Герцептин®

-

Герцептин®

O‘pkaga metastazlar sababli tinch holatda og‘ir nafas qisishi yoki kislorodli yordamchi terapiyani talab qiluvchi holatlar; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (bolalarda qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan); homiladorlik; emizish davri; trastuzumab yoki preparatning har qanday boshqa komponentiga, jumladan, 440 mg dozalash uchun qo‘shilgan bakteriyostatik suvdagi konservant sifatida benzil spirti tarkibiga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: YIK, arterial gipertenziya, yurak yetishmovchiligi, o‘pkaning hamroh kasalliklari yoki o‘pkaga metastazlar, oldingi kardiyotoksik dori vositalari bilan, jumladan, antrasiklinlar/siklofosfamid bilan davolanish.

18 yoshgacha bo'lgan bolalarda preparatni qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Bakteriostatik suvning konservant sifatida benzil spirti yangi tug'ilgan chaqaloqlar va 3 yoshgacha bo'lgan bolalarda toksik ta'sir ko'rsatadi.

Herceptin® preparati bilan davolash faqat onkolog nazorati ostida o'tkazilishi kerak. HER2 testlash maxsus laboratoriyada o'tkazilishi kerak, u testlash protsedurasining sifat nazoratini ta'minlay olishi lozim. Herceptin® metastatik sut bezi saratoni yoki sut bezi saratonining erta bosqichlarida faqat HER2 o'simta giperekspressiyasi mavjud bo'lganda qo'llanilishi kerak, bu immunogistokimyoviy reaktsiya (IHK) usuli yoki in situ gibridizatsiya (FISH yoki SISH) usuli bilan aniqlangan HER2 geni amplifikatsiyasi bilan belgilanadi. Aniqlashning aniq va tasdiqlangan usullaridan foydalanish kerak. Herceptin® preparati metastatik me'da saratoni bo'lgan bemorlarda faqat o'simta HER2 giperekspressiyasi mavjud bo'lganda qo'llanilishi kerak, bu IHK usuli bilan IHK2+ sifatida aniqlanib, SISH yoki FISH natijalari bilan tasdiqlangan yoki IHK3+ bo'lganda. Aniqlashning aniq va tasdiqlangan usullaridan foydalanish kerak. Hozirgi vaqtda Herceptin® preparatini ad'yuvant terapiyada qo'llangandan keyin qayta qabul qilgan bemorlar bo'yicha klinik tadqiqotlar ma'lumotlari mavjud emas. Infuzion reaktsiyalar va gipersensitivlik reaktsiyalari Kam hollarda Herceptin® preparatini kiritishda jiddiy infuzion noxush reaktsiyalar kuzatilgan: nafas qisishi, arterial gipotenziya, o'pkada xirillash, arterial gipertenziya, bronxospazm, supraventrikulyar taxiaritmiya, gemoglobin kislorod bilan to'yinganligining pasayishi, anafilaksiya, nafas olish distress sindromi, eshakemi va angionevrotik shish. Ularning aksariyati infuziya vaqtida yoki birinchi kiritish boshlanganidan keyin 2,5 soat ichida paydo bo'lgan. Infuzion reaktsiya paydo bo'lganda kiritishni to'xtatish kerak. Bemorni barcha simptomlar yo'qolguncha diqqat bilan kuzatish kerak. Jiddiy reaktsiyalarni samarali davolash kislorod inhalatsiyasi, beta-adrenostimulyatorlar, GKS qo'llashdan iborat. Og'ir va hayot uchun xavfli infuzion reaktsiyalar rivojlanganda Herceptin® preparati bilan keyingi davolashni to'xtatish masalasini ko'rib chiqish kerak. Kam hollarda ushbu reaktsiyalar o'lim bilan yakunlangan. O'limli infuzion reaktsiyalar rivojlanish xavfi nafas qisishi bo'lgan, o'pkaga metastazlari yoki hamroh kasalliklari bo'lgan bemorlarda yuqori, shuning uchun bunday bemorlarga Herceptin® preparati bilan davolash o'tkazilmasligi kerak. Dastlabki yaxshilanishdan keyin holatning yomonlashishi, shuningdek, kechikkan tezkor yomonlashish holatlari haqida xabar berilgan. O'lim bir necha soat yoki bir hafta ichida infuziyadan keyin yuz bergan. Juda kam hollarda