Алембик Пипзол

-

Алембик Пипзол

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - ortostatik gipotenzion, tachikardiya; mumkin - bradikardiya, yurak urishi, miokard infarkti, QT intervalining uzayishi, yurak to'xtashi, qon ketishi, atrial fibrillyatsiya, yurak yetishmovchiligi, AV-blokada, miokard ishemiyasi, chuqur ven trombozi, flebit, ekstrasistoliya; kam hollarda - vazovagal sindrom, yurakning kengayishi, atrial titrashi, tromboflebit, intrakranial qon ketishi, miya ishemiyasi; juda kam hollarda - hushdan ketish. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, ishtahani yo'qotish; tez-tez - dispepsiya, qusish; ich qotishi; mumkin - ishtahaning kuchayishi, gastroenterit, yutish qiyinligi, meteorizm, gastrit, tish chiri, gingivit, gemorroy, me’da-ovqat yo'llarining reflyuksi, me'da-ichak qon ketishi, periodontal absess, til shishishi, kalaning ushlanib qolishi, kolit, rektal qon ketishi, stomatit, og'izdagi yaralar, xolesistit, fekaloma, og'iz shilliq qavati kandidozi, o't tosh kasalligi, regurgitatsiya, me'da yarasi; kam hollarda - ezofagit, dеsnalar qonashi, tilning yallig'lanishi, qonli qusish, ichak qon ketishi, o'n ikki barmoq ichak yarasi, xeylit, gepatit, jigar kattalashishi, pankreatit, ichakning teshilishi; juda kam hollarda - ALT, AST, ShF faolligining oshishi. Allergik reaksiyalar: juda kam hollarda - anafilaksiya, angioneurotik shish, qichishish va koprak. Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez - miyalgiya, tirishishlar; mumkin - bo'g'im va suyak og'rig'i, miasteniya, artrit, artroz, mushak zaifligi, spazmlar, bursit; juda kam hollarda - KFK faolligining oshishi, rabdomioliz, tendinit, tenobursit, revmatoid artrit, miopatiya. Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyqusizlik, uyquchanlik, akatiziya; tez-tez - bosh aylanishi, tremor, ekstrapiramidal sindrom, psixomotor qo'zg'alish, depressiya, asabiylashish, salivatsiyaning oshishi, dushmanlik, suiqasd fikrlari, maniakal fikrlar, notekis yurish, ongning chalkashishi, passiv harakatlarni bajarishga qarshilik (zubchatyy koleso sindromi); mumkin - distoniya, mushaklarning titrashi, diqqat konsentratsiyasining zaiflashishi, paresteziya, qo'l-oyoq tremori, impotensiya, bradikineziya, libido pasayishi/oshishi, panik reaksiyalar, apatiya, xotirani zaiflashishi, stupor, amneziya, insult, hiperaktivlik, depersonalizatsiya, diskineziya, "bespokoynыe nogi" sindromi (akatiziya), mioklonus, tushkun kayfiyat, reflekslarining oshishi, fikrlash funksiyasining sekinlashishi, razdrazhitellikka sezgirligining oshishi, gipotoniya, ko'z harakatlarining buzilishi; kam hollarda - deliry, eforiya, bukkoglossalnyy sindrom, akinеziya, ongning depressiyasi og'ir darajada to'xtaguncha, reflekslarning pasayishi, obsеssiv fikrlar, ZNS.

Senil demensiya, laktatsiya davri, 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar, aripiprazolga yuqori sezuvchanlik.

15 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun qarshi ko‘rsatma.

