Кандекор® H 8

-

Yon ta'sirlar, klinik tadqiqotlar davomida gidroxlorotiazid/kandesartan kombinatsiyasi aniqlangan bo‘lib, ular o‘rtacha va o‘tkinchi xarakterga ega edi va plasebo guruhidagi chastotaga (2,7%) nisbatan (2,3-3,3%) mos kelar edi. Gidroxlorotiazid/kandesartan kombinatsiyasining yon ta'sirlari, avvalroq kandesartan va/yoki gidroxlorotiazid uchun alohida qayd etilgan yon ta'sirlar bilan cheklangan. Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti (JSST) tomonidan yon ta'sirlar rivojlanishining chastotasi tasnifi: juda tez-tez ≥1/10 tez-tez ≥1/100 dan <1/10 kamdan-kam ≥1/1000 dan <1/100 kam ≥1/10000 dan <1/1000 juda kam <1/10000 chastota noma'lum mavjud ma'lumotlar asosida baholanishi mumkin emas. Har bir guruhda nojo'ya ta'sirlar ularning jiddiyligini kamaytirish tartibida keltirilgan. Kandesartan Asab tizimi tomonidan: tez-tez: bosh aylanishi/vertigo, bosh og‘rig‘i; Moch poylash tizimi tomonidan: juda kamdan-kam: buyrak funksiyasining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi; Qon hosil qiluvchi organlar tomonidan: juda kamdan-kam: leyopeniya, neyropeniya va agranulositoz; Hazm tizimi tomonidan: juda kamdan-kam: ko‘ngil aynishi, "jigar" transaminazlarining faolligi oshishi, jigar funksiyasining buzilishi yoki gepatit; Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda kamdan-kam: bel og‘rig‘i, artralgiyalar, miyalgiyalar; Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez: nafas yo‘llari infeksiyalari; juda kamdan-kam: yo‘tal; Terining yuzasi tomonidan: juda kamdan-kam: angionevrotik shish, teri toshmasi, teri qichishi, eshakemi; Laborator ko‘rsatkichlar: juda kamdan-kam: giperpotasemiya, giponatriemiya. Gidroxlorotiazid Gidroxlorotiazidning monoterapiyasida, odatda 25 mg yoki undan ko‘proq dozada, quyidagi nojo'ya ta'sirlar kuzatildi: Asab tizimi tomonidan: tez-tez: yengil bosh aylanishi, vertigo; kamdan-kam: uyquning buzilishi, depressiya, xavotirlik, paresteziya; Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam: ortostatik gipotenziya; kam: aritmiya, nekrotik vaskulit (vaskulit, teri vaskuliti); Nafas olish tizimi tomonidan: kam: nafas olish qiyinlishuvi sindromi (shu jumladan, pnevmonit, o‘pka shishi); Hazm tizimi tomonidan: kamdan-kam: anoreksiya, ishtahani yo‘qotish, oshqozon tirnash xususiyati, diareya, qabziyat; kam: pankreatit, ichki jigar xolestatik sariqligi; Qon hosil qiluvchi organlar tomonidan: kam: leyopeniya, neyropeniya/agranulositoz, trombotsitopeniya, aplastik anemiya, suyak iligi qon hosil qilishining bostirilishi, gemolitik anemiya; Sezgi organlari tomonidan: kam: vaqtinchalik ko‘rish buzilishi; chastota noma'lum: o‘tkir miopiya, o‘tkir yopiq burchakli glaukoma; Teri yuzasi tomonidan: kamdan-kam: teri toshmasi, eshakemi, fotosensitivizatsiya reaksiyalari; kam: toksik epidermal nekroliz, teri lupusga o‘xshash reaksiyalar, tizimli qizil volchanka teri namoyishlarining kuchayishi; Moch poylash tizimi tomonidan: tez-tez: glyukozuriya; kam: buyrak funksiyasining buzilishi va interstitsial nefrit; Suyak-mushak tizimi tomonidan: kam: mushaklar spazmlari; Allergik reaksiyalar: kam: anafilaktik reaksiyalar; Laborator ko‘rsatkichlar: tez-tez: giperglikemiya, giperurikemiya, suv-elektrolit balansining buzilishi (shu jumladan giponatriemiya va gipokaliemiya), xolesterin va triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi; kam: qondagi qoldiq azot va kreatinin konsentratsiyasining oshishi; Boshqa: tez-tez: kuchsizlik; kam: isitma.