bemorlarda infuzion reaktsiyalar yoki o'pka simptomlari (Herceptin® preparati kiritilishi boshlanganidan keyin 6 soatdan ko'proq vaqt o'tgach) paydo bo'lgan. Bemorlarga ushbu simptomlarning kechikib rivojlanishi mumkinligi va ular paydo bo'lganda davolovchi shifokor bilan zudlik bilan bog'lanish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. O'pka tomonidagi buzilishlar Herceptin® preparatini qo'llashda ro'yxatga olingan davrda o'pka tomonidan ba'zan o'lim bilan tugagan og'ir hodisalar qayd etilgan. Bundan tashqari, interstitsial o'pka kasalligi (IOK) holatlari, jumladan, o'pka infiltratlari, o'tkir nafas olish distress sindromi, pnevmoniya, pnevmonit, plevral efuziya, o'tkir o'pka shishi va nafas yetishmovchiligi kuzatilgan. IOK bilan bog'liq xavf omillari quyidagilarni o'z ichiga oladi: ilgari o'tkazilgan yoki hamroh antineoplastik preparatlar bilan terapiya, ular IOK bilan bog'liqligi ma'lum (taksonlar, gemsitabin, vinorelbin va nur terapiyasi). Ushbu hodisalar infuziya vaqtida (infuzion reaktsiyalar sifatida) yoki kechikib paydo bo'lishi mumkin. Og'ir o'pka reaktsiyalari xavfi o'pkaning metastatik zararlanishi, nafas qisishi bilan kechuvchi hamroh kasalliklari bo'lgan bemorlarda yuqori. Shuning uchun bunday bemorlar Herceptin® preparatini qabul qilmasliklari kerak. Ayniqsa, taksonlar bilan birga terapiya olayotgan bemorlarda pnevmonit rivojlanishi tufayli ehtiyotkorlikni saqlash kerak. Kardiyotoksiklik Umumiy ko'rsatmalar Herceptin® preparati bilan monoterapiya yoki paklitaksel yoki dotsetaksel bilan kombinatsiyalangan terapiyadan keyin, ayniqsa, antrasiklinlar (doksorubitsin yoki epirubitsin) o'z ichiga olgan kimyoterapiyadan keyin kuzatilgan yurak yetishmovchiligi (NYHA bo'yicha II-IV funksional klass) o'rtacha yoki og'ir darajada bo'lishi mumkin va ba'zi hollarda o'limga olib kelishi mumkin. Herceptin® preparatini tayinlash rejalashtirilgan bemorlar, ayniqsa, ilgari antrasiklinlar qatori preparatlari va siklofosfamid olganlar, dastlab yurakni diqqat bilan tekshirishlari kerak, bu anamnez yig'ish, fizik tekshiruv, EKG, ehokardiyografiya va/yoki radioizotop ventrikulografiya yoki MRTni o'z ichiga oladi. Gertseptin® preparati bilan davolashni boshlashdan oldin, uning qo'llanilishidan mumkin bo'lgan foyda va xavfni ehtiyotkorlik bilan solishtirish kerak. Gertseptin® preparatining yarim chiqarilish davri taxminan 28-38 kun bo'lganligi sababli, preparat terapiya tugaganidan keyin 27 haftagacha qonda qolishi mumkin. Gertseptin® bilan davolash tugaganidan keyin antrasiklinlarni qabul qiladigan bemorlarda kardiotoksiklik xavfi oshishi mumkin. Iloji bo'lsa, shifokorlar Gertseptin® bilan davolash tugaganidan keyin 27 hafta davomida antrasiklin asosidagi kimyoterapiyani buyurishdan saqlanishlari kerak. Antrasiklin qatori preparatlarini qo'llashda yurak funksiyasini sinchkovlik bilan kuzatish kerak. Davolashni boshlashdan oldin tekshiruv paytida yurak-qon tomir kasalliklari gumon qilingan bemorlarda standart kardiologik tekshiruv o'tkazish zaruriyatini baholash kerak. Barcha bemorlarda davolash davomida yurak funksiyasini kuzatish kerak (masalan, har 12 haftada). Kuzatuv natijasida yurak funksiyasi buzilgan bemorlarni aniqlash mumkin. Bessimptomatik yurak funksiyasi buzilgan bemorlarda ko'proq tez-tez kuzatish foydali bo'lishi mumkin (masalan, har 6-8 haftada). Klinik foyda yo'q bo'lsa, simptomlarsiz chap qorincha funksiyasi davomiy yomonlashganda, preparatni bekor qilish masalasini ko'rib chiqish maqsadga muvofiqdir. Simptomatik