Гефитиниб

ATX kodi

-

Faol modda

Klinik va farmakologik guruh

Farmakoterapevtik guruh

MKB-10 kodi

Xalqaro unvonlar

Qo‘shimcha nomi

Гефитиниб

Yon ta'siri

Foydalanishga qarshi ko‘rsatmalar

Homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar; ushbu vositaga yuqori sezuvchanlik.

Bolalarda foydalanish

15 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun qarshi ko‘rsatma.

Maxsus ko‘rsatma

Idiopatik o‘pka fibrozida, interstitsial pnevmoniyada, pnevmokoniozda, nurlanishdan keyingi pnevmoniyada, dorivor pnevmoniyada ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak (bu kasalliklar fonida gefitinib bilan davolash paytida o‘lim darajasining oshishi qayd etilgan); jigar transaminazalari faolligi oshganda ehtiyotkorlik talab etiladi. Nafas qisishi, yo'tal, isitma kabi simptomlar kuchaysa, preparatni qabul qilishni to‘xtatish va bemorni zudlik bilan tekshirish kerak. Agar interstitsial o‘pka kasalligi mavjudligi tasdiqlansa, gefitinib bekor qilinishi va tegishli davolash belgilanishi kerak. Interstitsial o‘pka zararlanishining rivojlanish xavfini oshiradigan omillar orasida quyidagilar qayd etilgan: chekish, og‘ir umumiy holat, kompyuter tomografiyasiga ko‘ra o‘pka to‘qimalarining saqlanishi <50%, kasallik davomiyligi <6 oy, anamnezda interstitsial pnevmoniya, keksalik (55 yoshdan katta), hamroh yurak-qon tomir kasalliklari. Davolash davrida jigar funksiyasini davriy baholash kerak. Transaminazalar faolligi sezilarli darajada oshganda, gefitinibni qo‘llashni to‘xtatish kerak. Varfarin qabul qilayotgan bemorlar, gefitinib bilan davolash davrida protrombin vaqtini muntazam nazorat qilib turishlari kerak.

Dori vositalarining o‘zaro ta'siri

Gefitinib va rifampitsin (kuchli CYP3A4 izofermentining induktori) bir vaqtda qo'llanganda, gefitinibning o'rtacha AUC qiymati 83% ga kamayadi. Itrakonazol (CYP3A4 izofermentining ingibitori) gefitinibning AUCsini 80% ga oshiradi, bu klinik jihatdan muhim bo'lishi mumkin, chunki yon ta'sirlar doza va kontsentratsiyaga bog'liq. Oshqozon mazmunining pH darajasini sezilarli va uzoq muddat oshiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda, gefitinibning AUC qiymati 47% ga kamayadi. Gefitinib va vinorelbin bir vaqtda qo'llanganda vinorelbinning neytropenik ta'siri kuchayishi mumkin. CYP3A4 izofermentining faolligini induktsiyalovchi dori vositalari, gefitinibning metabolizmini kuchaytirib, uning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini kamaytiradi. Shuning uchun gefitinibni CYP3A4 izofermentining induktorlari, masalan fenitoin, karbamazepin, rifampitsin, barbituratlar, zveroboy tincturasi bilan bir vaqtda qo'llanganda gefitinibning samaradorligi pasayishi mumkin.

Farmakologik ta'siri

O‘simtaga qarshi vosita. Epidermal o‘sish omili retseptorlarining tirozin kinazalari selektiv ingibitori bo‘lib, ularning ekspressiyasi ko‘plab qattiq o‘simtalarda kuzatiladi. Ushbu preparat o‘simta o‘sishini, metastazlanishni va angiogenezni susaytiradi, shuningdek, o‘simta hujayralari apoptozini tezlashtiradi. U inson o‘simta hujayralarining turli xil liniyalarining o‘sishini to‘xtatadi va kimyoterapiya, radioterapiya va gormonal terapiyaning o‘simtaga qarshi faolligini oshiradi. Klinik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, gefitinib lokal tarqalgan yoki metastatik o‘pkaning mayda hujayrali bo‘lmagan saratoni bilan og‘rigan bemorlarda kasallikning rivojlanish vaqtini statistik jihatdan ishonchli ravishda uzaytiradi.

Farmakokinetika

So‘rilish. Ichga qabul qilingandan keyin nisbatan sekin so‘riladi. Qon plazmasidagi Cmax 3-7 soat ichida erishiladi. Mutlaq biokiraolishligi o‘rtacha 59% ni tashkil etadi. Ovqat qabul qilish biokiraolishlikka ta’sir qilmaydi. Me’da rN ko‘rsatkichi 5 dan yuqori bo‘lganda, gefitinibning biokiraolishligi 47% ga pasayadi. Preparatni bir marta/kunga qabul qilish odatiy ravishda bir martalik dozaga nisbatan 2-8 marta yuqori konsentratsiyani ta’minlaydi. Css 7-10 doza qabul qilingandan keyin erishiladi. Gefitinibning Css erishilgandagi Vd qiymati 1400 l ni tashkil etadi, bu preparatning to‘qimalarda keng taqsimlanishini ko‘rsatadi. Plazma oqsillari (zardob albumini va α1-glikoprotein) bilan bog‘lanishi taxminan 90% ni tashkil etadi. Metabolizm. Gefitinib asosan CYP3A4 izofermenti yordamida oksidlanish yo‘li bilan metabolizmga uchraydi. Gefitinibning metabolizmi uch yo‘nalishda kechadi: N-propilmorfolin guruhining metabolizmi, xinozolin qismidagi metoksi guruhining demetillanishi va halogenli fenil guruhining oksidlanish orqali defosforillanishi. O-desmetilgefitinib odam qon plazmasida aniqlangan asosiy metabolit hisoblanadi. Ushbu metabolit epidermal o‘sish faktori ta’sirida stimulyatsiyalangan hujayra o‘sishiga qarshi gefitinibga qaraganda 14 marta kam faollikka ega bo‘lib, klinik jihatdan gefitinibning samaradorligiga sezilarli ta’sir qilmasligi ehtimol qilinadi. Gefitinibning umumiy plazma klirensi taxminan 500 ml/min ni tashkil etadi. T1/2 o‘rtacha 41 soatni tashkil etadi. Chiqarilish. Asosan axlat bilan chiqariladi; siydik orqali qabul qilingan dozaning 4% dan kam miqdorda chiqariladi.

Preparatning faol moddalariga ko‘rsatmalar

Pallaga tarqalgan yoki metastatik mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni, platina hosilalarini o‘z ichiga olgan kimyoterapiya rejimlariga refrakter holatlarda.

Dozalash tartibi

Homilalik davrida foydalanish

Qo‘llash mumkin emas Homiladorlik va emizish davrida preparatni qo‘llash mumkin emas. Gefitinib qabul qilish davrida va davolanish tugaganidan keyin kamida 3 oy davomida tug‘ish yoshidagi erkak va ayollar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalanish

Davolash davrida jigar funksiyasini muntazam baholash kerak. Transaminazlar faoliyatining sezilarli darajada oshishi kuzatilsa, gefitinib qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalanish

Sotish shartlari

Dozani oshirib yuborish

Saqlash shartlari

Preparat ko‘rsatmalar

Keksa bemorlarda foydalanish

Keksa yosh (55 yoshdan katta) o‘pkani interstitsial shikastlanish xavfini oshiruvchi omil hisoblanadi.

Preparat amal qilish muddati

Mahsulot saqlash shartlari

Mahsulot amal qilish muddati

Гефитиниб

18+