Гидроксизин-Вертекс

-

Гидроксизин-Вертекс

Gidrokzizin, tsetirizin, piperazin hosilalari, aminofillin yoki etilendiaminga yuqori sezuvchanlik (anamnezda); porfiriya, yaxshi xulqli prostata bezi gipertrofiyasi, yopiq burchakli glaukoma, tug‘ma yoki orttirilgan QT intervalining uzayishi (jumladan, anamnezda), QT intervalining uzayishi xavf omillari (masalan, yurak-qon tomir kasalliklari mavjudligi), elektrolit muvozanati buzilishlari (gipokaliemiya, gipomagniemiya), oilaviy anamnezda to‘satdan yurak o‘limi holatlari, og‘ir bradikardiya, QT intervalini uzaytiruvchi va/yoki “piruet” tipidagi qorinchalar aritmiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan dorilar bilan birga qo‘llash, homiladorlik, tug‘ruq davri, emizish davri, 3 yoshgacha bo‘lgan bolalar. Ehtiyotkorlik bilan: miasteniya, me’da-ichak traktining motorikasi susayishi, klinik belgilar bilan prostata bezi gipertrofiyasi, siydik chiqarishda qiyinchilik, qabziyat, glaukoma, demensiya, tutqanoqqa moyillik, aritmiya, yurak kasalliklari anamnezida yoki aritmiya keltirib chiqaradigan dorilar qabul qilishda, elektrolit muvozanati buzilishi (gipokaliemiya, gipomagniemiya).

3 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash mumkin emas. Bolalarda qo'llashda doza moslashtirilishi kerak.

Gidrokzizin qo‘llanilishi EKGda QT intervalining uzayishi bilan bog‘liq. Gidrokzizin qabul qilgan bemorlar orasida postregistratsion kuzatuv davrida QT intervalining uzayishi va "piruet" tipidagi qorinchalar taxikardiyasi holatlari kuzatilgan. Bunday bemorlarning aksariyatida boshqa xavf omillari, elektrolit buzilishlari mavjud bo'lgan, shuningdek, qo‘shimcha davolash o‘tkazilgan, bu esa qo‘zg‘atuvchi omil bo‘lishi mumkin edi. Gidrokzizin eng past samarali dozada va imkon qadar qisqa muddatda qo‘llanilishi kerak. Aritmiya bilan bog‘liq belgilar yoki simptomlar paydo bo‘lganda gidrokzizin bilan davolashni to‘xtatish kerak, va bemorlar darhol tibbiy yordamga murojaat qilishlari lozim. Bemorlarni yurak faoliyatining har qanday buzilish belgilarini zudlik bilan bildirishlari kerakligi haqida ogohlantirish tavsiya etiladi. Gidrokzizin qariyalar uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki ushbu bemorlar guruhida chiqarilishning kamayishi va yoshga yetmagan kattalarga nisbatan nojo‘ya ta’sirlarning (masalan, antixolinergik reaktsiyalar) rivojlanish xavfi yuqori. M-xolinobloklovchi xususiyatlarga ega dori vositalari va markaziy asab tizimini bostiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanganda gidrokzizin dozasini kamaytirish kerak. Buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozalashni kamaytirish kerak. Allergik testlar yoki metaxolin testi o‘tkazilishi zarur bo‘lganda, noto‘g‘ri ma’lumotlar olinmasligi uchun preparatni tekshiruvdan 5 kun oldin to‘xtatish kerak. Gidrokzizin bilan davolanish vaqtida spirtli ichimliklardan saqlanish kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: Gidrokzizin diqqatni jamlash qobiliyatini va psixomotor reaksiyalar tezligini yomonlashtirishi mumkin. Sedativ dori vositalarini qabul qilish bu ta'sirni kuchaytirishi mumkin. Shuning uchun transport vositalarini boshqarishdan va yuqori diqqatni va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyatlardan saqlanish kerak.