yurak yetishmovchiligi, arterial gipertenziya yoki anamnezda koronar arteriyalar zararlanishi bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik kerak, shuningdek, chap qorincha chiqarish fraksiyasi ≤55% bo'lgan erta bosqichdagi ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarni ham. Chap qorincha chiqarish fraksiyasi 50% dan pastga tushganda va terapiya boshlanishidagi qiymatdan 10 punktga pasayganda, davolashni to'xtatish va 3 hafta ichida chap qorincha chiqarish fraksiyasini qayta baholash kerak. Agar chap qorincha chiqarish fraksiyasi yaxshilanmasa yoki uning pasayishi davom etsa, ushbu bemorda preparatni bekor qilish masalasini ko'rib chiqish kerak, agar uning qo'llanishidan foyda xavfdan oshmasa. Bunday bemorlar kardiolog tomonidan tekshirilishi va uning nazoratida bo'lishi kerak. Agar Gertseptin® bilan davolash fonida simptomatik yurak yetishmovchiligi rivojlansa, mos keluvchi standart dori-darmon terapiyasini o'tkazish kerak. Agar muayyan bemorda preparatni qo'llashdan foyda xavfdan oshmasa, klinik ahamiyatli yurak yetishmovchiligi rivojlanganda Gertseptin® preparatini bekor qilish masalasini ko'rib chiqish kerak. Kardiotoksiklik rivojlangan bemorlarda Gertseptin® preparati bilan terapiyani davom ettirish yoki qayta boshlash xavfsizligi prospektiv klinik tadqiqotlarda o'rganilmagan. Ko'pchilik bemorlarda bazaviy klinik tadqiqotlarda standart dori-darmon terapiyasi fonida holat yaxshilangan. Standart terapiya sifatida diuretiklar, yurak glikozidlari, beta-adrenoblokatorlar va/yoki AAF inhibitörlari qo'llanilgan. Gertseptin® preparatini qo'llashdan klinik foyda bo'lganda, yurak tomonidan nojo'ya reaksiyalari bo'lgan bemorlarning ko'pchiligi yurak tomonidan qo'shimcha klinik ahamiyatli reaksiyalarni namoyon qilmasdan davolashni davom ettirdilar. Metastatik ko'krak bezi saratoni Gertseptin® preparatini metastatik ko'krak bezi saratonini davolashda antrasiklinlar bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Metastatik ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarda antrasiklinlar bilan oldingi davolashda kardiotoksiklik xavfi oshadi, ammo u antrasiklinlar va Gertseptin® bir vaqtda qo'llangandagi xavfdan pastroq. Ko'krak bezi saratonining erta bosqichlari Ko'krak bezi saratonining erta bosqichlari bilan kasallangan bemorlarga davolashni boshlashdan oldin, terapiya davomida har 3 oyda va davolash tugaganidan keyin har 6 oyda 24 oy davomida oxirgi dozadan boshlab kardiologik tekshiruv o'tkazish kerak. Gertseptin® va antrasiklinlar kombinatsiyasi bilan davolashdan keyin uzoqroq monitoring tavsiya etiladi: Gertseptin® preparatining oxirgi dozasi kiritilganidan boshlab 5 yil davomida yoki agar chap qorincha chiqarish fraksiyasining doimiy pasayishi kuzatilsa, undan keyin ham yiliga bir marta tekshiruvlar o'tkazish kerak. Ad'yuvant davolash Gertseptin® preparatini ad'yuvant davolash tarkibida antrasiklinlar bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Erta bosqichdagi ko'krak bezi saratoni (RMS) bilan kasallangan va antrasiklin asosidagi kimyoterapiyadan keyin Gertseptin® olgan bemorlarda, doxetaksel va karboplatin bilan kimyoterapiya olgan bemorlarga nisbatan yurak tomonidan simptomatik va bessimptomatik nojo'ya hodisalarning yuqori chastotasi kuzatilgan (antrasiklin qatori preparatlarini o'z ichiga olmaydigan rejimlar). Bu farq, Gertseptin® va taksanlarni birgalikda qo'llash holatlarida, ularni ketma-ket qo'llashga qaraganda ko'proq edi. Qo'llanilgan rejimdan qat'i nazar, simptomatik