Гидрохлоротиазид+Лизиноприл-Акрихин

-

Angionevrotik shish (jumladan, anamnezda Kvincke shishi, APF ingibitorlari bilan bog‘liq); anuriya; og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan past); yuqori quvvatli membranalar bilan gemodializ; giperkalsemiya; giponatriemiya; porfiriya; prekoma; jigar komasi; diabetning og‘ir shakllari; 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik o‘rganilmagan); lizinopril, boshqa APF ingibitorlari yoki gidroxlorotiazid va yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: aorta stenozu/gipertrofik kardiomiopatiya; buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozu, yagona buyrak arteriyasi stenozu bilan progresiv azotemiya; buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat; o‘rtacha va yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan yuqori); birlamchi giperalosteronizm; arterial gipotenziya; suyak iligi gipoplaziyasi; giponatriemiya (kam tuzli dieta fonida arterial gipotenziya xavfi); gipovolemiya (jumladan, diareya, qusish); biriktiruvchi to‘qima kasalliklari (jumladan, tizimli qizil yugurt, sklerodermiya); qandli diabet; podagra; suyak iligi qon yaratuvchi funksiyasining susayishi; giperurikemiya; giperkaliemiya; yurak ishemik kasalligi; miya qon-tomir kasalliklari (jumladan, miya qon aylanishi yetishmovchiligi); og‘ir surunkali yurak yetishmovchiligi; jigar yetishmovchiligi; keksa yosh.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Simptomatik gipotenziya preparatning dastlabki dozasi qabul qilinganidan keyin paydo bo‘lishi mumkin. Bunday holatlar ko‘pincha diuretiklar bilan oldingi davolanish tufayli suyuqlik va elektrolitlar yo‘qotgan bemorlarda uchraydi. Shuning uchun diuretiklarni ushbu kombinatsiya bilan davolanish boshlanishidan 2-3 kun oldin to‘xtatish kerak. Ko‘pincha AQT (arterial qon bosimi) keskin pasayishi, diuretiklar bilan davolash, oziq-ovqatda tuz miqdorini kamaytirish, dializ, diareya yoki qusish tufayli O‘OK (o‘rtacha qon hajmi) kamayishi bilan bog‘liq bo‘ladi. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, buyrak yetishmovchiligi bilan yoki usiz, AQTning keskin pasayishi mumkin. Bu holat ko‘pincha yuqori dozalarda diuretiklarni qo‘llash, giponatriemiya yoki buyrak funksiyasining buzilishi oqibatida og‘ir surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda aniqlanadi. Bunday bemorlarga davolashning boshida qat’iy tibbiy nazorat kerak. Xuddi shu yondashuv IBB (ishemik yurak kasalligi), miya qon aylanishi yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ham qo‘llaniladi, chunki AQTning keskin pasayishi miokard infarkti yoki insultga olib kelishi mumkin. Davolash boshlanishidan oldin natriy konsentratsiyasini imkon qadar normallashtirish va/yoki O‘OKni to‘ldirish, shuningdek, preparatning boshlang‘ich dozasi bemorga qanday ta’sir qilishini diqqat bilan kuzatish kerak. Surunkali yurak yetishmovchiligida AQTning ingibitorlari bilan davolashdan keyin AQTning keskin pasayishi buyrak funksiyasining yanada yomonlashishiga olib kelishi mumkin. O‘tkir buyrak yetishmovchiligi hollari qayd etilgan. Buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozi yoki yagona buyrakning arteriyasi stenozi bo‘lgan va AQT ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda qonda siydik va kreatinin miqdori oshgan, bu odatda davolash to‘xtatilgandan keyin qaytar edi. Bu asosan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kuzatilgan. Yuz, oyoq-qo‘llar, lablar, til, epiglotis va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishishi AQT ingibitorlari, shu jumladan lizinopril bilan davolangan bemorlarda kamdan-kam uchraydi, lekin davolashning har qanday bosqichida yuzaga kelishi