Aktiv moddalar yoki preparatning yordamchi komponentlariga, shuningdek sulfonamid hosilalariga yuqori sezuvchanlik; homiladorlik va emizish davri; buyrak funktsiyasining og‘ir buzilishi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam), shu jumladan anuriya; jigar funktsiyasining og‘ir buzilishi va/yoki xolestaz; davolashga chidamli gipokaliemiya yoki giperkaltsemiya; podagra; 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi. Ehtiyotkorlik bilan: og‘ir surunkali yurak yetishmovchiligi, ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozlari, yagona buyrak arteriyasining stenozlari, gemodinamik ahamiyatga ega aorta va/yoki mitral klapan stenozlari, miya qon-tomir kasalliklari, ishemik yurak kasalligi, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya (GOКMP), qon aylanish hajmining kamayishi (O‘TК), jigar sirrozi, giponatriemiya, birlamchi giperaldosteronizm, jarrohlik aralashuvi, yaqinda buyrak transplantatsiyasi, buyrak yetishmovchiligi, jigar yetishmovchiligi, qandli diabet.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Buyrak funksiyasining buzilishi Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda halqa diuretiklarini qo‘llash afzal. Agar Kandekor® N 8 preparati buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga buyurilgan bo‘lsa, qondagi kaliy, kreatinin va siydik kislotasi darajasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Buyrak transplantatsiyasi Kandekor® N 8 preparatini yaqinda buyrak transplantatsiyasini boshdan kechirgan bemorlarda qo‘llash tajribasi mavjud emas. Buyrak arteriyasi stenozi Ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki bitta ishlaydigan buyrak arteriyasining stenozi bo‘lgan bemorlarda renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga (RAAS) ta’sir qiluvchi preparatlar, shu jumladan, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, qondagi siydik va kreatinin darajasining oshishiga olib kelishi mumkin. Gipovolemiya va/yoki giponatriemiya Gipovolemiya va/yoki giponatriemiya bilan og‘rigan bemorlarda Kandekor® N 8 qabul qilish simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun bu holatlar tuzatilmaguncha ushbu preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Umumiy anesteziya/jarrohlik aralashuvlari Jarrohlik aralashuvlaridan oldin (shu jumladan, stomatologik aralashuvlar) bemor Kandekor® N 8 preparatini qabul qilayotgan bo‘lsa, shifokor-anesteziologni ogohlantirish kerak. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qabul qilayotgan bemorlarda umumiy anesteziya ostida jarrohlik aralashuvlari paytida RAAS blokadasi natijasida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Juda kam hollarda arterial gipotenziya kuchli bo‘lishi va tomir ichiga suyuqlik va/yoki vazopressorlar yuborishni talab qilishi mumkin. Jigar funksiyasining buzilishi Tiazid diuretiklari jigar funksiyasi buzilgan yoki jigar kasalligi rivojlanayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak, chunki hatto suv-elektrolit muvozanatining minimal buzilishi ham jigar komasini keltirib chiqarishi mumkin. Kandekor® N 8 preparatini jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qo‘llash bo‘yicha tajriba mavjud emas. Aorta yoki mitral klapan stenozi va GOKMP Kandekor® N 8 preparatini, boshqa vazodilatatorlar singari, gemodinamik ahamiyatga ega bo‘lgan aorta va/yoki mitral klapan stenozi yoki gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya (GOKMP) bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Birlamchi giperaldosteronizm Birlamchi giperaldosteronizm bilan og‘rigan bemorlar RAASga ta’sir qiluvchi gipotenziya dorilariga nisbatan chidamli bo‘lishadi, shuning uchun bunday bemorlarga Kandekor® N 8 ni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Suv-elektrolit muvozanatining buzilishi Diuretiklarni qabul qilayotgan barcha bemorlarda qondagi elektrolitlar miqdorini muntazam ravishda nazorat qilish kerak. Tiazid diuretiklari, jumladan, gidroxlorotiazid, suv-elektrolit muvozanatini buzishi mumkin (giperkaltsiemiya, gipokaliemiya, giponatriemiya, gipomagniemiya va gipokaliemik alkaloz). Tiazid diuretiklari buyraklardan kalsiyni chiqarib tashlashni kamaytiradi va qondagi kalsiy miqdorini vaqtincha va biroz oshirishi mumkin. Og‘ir giperkaltsiemiya yashirin giperparatiroidizmning