yurak hodisalarining ko'pchiligi davolashning dastlabki 18 oyida yuzaga kelgan. O'tkazilgan 3 asosiy tadqiqotdan birida (kuzatuv davrining medianasi 5,5 yil) simptomatik yurak hodisalari yoki chap qorincha chiqarish fraksiyasining (FVLJ) pasayishi bilan bog'liq hodisalarning kumulyativ chastotasining davomli oshishi kuzatilgan: antrasiklinlardan keyin Gertseptin® va taksanlarni birgalikda olgan bemorlarda 2,37%, taqqoslash guruhlarida esa 1% (antrasiklinlar va siklofosfamid bilan terapiya guruhi, keyin taksanlar, va taksanlar, karboplatin va Gertseptin® bilan terapiya guruhi). Erta bosqichdagi RMS bilan kasallangan va anamnezida o'rnatilgan kongestiv yurak yetishmovchiligi, nazoratsiz yuqori xavfli aritmiyalar, dori-darmon bilan davolanishni talab qiluvchi stenokardiya, klinik ahamiyatli yurak nuqsonlari, EKG ma'lumotlariga ko'ra transmural miokard infarkti belgilari, yomon nazorat qilinadigan arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlar klinik tadqiqotlarda ishtirok etmaganligi sababli, bunday bemorlarda foyda/xavf nisbati haqida ma'lumot yo'q va shuning uchun bunday bemorlarga preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi. Neoad'yuvant-ad'yuvant davolash Neoad'yuvant-ad'yuvant davolash buyurilishi mumkin bo'lgan erta bosqichdagi RMS bilan kasallangan bemorlar uchun Gertseptin® preparatini antrasiklinlar bilan birgalikda qo'llash faqat ular avval kimyoterapiya olmagan hollarda va faqat antrasiklinlar bilan past dozali davolash rejimlari qo'llanganda tavsiya etiladi (doksorubitsinning maksimal umumiy doza 180 mg/m² yoki epirubitsinning 360 mg/m²). Neoad'yuvant davolash tarkibida past dozali antrasiklinlar va Gertseptin® olgan bemorlarda jarrohlik aralashuvidan keyin qo'shimcha sitotoksik kimyoterapiya o'tkazish tavsiya etilmaydi. Yurak yetishmovchiligi NYHA bo'yicha II-IV funksional sinf, FVLJ <55% (radionuklid ventrikulografiya yoki exokardiyografiya bo'yicha), anamnezida o'rnatilgan kongestiv yurak yetishmovchiligi, dori-darmon bilan davolanishni talab qiluvchi stenokardiya, EKG ma'lumotlariga ko'ra transmural miokard infarkti belgilari, yomon nazorat qilinadigan arterial gipertenziya (sistolik bosim >180 mm sim.ust. yoki diastolik bosim >100 mm sim.ust.), klinik ahamiyatli yurak nuqsonlari va nazoratsiz yuqori xavfli aritmiyalari bo'lgan bemorlar klinik tadqiqotlarda ishtirok etmaganligi sababli, Gertseptin® preparati bilan davolash bunday bemorlarga tavsiya etilmaydi. Trastuzumabni antrasiklinlarning past dozali davolash rejimlari bilan birgalikda qo'llash tajribasi cheklangan. Neoad'yuvant doksorubitsin (umumiy doza 180 mg/m²) ni o'z ichiga olgan neoad'yuvant kimyoterapiya bilan birga Gertseptin® preparatini qo'llashda, yurak funksiyasining simptomatik buzilishi chastotasi past bo'lgan (1,7%). Gertseptin® preparati bilan neoad'yuvant-ad'yuvant davolash 65 yoshdan katta bemorlarga tavsiya etilmaydi, chunki bunday bemorlarda klinik tajriba cheklangan. Qo'shimcha ma'lumot Agar benzil spirti bilan yuqori sezuvchanligi bo'lgan bemorga Gertseptin® preparati buyurilsa, preparat in'ektsiya uchun suvda eritilishi kerak, bunda har bir ko'p dozali flakondan faqat bitta doza olinishi mumkin. Qolgan preparat tashlab yuborilishi kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Preparatning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Agar infuziya reaksiyalari simptomlari paydo bo'lsa, bemorlarga simptomlar to'liq yo'qolguncha avtomobil boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.

