Амбризентан-29Ф

ATX kodi

-

Faol modda

Klinik va farmakologik guruh

Farmakoterapevtik guruh

MKB-10 kodi

Xalqaro unvonlar

Qo‘shimcha nomi

Амбризентан-29Ф

Yon ta'siri

Nafas olish tizimi tomondan: burun tiqilishi (burun shilliq qavatining shishi), sinusit. Hazm qilish tizimi tomondan: ALT va AST faolligining oshishi mumkin (bunday holatlarning aksariyatida bemorlarda jigar funksiyasining buzilishiga olib kelishi mumkin bo'lgan boshqa sabablar, jumladan yurak yetishmovchiligi, jigar kattalashishi, gepatit, alkogolizm, gepatotoksik preparatlar mavjud edi). Umumiy reaksiyalar: periferik shishlar, issiq bosishlar.

Foydalanishga qarshi ko‘rsatmalar

Idiopatik o‘pka fibrozisi ikkilamchi o‘pka gipertenziyasi bilan yoki bo‘lmagan holatlarda, jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha 10 va undan yuqori ball), jigar transaminazlari faoliyatining normal chegaradan 3 martadan ortiq oshishi; homiladorlik (aniqlangan yoki rejalashtirilayotgan); 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar yoshi; ambrisentanga yuqori sezuvchanlik.

Bolalarda foydalanish

Maxsus ko‘rsatma

Klinika jihatidan ahamiyatli anemiyasi bo‘lgan bemorlarga ambrizentan qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar davolanish jarayonida gemoglobin konsentratsiyasi klinika jihatidan sezilarli darajada kamaygan bo‘lsa va boshqa sabablar istisno qilinsa, ambrizentanni bekor qilish kerak. Suv yig‘ilishi simptomlari paydo bo‘lganda, diuretiklar bilan davolash o‘tkaziladi. Agar suv yig‘ilishi simptomlari kuchaysa, bemorni tekshirish, mos keluvchi davolash o‘tkazish va kerak bo‘lsa, ambrizentanni bekor qilish kerak. Yurak yetishmovchiligining dekompensatsiyasida bemorni kasalxonaga yotqizish talab qilinadi. Periferik shishlar qariyalarda ko‘proq kuzatilgan va og‘irroq kechgan. Agar ambrizentan qo‘llash fonida o‘pka venookklyuziv kasalligi rivojlansa, uni bekor qilish kerak. Davolashni boshlashdan oldin, davolashning 1 oyi davomida va keyinchalik muntazam ravishda gemoglobin konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Buyrak funksiyasi yengil yoki o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda dozani tuzatish talab qilinmaydi. Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ambrizentanni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Ambrizentanning gemodializga ta’siri o‘rganilmagan. Jigar funksiyasining yengil buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ambrizentanni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas; bunday holatlarda ambrizentanning biokiraolishligi ortishi mumkinligini hisobga olish kerak. Agar davolanish davomida transaminazlar faolligi VGQ (eng yuqori chegarasi) dan 3 martadan ko‘proq oshsa yoki bilirubin konsentratsiyasi VGQ dan 2 martadan ko‘proq oshsa yoki jigar funksiyasi buzilishining simptomlari mavjud bo‘lsa, ambrizentanni bekor qilish kerak. Endotelin retseptorlari antagonistlari, shu jumladan, ambrizentan, spermatogenezga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkinligini istisno qilib bo‘lmaydi.

Dori vositalarining o‘zaro ta'siri

Ko'p marta birgalikda ambrisentan va tsiklosporin qabul qilinishi sog'lom ko'ngillilarda ambrisentan biologik mavjudligini taxminan 2 marta oshirganligini ko'rsatgan, shuning uchun ushbu kombinatsiyada ambrisentanning dozasini kuniga 1 marta 5 mg gacha kamaytirish kerak. Bir vaqtda qabul qilinganda quyidagi dori vositalari ambrisentanning Cmax va AUC ga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan: mikofenolat mofetil, omeprazol, ketokonazol, rifampin, ritonavir, sildenafil, takrolimus, tadalafil, varfarin (dozani tuzatish talab qilinmaydi). Ambrisentan bir vaqtda qabul qilinganda quyidagi dori vositalarining Cmax va AUC da sezilarli o'zgarishlarni keltirib chiqarmagan: tsiklosporin, digoksin, etinilestradiol, noretindron, mikofenolik kislota, ritonavir, sildenafil, desmetilsildenafil, tadalafil, varfarin, S-varfarin, R-varfarin (dozani tuzatish talab qilinmaydi).