belgisi bo‘lishi mumkin. Paratireoid bezlarining funksiyasini tekshirishdan oldin tiazid diuretiklarini bekor qilish kerak. Gidroxlorotiazid doza bog‘liq ravishda kaliyning chiqarilishini kuchaytiradi va gipokaliemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu ta’sir gidroxlorotiazidni kandesartan bilan birgalikda qabul qilganda kamroq namoyon bo‘ladi. Gipokaliemiya xavfi jigar sirrozi bo‘lgan, gipovolemiya holatidagi yoki past natriyli suyuqlik iste’mol qilayotgan bemorlarda, shuningdek, bir vaqtda glyukokortikosteroidlar yoki AKTG qabul qilayotgan bemorlarda oshadi. Kandekor® N 8 preparatini qabul qilish, ayniqsa, yurak yetishmovchiligi va/yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda giperkaliemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Kaliyni saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchi moddalar yoki qondagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo‘llash giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Zarur bo‘lganda, qondagi kaliy darajasini muntazam nazorat qilish lozim. Tiazid diuretiklari buyrak orqali magniy chiqishini kuchaytiradi, bu esa gipomagniemiyaga olib kelishi mumkin. Metabolik va endokrin ta’sirlar Og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dorilar yoki insulin bilan davolanayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik zarur, chunki gidroxlorotiazid ularning ta’sirini kamaytirishi mumkin. Tiazid diuretiklari bilan yashirin qandli diabet ochiq shaklga o‘tishi mumkin. Shuningdek, tiazid diuretiklari bilan davolanish qondagi xolesterin va triglitseridlar miqdorini oshirishi mumkin, ammo gidroxlorotiazid 12,5 mg ni o‘z ichiga olgan gidroxlorotiazid/kandesartan kombinatsiyasi qo‘llanilganda bunday ta’sirlar minimal yoki umuman kuzatilmagan. Tiazid diuretiklari ayrim bemorlarda giperurikemiya (qonda siydik kislotasining ko‘payishi) va/yoki podagra zo‘rayishini kuchaytirishi mumkin. Fotosensitivlik (yorug‘likka sezgirlik) Gidroxlorotiazid qabul qilinishi fonida fotosensitivlik holatlari qayd etilgan. Fotosensitivlik belgilari paydo bo‘lganda terapiyani to‘xtatish tavsiya etiladi. Agar davolashni davom ettirish zarur bo‘lsa, ochiq teri qismlarini quyosh va ultrabinafsha nurlaridan himoya qilish kerak. Umumiy Buyrak funksiyasi renin-angiotenzin-aldosteron tizimi (RAAS) faoliyatiga bog‘liq bo‘lgan bemorlarda (masalan, NYHA tasnifiga ko‘ra III-IV darajadagi surunkali yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari, shu jumladan buyrak arteriyasi stenozi) RAASga ta’sir qiluvchi preparatlar bilan davolanish keskin arterial gipotenziya, ologoüriya va/yoki progressiv azotemiya, kamdan-kam hollarda esa o‘tkir buyrak yetishmovchiligi bilan kechishi mumkin. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qabul qilish natijasida RAAS faoliyati bostirilganda ushbu buzilishlar yuzaga kelishi mumkin. Arterial bosimning keskin pasayishi, ayniqsa, ishemik kardiomiopatiya yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda, gipotenziya dorilarini qabul qilish infarkt yoki insultga olib kelishi mumkin. Tiazid diuretiklarini qabul qilayotgan bemorlarda gipersensitivlik reaksiyalari rivojlanishi mumkin, bular anamnezda allergiya yoki bronxial astma mavjud bo‘lishidan qat’i nazar sodir bo‘lishi mumkin, ammo allergik anamnez mavjud bo‘lgan hollarda ko‘proq ehtimol mavjud. Shuningdek, tiazid diuretiklari tizimli qizil yuguruk (SLE) kasalligining zo‘rayishiga olib kelishi mumkin. Kandekor® N 8 boshqa gipotenziya dorilari bilan birgalikda qo‘llanganda uning ta’siri kuchayadi. Yordamchi moddalar bo‘yicha maxsus ma’lumotlar Kandekor® N 8 tarkibida laktoza bor, shuning uchun u laktoza intoleransiyasi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlarda qo‘llanilishi mumkin emas. Transport vositalari va murakkab texnik qurilmalarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Kandekor® N 8 preparatining transport vositalarini boshqarish va murakkab texnik qurilmalarda ishlashga ta’siri o‘rganilmagan bo‘lsa-da, preparatning farmakodinamik xususiyatlari bunday ta’sirning mavjud emasligini ko‘rsatadi. Shunga qaramay, bosh aylanishi kabi nojo‘ya ta’sirlar ehtimolini hisobga olib, transport vositalarini boshqarish va xavfli faoliyatlar bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlik lozim.