Insonda Gerceptin® preparatining dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Klinik tadqiqotlarda bir vaqtda qo‘llaniladigan preparatlar (shu jumladan doksorubitsin, paklitaksel, dotsetaksel, kapesitabin yoki tsisplatin) bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir aniqlanmagan. Gerceptin® preparatini 5% dekstroza eritmasi bilan aralashtirish mumkin emas, chunki bu oqsilning agregatsiyasiga olib kelishi mumkin. Gerceptin® preparatini boshqa dori vositalari bilan aralashtirish yoki eritish mumkin emas. Gerceptin® eritmasi va polivinilxlorid, polietilen yoki polipropilendan tayyorlangan infuziya paketlari o‘rtasida nomutanosiblik alomatlari kuzatilmagan.

Trastuzumab rekombinant DNA-hosilavi insonlashtirilgan monoklonal antitelalar bo'lib, ular insonning epidermal o'sish omilining 2-tur (HER2) reseptorlarining tashqi hujayra domeni bilan tanlab ta'sir qiladi. Ushbu antitela IgG1 turiga kirib, insonning doimiy qismlari (og'ir zanjirlarining doimiy qismlari) va sichqoncha antitela p185 HER2 ning HER2 bilan mos keluvchi qismlaridan iborat. Protoonkogen HER2 yoki c-erB2 185 kDa molekulyar massali membrana o'xshash belok kodlaydi, bu belok epidermal o'sish omilining boshqa reseptorlari oilasiga o'xshash struktura ega. HER2 ning giperekspresiyasi sut bezining birinchi bosqich saraton to'qimalarida 25-30% bemorlarda va oshqozon saratonining tarqalgan bosqich to'qimalarida 6.8-42.6% bemorlarda aniqlangan. HER2 genining amplifikatsiyasi o'simta hujayralarining membranasida HER2 belogining giperekspresiyasiga olib keladi, bu o'z navbatida HER2 reseptorining doimiy faollashuvini chaqiradi. Tadqiqotlar ko'rsatishicha, sut bezining saratoni bilan og'rigan bemorlarda to'qima saratonida HER2 ning amplifikatsiyasi yoki giperekspresiyasi kuzatilgan bemorlarda kasallik belgilari bo'lmagan holda omon qolish darajasi HER2 ning amplifikatsiyasi yoki giperekspresiyasi kuzatilmagan bemorlarga qaraganda pastroq. Trastuzumab in vivo va in vitro sharoitlarda HER2 ning giperekspresiyasi bilan o'simta hujayralarining ko'payishini to'sadi. In vitro trastuzumabning antitela-bog'liq hujayra sitotoksisligi asosan HER2 ning giperekspresiyasi bilan o'simta hujayralarga qaratilgan. ImmunogenlikTrastuzumabga qarshi antitela Herceptin® preparatini monoterapiya yoki kimyoterapiya bilan birgalikda qabul qilgan 903 bemorlardan birida topilgan, biroq uning Herceptin® ga allergik reaktsiyasi kuzatilmagan. Oshqozon saratonini davolashda Herceptin® preparatini qo'llash bo'yicha immunogenlik ma'lumotlari mavjud emas.

