Генотропин®

-

Генотропин®

O‘simta o‘sishi simptomlari, shu jumladan boshqarib bo‘lmaydigan intrakranial yaxshi xulqli o‘simta o‘sishi (Genotropin bilan davolashni boshlashdan oldin o‘simtaga qarshi terapiya yakunlanishi kerak); ochiq yurak yoki qorin bo‘shlig‘ida o‘tkazilgan operatsiya, ko‘p jarohatlar va o‘tkir nafas yetishmovchiligi natijasida rivojlangan og‘ir holatlar; og‘ir semizlik (tana massasi/balandlik nisbatining 200% dan oshishi) yoki Prader-Villi sindromi bo‘lgan bemorlarda og‘ir nafas buzilishlari; uzun naycha suyaklarning epifiz o‘sish zonalarining yopilishi; preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: qandli diabet, bosh miya ichki gipertenziyasi, gipotiroidizm.

Bolalar uchun tavsiya etilgan dozalari jadvalda keltirilgan: Ko'rsatmalarKunlik doza mg/kg tana vazniME/kg tana vazni mg/m² tana sathiyuziME/m² tana sathiyuzi O'sish gormoni sekretsiyasi yetishmovchiligi 0.025 - 0.035 0.07-0.1 0.7-1.0 2.1-3.0 Shereshevski-Terner sindromi 0.045-0.05 0.14 1.4 4.3 Surunkali buyrak yetishmovchiligi 0.045-0.05 0.14 1.4 4.3 Prader-Villi sindromi 0.035 0.1 1.0 3.0 Tug'ma o'sish kechikishi 0.033-0.067 0.1-0.2 1.0-2.0 3.0-6.0

Agar qandaydir sababga ko'ra Genotropin bilan o'rinbosar davolash paytida kritik holat yuzaga kelsa, davolashni davom ettirishdan oldin muayyan bemor uchun xavf/manfaat nisbatini baholash kerak. Prader-Villi sindromiga ega bolalarda o'sish gormoni qo'llanganda quyidagi bir yoki bir nechta xavf omillari mavjud bo'lgan hollarda o'lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan: og'ir semizlik, nafas olish buzilishlari, uyquda apnoe yoki aniqlanmagan nafas olish infektsiyalari. Yana bir mumkin bo'lgan xavf omili bemorning erkak jinsi bo'lishi mumkin. Prader-Villi sindromiga ega bemorlar yuqori nafas yo'llari obstruksiyasiga tekshirilishi kerak. Agar davolash vaqtida yuqori nafas yo'llarining obstruksiyasi belgilari (shu jumladan, xurrak paydo bo'lishi va/yoki kuchayishi, obstruktiv apnoe yoki shunga o'xshash klinik simptomlar) paydo bo'lsa, davolashni to'xtatish kerak. Prader-Villi sindromiga ega barcha bemorlar uyquda apnoe mavjudligi uchun tekshirilishi va gumon qilinganda sinchkov kuzatuv ostida bo'lishi kerak. Ushbu bemorlarda tana vazni va nafas olish yo'llari infektsiyalari simptomlarini kuzatish kerak, va ular paydo bo'lganda imkon qadar erta eng faol davolashni boshlash kerak. Genotropin bilan davolash natijasida T4 gormonining T3 ga o'tishi faollashadi, bu esa T4 konsentratsiyasining pasayishi va T3 konsentratsiyasining qon zardobida oshishiga olib keladi. Odatda bu gormonlar darajasi periferik qonda norma chegarasida qoladi. Biroq, Genotropinning ushbu ta'siri markaziy gipotiroidizmning yashirin subklinik shakliga ega bemorlarda gipotiroidizmni keltirib chiqarishi mumkin. Genotropin bilan davolash boshlanganidan keyin va dozasini o'zgartirgandan keyin qalqonsimon bez funksiyasini tekshirish tavsiya etiladi. O'sma kasalliklari tufayli o'sish gormoni ikkilamchi yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun o'sma qaytalanishi belgilari rivojlanishi ehtimoli yuzasidan ko'proq kuzatuv tavsiya etiladi. Genotropin bilan davolash faqatgina buyrak yetishmovchiligi bo'lgan, buyrak funksiyasi 50% dan ko'proq pasaygan bemorlarga buyuriladi. O'sish buzilishlarini tasdiqlash uchun bu ko'rsatkich bir yil davomida kuzatilishi kerak. Genotropin bilan davolash paytida buyrak yetishmovchiligini konservativ davolashni davom ettirish lozim. Buyrak transplantatsiyasi amalga oshirilgan hollarda davolash to'xtatilishi kerak. Genotropin periferik retseptorlarning insulinga sezuvchanligini pasaytirishi mumkin, shuning uchun bemorlar Genotropin qabul qilishni boshlashdan oldin glyukoza o'zlashtira olish qobiliyati pasayishini tekshirishlari kerak. Genotropin bilan davolash paytida 2-toifa diabet rivojlanish xavfi, ayniqsa, boshqa xavf omillari mavjud bo'lgan bemorlarda yuqori, masalan, ortiqcha tana vazni, qarindoshlar orasida diabet holatlari, GKS bilan davolanish yoki ilgari ma'lum bo'lgan glyukoza o'zlashtirishning buzilishi. Diabet bilan og'rigan bemorlarda Genotropin bilan davolanishda gipoglikemik preparatlarning dozasini o'zgartirish talab qilinishi mumkin. Agar miya yoki inyeksiya joyida miyozit paydo bo'lsa, miyozit rivojlanish ehtimolini hisobga olish kerak. Agar tashxis tasdiqlansa, m-krezolsiz somatropin shaklidan foydalanish kerak. Son suyagi boshchasining chiqishi va yarim chiqishi (oqsoqlik, son va tizzada og'riq) endokrin buzilishlari, shu jumladan o'sish gormoni yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tez-tez kuzatilishi mumkin. O'sish gormoni qabul qilayotgan bolalar, agar ular oqsoqlashsa, sinchkovlik bilan tekshirilishi kerak. Genotropin qabul qilish paytida og'ir yoki qaytalanuvchi bosh og'rig'i, ko'rish buzilishlari, ko'ngil aynishi va/yoki qayt qilish belgilari paydo bo'lsa, ko'z tubini ko'rish nervi shishini aniqlash uchun tekshirish tavsiya etiladi. Agar ko'rish nervi diskining shishi tasdiqlansa, yaxshi xulqli ichki bosh gipertenziyasi mavjudligi gumon qilinishi kerak. Zarur bo'lganda, Genotropin bilan davolash vaqtincha to'xtatilishi lozim. Davolashni qayta boshlashda bemorning holatini sinchkov kuzatish talab etiladi. Preparatga qarshi antitanalar hosil bo'lishi mumkin, somatropinga antitanalar titrini o'rganish davolash samarasiz bo'lganda o'tkazilishi kerak. Agar organizmda o'sish omillari sintezlanmasa yoki o'sish omillariga retseptorlar mavjud bo'lmasa, preparat samarasiz bo'ladi. Bemorga dori suyultirilishidan oldin 1 oy davomida xona haroratida (25°C dan yuqori bo'lmagan) saqlanishi mumkin. Transport vositalari va mexanizmlar boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Genotropin transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi.

