Генолар®

-

Генолар®

Omalizumabga yuqori sezuvchanlik; atopik bronxial astmasi bo‘lgan 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar; surunkali idiopatik eshakemasi bo‘lgan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

Qo'llash mumkin emas: 6 yoshgacha bo'lgan atopik bronxial astma bilan kasallangan bemorlar; 12 yoshgacha bo'lgan surunkali idiopatik eshakemi bilan kasallangan bemorlar.

Omalizumabni jigar va/yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, autoimmun kasalliklar yoki immun komplekslarning to‘planishi bilan bog‘liq kasalliklari bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, gijja bilan kasallanish xavfi yuqori bo‘lgan (ayniqsa, endemik hududlarda) bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Omalizumab va boshqa oqsil saqlovchi preparatlar qo‘llanganda mahalliy yoki tizimli allergik reaktsiyalar, shu jumladan, anafilaktik reaktsiyalar paydo bo‘lishi mumkin. Omalizumabni kiritishdan oldin gipersezuvchanlik reaksiyalarini bartaraf etish uchun tegishli reanimatsiya uskunalari va dori-darmonlarni oldindan tayyorlash kerak. Bemorlarga anafilaktik reaktsiyalar rivojlanishi mumkinligi haqida xabar berish va ularni tegishli tibbiy kuzatuv ostida saqlash kerak. Omalizumab o‘tkir bronxial astma xurujlarini, o‘tkir bronxospazmni yoki astmatik holatni davolash uchun qo‘llanmasligi kerak. Kam hollarda, og‘ir bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda tizimli gipereozinofilik sindrom yoki allergik eozinofilik granulomatoz vaskulit (Churg-Strauss sindromi) rivojlanishi mumkin, ularni odatda tizimli GKS terapiyasi bilan davolashadi. Omalizumab qabul qilayotgan bemorlarda, shuningdek, astmaga qarshi boshqa dorilarni qo‘llagan hollarda tizimli eozinofiliya yoki vaskulit paydo bo‘lishi yoki rivojlanishi mumkin. Bu holatlar, odatda, og‘iz orqali qabul qilinadigan GKS dozasining kamaytirilishi bilan bog‘liq. Shifokor bu bemorlarda kuchli eozinofiliya, vaskulit toshmasi, o‘pka simptomlarining yomonlashishi, burun bo‘shlig‘i asoratlari, yurak va/yoki nefropatiya bilan bog‘liq muammolar rivojlanishiga alohida e'tibor qaratishi kerak. Immunitet tizimining yuqoridagi og‘ir buzilishlari rivojlangan taqdirda, omalizumab qabulini to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish kerak. Omalizumab va boshqa insonparvarlashtirilgan monoklonal antitanalar bilan davolangan bemorlarda kamdan-kam hollarda zardob kasalligi va unga o‘xshash holatlar rivojlangan, bu kechikkan III turdagi allergik reaksiyalarning ko‘rinishidir. Bunday holatlarning rivojlanishi odatda birinchi yoki keyingi in'ektsiyalardan 1-5 kun o'tgach yoki uzoq muddatli terapiya davomida kuzatilgan. Zardob kasalligini rivojlanishiga shubha tug‘diradigan simptomlar orasida artrit/artralgiya, toshma (qum oqishi yoki boshqa shakllar), isitma va limfadenopatiya kiradi. Ushbu patologiyaning oldini olish va davolash uchun antihistamin preparatlar va GKS qo‘llanishi mumkin. Bemorga ushbu holat rivojlanishi mumkinligi haqida ma'lumot berish va mumkin bo‘lgan simptomlar paydo bo‘lganda shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Omalizumabdan foydalanish IgE konsentratsiyasining ortishi sindromi, allergik bronxo-o‘pka aspergillozi, anafilaktik reaksiyalarning oldini olish, atopik dermatit, allergik rinit yoki oziq-ovqat allergiyasi bilan og‘rigan bemorlarda o‘rganilmagan. Omalizumab bilan davolanish boshlanganidan so‘ng tizimli yoki ingalyatsion GKS terapiyasini keskin to‘xtatmaslik kerak. Ushbu preparatlarning omalizumab bilan bir vaqtda qo‘llaniladigan dozasi shifokor nazorati ostida asta-sekin kamaytiriladi. Transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: Agar omalizumabni qo‘llash fonida bosh aylanishi, kuchli charchoq, hushdan ketish holatlari yoki uyquchanlik paydo bo‘lsa, bemorlarga transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanish tavsiya etiladi.

Omalizumabni boshqa dori vositalari yoki eritmalar bilan aralashtirish kerak emas.