Kandesartanning boshqa dorilar bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’siri Kandesartan va varfarin, digoksin, og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar (etiniylestradiol/levonorgestrel), glibenklamid hamda nifedipin bilan birga qo‘llanganda klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir kuzatilmagan. Diuretiklar, surgi vositalari, amfoteritsin V va salitsil kislotasi hosilalari, steroidlar va AKTG Gidroxlorotiazidni furosemid, amfoteritsin V, salitsil kislotasi hosilalari, steroidlar va AKTG bilan yoki surgi vositalarini suiiste’mol qilish holatida kaliy ionlarining chiqarilishi oshishi mumkin. Shu bilan birga, kaliy qo‘shimchalari, kaliy tejovchi diuretiklar (triampteren, spironolakton, amilorid, eplerenon) yoki tuz o‘rnini bosuvchi vositalar, shuningdek, qon plazmasida kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa dorilar (masalan, geparin) bilan birga qo‘llash zardobdagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin. Zarur bo‘lsa, zardobdagi kaliy darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Yurak glikozidlari va antiaritmik vositalar Tiazid diuretiklar fonida yuzaga kelgan gipokaliemiya va gipomagniemiya yurak glikozidlari va antiaritmik vositalarning kardiotoksikligini kuchaytirishi mumkin. Shu sababli, yurak glikozidlari va QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar (masalan, “torsades de pointes” tipidagi qorinchalar taxikardiyasi xavfi) bilan birga qo‘llanganda zardobdagi kaliy darajasini muntazam kuzatish tavsiya etiladi: • IА sinf antiaritmik vositalar (masalan, xinidin, dizopiramid); • III sinf antiaritmik vositalar (masalan, amiodaron, sotalol, dofetilid); • Ayrim antipsixotik vositalar (masalan, tioridazin, xlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, sulpirid, amisulprid, tiapid, galoperidol, droperidol); • Boshqa dorilar (masalan, sisaprid, difemanil metilsulfat, tomir ichiga eritromitsin, galofantrin, ketanserin, mizolastin, sparfloksatsin, terfenadin, tomir ichiga vinkamin). Litiy Litiy preparatlarini APF ingibitorlari yoki gidroxlorotiazid bilan birga qo‘llanganda zardobdagi litiy darajasining vaqtincha oshishi va toksik ta’sirlar kuzatilishi mumkin. Shu kabi ta’sir litiy preparatlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini birga qo‘llaganda ham yuz berishi mumkin. Shu sababli, kandesartan va gidroxlorotiazidni litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar birga qo‘llash zarur bo‘lsa, zardobdagi litiy kontsentratsiyasini sinchiklab kuzatish lozim. Nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYaQP) NYaQP (shu jumladan, selektiv siklooksigenaza-2 ingibitorlari, 3 g/sut dan ortiq asetilsalitsil kislotasi va nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar) ni angiotenzin II retseptorlarining antagonistlari bilan bir vaqtda qo‘llash ularning gipotenziya ta’sirini susaytirishi mumkin. Angiotenzin II retseptorlarining antagonistlari va nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYaQP) APF ingibitorlari kabi, angiotenzin II retseptor antagonistlarini NYaQP bilan bir vaqtda qo‘llash buyrak faoliyatining susayishi, hatto buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshiradi, bu