Гептрал®

-

Гептрал®

Metyonin sikliga ta’sir qiluvchi genetik buzilishlar va/yoki gomotsistinuriya va/yoki gipergomotsisteinemiya keltirib chiqaruvchi holatlar (masalan, sistationin-beta-sintaza tanqisligi, siyanokobalamin metabolizmining buzilishi); preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; bipolyar buzilishlar (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar"); 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (bolalarda qo‘llash tajribasi cheklangan). Ehtiyotkorlik bilan: homiladorlik (birinchi trimestr) va emizish davri (qarang "Homiladorlik va laktatsiya"); SSRI, trisiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin), triptofan saqlovchi reseptsiz dorilar va o‘simlik vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash; keksa yosh, buyrak yetishmovchiligi.

18 yoshgacha qo'llash mumkin emas (bolalarda tibbiy qo'llash tajribasi cheklangan).

Preparatning tonik ta'sirini hisobga olgan holda, uni uyqudan oldin qo'llash tavsiya etilmaydi. Geptral® preparatini gepatoz bilan bog'liq bo'lgan jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda qo'llashda qon azot miqdorini muntazam nazorat qilish zarur. Uzoq muddatli davolash davrida qon zardobida siydik kislotasi va kreatinin miqdorini aniqlash kerak. Ametioninni bipolyar buzilishlar bilan og'rigan bemorlarga qo'llash tavsiya etilmaydi. Ametionin qabul qilgan bemorlarda depressiyaning gipomaniya yoki maniyaga o'tishi haqida xabarlar mavjud. Depressiyali bemorlarda o'z joniga qasd qilish xavfi va boshqa jiddiy nojo'ya ta'sirlar yuqori bo'lgani uchun, ademetionin bilan davolanish vaqtida bunday bemorlar depressiya alomatlarini baholash va davolash uchun shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak. Agar depressiya alomatlari ademetionin bilan davolanish vaqtida kamaymasa yoki kuchayib borayotgan bo'lsa, bemorlar shifokorga xabar berishlari kerak. Shuningdek, ademetionin qabul qilgan bemorlarda to'satdan xavotir paydo bo'lishi yoki kuchayishi haqida xabarlar bor. Ko'pgina hollarda davolashni to'xtatish talab qilinmagan, bir nechta hollarda esa xavotir doza kamaytirilgandan yoki preparat bekor qilingandan keyin yo'qolgan. Siyanokobalamin va foliy kislotasi yetishmovchiligi gipomaniya yoki maniyaga o'tish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (anemiya, jigar kasalliklari, homiladorlik yoki boshqa kasalliklar yoki parhez bilan bog'liq vitamin yetishmovchiligi, masalan, vegetarianlarda) ademetionin darajasini kamaytirishi mumkinligi sababli, qon plazmasida vitaminlar miqdorini nazorat qilish kerak. Agar yetishmovchilik aniqlansa, ademetionin bilan davolanishni boshlashdan oldin yoki ademetionin bilan bir vaqtda siyanokobalamin va foliy kislotasi qabul qilish tavsiya etiladi. Ademetionin qo'llanishi immunologik usullar bilan olingan qon plazmasidagi gomosistein miqdorini aniqlash natijalariga ta'sir qilishi mumkin. Ametionin qabul qilayotgan bemorlar uchun gomosistein miqdorini aniqlashda immunologik bo'lmagan usullarni qo'llash tavsiya etiladi. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: Geptral® preparatini qabul qilgan ayrim bemorlarda bosh aylanishi mumkin. Ushbu nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lganda, ularni yo'qolguncha transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarishdan voz kechish tavsiya etiladi.