Yurak-qon tomir kasalliklari (yurak ishemik kasalligi, shu jumladan o'tkazilgan miokard infarkti, surunkali yurak yetishmovchiligi, o'tkazuvchanlikning buzilishi), arterial gipotenziyaga moyil holatlar (suvsizlanish, gipovolemiya va gipotenziyaga qarshi dori-darmonlarni qabul qilish) bo‘lgan bemorlarda ortostatik gipotenziya rivojlanishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo‘llaniladi. Shuningdek, serebrovaskulyar kasalliklar, tutqanoq xurujlari yoki tutqanoqqa olib keluvchi kasalliklari bo‘lgan bemorlarda, intensiv jismoniy mashqlar, ortiqcha qizib ketish, antixolinergik preparatlarni qabul qilish yoki suvsizlanish kabi holatlarda gipetermiya xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda, neyroleptiklar termoregulyatsiyani buzishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik talab etiladi. Motor funktsiyaning buzilishi va aspiratsiya xavfi sababli aspiratsion pnevmoniya xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar, semizlik va qandli diabet tarixiga ega bo‘lgan bemorlarda, m-xolinoblokiruvchi faollikka ega bo‘lgan dorilarni qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik zarur. Psixozlar bilan og'rigan bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikrlari va harakatlariga moyillik kuzatilishi mumkin, shuning uchun dori-darmon bilan davolashda tibbiy nazorat muhimdir. Neyroleptiklar bilan davolash davomiyligi ortishi bilan kechikkan diskineziya rivojlanish xavfi ham ortadi. Shuning uchun aрипипразол qabul qilish jarayonida kechikkan diskineziya simptomlari paydo bo‘lsa, dozasini kamaytirish yoki uni bekor qilish kerak. Davolash to'xtatilgandan so'ng bu simptomlar vaqtincha kuchayishi yoki hatto birinchi marta paydo bo'lishi mumkin. Neyroleptiklar, shu jumladan aripiprazol bilan davolashda giperglikemiya, mushaklarning qattiqligi, psixikaning buzilishi va vegetativ asab tizimining beqarorligi (notekis puls va qon bosimi, taxikardiya, terlash va yurak aritmiyalari) bilan namoyon bo‘ladigan neyroleptik malign sindrom (NMS) rivojlanishi mumkin. Bundan tashqari, ba'zida KFQ faolligining oshishi, mioglobinuriya (rabdomioliz) va o'tkir buyrak yetishmovchiligi kuzatilishi mumkin. NMS simptomlari yoki tushunarsiz isitma paydo bo'lgan taqdirda, barcha neyroleptiklar, shu jumladan aripiprazol, bekor qilinishi kerak. Ba'zida ketoatsidoz bilan bog'liq bo'lgan va giperosmolyar koma va hatto o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan giperglikemiya atipik neyroleptiklarni qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Garchi atipik neyroleptiklar qabul qilish bilan giperglikemik buzilishlar o'rtasidagi bog'liqlik aniq bo'lmasa-da, qandli diabet tashxisi qo‘yilgan bemorlar atipik neyroleptiklarni qabul qilishda qondagi glyukoza darajasini muntazam ravishda kuzatib borishlari kerak. Qandli diabet rivojlanishining xavf omillari (semizlik, oilaviy diabet) mavjud bo'lgan bemorlar atipik neyroleptiklarni qabul qilish kursining boshida va davolash jarayonida muntazam ravishda qondagi glyukoza darajasini aniqlashlari lozim. Atipik neyroleptiklarni qabul qilayotgan barcha bemorlarda kuchli chanqoq, tez-tez siyish, polifagiya, zaiflik kabi giperglikemiya belgilari muntazam kuzatilishi kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Boshqa neyroleptiklar singari, aripiprazolni qabul qilayotganda bemor harakatlanuvchi mexanizmlar bilan ishlash va avtomobil boshqarish xavfi haqida ogohlantirilishi kerak.

Aripiprazolning turli metabolizm yo'llari mavjud, jumladan CYP2D6 va CYP3A4 fermentlari ishtirokida. Sog'lom odamlar o'tkazilgan tadqiqotlarda, CYP2D6 (hinidin) va CYP3A4 (ketokonazol) kuchli inhibitorlari aripiprazolning og'zaki qabul qilinganida uning klirensini mos ravishda 52% va 38% ga kamaytirgan (CYP3A4 va CYP2D6 inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda aripiprazolning dozasini kamaytirish kerak). Aripiprazolni 30 mg dozada karbamazepin, CYP3A4ning kuchli indüktori bilan bir vaqtda qabul qilish aripiprazolning Cmax va AUCni mos ravishda 68% va 73% ga, uning faol metaboliti dehidroaripiprazolning Cmax va AUCni esa 69% va 71% ga kamaytirgan. CYP3A4 va CYP2D6 ning boshqa kuchli induktorlari bilan ham shunga o'xshash ta'sir kutiladi.