esa giperkaliemiyaga olib kelishi mumkin, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda. Ushbu kombinatsiyani qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim, ayniqsa yoshi katta bemorlarda. Bemorlar etarli miqdorda suyuqlik iste’mol qilishlari kerak. Kombinatsiyalangan davolash boshida va davomida buyrak funksiyasini monitoring qilish zarur. NYaQP tiazid diuretiklarning diuretik va gipotenziya ta’sirini kamaytirishi mumkin. Anion almashinuvchilar (kolestiramin va kolestipol) Anion almashinuvchi smolalar gidroxlorotiazidning so‘rilishini sezilarli darajada kamaytiradi. Bir martalik kolestiramin yoki kolestipol qabul qilish gidroxlorotiazidning me’da-ichak traktida so‘rilishini mos ravishda 85% va 43% ga kamaytiradi. Nedepolyarizatsiya qiluvchi miorelaksantlar Tiazid diuretiklar tubokurarin xloridining ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Vitamin D va kalsiy tuzlari Tiazid diuretiklarini vitamin D yoki kalsiy tuzlari bilan birga qo‘llash zardobdagi kalsiy miqdorini oshiradi, chunki kalsiy chiqarilishi kamayadi. Kalsiy yoki vitamin D preparatlarini qo‘llash zarur bo‘lganda, zardobdagi kalsiy miqdorini kuzatish va kerak bo‘lsa, dozani moslashtirish tavsiya etiladi. Gidroxlorotiazid va beta-adrenoblokatorlar yoki diazoksid Gidroxlorotiazidni beta-adrenoblokatorlar va diazoksid bilan bir vaqtda qo‘llash ularning giperglikemik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Antixolinergik vositalar Antixolinergik preparatlar (masalan, atropin, biperiden) JGI motorikasini pasaytirib, tiazid diuretiklarning biokiraolishligini oshiradi. Amandatin bilan bir vaqtda qo‘llanganda, amandatinning nojo‘ya ta’sir xavfi oshadi, chunki uning chiqarilishi sekinlashadi. Sitostatik preparatlar (masalan, siklofosfamid, metotreksat) Ushbu preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda, chiqarilish sekinlashgani uchun miellodepressiv ta’sir kuchayadi. Etanol, barbituratlar va narkotik analgetiklar Ushbu moddalar gidroxlorotiazid bilan bir vaqtda qabul qilinganda ortostatik gipotenziya rivojlanishining tez-tezligi oshishi mumkin. Og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar va insulin Tiazid diuretiklari bilan birga qabul qilinganda, og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar va insulinning dozasini o‘zgartirish talab qilinishi mumkin. Metformin Metforminni gidroxlorotiazid bilan ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki buyrak yetishmovchiligi fonida laktatsidoz rivojlanish xavfi mavjud. Simpatomimetiklar (pressor aminlar: epinefrin va norepinefrin) Tiazid diuretiklar adrenergik aminlar (masalan, epinefrin, norepinefrin) ta’sirini kamaytirishi mumkin. Yod saqlovchi kontrast moddalar Gidroxlorotiazid, ayniqsa, yuqori dozada yodli kontrast moddalar bilan birga qo‘llanganda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi xavfini oshiradi. Siklosporin Siklosporin bilan bir vaqtda qabul qilinganda giperyurikemiya va podagrani kuchayishi xavfi oshadi. Baklofen, amifostin, tritsiklik antidepressantlar yoki neyroleptiklar Ushbu vositalar gidroxlorotiazidning gipotenziya ta’sirini kuchaytiradi va arterial gipotenziya xavfini oshiradi.