Farmakologik ta'siri

A tipidagi endotelinning (ETA) retseptorlariga qarshi antagonist, ushbu retseptorlarga yuqori yaqinlik va selektivlik bilan xosdir. Endotelin-1 (ET-1) kuchli avtokrin va parakrin peptid hisoblanadi. Qon tomirlarining silliq mushaklari va endoteliysida endotelin-1 ning ta'sirlari ETA va ETB turidagi endotelin retseptorlari orqali amalga oshiriladi. ETA retseptorlarining faollashuvi asosan vazokonstriksiya va hujayra proliferatsiyasini keltirib chiqaradi; ETB retseptorlarining faollashuvi esa asosan vazodilatatsiya, antiproliferativ ta'sir va ET-1 ning klirensiga hissa qo‘shadi. O‘pka arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda plazmadagi ET-1 kontsentratsiyasi 10 barobar oshadi va o‘ng bo‘lmachadagi bosimning oshishi va kasallikning og‘irligi bilan bog‘liq. O‘pka to‘qimasidagi ET-1 va ET-1 mRNK kontsentratsiyalari o‘pka arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda, asosan o‘pka arteriyalari endotelida, 9 barobar oshadi. Bu ma'lumotlar ET-1 ning o‘pka arterial gipertenziyasi patogenezi va rivojlanishida muhim rol o‘ynashi mumkinligini ko‘rsatadi.

Farmakokinetika

Ambrizentan farmakokinetikasi sogʻlom koʻngillilarda doza bilan chiziqli bogʻlanish bilan tavsiflanadi. Ichga qabul qilingandan soʻng ambrizentan soʻriladi, Cmax taxminan 2 soatda erishiladi. 4-gidroksimetil ambrizentanning plazmadagi AUC qiymati asl moddaning AUC qiymatining taxminan 4% ni tashkil qiladi. Ovqatlanish biokirishimliligiga taʼsir qilmaydi. Qon plazmasi oqsillari bilan bogʻlanishi yuqori – 99%. Css oʻrtacha Cmax ning 15% ini tashkil qiladi. Uzoq muddatli qabul qilinganda kumulyatsiya faktori taxminan 1,2 ni tashkil etadi. In vitro tadqiqotlarda ambrizentan P-glikoprotein substrati ekani ko‘rsatilgan. In vivo S-ambrizentanning R-ambrizentanga aylanishi kuzatilmaydi. Ambrizentanning T1/2 15 soatni, samarali T1/2 esa taxminan 9 soatni tashkil qiladi. Ichga qabul qilingandagi oʻrtacha klirens sogʻlom koʻngillilarda 38 ml/min va oʻpka arteriyasi gipertenziyasi boʻlgan bemorlarda 19 ml/min ni tashkil qiladi. Asosan buyrakdan tashqari yoʻllar orqali chiqariladi, lekin metabolizm va biliar eliminatsiyaning nisbiy roli yetarlicha tavsiflanmagan.

Preparatning faol moddalariga ko‘rsatmalar

Jismoniy faollikka bardoshlikni yaxshilash va klinik simptomlarning rivojlanishini sekinlashtirish uchun o‘pka arteriyasining gipertenziyasini davolash. Tadqiqotlarda simptomlari funksional II-III klassga mos keluvchi va idiopatik yoki irsiy etiologiyaga (64%) yoki biriktiruvchi to‘qimalar kasalliklari bilan bog‘liq o‘pka arteriyasi gipertenziyasiga (32%) ega bemorlarda samaradorligi ko‘rsatilgan.

Dozalash tartibi

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homilalik davrida foydalanish

Homiladorlik yuz berganda va homiladorlik rejalashtirilgan holda ambrisentan qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan, chunki u teratogen ta’sir ko‘rsatadi. Davolanishni boshlashdan oldin homiladorlik ehtimoli istisno qilinishi kerak. Tug‘ish yoshidagi ayollar davolanish vaqtida va undan keyin bir oy davomida samarali kontratseptsiya usullarini qo‘llashlari kerak. Agar terapiya davomida homiladorlik yuzaga kelsa, ayol homilaga mumkin bo‘lgan xavf haqida ogohlantirilishi lozim. Ambrisentanning inson ko‘krak sutiga ajralishi noma’lum. Emizish davrida qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalanish

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalanish

Sotish shartlari

Dozani oshirib yuborish

Saqlash shartlari

Preparat ko‘rsatmalar

Keksa bemorlarda foydalanish

Preparat amal qilish muddati

Mahsulot saqlash shartlari

Mahsulot amal qilish muddati

Амбризентан-29Ф

18+