyani boshlash kerak. Mikroangiopatik gemolitik anemiya belgilari paydo bo'lganda, masalan, trombotsitopeniya bilan birga kechadigan gemoglobin darajasining tez pasayishi, zardobdagi bilirubin, kreatinin, siydik azoti miqdorining oshishi yoki LDG faolligining oshishi, gemtsitabin qabulini bekor qilish kerak. Infuziya davomiyligi va chastotasi oshirilganda toksiklik kuchayadi. Terapiyadan oldin o'tkazilgan nurlanish anamnezida bo'lgan bemorlarda teri reaksiyalari rivojlanish xavfi ortadi. Toksiklik darajasiga qarab, har bir tsikl davomida yoki yangi tsikl boshlanishida dozani bosqichma-bosqich kamaytirish mumkin. Gemtitabin bilan davolanish paytida va davolash tugaganidan keyin 6 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanish lozim. Gemtitabin qabul qilayotgan erkaklarga, ushbu preparat qo'llanilishi natijasida bepushtlik rivojlanish xavfi tufayli, davolashdan oldin spermani kriokonservatsiya qilish tavsiya etiladi. Natriy tarkibini qat'iy nazorat qilish lozim bo'lgan parhezda bo'lgan bemorlarni davolashda, gemtsitabin preparatidagi natriy miqdorini hisobga olish kerak: 200 mg Gemtsitabin Medak flakoni 3,5 mg (<1 mmol) natriy, 1000 mg Gemtsitabin Medak flakoni 17,5 mg (<1 mmol) natriy, 1500 mg Gemtsitabin Medak flakoni 26,3 mg (<1 mmol) natriy o'z ichiga oladi. Transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: Gemtitabin bilan davolashning transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri to'g'risida ma'lumotlar mavjud emas, ammo preparatning ba'zi nojo'ya ta'sirlari, masalan, uyquchanlik, bunday faoliyatni bajarishga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Gemtitabin bilan davolash paytida transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqatni talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyatlarda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Gemtsitabin o‘zaro ta’sirlarini o‘rganish bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Nurlanish terapiyasi Bir vaqtda olib borilgan nurlanish terapiyasi (gemtsitabin preparati bilan birga yoki davolash boshlanishidan 7 kundan kam vaqt oldin): bu holatda davolashning toksikligi ko‘plab omillarga bog‘liq, jumladan, gemtsitabin dozasiga va uni yuborish tezligiga, nurlanish dozasiga, nurlanish terapiyasi usuliga, nurlangan to‘qimalarning xususiyatiga va hajmiga. Tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, gemtsitabin radiosensibilizatsiya qiluvchi faollikka ega. Bir tadqiqotda, kichik hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni bo‘lgan bemorlarga 6 hafta davomida ko‘krak qafasiga nurlanish terapiyasi bilan birga 1000 mg/m2 dozada gemtsitabin yuborilganida, sezilarli darajada toksiklik, jumladan, og‘ir va hayotga xavf soluvchi shilliq qavatlar yallig‘lanishi (asosan ezofagit va pnevmonit) kuzatilgan, ayniqsa katta hajmdagi to‘qimalar nurlangan bemorlarda (nurlangan to‘qimalarning mediana hajmi 4795 sm3). Keyingi tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, gemtsitabin va nurlanish terapiyasining pastroq dozalari birgalikda qo‘llanganda bemorlar tomonidan yaxshiroq qabul qilinadi va toksiklikning prognozli profili bilan tavsiflanadi. Masalan, II fazadagi bir tadqiqotda kichik hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni bo‘lgan bemorlarga 60 Gr dozada nurlanish terapiyasi, gemtsitabin (600 mg/m2 4 marta) va sisplatin (80 mg/m2 2 marta) bilan birga 6 hafta davomida qo‘llangan. Ketma-ket terapiya (7 kundan ortiq tanaffus): mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, gemtsitabin nurlanish terapiyasining boshlanishidan 7 kundan ko‘proq oldin yoki nurlanish tugagandan keyin 7 kundan ko‘proq vaqt o‘tib yuborilganda, toksiklik oshmaydi, faqat nurlanishdan keyin kimyoterapiya preparati bilan bog‘liq teri zararlanishidan tashqari. Gemtsitabin bilan davolash nurlanishdan 7 kun o‘tib yoki barcha o‘tkir nurlanish reaksiyalari bartaraf etilgandan keyin boshlanishi mumkin. Ham birgalikda, ham ketma-ket gemtsitabin va nurlanish terapiyasi qo‘llanganda nurlangan to‘qimalarning nurlanish zararlanishi (masalan, ezofagit, kolit va pnevmonit) yuzaga kelishi mumkin. Immunosupressantlar (azatioprin, xlorambutsil, glyukokortikosteroidlar, siklofosfamid, siklosporin, merkaptopurin) infeksiyalar rivojlanish xavfini oshiradi. Boshqa o‘zaro ta’sirlar Tirik virusli vaksinalar bilan birga qo‘llanganda, vaksina virusining replikatsiyasi kuchayishi, uning nojo‘ya/yomon ta’sirlari kuchayishi va/yoki bemorning tanasida vaksina kiritilishiga javoban antitanalar ishlab chiqarilishining kamayishi mumkin. Shu sababli, tizimli, ehtimol o‘limga olib keluvchi asoratlar xavfi tufayli, ayniqsa immunitet holati zaiflashgan bemorlarda, gemtsitabin va bunday vaksinalar orasidagi interval bemorning immunitet holatiga qarab kamida 3 oy yoki ko‘proq (12 oygacha) bo‘lishi kerak. Gemtsitabin mosligi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Gemtsitabin boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasligi kerak.