Trastuzumabning farmakokinetikasi metastatik sut bezi saratoni va RRM bosqichidagi bemorlarda, shuningdek, oshqozon saratoni keng tarqalgan bemorlarda o‘rganilgan. O‘zaro dori-darmon ta’siri bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Sut bezi saratoni Preparat haftasiga 1 marta, qisqa v/i infuziyalar shaklida 10, 50, 100, 250 va 500 mg dozada kiritilganda, farmakokinetika noaniq xususiyatga ega edi. Doza oshirilishi bilan preparat klirensi pasaygan. Yarim chiqarilish davri (T1/2) T1/2 28-38 kunni tashkil etadi, shuning uchun preparat bekor qilingandan keyingi chiqarilish davri – 27 haftagacha (190 kun yoki 5 yarim chiqarilish davri). Trastuzumabning muvozanat holatidagi farmakokinetikasi. Muvozanat holatiga taxminan 25 haftadan keyin erishiladi. Populyatsion farmakokinetik usulda (ikki kamerali model, modelga bog‘liq tahlil) metastatik sut bezi saratoni bo‘yicha I, II va III bosqich tadqiqotlar natijalari baholanganida, muvozanat holatida kutilayotgan AUC medianasi 3 hafta davomida 1677 mg×sut/ l bo‘lib, 3 doza (2 mg/kg) haftasiga bir marta yuborilganda va 3 haftada 6 mg/kg dozada yuborilganda 1793 mg×sut/l ga teng bo‘lgan. Cmax medianasi 104 mg/l va 189 mg/l ni, Cmin esa mos ravishda 64,9 mg/l va 47,3 mg/l ni tashkil qilgan. Modeldan mustaqil yoki "kamersiz" tahlil usuli (non-compartmental analysis, NCA) qo‘llanganida, muvozanat holatida 13-tsikl (37-hafta) uchun o‘rtacha Cmin 63 mg/l bo‘lgan va bu, RRM bosqichidagi bemorlarda 8 mg/kg boshlang‘ich dozada va keyinchalik 6 mg/kg da 3 haftada bir kiritilgan trastuzumabni qabul qilgan bemorlardagi holatga o‘xshash bo‘lgan. Klirens Trastuzumabning oddiy klirensi (og‘irligi 68 kg bo‘lgan bemor uchun) 0,241 l/sut bo‘lgan. Ta’sir qilish hajmi Barcha klinik tadqiqotlarda markaziy kamerada ta’sir hajmi (Vc) 3,02 l ni, periferik kamerada esa (Vp) oddiy bemor uchun 2,68 l ni tashkil qilgan. HER2-reseptorning qon aylanishida bo‘lgan ekstratsellyulyar domeni ("hujayradan tushadigan" antigen) HER2 giperekspressiyasiga ega sut bezi saratoni bo‘lgan ba’zi bemorlarning qon zardobida HER2-reseptorning ekstratsellyulyar domeni ("hujayradan tushadigan" antigen) aniqlangan. Tekshirilgan bemorlarning 64% ida dastlabki zardob namunalarida "hujayradan tushadigan" antigen 1880 ng/ml (medianasi 11 ng/ml) konsentratsiyasigacha topilgan. Yuqori "hujayradan tushadigan" antigen konsentratsiyasiga ega bo‘lgan bemorlar ehtimol, Cmin darajasini pastroq bo‘lishi mumkin edi. Biroq, "hujayradan tushadigan" antigen darajasi yuqori bo‘lgan bemorlarning aksariyatida preparat haftasiga bir marta kiritilganda trastuzumabning zardobdagi maqsadli konsentratsiyasi 6 haftadan keyin erishilgan. Dastlabki "hujayradan tushadigan" antigen darajasi va klinik javob o‘rtasida sezilarli bog‘liqlik kuzatilmagan. Oshqozon saratonining keng tarqalishi Muvozanat holatidagi trastuzumabning farmakokinetikasi Trastuzumabning muvozanat holatidagi farmakokinetikasini baholash uchun oshqozon saratonining keng tarqalgan shaklini qabul qilgan bemorlarda 8 mg/kg boshlang‘ich dozasi bilan, keyinchalik 3 haftada bir marta 6 mg/kg dozasida kiritilgan III bosqich tadqiqot ma’lumotlaridan foydalangan holda ikki kamerali populyatsion farmakokinetik usul qo‘llangan. Trastuzumabning qon zardobidagi konsentratsiyasi pastroq bo‘lgan, shuning uchun preparatning umumiy klirensi oshqozon saratoni keng tarqalgan bemorlarda, trastuzumabni xuddi shu dozada qabul qilgan RRM bosqichidagi bemorlarga qaraganda yuqoriroq ekanligi aniqlangan. Buning sababi noma’lum. Yuqori konsentratsiyalarda umumiy klirens asosan chiziqli xususiyatga ega va T1/2 taxminan 26 kunni tashkil etadi. Kutilayotgan AUC medianasi (3 haftalik davrda muvozanat holatida) 1213 mg×sut/l, muvozanat holatidagi Cmax medianasi – 132 mg/l, Cmin medianasi – 27,6 mg/l ni tashkil etadi. Oshqozon saratoni bo‘lgan bemorlarning qon zardobida HER2-reseptorning "hujayradan tushadigan" ekstratsellyulyar domeni darajasi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika Yoshi ulug‘ bemorlar va buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda alohida farmakokinetik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Yosh trastuzumabning taqsimlanishiga ta’sir qilmaydi.