Gidrokzisini QT intervalini uzaytiruvchi va/tartibsiz yurak urishini ("piruet" tipidagi qorinchalar taxikardiyasi) qo‘zg‘atuvchi preparatlar bilan birga qo‘llash mumkin emas, masalan: IA sinf antiaritmik vositalar (xinin, dizopiramid kabi) va III sinf (amiodaron, sotalol kabi), ayrim antigistamin vositalar, ayrim neyroleptiklar (galoperidol kabi), ayrim antidepressantlar (sitalopram, essitalopram kabi), ayrim malyariyaga qarshi preparatlar (meflokin, gidroksixloroxin kabi), ayrim antibiotiklar (eritromitsin, levofloksatsin, moksifloksatsin kabi), ayrim zamburug‘ga qarshi vositalar (pentamidin kabi), ayrim oshqozon-ichak kasalliklarida qo‘llaniladigan preparatlar (prukaloprid kabi), ayrim saraton preparatlari (toremifen, vandetanib kabi) va metadon, bu vositalar yurak ritmi buzilishlarining rivojlanish xavfini oshiradi. Bradikardiya va gipokalemiyani qo‘zg‘atuvchi preparatlarni qo‘llashda ehtiyotkorlik zarur. Gidrokzisini tavsiya etilgan dozalardan oshirib qo‘llashda, aritmogen ta'sirga ega preparatlar bilan (masalan, xinin, litiy, tiyoridazin, uch tsiklik antidepressantlar, atropin) bir vaqtda davolanayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik talab etiladi. Gidrokzinni markaziy asab tizimini bostiruvchi yoki antixolinergik ta’sirga ega preparatlar bilan qo‘llaganda ularning ta’sirini kuchaytirishini hisobga olish kerak. Alkogol ham gidrokzinni ta’sirini kuchaytiradi. Gidrokzinni MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda buyurishdan saqlanish kerak. Antikoagulyantlar bilan davolashda terapiyaning boshida gemostazni nazorat qilish zarur. Gidrokzin betagistin va antixolinesteraza vositalariga nisbatan antagonistlik xususiyatlarini namoyon qiladi. Allergiya testi yoki metaxolin yordamida bronxlarning reaktivligini aniqlashdan kamida 5 kun oldin gidrokzinni bekor qilish kerak, chunki bu test natijalariga ta’sir qilishi mumkin. Gidrokzin siydikdagi 17-gidrokortikosteroidlarni aniqlash natijalariga ta’sir qilishi mumkin. Gidrokzin adrenalinning pressor ta’sirini susaytiradi. Eksperimental tadqiqotlarda gidrokzin fenitoinning tutqanoqqa qarshi ta’siriga nisbatan antagonistik ta’sir ko‘rsatgan. Kuniga 600 mg doza bilan qo‘llanilgan simetidin gidrokzinning qon zardobidagi konsentratsiyasini 36% ga oshirgan va cetirizinning Cmax ni 20% ga kamaytirgan. Gidrokzin CYP2D6 ning ingibitori bo‘lib, yuqori dozalarda CYP2D6 substratlari bilan dorilararo o‘zaro ta’sirga sabab bo‘lishi mumkin (masalan, metoprolol, propafenon, timolol, amitriptilin, klomipramin, dezipramin, imipramin, paroksetin, galoperidol, risperidon, tiyoridazin, aripiprazol, kodein, dekstrometorfan, duloksetin, flekainid, meksiletin, ondansetron, tamoksifen, tramadol, venlafaksin). Gidrokzin spirtli ichimliklar degidrogenaza va CYP3A4/5 izofermentlari yordamida metabolizmga uchraydi. Gidrokzinni ushbu fermentlarning ingibitorlari (masalan, telitromitsin, klaritromitsin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, pozakonazol va ba’zi OIV proteaza ingibitorlari, shu jumladan atazanavir, indinavir, nelvinavir, ritonavir, sakvinavir, lopinavir/ritonavir, sakvinavir/ritonavir va tipranavir/ritonavir) bilan bir vaqtda qo‘llanganda gidrokzinning qon zardobidagi konsentratsiyasining oshishi kutilishi mumkin. Shu bilan birga, faqat bitta metabolizm yo‘li ingibitsiya qilinganda, boshqa yo‘llar yordamida ta’sir qisman kompensatsiyalanishi mumkin.

Anksiolitik va sedativ vosita, gistamin H1-retseptorlari blokatori, piperazin hosilasi. O'rtacha m-xolinobloklovchi faollikka ega. Quvvatli qusishga qarshi ta'sir ko'rsatadi. Miya yarim korteksini bostirmaydi, ammo ta'siri markaziy asab tizimining subkortikal hududining ba'zi asosiy zonalari faolligini bostirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Farmakologik va klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, gidroksizin terapevtik dozalarda me'da sekretsiyasi yoki kislotaligini oshirmaydi va ko'p hollarda o'rtacha antisekretor ta'sir ko'rsatadi. Sog'lom kattalar va bolalarga teri ichiga gistamin yoki antigenlar yuborilgandan so'ng toshma va gipermiyaning kamayishi kuzatilgan. Shuningdek, gidroksizin turli xil eshakemi, ekzema va dermatit shakllarida qichishishning kuchini samarali ravishda kamaytirgan. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda gidroksizinning bir martalik dozasining antihistamin ta'siri qabul qilingandan keyin 96 soatgacha davom etishi mumkin. Sog'lom ko'ngillilarda EEG ma'lumotlari gidroksizinning anksiolitik-sedativ profilini namoyish etadi. Anksiolitik ta'sir turli klassik psixometrik testlar yordamida bemorlarda tasdiqlangan. Tashvish holatidagi va uyqusizlikka uchragan bemorlarda polisonnografiya natijalari umumiy uyqu davomiyligining oshishi, tunda uyg'onish vaqtining qisqarishi va uyquning boshlanishi uchun kerak bo'lgan vaqtning qisqarishini ko'rsatgan. Gidroksizin 50 mg dozada kuniga 3 marta qabul qilinganda tashvish holatidagi bemorlarda mushak zo'riqishining kamayishi kuzatilgan. Xotira buzilishlari qayd etilmagan. Tashvish holatidagi bemorlarda 4 haftalik davolashdan keyin "bekor qilish" sindromi kuzatilmagan. Gidroksizinni og'iz orqali qabul qilgandan keyin antihistamin ta'sir taxminan 1 soat ichida boshlanadi. Sedativ ta'sir 30-45 minut ichida namoyon bo'ladi. Gidroksizin shuningdek, spazmolitik va simpatolitik ta'sirga, shuningdek, o'rtacha analgetik ta'sirga ega.

Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng yuqori so‘rilish darajasiga ega. Og‘iz orqali 2 soatdan keyin Cmax ga erishiladi. Kattalarda 25 mg bir martalik doza qabul qilinganda Cmax 30 ng/ml, 50 mg qabul qilinganda esa 70 ng/ml ni tashkil qiladi. Og‘iz orqali qabul qilinganda biokiraolishlik 80% ni tashkil etadi. Gidrokzisin to‘qimalarda plazmaga qaraganda ko‘proq konsentratsiyalanadi. Taqlimlanish koeffitsienti kattalarda 7-16 l/kg ni tashkil etadi. Gidrokzisin og‘iz orqali qabul qilinganda teriga yaxshi kirib boradi, bunda gidrokzisin konsentratsiyasi terida zardobga nisbatan yuqoriroq bo‘ladi, bir martalik va ko‘p martalik qabul qilinganda ham. Gidrokzisin gematoensefalik va yo‘ldosh to‘siqlari orqali o‘tib, homiladorlikda ona to‘qimalariga qaraganda homila to‘qimalarida ko‘proq to‘planadi. Gidrokzisin sezilarli darajada metabolizmga uchraydi. Asosiy metabolit – karboksilatli metabolit setirizin, (og‘iz orqali qabul qilingan dozaning taxminan 45%) spirt degidrogenaz ishtirokida hosil bo‘ladi. Bu metabolit periferik H1-retseptorlarga nisbatan kuchli antagonistik xususiyatlarga ega. Aniqlangan boshqa metabolitlar – N-dealkillangan va O-dealkillangan metabolitlar bo‘lib, plazmadagi T1/2 59 soatga teng. Ushbu metabolizm yo‘llari asosan CYP3A4/5 tomonidan tartibga solinadi. Kattalarda T1/2 14 soatni tashkil qiladi (7-20 soat oralig‘ida). Gidrokzisinning umumiy klirensi 13 ml/min/kg ni tashkil etadi. Buyraklar orqali gidrokzisinning faqat 0,8% o‘zgarmagan shaklda chiqariladi. Asosiy metabolit setirizin asosan o‘zgarmagan shaklda buyrak orqali chiqariladi (dozaning 25%). Keksa bemorlarda T1/2 29 soatga oshadi, Vd esa 22,5 l/kg ga yetadi. Bolalarda umumiy klirens kattalardagiga qaraganda taxminan 2,5 barobar qisqaroq bo‘ladi. T1/2 kattalardagiga qaraganda qisqaroq: 14 yoshdagi bolalarda 11 soat, 1 yoshdagilarda esa 4 soat. Boshqa kasalliklar oqibatida jigarning ikkilamchi disfunktsiyasi bo‘lgan (birlamchi biliar sirroz tufayli) bemorlarda umumiy klirens sog‘lom ko‘ngillilardagi qiymatning taxminan 66% ini tashkil etgan. Jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda T1/2 37 soatga oshgan, zardobdagi metabolitlar konsentratsiyasi jigar funktsiyasi normal bo‘lgan yosh bemorlardagiga qaraganda yuqoriroq bo‘lgan. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga sutkalik doza yoki qabul qilish chastotasini kamaytirish tavsiya etiladi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (KK 24±7 ml/min) gidrokzisin AUC davomiyligi sezilarli darajada o‘zgarmagan, ammo setirizin karboksilatli metabolitining ekspozitsiya davomiyligi oshgan. Ushbu metabolitni chiqarish uchun gemodializ samarali emas.

Kattalardagi xavotirni simptomatik davolash; jarrohlik amaliyotlar oldidan tinchlantiruvchi vosita sifatida; allergik kelib chiqadigan qichishishni simptomatik davolash.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dori qo'llanilganda dozani kamaytirish zarur; dozani pasaytirish talab etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash va dozasini kamaytirish talab qilinadi.

Gidrokzizinni keksa yoshdagi bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu guruhda uning chiqarilishi sekinlashadi va nojo‘ya ta’sirlar (masalan, antixolinergik reaksiyalar) xavfi yuqori.