O‘smaga qarshi vosita, pirimidin analoglari guruhidan antimetabolit, DNK sintezini bostiradi. Tsikloga xos bo‘lib, hujayralarga S va G1/S fazalarida ta’sir qiladi. Hujayrada nukleozidkinaz ta’sirida faol difosfat va trifosfat nukleozidlarga metabolizmga uchraydi. Difosfat nukleozidlar ribonukleotid reduktaza ta’sirini ingibitsiya qiladi (bu ferment DNK sintezi uchun zarur bo‘lgan dezoksinukleozid trifosfatlarni hosil qilishni katalizlaydigan yagona ferment hisoblanadi). Trifosfat nukleozidlar DNK zanjiriga (kamroq darajada RNKga) qo‘shilishi mumkin, bu DNK sintezining to‘xtatilishi va hujayraning dasturlangan o‘limiga (apoptoz) olib keladi. Gemtsitabin, shuningdek, sitotoksik bo‘lmagan past konsentratsiyalarda ham kuchli radiosensibilizator hisoblanadi.

Taqsimlanish Gemtsitabin infuziyasi tugaganidan keyin 5 daqiqa o‘tib, uning Cmax (3,2 mkg/ml dan 45,5 mkg/ml gacha) ga erishiladi. Bir martalik va ko‘p martalik dozalarda o‘tkazilgan farmakokinetik tahlillar Vd jinsga bog‘liq ravishda sezilarli darajada farq qilishini ko‘rsatdi. Gemtsitabin plazma oqsillari bilan kam bog‘lanadi. Metabolizm Organizmda gemtsitabin sitidindezaminaza fermenti yordamida jigarda, buyraklarda, qonda va boshqa to‘qimalarda tez metabolizmga uchraydi. Natijada dFdCMP, dFdCDP va dFdCTP (mono-, di- va trifosfat shakllari) hosil bo‘ladi, ulardan dFdCDP va dFdCTP faol hisoblanadi. Chiqarilish Gemtsitabin asosan nofaol 2'-dezoksi-2',2'-diftoruridin metaboliti shaklida siydik bilan chiqariladi. Vena ichiga yuborilgan dozaning 10% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda siydikda aniqlanadi. Sistemik klirens taxminan 30 l/soat/m² dan 90 l/soat/m² gacha o‘zgarib, jins va yoshga bog‘liq: ayollarda klirens erkaklarga qaraganda taxminan 25% pastroq; har ikki jinsda ham yosh o‘tishi bilan klirens pasayadi. T1/2 42-94 daqiqa. Tavsiya etilgan doz rejimida gemtsitabin infuziya boshidan 5-11 soat ichida to‘liq chiqariladi. Haftasiga bir marta yuborilganda gemtsitabin organizmda to‘planmaydi. Kombinatsion terapiya Gemtsitabin paklitaksel bilan birgalikda qo‘llanganda ularning farmakokinetikasi o‘zgarmaydi. Karboplatin bilan birgalikda qo‘llanganda ham gemtsitabin farmakokinetikasi o‘zgarmaydi. Buyrak yetishmovchiligi Yengil yoki o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-80 ml/min) gemtsitabin farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Qo‘llanishi mumkin emas: homiladorlik va emizish davrida.

Jigar funksiyasini buzilishi, jigar metastatik shikastlanishi, gepatitda dori qo'llanilganda ehtiyotkorlik kerak. Davolanish davrida bemorni muntazam tekshirish va jigar funksiyasini baholash zarur. Gemtsitabin jigar metastazlari, gepatit va anamnezida alkogolizm, shuningdek jigar tsirrozi mavjud bo'lganda qo'llanganda jigar yetishmovchiligi rivojlanish xavfi ortadi.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi. Davolash davomida bemorni muntazam tekshirish va buyrak funksiyasini baholash zarur.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: miyelosupressiya, paresteziya, kuchli teri toshmasi. Gemtizabin 5700 mg/m² dozasida tomir ichiga 30 daqiqa davomida har 2 haftada qo‘llanganda dozani oshirib yuborish belgisi kuzatilmagan. Gemtsitabin uchun antidot noma’lum. Dozani oshirib yuborishdan shubha qilingan holatda sitopeniya darajasini kuzatish va kerak bo‘lsa, simptomatik terapiya o‘tkazish tavsiya etiladi.

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Katta va metastatik o‘pkaning mayda hujayrali bo‘lmagan raki: birinchi bosqich terapiyasi sifatida sisplatin bilan kombinatsiyada, shuningdek, funksional holati 2 darajali bo‘lgan yoshi ulug‘ bemorlarda monoterapiya; operatsiya qilinmaydigan, mahalliy qaytalanuvchi yoki metastatik ko‘krak bezi raki; gemoterapiyada kontrendikatsiyalar yo‘qligida paklitaksel bilan kombinatsiyada; mahalliy keng tarqalgan yoki metastatik urotelial rak (siydik pufagi, buyrak jomlari, siydik chiqarish yo‘llari, uretra raki); mahalliy yoki metastatik tuxumdon raki, karboplatin bilan kombinatsiyada yoki monoterapiya sifatida; mahalliy yoki metastatik oshqozon osti bezi raki; bachadon bo‘yni raki, mahalliy yoki metastatik shaklda.

Gemcitabin 65 yoshdan oshgan bemorlar tomonidan yaxshi o‘zlashtiriladi. Ushbu guruh uchun dozani o‘zgartirish bo‘yicha maxsus tavsiyalar mavjud emas.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.