GKS bir vaqtda qo‘llanganda Genotropinning o‘sish jarayoniga stimullovchi ta’sirini pasaytiradi. Genotropinni tirroksin bilan bir vaqtda qo‘llashda o‘rtacha gipertireoz rivojlanishi mumkin. Genotropin® bir vaqtda qo‘llanganda CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizatsiyalanadigan birikmalarning (jinsiy gormonlar, kortikosteroidlar, tutqanoqqa qarshi preparatlar, siklosporin) klirensini oshirishi mumkin. Ushbu ta’sirning klinik ahamiyati o‘rganilmagan.

Samatotropin gormoni preparati. Rekombinant texnologiyalar yordamida sintez qilingan, inson o‘sish gormoniga identik bo‘lgan somatropin hisoblanadi. Prader-Villi sindromi va ichki o‘sish gormoni yetishmovchiligi bo‘lgan bolalarda somatropin skeletning chiziqli o‘sishini kuchaytiradi va tezlashtiradi. Ham kattalarda, ham bolalarda somatropin mushak o‘sishini rag‘batlantiradi va yog‘ni mobilizatsiya qilishga yordam berib, normal tana tuzilishini saqlab turadi. Visseral yog‘ to‘qimasi somatropinga ayniqsa sezgir. Lipolizni rag'batlantirish bilan bir qatorda, somatropin triglitseridlarning yog‘ to‘qimalariga tushishini kamaytiradi. Somatropin qondagi insulin o‘xshash o‘sish omili (IRF-1) va IRFni bog‘lovchi oqsil (IRFSB-3) kontsentratsiyasini oshiradi. Shuningdek, preparat yog‘, uglevod va suv-tuz almashinuviga ta'sir qiladi. Somatropin jigarda past zichlikdagi lipoprotein (PZL) retseptorlarini rag‘batlantiradi va qondagi lipidlar va lipoproteinlar profiliga ta’sir qiladi. Umuman olganda, o‘sish gormoni yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda somatropin qo‘llanishi PZL va apolipoprotein B konsentratsiyasini kamaytiradi, umumiy xolesterin darajasining pasayishi ham kuzatilishi mumkin. Somatropin insulin darajasini oshiradi, ammo bu vaqtida och qolganda qondagi glyukoza darajasi odatda o‘zgarmaydi. Gipopituitarizmi bo‘lgan bolalarda och qolganda kuzatiladigan gipoglikemiya somatropin bilan davolanganda to‘xtaydi. Somatropin o‘sish gormoni yetishmovchiligida kamaygan plazma va to‘qima suyuqligi hajmini tiklaydi; natriy, kaliy va fosforning ushlanishiga yordam beradi. Somatropin suyak metabolizmini rag‘batlantiradi. O‘sish gormoni yetishmovchiligi va osteoporozga ega bemorlarda somatropin bilan uzoq muddatli davolash suyaklarning mineral tarkibi va zichligini tiklaydi. Somatropin mushak kuchini va jismoniy chidamlilikni oshiradi. Shuningdek, u yurak chiqarish hajmini oshiradi, ammo bu ta’sir mexanizmi hali aniqlanmagan. Bu ta’sirda periferik qon tomir qarshiligining kamayishi muhim rol o‘ynashi mumkin. O‘sish gormoni yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda intellektual qobiliyatlar va psixologik holatning o‘zgarishi kuzatilishi mumkin. Somatropin hayotiy tonusni oshiradi, xotirani yaxshilaydi va bosh miya neyrotransmitterlar balansiga ta’sir qiladi.