Kandesartan angiotenzin II - renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) asosiy gormoni bo'lib, arterial gipertenziya (AG) va boshqa yurak-qon tomir tizimi kasalliklarining patogenezi ishtirok etadi. Kandesartan angiotenzin II reseptorlarining, xususan AT1-subtip reseptorlarining selektiv antagonistidir. Agonist xususiyatlarini namoyon etmaydi. Angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ta'sir qilmaydi va bradikinin yoki P-substantsiyasining yig'ilishiga olib kelmaydi. AAF inhibitorlari (AAFI) bilan solishtirganda kandesartan qabul qilgan bemorlarda yo'tal rivojlanishi kamroq uchraydi. Boshqa gormon reseptorlari bilan bog'lanmaydi va yurak-qon tomir tizimining faoliyatini tartibga soluvchi ion kanallariga ta'sir etmaydi. Angiotenzin II ning AT1-reseptorlarini bloklash natijasida renin faolligi dozaga bog'liq ravishda oshadi, angiotenzin I va II konsetratsiyalari ortadi va aldosteron konsetratsiyasi plazmada kamayadi. Gidroxlorotiazid natriyning faol qayta so'rilishini asosan distal buyrak kanallarida inhibe qiladi va natriy, xlor va suvning chiqarilishini oshiradi. Dozaga bog'liq ravishda kaliy va magniyning buyraklar orqali chiqarilishini oshiradi; kalsiy esa ko'proq qayta so'riladi. Qon plazmasi va hujayra tashqarisidagi suyuqlik hajmini kamaytiradi, yurak chiqishi va arterial bosimni (AB) tushiradi. Uzoq muddatli terapiya davomida umumiy periferik qon tomirlarining qarshiligi (UPQT) arteriollarning kengayishi hisobiga kamayadi. Gidroxlorotiazidning uzoq muddatli terapiyasi yurak-qon tomir kasalliklari va o'limga olib kelishi xavfini kamaytiradi. Kandesartan va gidroxlorotiazidning gipotenziv ta'siri qo'shiladi. Arterial gipertenziya. AGga chalingan bemorlarda kandesartan uzoq muddatli va klinik jihatdan ahamiyatli ABni tushirishi kuzatiladi, buning natijasida yurak urish tezligining reflektor oshishisiz. Preparatni birinchi doza qabul qilgandan keyin sezilarli arterial gipotenziya rivojlanishi yoki davo to'xtatilganda "bekor qilish" sindromi rivojlanishi haqida ma'lumotlar yo'q. Bir marta qabul qilinishi bilan kandesartanning gipotenziv ta'siri odatda 2 soat ichida rivojlanadi. Davolashni davom ettirish bilan barqaror AB pasayishi 4 hafta ichida erishiladi va uzoq muddatli terapiya davomida saqlanadi. Kandekor® N 32 preparatini sutkada bir marta qabul qilish orqali 24 soat davomida ABni samarali va teng ravishda pasaytirish ta'minlanadi. Gidroxlorotiazid/kandesartan kombinatsiyasini bir vaqtda qabul qilish fonida, ayniqsa yo'talning rivojlanish chastotasi, gidroxlorotiazid/AAF inhibitorlari terapiyasiga qaraganda pastroq. Gidroxlorotiazid/kandesartan kombinatsiyasining samaradorligi bemorning jinsi va yoshiga bog'liq emas.

Gidroxlorotiazid/kandesartan kombinatsiyasini bir vaqtda qo'llash gidroxlorotiazid va kandesartanning farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Kandesartanning so‘rilishi va taqsimlanishi Kandesartan sileksetil pro-doridir. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin, kandesartan sileksetil tezda ester gidrolizi orqali faol modda kandesartanga aylantiriladi. Kandesartanning mutlaq biokiraolishligi og'iz orqali eritma shaklida qabul qilinganda taxminan 40 % ni tashkil etadi. Og'iz orqali qabul qilish uchun eritma bilan solishtirilganda, tabletkalar shaklidagi kandesartanning nisbiy biokiraolishligi taxminan 34 % ni tashkil etadi. Kandesartanni og'iz orqali qabul qilgandan keyin o‘rtacha Cmax 3-4 soatdan keyin erishiladi. Plazmadagi kandesartan kontsentratsiyasi terapevtik doza diapazonida dozani oshirish bilan chiziqli ravishda oshadi. Kandesartanning farmakokinetikasi bemor jinsiga bog'liq emas. Ovqat qabul qilish "kontsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i (AUC) ostidagi maydonga sezilarli ta’sir ko'rsatmaydi. Qon plazmasi oqsillari bilan faol bog'lanadi (99 % dan ortiq). Kandesartanning taqsimlanish hajmi 0,1 l/kg ni tashkil qiladi. Gidroxlorotiazid Gidroxlorotiazid me'da-ichak yo'llaridan tez so'riladi. Biokiraolishligi taxminan 70 % ni tashkil etadi. Ovqat bilan birga qabul qilish so‘rilishni taxminan 15 % ga oshiradi. Surunkali yurak yetishmovchiligi