Omalizumab rekombinant DNK asosida olingan gumanizatsiyalangan monoklonal antitana bo‘lib, selektiv ravishda immunoglobulin E (IgE) bilan bog‘lanadi. Omalizumab IgE bilan bog‘lanadigan IgG1 kappa antitanasi bo‘lib, uning tarkibida IgE bilan bog‘lovchi sichqoncha antitanasining komplementarniya joylariga ega inson strukturali asos mavjud. Omalizumab IgE bilan bog‘lanib, uni yuqori affinitetli FcεRI retseptori bilan o‘zaro ta’sir qilishini oldini oladi. Shunday qilib, allergik reaktsiyalar kaskadi uchun boshlovchi omil bo‘lgan erkin IgE miqdori kamayadi. Atopik bronxial astmasi bo‘lgan bemorlarda preparat qo‘llanilganda bazofillarning yuzasidagi FcεRI retseptorlari miqdorining sezilarli darajada kamayishi kuzatilgan. Omalizumab qo‘llanilganda o‘rtacha va og‘ir darajadagi atopik bronxial astmasi bo‘lgan bemorlarda bronxial astmaning zo‘rayishi (bronxial astma holatining yomonlashuvi, bu tizimli GKSteroidlar qo‘llashni yoki inhalatsion GKSteroidlar boshlang‘ich dozasini ikki baravar oshirishni talab qiladi) va inhalatsion GKSteroidlarga ehtiyojning kamayishi sezilarli darajada kamaydi. 16 hafta davomida omalizumab qo‘llanilganda, inhalatsion yoki og'iz orqali GKSteroidlarning dozalari asta-sekin kamaytirilgan fonda ham bronxial astmaning zo‘rayish holatlarining kamayishi va inhalatsion GKSteroidlarga ehtiyojning kamayishi qayd etilgan. Bronxial astma va butun yil davom etadigan allergik riniti bo‘lgan, GKSteroidlar bilan davolanayotgan bemorlarda omalizumabni 28 hafta davomida qo‘llash natijasida bronxial astma va allergik rinit alomatlarining kamayishi, shuningdek, o‘pka funksiyasi parametrlarining yaxshilanishi kuzatilgan. Ba’zi surunkali idiopatik eshakemi bo‘lgan bemorlarning qon zardobida IgE va FcεRI retseptoriga qarshi otoimmun antitanalar aniqlangan. Ushbu antitanalar bazofillar yoki to‘qima hujayralarini faollashtirish qobiliyatiga ega bo‘lib, bu gistamin ajralishiga olib keladi. Surunkali idiopatik eshakemi bo‘lgan bemorlarda omalizumabning ta’sir mexanizmi haqidagi bir nazariya shundan iboratki, preparat qondagi erkin IgE konsentratsiyasini kamaytiradi, keyinchalik terida ham. Natijada, FcεRI retseptorlari orqali signal uzatilishi kamayadi va yallig'lanish reaksiyasida ishtirok etuvchi hujayralarning faollashuvi bostiriladi. Shunday qilib, surunkali idiopatik eshakemi simptomlarining chastotasi va og‘irligi kamayadi. Bundan tashqari, qondagi IgE konsentratsiyasining kamayishi teridagi to‘qima hujayralarining tezda noaniq desensibilizatsiyasiga olib keladi, va FcεRI retseptorlari ushbu reaktsiyani teskari salbiy aloqa orqali qo‘llab-quvvatlaydi.

Omalizumab teri ostiga yuborilganda o‘rtacha 62% absolyut biokiraolishlikka ega. Kattalar va o‘smir bronxial astma bemorlariga bir martalik teri osti in’ektsiyasidan keyin omalizumab sekin so‘riladi, Cmax o‘rtacha 7-8 kunda erishiladi. 0,5 mg/kg dan yuqori dozalar bilan qo‘llanganda omalizumab chiziqli farmakokinetikaga ega. Ko‘p martalik qo‘llashda (0 dan 14 kunga) muvozanat holatidagi AUC bir martalik doza bilan solishtirganda 6 barobar yuqori bo‘lgan. In vitro omalizumab IgE bilan ma’lum o‘lchamdagi komplekslar hosil qiladi; in vitro yoki in vivo yirik (>1 mln Dalton) yoki precipitatsiya qiluvchi komplekslar hosil bo‘lmagan. Teri ostiga yuborilgandan so‘ng taxminiy Vd 78±32 ml/kg ni tashkil qiladi. Omalizumabning taqsimlanishi surunkali idiopatik eshak emi bilan og‘rigan bemorlarda atopik bronxial astma bemorlaridagi kabi bo‘ladi. Tadqiqotlarda omalizumabning maxsus organ yoki to‘qimalarda to‘planishi aniqlanmagan. Omalizumab klirensi IgG klirensini ham, shuningdek, plazmadagi IgE bilan bog‘lanib kompleks hosil qilish orqali klirensni ham o‘z ichiga oladi. Jigardagi IgG elimatsiyasi retikulo-endotelial tizim va jigar endotelial hujayralarida parchalanish orqali sodir bo‘ladi; butunligicha saqlangan IgG o‘t bilan ham chiqariladi. Plazmadagi omalizumabning T1/2 o‘rtacha 24-26 kun, muvozanat holatida esa taxminiy klirens o‘rtacha 2,4-3 ml/kg/kun. Populyatsion farmakokinetik modelga ko‘ra, surunkali idiopatik eshak emi bo‘lgan bemorlarda omalizumabning qon zardobidagi yarim parchalanish vaqti o‘rtacha 24 kun, muvozanat holatida taxminiy klirens esa o‘rtacha 240 ml/kun (80 kg vaznga ega bemor uchun 3,0 ml/kg/kun) ni tashkil etadi. Tana og‘irligi ikki baravar ortganda, taxminiy klirens ham taxminan ikki baravar oshgan.

O‘rta va og‘ir o‘tkir persistent atopik bronxial astmani davolash, simptomlari inhalatsion GKSlardan foydalanishda yetarlicha nazorat qilinmaydigan 6 yoshdan katta bemorlarda. 12 yoshdan katta va gistamin H1-reseptorlari blokatorlariga chidamli bo‘lgan surunkali idiopatik qichima davolash.

Homilador ayollarda omalizumab qo‘llash bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Eksperimental tadqiqotlarda homiladorlik davomiga, embrion va homilaning rivojlanishiga, tug‘ruq jarayoniga va yangi tug‘ilgan chaqaloqlarning rivojlanishiga to‘g‘ridan-to‘g‘ri yoki bilvosita salbiy ta’sir aniqlanmagan. IgG molekulalari yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tishi ma’lum. Omalizumabning inson ona sutida ajralishi noma'lum, lekin inson IgG ona sutida ajraladi. Shu sababli, omalizumabni emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi, va agar qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.

Jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.