mumkin. Bunday holda, lizinopril bilan davolash imkon qadar tezroq to‘xtatilishi va bemor to‘liq simptomlar regressiyasigacha kuzatilishi kerak. Yuz va lablarning shishi paydo bo‘lgan hollarda, holat ko‘pincha davolashsiz o‘tib ketadi, ammo antihistamin preparatlarini buyurish mumkin. Hiqildoqning shishishi halokatli bo‘lishi mumkin. Til, epiglotis yoki hiqildoq o‘rab olinganida nafas yo‘llari to‘silishi mumkin, shuning uchun tegishli terapiya (0,3-0,5 ml epinefrin (adrenalin) eritmasi 1:1000 p/k) va/yoki nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini ta’minlash choralarini darhol amalga oshirish kerak. Anamnezida AQT ingibitorlari bilan davolash bilan bog‘liq bo‘lmagan angionevrotik shishish bo‘lgan bemorlarda AQT ingibitori bilan davolash davomida uning rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. AQT ingibitorini qo‘llashda yo‘tal kuzatilgan. Yo‘tal quruq va uzoq davom etadi, u AQT ingibitorini qabul qilish to‘xtatilganidan keyin yo‘qoladi. Yo‘talni differensial diagnostika qilishda AQT ingibitori qo‘llanilishi sabab bo‘lgan yo‘tallarni ham hisobga olish kerak. Gemodializ o‘tkazilgan va yuqori o‘tkazuvchanlik membranalari (AN69®) qo‘llanilgan bemorlarda anafilaktik reaksiya AQT ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llaganda qayd etilgan. Bunday holatlarda dializ uchun boshqa turdagi membranani yoki boshqa antihipertenziv vositani qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak. AQTni kamaytiruvchi preparatlar qo‘llanilgan bemorlarda katta jarrohlik aralashuvi yoki umumiy behushlik vaqtida lizinopril angiotenzin II hosil bo‘lishini bloklashi mumkin. Ushbu mexanizm oqibati deb hisoblangan AQTning keskin pasayishini O‘OKni ko‘paytirish orqali yo‘q qilish mumkin. Jarrohlik aralashuvlaridan oldin (shu jumladan stomatologiya) bemor AQT ingibitorlarini qo‘llashi haqida shifokor-anesteziologni ogohlantirish kerak. Ayrim hollarda giperkaliemiya qayd etilgan. Giperkaliemiya rivojlanishining xavf omillari buyrak yetishmovchiligi, qandli diabet, kaliy preparatlari yoki qonda kaliy miqdorini oshiradigan preparatlarni (masalan, geparin) qabul qilishdir, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda. Simptomatik gipotenziya xavfi bo‘lgan bemorlarda (tuz miqdori kamaytirilgan dietada bo‘lgan) giponatriemiya bilan yoki usiz, shuningdek, yuqori dozalarda diuretiklar qabul qilgan bemorlarda davolash boshlanishidan oldin suyuqlik va tuzlarning yo‘qotilishi to‘ldirilishi kerak. Tiazid diuretiklar glyukozaga tolerantlikka ta’sir qilishi mumkin, shuning uchun og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalarning dozasini tuzatish kerak. Tiazid diuretiklar buyraklar orqali kalsiyni ajralishini kamaytirishi va giperkalsiemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Og‘ir giperkalsiemiya yashirin giparparatiroz belgilari bo‘lishi mumkin. Parashitoviy bezlar funksiyasini baholash uchun test o‘tkazishdan oldin tiazid diuretiklar bilan davolashni to‘xtatish tavsiya etiladi. Davolash davrida qonda kaliy, glyukoza, siydik, lipidlar darajasini muntazam ravishda nazorat qilish kerak. Davolanish davrida alkogol ichimliklarni iste’mol qilish tavsiya etilmaydi, chunki etanol preparatning gipotenziya ta’sirini kuchaytiradi. Jismoniy mashqlar bajarishda, issiq ob-havo sharoitida ehtiyot bo‘lish kerak (O‘OKning kamayishi tufayli suvsizlanish va AQTning ortiqcha pasayishi xavfi). Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Davolanish davrida, ayniqsa davolash kursining boshida, bosh aylanishi mumkin bo‘lganligi sababli, avtomobil haydash va yuqori diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potensial xavfli faoliyatlardan tiyilish kerak.