Antipsixotik vosita (neyroleptik). Aripiprazolning shizofreniyada terapevtik ta'siri dopamin D2- va serotonin 5-HT1a-retseptorlari bilan qisman agonistik faollik va serotonin 5-HT2-retseptorlari bilan antagonistik faollik kombinatsiyasi bilan bog‘liq deb hisoblanadi. Aripiprazol dopamin D2- va D3-retseptorlari, serotonin 5-HT1a- va 5-HT2a-retseptorlari bilan yuqori affinitetga ega, shuningdek, dopamin D4-, serotonin 5-HT2c- va 5-HT7-, α1-adrenoretseptorlar va gistamin H1-retseptorlari bilan o‘rtacha affinitetga ega. Aripiprazol serotonin qaytarilish joylariga nisbatan o‘rtacha affinitet va muskarin retseptorlari bilan affinitetning yo‘qligi bilan ajralib turadi.

Og'iz orqali qabul qilingandan so‘ng aripiprazol me’da-ichak tizimidan tez so‘riladi. Qon plazmasidagi Cmax 3-5 soatda yetishadi. Absolyut biokiraolishligi - 87%. Ovqat qabul qilish aripiprazolning biokiraolishligiga ta’sir qilmaydi. Css 14 kunda yetishadi. Ko‘p marotaba qabul qilinganda preparatning to‘planishi prognoz qilinadi. Aripiprazolning muvozanat holatidagi farmakokinetika ko‘rsatkichlari dozaga mutanosibdir. Aripiprazol va uning metaboliti degidrooaripiprazolning kunlik taqsimlanish o‘zgarishlari kuzatilmagan. Aripiprazol to‘qimalarda keng tarqaladi, Vd 4,9 l/kg ni tashkil etadi. Terapevtik konsentratsiyada aripiprazolning 99% dan ortig‘i zardob oqsillari, asosan albumin bilan bog‘lanadi. Tadqiqotlarda ko‘rsatilganidek, degidrooaripiprazol, inson plazmasidagi asosiy metabolit sifatida, aripiprazol kabi dopamin D2 retseptorlari bilan bir xil yaqinlikka ega. Aripiprazol minimal darajada presistemali metabolizmga uchraydi. Aripiprazol jigar orqali uch xil yo‘l bilan metabolizmga uchraydi: degidratsiya, gidroksilanish va N-dezalkilizatsiya. In vitro sharoitda aripiprazolning degidratsiya va gidroksilanishi CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari ta’sirida, N-dezalkilizatsiyasi esa CYP3A4 orqali sodir bo‘ladi. Muvozanat holatida degidrooaripiprazolning AUC ko‘rsatkichi plazmadagi aripiprazol AUC ning taxminan 39% ni tashkil etadi. Aripiprazolning o‘rtacha T1/2 - taxminan 75 soat. 14C izotopi bilan belgilangan aripiprazol bir martalik qabul qilingandan keyin taxminan 27% radioaktivlik siydikda va 60% esa najasda aniqlanadi. Siydikda o‘zgarishsiz aripiprazol miqdori 1% dan kamni, najasda esa qabul qilingan dozadan taxminan 18% ni tashkil etadi. Aripiprazolning umumiy klirensi asosan jigar orqali chiqarilib, 0,7 ml/min/kg ni tashkil etadi.

Shizofreniyaning o‘tkir xurujlarini davolash, shizofreniyani qo‘llab-quvvatlash terapiyasi. I turdagi bipolyar buzilishdagi o‘tkir manik epizodlarni davolash va yaqinda manik yoki aralash epizod o‘tkazgan bemorlarda qo‘llab-quvvatlash terapiyasi.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik davrida qo'llash xavfsizligini o'rganish bo'yicha yetarli va qat'iy nazorat qilingan klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Aripiprazol homiladorlik davrida faqat terapiyaning onaga bo'lgan potensial foydasi homilaga bo'lgan ehtimoliy xavfdan ustun kelganda qo'llanilishi mumkin. Aripiprazol odamda ko'krak suti bilan ajralib chiqadimi, noma'lum. Aripiprazolni laktatsiya (emizish) davrida qo'llash mumkin emas. Eksperimental tadqiqotlarda aripiprazolning emizuvchi kalamushlarda sut bilan ajralib chiqishi aniqlangan.