So‘rilish va taqsimlanish Genotropin teri ostiga yuborilganda, sog‘lom odamlar va o‘sish gormoni yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda taxminan 80% so‘riladi. Preparatni 0,1 IU/kg tana vaznida teri ostiga kiritilgandan so‘ng, Cmax 13-35 ng/ml ni tashkil etib, 3-6 soat ichida erishiladi. Vd 0,5-2,1 l/kg ni tashkil qiladi. Metabolizm va chiqarilish Genotropin buyrak va jigarda biotransformatsiyaga uchraydi. O‘sish gormoni yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Genotropin vena ichiga yuborilganda o‘rtacha T1/2 taxminan 0,4 soatni tashkil qiladi, teri ostiga yuborilganda esa T1/2 2-3 soatga cho‘ziladi, bu farq teri ostiga yuborilganda preparatning sekinroq so‘rilishi bilan izohlanadi. Kiritilgan preparatning taxminan 0,1% o‘zgarmagan holda safro bilan chiqariladi. Maxsus klinik holatlar Genotropin teri ostiga yuborilganda absolyut biokiraolishligi erkaklar va ayollarda bir xil.

Genotropinni homiladorlikda qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba cheklangan. Shu sababli homiladorlikda preparatni qo‘llash zaruriyatini va shu bilan bog‘liq xavfni sinchiklab baholash lozim. Homiladorlik normal kechganida gipofiz gormoni darajasi 20-haftadan keyin sezilarli pasayib, 30-haftada deyarli to‘liq yo‘ldosh gormoni bilan almashinadi, shuning uchun homiladorlikning III trimestrida Genotropin bilan o‘rinbosar terapiyani davom ettirish ehtimoli kam. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda homilaga salbiy ta’sir aniqlanmagan, ammo bu natijalarni odamlar uchun to‘g‘ridan-to‘g‘ri qo‘llab bo‘lmaydi. Somatropinning ona sutida ajralishi haqida aniq ma’lumotlar mavjud emas, lekin istalgan holatda chaqaloqning me'da-ichak tizimida butun oqsilning so‘rilishi juda ehtimoldan yiroq.

Genotropinni faqat buyrak funksiyasi 50% dan ko‘proq pasaygan xronik buyrak yetishmovchiligiga ega bemorlargagina buyurish mumkin. O‘sish buzilishlarini tasdiqlash uchun ushbu ko‘rsatkichni bir yil davomida kuzatish kerak. Genotropin bilan davolash paytida buyrak yetishmovchiligiga qarshi konservativ davolashni davom ettirish lozim. Buyrak transplantatsiyasi amalga oshirilganda davolash to‘xtatilishi kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Genotropin® preparati dozasi oshirilishi holatlari noma’lum. Simptomlar: o‘tkir dozani oshirib yuborish gipoglikemiya, keyin esa giperglikemiyaga olib kelishi mumkin. Uzoq muddatli dozani oshirish esa odam o‘sish gormoni ortiqchaligi (akromegaliya, gigantizm) bilan namoyon bo‘lishi mumkin. Davolash: preparatni bekor qilish, simptomatik terapiya.

B ro‘yxati. Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Bolalarda qo‘llanishi: o‘sish gormoni sekretsiyasining yetishmovchiligi bilan bog‘liq o‘sishning buzilishi; Sherevshevki-Terner sindromida o‘sishning buzilishi; surunkali buyrak yetishmovchiligi bilan bog‘liq o‘sishning buzilishi; homila ichidagi o‘sishning sekinlashishi; Prader-Villi sindromi. Kattalarda qo‘llanishi: tasdiqlangan o‘sish gormoni yetishmovchiligi.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Tayyor eritma muzlatgichda (2° dan 8 °C gacha) 4 hafta davomida saqlanishi mumkin. Kartirj yoki tayyor eritma muzlatilmasligi kerak.