Kaliy saqlovchi diuretiklar (spironolakton, triamteren, amilorid), kaliy preparatlari, kaliyni o‘z ichiga olgan tuz o‘rnini bosuvchi moddalar bilan qo‘llanganda giperkalemiya rivojlanish xavfi oshadi, ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda. Vazodilatatorlar, barbituratlar, fenotiazinlar, uch tsiklik antidepressantlar, etanol - hipotenziv ta’sirni kuchaytiradi. NYAQD, estrogenlar - lizinoprilning antigipertenziv ta’sirini kamaytiradi. Litiyning preparatlari - litiyning chiqarilishini sekinlashtiradi (litiyning kardiotoksik va neyrotoksik ta’sirini kuchaytiradi). Antatsidlar, kolestiramin - gastrointestinal tizimdan so‘rilishni pasaytiradi. Saliçilatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda neyrotoksiklik kuchayadi. Og‘zaki qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar, norepinefrin, epinefrin va podagraga qarshi preparatlar ta’sirini kamaytiradi. Yurak glikozidlarining ta’sirini, periferik miorelaksantlarning ta’sirini, xininning chiqarilishini kamaytiradi, ularning ta’sirini, jumladan, nojo‘ya ta’sirlarini kuchaytiradi. Og‘zaki kontratseptivlarning samaradorligini pasaytiradi. Metildopa bilan bir vaqtda qo‘llanganda gemoliz rivojlanish xavfi oshadi. Etanol ushbu kombinatsiyaning hipotenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Kombinatsiyalangan antigipertenziv preparat bo'lib, tarkibida ADF ingibitori lizinopril va tiazidli diuretik gidroxlorotiazid mavjud. Antigipertenziv va diuretik ta'sir ko'rsatadi. Ikkala komponentning gipotenziya ta'siri additiv hisoblanadi. Lizinopril – ADF ingibitori bo'lib, angiotenzin I dan angiotenzin II hosil bo'lishini kamaytiradi. Angiotenzin II miqdorining pasayishi aldosteron ajralishining bevosita kamayishiga olib keladi. Bradikininning degradatsiyasini kamaytiradi va prostaglandinlar sintezini oshiradi. OPSS, QB, prednagruzkani va o'pka kapillyarlarida bosimni pasaytiradi, qonning minutlik hajmini oshiradi va surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda jismoniy yuklamalarga chidamlilikni oshiradi. Arteriyalarni venalarga qaraganda ko'proq kengaytiradi. Ba'zi ta'sirlar to'qimalardagi renin-angiotenzin tizimlariga ta'siri bilan izohlanadi. Uzoq muddat qo'llashda miokard va rezistent arteriya devorlarining gipertrofiyasi kamayadi. Ishemiyaga uchragan miokardning qon bilan ta'minlanishini yaxshilaydi. Antigipertenziv ta'sir taxminan 6 soatda boshlanadi va 24 soat davom etadi. Ta'sir davomiyligi doza miqdoriga bog'liq. Ta'sir 1 soat ichida boshlanadi, maksimal ta'sir 6-7 soat ichida namoyon bo'ladi. Arterial gipertenziyada ta'sir davolash boshlanganidan keyin birinchi kunlarda kuzatiladi, barqaror ta'sir 1-2 oy ichida rivojlanadi. Preparatni to'satdan bekor qilishda QB ning sezilarli darajada ko'tarilishi kuzatilmaydi. Bundan tashqari, lizinopril albuminuriyani kamaytiradi. Giperglikemiyasi bo'lgan bemorlarda shikastlangan glomerulyar endoteliy funktsiyasini normallashtirishga yordam beradi. Lizinopril qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda qon glyukoza darajasiga ta'sir qilmaydi va gipoglikemiya holatlarining ko'payishiga olib kelmaydi. Gidroxlorotiazid – tiazidli diuretik bo'lib, uning diuretik ta'siri natriy, xlor, kaliy, magniy va suv ionlarining nefronning distal qismida qayta so'rilishining buzilishi bilan bog'liq; kalsiy va siydik kislotasi ionlarining chiqarilishini sekinlashtiradi. Antigipertenziv xususiyatlarga ega; gipotenziya ta'siri arteriyolalarning kengayishi hisobiga rivojlanadi. Normal QB darajasiga deyarli ta'sir qilmaydi. Diuretik ta'sir 1-2 soat ichida rivojlanadi, maksimal darajaga 4 soatda yetadi va 6-12 soat davom etadi. Antigipertenziv ta'sir 3-4 kun ichida yuzaga keladi, ammo optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun 3-4 hafta kerak bo'lishi mumkin.