Bir bemorda ademetionin va klomipramin qabul qilingandan keyin serotonin ortiqchaligi sindromi haqida xabar berilgan. Bunday o‘zaro ta’sir mumkin deb hisoblanadi, shuning uchun ademetioninni serotoninni qayta qabul qilishning selektiv ingibitorlari, uch tsiklik antidepressantlar (klomipramin kabi), shuningdek, triptofanni o‘z ichiga olgan fitopreparatlar va preparatlar bilan ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Farmakodinamikasi Ademetionin gepatoprotektorlar guruhiga kiruvchi preparat bo‘lib, u shuningdek, antidepressiv ta’sir ko‘rsatadi. Uning xoleretik (o‘t ajralishini kuchaytiruvchi) va xolekinetik (o‘t oqishini rag‘batlantiruvchi) ta'siri bor. Shuningdek, detoksikatsiya, regeneratsiya, antioksidant, antifibroz va neyroprotektiv xususiyatlarga ega. Ademetionin S-adenozil-L-metionin (ademetionin) yetishmovchiligini to‘ldiradi va organizmda uning sintezini rag‘batlantiradi. Bu modda organizmning barcha muhitlarida, eng ko‘p esa jigar va miyada uchraydi. U metabolik jarayonlarda muhim rol o‘ynaydi va transmetillanish, transsulfatlash va transaminatsiya kabi muhim biokimyoviy reaksiyalarda ishtirok etadi. Transmetillanish reaktsiyalarida ademetionin metil guruhini fosfolipidlar, neyrotransmitterlar, nuklein kislotalar, oqsillar va gormonlar sintezida ishtirok etuvchi donorga aylantiradi. Transsulfatlash reaktsiyalarida u sistein, taurin, glutatyon va koenzim A kabi moddalar hosil qilishda ishtirok etadi. Bu moddalarning hosil bo‘lishi hujayra detoksikatsiyasi uchun muhim bo‘lib, energiya potentsialini saqlab qolish va o‘zini tiklash jarayonlarida ishtirok etadi. Ademetionin jigar ichidagi glutation, plazmadagi sistein va taurin miqdorini oshiradi, zardobdagi metionin miqdorini esa kamaytiradi, bu esa jigar metabolizmini normallashtirishga yordam beradi. U aminopropilatsiya jarayonlarida ishtirok etib, putresin, spermidin va spermin kabi poliominlar sinteziga yordam beradi, bu moddalar hujayra regeneratsiyasi va fibroz xavfini kamaytirishga xizmat qiladi. Xoleretik ta'siri Ademetionin gepatotsitlarda endogen fosfatidilxolin sintezini normallashtiradi, bu esa hujayra membranalari suyuqligi va qutblanishini yaxshilaydi. Bu gepatotsitlarning o‘t kislotalarini transport qilish tizimlarining faoliyatini yaxshilaydi va o‘t kislotalarining o‘t yo‘llariga o‘tishini osonlashtiradi. Ademetionin ichki jigar xolestazida samarali hisoblanadi, chunki u o‘t kislotalarining gepatotsitlarga toksik ta'sirini kamaytiradi. Ularni kon'yugatsiyalash va sulfatlash orqali o‘t kislotalari xavfsiz holatga keltiriladi. Kon’yugatsiya taurinni qo‘shish orqali o‘t kislotalarining eruvchanligini oshiradi va ularning gepatotsitlardan chiqarilishini osonlashtiradi. O‘t kislotalarini sulfatlash orqali ularning buyraklar orqali chiqarilishi osonlashadi, shuningdek, gepatotsitlar orqali chiqarilishini yengillashtiradi. Sulfatlangan o‘t kislotalari gepatotsitlarning membranalarini sulfatlanmagan o‘t kislotalarining toksik ta’siridan himoya qiladi. Ademetionin jigar sirrozi va gepatiti bo‘lgan, ichki jigar xolestazi sindromiga ega bemorlarda teri qichishishi va biokimyoviy ko‘rsatkichlar, shu jumladan to‘g‘ridan-to‘g‘ri bilirubin darajasi, ishqoriy fosfataza (ShF) va aminotransferazlar faolligining pasayishiga yordam beradi. Xoleretik va gepatoprotektiv ta'sir davolash to‘xtatilgandan so‘ng 3 oygacha davom etadi. Ademetionin gepatotoksik preparatlar bilan bog‘liq gepatopatiyalarda samarali ekanligi isbotlangan. Antidepressiv faoliyat asta-sekin rivojlanib, birinchi haftaning oxirida namoyon bo‘ladi va 2 haftalik davolanish davomida barqarorlashadi. Tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, ademetionin surunkali jigar kasalliklariga chalingan bemorlarda charchoq simptomlarini davolashda samarali hisoblanadi. Tadqiqot ma'lumotlarining birlashtirilgan tahlili, davolashdan oldin charchoq belgilariga ega bo‘lgan bemorlarda ademetionin charchoq, depressiya, teri va shilliq qavatlardagi sariqlik, noxushlik va teri qichishishi kabi simptomlarni kamaytirishda samarali ekanligini ko‘rsatdi. Ademetionin bilan davolash, ayniqsa, alkogolli jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda kayfiyatni sezilarli darajada yaxshilagan, ayni paytda bu bemorlarning charchoq simptomlarida ham ijobiy javob kuzatilgan. Bundan tashqari, alkogolsiz yog‘li jigar kasalligi va alkogolli jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda charchoq belgilariga qarshi ijobiy javob kuzatilgan bo‘lsa, sariqlik, umumiy noxushlik va teri qichishishi kabi simptomlar ham sezilarli darajada kamaygan.