Reproduktiv yoshdagi ayollar Herceptin® bilan davolanish vaqtida va davolash tugagandan keyin kamida 6 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Homiladorlik yuz bergan taqdirda, ayol homilaga zarar yetkazish xavfi haqida ogohlantirilishi kerak. Agar homilador ayol Herceptin® bilan davolanishni davom ettirsa, u turli mutaxassislarning sinchkov kuzatuvi ostida bo‘lishi lozim. Herceptin® preparatining ayollar reproduktiv qobiliyatiga ta'siri noma'lum. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar fertilitetga yoki homilaga salbiy ta'sirni ko‘rsatmagan. Emizish davrida va davolash tugagandan keyin kamida 6 oy davomida emizish tavsiya etilmaydi. 440 mg ko‘p dozali flakonga biriktirilgan inyeksiya uchun bakteriostatik suv tarkibidagi benzil spirti yangi tug‘ilgan chaqaloqlar va 3 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun toksik ta'sir ko‘rsatadi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Klinik tadqiqotlarda preparat dozasi oshirilishi holatlari kuzatilmagan. Herceptin® preparatining 10 mg/kg dan ortiq bir martalik dozalarini qo‘llash o‘rganilmagan. 10 mg/kg gacha bo‘lgan dozalarda Herceptin® yaxshi ko‘tarilgan.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Ko‘krak bezi raki: HER2 o‘sma giperekspressiyasiga ega metastatik ko‘krak bezi raki: bir yoki undan ko‘p kimyoterapiya sxemalaridan keyin monoterapiya sifatida; oldingi kimyoterapiya mavjud bo‘lmaganda paklitaksel yoki dotsetaksel bilan birinchi bosqichda kombinatsiyada; postmenopauza davridagi ayollarda ijobiy gormon retseptorlari (estrogen va/yoki progesteron) mavjud bo‘lganda aromataza inhibitrlari bilan kombinatsiyada. HER2 o‘sma giperekspressiyasiga ega ko‘krak bezi rakining erta bosqichlari: jarrohlik amaliyotdan keyin, kimyoterapiya (neoad’yuvant yoki ad’yuvant) va nur terapiyasidan keyin ad’yuvant terapiya sifatida; ad’yuvant kimyoterapiyadan keyin paklitaksel yoki dotsetaksel bilan, shuningdek, doxorubitsin va siklofosfamid bilan birga; ad’yuvant kimyoterapiya tarkibida dotsetaksel va karboplatin bilan birga; lokal kengaygan (yallig‘lanish shaklini o‘z ichiga oladi) yoki o‘smaning o‘lchami 2 sm dan oshganda, neoad’yuvant kimyoterapiya bilan kombinatsiyalangan holda va keyin Herceptin® preparati bilan ad’yuvant monoterapiya sifatida. Keng tarqalgan oshqozon raki: oshqozon adenokarsinomasi yoki o‘sma giperekspressiyasiga ega qizilo‘ngach-o‘pka o‘tish joyining adenokarsinomasi: metastezik kasallik bo‘yicha oldingi o‘sma qarshi terapiya mavjud bo‘lmaganda kapetsitabin yoki vena ichiga ftoruratsil va platina preparatlari bilan kombinatsiyada.

Herceptin® preparatini keksa yoshdagi bemorlarda dozasini kamaytirish zaruriyati yo‘q.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.