Lizinopril Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, lizinoprilning zardobdagi Cmax 7 soat ichida erishiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi zaif. Lizinoprilning o‘rtacha so‘rilish darajasi taxminan 25% ni tashkil etadi, bu ko‘p individual o‘zgaruvchanlikka ega (6-60%). Ovqat lizinoprilning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Lizinopril metabolizmga uchramaydi va o‘zgarmagan holda faqat buyraklar orqali chiqariladi. Qayta-qayta qo‘llashdan keyin lizinoprilning samarali T1/2 12 soatni tashkil qiladi. Buyrak faoliyatining buzilishi lizinoprilning chiqarilishini sekinlashtiradi, ammo bu sekinlashuv klinik jihatdan faqat klubok filtrlash tezligi 30 ml/min dan pastga tushganda ahamiyatli bo‘ladi. Keksa bemorlarda yosh bemorlarga qaraganda qon plazmasida preparatning maksimal kontsentratsiyasi va AUC o‘rtacha ikki barobarga yuqori bo‘ladi. Lizinopril gemodializ orqali chiqariladi. Gematoensefalik to‘siqdan oz miqdorda o‘tadi. Gidroxlorotiazid Og‘iz orqali qabul qilinganda gidroxlorotiazidning Cmax 1-3 soat ichida erishiladi. Gidroxlorotiazidning absolyut biokiraolishligi uning buyrak orqali kumulyativ chiqarilishiga asoslanib baholanadi va taxminan 60% ni tashkil etadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 40-70% ni tashkil qiladi. Taqlimlanish hajmi (Vd) - 0.8±0.3 l/kg. Odam organizmida metabolizmga uchramaydi va deyarli o‘zgarmagan holda siydik orqali chiqariladi. Og‘iz orqali qabul qilingan dozaning taxminan 60% 48 soat ichida chiqariladi. Buyrak klirensi taxminan 250-300 ml/min ni tashkil etadi. T1/2 – 10-15 soat. Erkaklar va ayollar orasida plazmadagi konsentratsiya farqi kuzatiladi, ayollarda gidroxlorotiazidning plazmadagi kontsentratsiyasi klinik ahamiyatli darajada yuqori bo‘lishga moyil. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda gidroxlorotiazidning chiqarilish tezligi pasayadi. KK 90 ml/min bo‘lgan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlar gidroxlorotiazidning T1/2 oshishini ko‘rsatdi. Buyrak faoliyati pasaygan bemorlarda T1/2 taxminan 34 soatni tashkil qiladi.

Arterial gipertenziya (lisnopril va gidroklorotiazid bilan kombinatsiyalangan terapiya tavsiya etilgan bemorlarda).

Lizinopril homiladorlikda qo‘llanishi mumkin emas. Agar homiladorlik tasdiqlansa, preparat qabul qilinishini darhol to‘xtatish kerak. AKE ingibitorlari homiladorlikning II va III trimestrida homilaga salbiy ta'sir ko‘rsatishi mumkin (aniq past qon bosimi, buyrak yetishmovchiligi, giperkaliemiya, bosh suyaklarining gipoplaziyasi va ichki o‘lim ehtimoli). I trimestrda qo‘llanganda homilaga ta’siri haqida ma’lumot mavjud emas. Intrauterin ta’sirga uchragan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarni past qon bosimi, oliguriya va giperkaliemiyani aniqlash uchun kuzatish tavsiya etiladi. Emizish davrida qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.

Ehtiyotkorlik bilan: jigar yetishmovchiligi.

Qo‘llash mumkin emas: og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min); yuqori o‘tkazuvchan membranalar bilan gemodializ.