Гептрал®

-

Гептрал®

Metyonin sikliga ta’sir qiluvchi genetik buzilishlar va/yoki gomotsistinuriya va/yoki gipergomotsisteinemiya keltirib chiqaruvchi holatlar (sistationin beta-sintaza tanqisligi, siyanokobalamin metabolizmining buzilishi); preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; bipolyar buzilishlar; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (bolalar uchun tibbiy qo‘llash tajribasi cheklangan). Ehtiyotkorlik bilan: homiladorlik (birinchi trimestr) va emizish davri (agar onaga bo‘lgan potentsial foyda homila yoki bolaga bo‘lgan xavfdan ustun bo‘lsa); selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (SSRI), trisiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin), o‘simlik tarkibli dori vositalari va triptofan saqlovchi dorilar bilan bir vaqtda qo‘llash; keksa yosh, buyrak yetishmovchiligi.

18 yoshgacha qo'llash mumkin emas (bolalarda tibbiy qo'llash tajribasi cheklangan).

Preparatning tonik ta'sirini hisobga olgan holda, uni uyqudan oldin qo'llash tavsiya etilmaydi. Geptral® preparatini gepatoz bilan bog'liq bo'lgan jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda qo'llashda qon azot miqdorini muntazam nazorat qilish zarur. Uzoq muddatli davolash davrida qon zardobida siydik kislotasi va kreatinin miqdorini aniqlash kerak. Ametionin qabul qilgan bemorlarda depressiyaning gipomaniya yoki maniyaga o'tishi haqida xabarlar mavjud. Depressiyali bemorlarda o'z joniga qasd qilish xavfi va boshqa jiddiy nojo'ya ta'sirlar yuqori bo'lgani uchun, ademetionin bilan davolanish vaqtida bunday bemorlar depressiya alomatlarini baholash va davolash uchun shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak. Agar depressiya alomatlari ademetionin bilan davolanish vaqtida kamaymasa yoki kuchayib borayotgan bo'lsa, bemorlar shifokorga xabar berishlari kerak. Shuningdek, ademetionin qabul qilgan bemorlarda to'satdan xavotir paydo bo'lishi yoki kuchayishi haqida xabarlar bor. Ko'pgina hollarda davolashni to'xtatish talab qilinmagan, bir nechta hollarda esa xavotir doza kamaytirilgandan yoki preparat bekor qilingandan keyin yo'qolgan. Siyanokobalamin va foliy kislotasi yetishmovchiligi gipomaniya yoki maniyaga o'tish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (anemiya, jigar kasalliklari, homiladorlik yoki boshqa kasalliklar yoki parhez bilan bog'liq vitamin yetishmovchiligi, masalan, vegetarianlarda) ademetionin darajasini kamaytirishi mumkinligi sababli, qon plazmasida vitaminlar miqdorini nazorat qilish kerak. Agar yetishmovchilik aniqlansa, ademetionin bilan davolanishni boshlashdan oldin yoki ademetionin bilan bir vaqtda siyanokobalamin va foliy kislotasi qabul qilish tavsiya etiladi. Immunologik tahlilda ademetionin qabul qilish qon plazmasida gomosistein darajasining noto'g'ri yuqori aniqlanishiga olib kelishi mumkin. Ametionin qabul qilayotgan bemorlar uchun gomosistein miqdorini aniqlashda immunologik bo'lmagan usullarni qo'llash tavsiya etiladi. Bir flakon Geptral® liofilizati (v/v va m/m uchun, 400 mg/5 ml) tarkibida 6,61 mg natriy mavjud bo‘lib, bu 16,8 mg osh tuzi ekvivalentiga teng va kattalar uchun kunlik tavsiya etilgan maksimal natriy dozasining 0,3% ni tashkil etadi. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: Geptral® preparatini qabul qilgan ayrim bemorlarda bosh aylanishi mumkin. Ushbu nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lganda, ularni yo'qolguncha transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarishdan voz kechish tavsiya etiladi.