So‘rilishiAldemioninning plazmadagi Cmax doza bog‘liq bo‘lib, ichga bir martalik qabuldan keyin 3-5 soat o‘tgach, 0.5-1 ml/l ni tashkil qiladi va dozalari 400 dan 1000 mg gacha. Biokiraolishlik och qoringa qabul qilinganda oshadi. Plazmadagi ademetionin Cmax 24 soat davomida boshlang‘ich darajaga tushadi. TaqlimlanishiAdemetionin 500 mg dozasida qo‘llanganda taqsimlanish hajmi (Vd) 0.44 l/kg ni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish darajasi sezilarli darajada emas, ≤ 5% ni tashkil qiladi.MetabolizmiAdemetioninning hosil bo‘lish, sarflanish va qayta hosil bo‘lish jarayoni ademetionin tsikli deb ataladi. Ushbu tsiklning birinchi bosqichida ademetioninga bog‘liq metilazalar ademetioninni S-adenozilgomoistein ishlab chiqarish uchun substrat sifatida ishlatadi, keyin u S-adenozilgomoisteingidrolaza yordamida gomoistein va adenozinga gidrolizlanadi. Gomoistein, o‘z navbatida, 5-metiltetrogidrofollatdan metil guruhini ko‘chirish orqali metioninga qayta aylantiriladi. Natijada, metionin I tipli metionin-adenozil-transferaza yordamida ademetioninga aylanishi mumkin va tsikl tugallanadi.ChiqishiSog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi tadqiqotlarda, ichga qabul qilingan (metil 14C) S-adenozil-L-metioninning 48 soat o‘tgach siydikda 15.5±1.5% radioaktivligi, 72 soat o‘tgach axlatda esa 23.5±3.5% radioaktivlik aniqlangan. Shunday qilib, taxminan 60% depozitivlangan.

Klinik tadqiqotlar III trimestrda ademetioninni qo‘llashda hech qanday nojo‘ya ta’sir aniqlanmaganini ko‘rsatgan. Gеptral® preparatini I trimestrda va emizish davrida faqat onaga bo‘lgan potentsial foyda homila yoki chaqaloq uchun bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lgan hollarda qo‘llash mumkin.

Ademetionin farmakokinetik parametrlari sog'lom ko'ngillilarda va surunkali jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda o'xshash.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga Geptral® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Heptal® preparatining dozasi oshirilganda bemorni kuzatish va simptomatik terapiya o‘tkazish tavsiya etiladi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Pretsirrotik va sirrotik holatlarda ichki jigar xolestazi, quyidagi kasalliklarda kuzatilishi mumkin: jigar yog‘li distrofiyasi; surunkali gepatit; turli kelib chiqishga ega jigar toksik zararlanishlari, shu jumladan, alkogolli, virusli, dori vositalariga (antibiotiklar, o‘sma qarshi, silga qarshi va antiviral preparatlar, tritsiklik antidepressantlar, og‘zaki kontratseptivlar) bog‘liq; surunkali toshsiz xoletsistit; xolangit; jigar sirrozi; jigar yetishmovchiligi bilan bog‘liq ensefalopatiya (shu jumladan, alkogolli); homilador ayollarda ichki jigar xolestazi; depressiya simptomlari.

Geptal® preparatini keksa yoshdagi bemorlarga buyurishda jigar, buyrak yoki yurak funksiyalarining buzilish ehtimoli yuqori ekanligini hisobga olgan holda va boshqa dori vositalarining bir vaqtda qo‘llanayotganini inobatga olib, dozalash diapazonining pastki chegarasidan boshlab ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin dori vositasini ishlatmaslik.