Heptal® preparatining boshqa dori vositalari bilan ma’lum o‘zaro ta’siri kuzatilmagan. Bitta bemorda ademetionin va klomipramin qabul qilingandan keyin serotonin ortiqchaligi sindromi haqida xabar berilgan. Bunday o‘zaro ta’sir mumkin deb hisoblanadi, shuning uchun ademetioninni SIOZS, uch tsiklik antidepressantlar (klomipramin kabi) va triptofanni o‘z ichiga olgan fitopreparatlar va preparatlar bilan ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Farmakodinamikasi Ademetionin gepatoprotektorlar guruhiga kiradi va antidepressiv faollikka ham ega. Xoleretik va xolekinetik ta'sir ko'rsatadi. Detoksikatsiya, regeneratsiya, antioksidant, antifibrozlovchi va neyroprotektiv xususiyatlarga ega. Ademetionin organizmdagi S-adenozil-L-metionin yetishmovchiligini to‘ldiradi va uning ishlab chiqarilishini rag‘batlantiradi. U organizmdagi barcha suyuqliklarda mavjud bo‘lib, eng yuqori konsentratsiyasi jigar va miyada uchraydi. Ademetionin metabolik jarayonlarda muhim rol o‘ynaydi va bir qator biokimyoviy reaktsiyalarda ishtirok etadi: transmetillash, transsulfurlash va transaminlash. Transmetillash reaksiyalarida ademetionin metil guruhini hujayra membranalari fosfolipidlari, neyrotransmitterlar, nuklein kislotalar, oqsillar va gormonlar sintezi uchun beradi. Transsulfurlash reaksiyalarida ademetionin sistenin, taurin, glutation (oksidlanish-qayta tiklanish mexanizmini ta’minlaydigan), koenzim A ning kashshofi bo'lib, hujayralardagi energiya zahirasini to‘ldiradi. Jigarda glutamin, plazmada sistenin va taurin miqdorini oshiradi; zardobdagi metioninni kamaytiradi, bu esa jigardagi metabolik reaksiyalarni normallashtiradi. Dekarboksilanishdan keyin ademetionin poliaminlar - putrestsin (hujayra regeneratsiyasi va gepatotsitlar proliferatsiyasini stimullovchi), spermidin va sperminning (ribosoma tarkibiy qismlari) kashshofi sifatida aminopropillash jarayonida ishtirok etadi, bu esa fibrozlanish xavfini kamaytiradi. Ademetionin xoleretik ta'sir ko'rsatadi. Gepatotsitlarda endogen fosfatidilxolinning sintezini normallashtiradi, bu esa membranalarning oqimini va qutblanishini oshiradi. Bu gepatotsitlarning membranalar bilan bog‘liq safro kislotalarini tashish tizimlari funksiyasini yaxshilaydi va safro kislotalarining o‘t yo‘llariga o‘tishini osonlashtiradi. Ademetionin safro kislotalarining jigar hujayralaridagi toksikligini kamaytiradi va ularning kon’yugatsiyasi va sulfatlanish jarayonlarini ta’minlaydi. Safro kislotalarining taurin bilan kon’yugatsiyasi ularning eruvchanligini oshiradi va gepatotsitlardan chiqarilishini yaxshilaydi. Safro kislotalarining sulfatlash jarayoni ularning buyraklar orqali chiqarilishiga yordam beradi va jigar hujayralari membranalari orqali o‘tishini osonlashtiradi. Sulfatlangan safro kislotalari yuqori konsentratsiyadagi sulfatlanmagan safro kislotalarining (jigar ichidagi xolestazda) toksik ta'siridan himoya qiladi. Jigarning tarqalgan kasalliklari (sirroz, gepatit) bo‘lgan bemorlarda ademetionin teridagi qichishishning og'irligini kamaytiradi va qon biokimyoviy ko'rsatkichlarini yaxshilaydi, jumladan, to‘g‘ridan-to‘g‘ri bilirubin konsentratsiyasi, ishqoriy fosfataza (ShF) va aminotransferazalar faoliyatini yaxshilaydi. Xoleretik va gepatoprotektiv ta'sir davolash to'xtatilgandan keyin 3 oygacha saqlanadi. Ademetionin gepatotoksik preparatlar bilan bog‘liq gepatopatiyalarda samaradorligini isbotlagan. Antidepressiv faollik davolashning birinchi haftasidan boshlab asta-sekin namoyon bo'ladi va ikki hafta ichida barqarorlashadi.

So‘rilishiParenteral yuborishda biokiraolishlik 96%, plazmadagi Cmax 45 daqiqada erishiladi. TaqlimlanishiQon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi sezilarli darajada emas, ≤ 5% ni tashkil qiladi. Gematoensefalik to‘siqdan o‘tadi. Orqa miya suyuqligida ademetioninning konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi qayd etiladi.MetabolizmiJigarda metabolizmga uchraydi. Ademetioninning hosil bo‘lish, sarflanish va qayta hosil bo‘lish jarayoni ademetionin tsikli deb ataladi. Ushbu tsiklning birinchi bosqichida ademetioninga bog‘liq metilazalar ademetioninni S-adenozilgomoistein ishlab chiqarish uchun substrat sifatida ishlatadi, keyin u S-adenozilgomoisteingidrolaza yordamida gomoistein va adenozinga gidrolizlanadi. Gomoistein, o‘z navbatida, 5-metiltetrogidrofollatdan metil guruhini ko‘chirish orqali metioninga qayta aylantiriladi. Natijada, metionin ademetioninga aylanishi mumkin va tsikl tugallanadi.ChiqishiT1/2 - 1,5 soat. Buyraklar orqali chiqariladi.

Klinik tadqiqotlar III trimestrda ademetioninni qo‘llashda hech qanday nojo‘ya ta’sir aniqlanmaganini ko‘rsatgan. Gеptral® preparatini I trimestrda va emizish davrida faqat onaga bo‘lgan potentsial foyda homila yoki chaqaloq uchun bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lgan hollarda qo‘llash mumkin.

Ademetionin farmakokinetik parametrlari sog'lom ko'ngillilarda va surunkali jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda o'xshash.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi.

Retsept bo‘yicha beriladi.

Heptal® preparatining dozasi oshirilganda bemorni kuzatish va simptomatik terapiya o‘tkazish tavsiya etiladi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Pretsirrotik va sirrotik holatlarda ichki jigar xolestazi, quyidagi kasalliklarda kuzatilishi mumkin: jigar yog‘li distrofiyasi; surunkali gepatit; turli kelib chiqishga ega jigar toksik zararlanishlari, shu jumladan, alkogolli, virusli, dori vositalariga (antibiotiklar, o‘sma qarshi, silga qarshi va antiviral preparatlar, tritsiklik antidepressantlar, og‘zaki kontratseptivlar) bog‘liq; surunkali toshsiz xoletsistit; xolangit; jigar sirrozi; jigar yetishmovchiligi bilan bog‘liq ensefalopatiya (shu jumladan, alkogolli); homilador ayollarda ichki jigar xolestazi; depressiya simptomlari.

Geptal® preparatini keksa yoshdagi bemorlarga buyurishda jigar, buyrak yoki yurak funksiyalarining buzilish ehtimoli yuqori ekanligini hisobga olgan holda va boshqa dori vositalarining bir vaqtda qo‘llanayotganini inobatga olib, dozalash diapazonining pastki chegarasidan boshlab ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.