va kuchli shishlari bo‘lgan bemorlarda biokiraolishlik kamayishi mumkin. Gidroxlorotiazidning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 60 % ni tashkil etadi. Taqsimlanish hajmi 0,8 l/kg ga teng. Kandesartanning biotransformatsiyasi va chiqarilishi Kandesartan asosan o'zgarmagan holda buyraklar, o't orqali ichak orqali chiqariladi va faqat kichik darajada jigarda metabolizmga uchraydi (CYP2C9 izofermenti). Tadqiqot natijalari CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlariga ta'sir qiluvchi dorilar bilan klinik ahamiyatga ega dori-darmon o'zaro ta'sirining yo'qligini ko'rsatadi. In vitro tadqiqotlari ma'lumotlariga ko'ra, metabolizmi P450 sitoxromining izofermentlariga bog'liq bo'lgan preparatlar bilan dori o'zaro ta'siri kutilmaydi: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 yoki CYP3A4. Kandesartanning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 9 soatni tashkil etadi. Takroriy dozalarda organizmda to‘planmaydi. Gidroxlorotiazid bilan bir vaqtda qo'llanganda kandesartanning T1/2 o‘zgarmaydi (taxminan 9 soat). Kandesartanning umumiy plazmatik klirensi 0,37 ml/min/kg, buyrak klirensi esa taxminan 0,19 ml/min/kg ni tashkil etadi. Kandesartan glomerulyar filtratsiya va faol naychali sekretsiya orqali chiqariladi. Radioaktiv belgilangan kandesartanni (14C-belgilangan kandesartan) og'iz orqali qabul qilgandan keyin, taxminan 26 % buyraklar orqali kandesartan ko'rinishida va 7 % faol bo‘lmagan metabolit ko'rinishida chiqariladi, 56 % esa o't orqali ichak orqali kandesartan ko‘rinishida va 10 % faol bo‘lmagan metabolit ko'rinishida chiqariladi. Gidroxlorotiazid Gidroxlorotiazid metabolizmga uchramaydi va deyarli to'liq o'zgarmagan holda glomerulyar filtratsiya va faol naychali sekretsiya orqali chiqariladi. Gidroxlorotiazidning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 8 soatni tashkil etadi. Og'iz orqali qabul qilingan gidroxlorotiazidning taxminan 70 % 48 soat ichida buyraklar orqali chiqariladi. Gidroxlorotiazidning yarim chiqarilish davri kandesartan bilan bir vaqtda qo‘llanganda o‘zgarmaydi. Gidroxlorotiazidni kandesartan bilan kombinatsiyada takroriy qo'llashda monoterapiya bilan solishtirganda qo'shimcha to'planish kuzatilmaydi. Alohida bemor guruhlarida farmakokinetika Kandesartan Katta yoshdagi bemorlar 65 yoshdan oshgan bemorlarda yoshroq bemorlar bilan solishtirganda kandesartanning Cmax va AUC mos ravishda taxminan 50 % va 80 % ga yuqori. Shu bilan birga, gipotenziya ta'siri va nojo'ya ta'sirlar chastotasi har ikkala yosh guruhida ham bir xil. Buyrak faoliyatining buzilishi Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kandesartanning Cmax va AUC qayta qo‘llashda mos ravishda 50 % va 70 % ga oshadi; shu bilan birga T1/2 o‘zgarmaydi. Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda mos ravishda 50 % va 110 % ga o‘zgarishlar kuzatiladi. Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishi bo‘lgan bemorlarda kandesartanning yarim chiqarilish davri taxminan ikki barobar oshadi. Gemodializda bo‘lgan bemorlarda farmakokinetika buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlardagi kabi. Jigar faoliyatining buzilishi Yengil yoki o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda o‘rtacha AUC qiymati bir tadqiqotda taxminan 20 %, boshqa tadqiqotda esa 80 % ga oshadi. Og‘ir jigar yetishmovchiligida qo‘llash tajribasi yo‘q. Gidroxlorotiazid Gidroxlorotiazidning yarim chiqarilish davri buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda oshadi.

Og‘iz orqali, kuniga 1 marta, ovqat qabul qilish vaqtiga bog‘liq holda emas. Kandesartan biokiraolishi ovqat qabul qilishdan mustaqil ravishda amalga oshadi. Ovqat qabul qilish gidroxlorotiazidning biokiraolishiga klinik jihatdan ahamiyatli ta‘sir ko‘rsatmaydi. Tavsiya etilgan doza - kuniga 1 marta 1 tabletka. Kandesartan va gidroxlorotiazid dozasini moslashtirish uchun bemorni Kandekor® N 8 preparatiga o‘tkazishdan oldin titrlash tavsiya etiladi. Zarur bo‘lganda, bemorni Kandekor® preparati bilan monoterapiyadan Kandekor® N 8 bilan davolashga o‘tkazish mumkin. Gidroxlorotiazid bilan monoterapiyadan o‘tayotgan bemorlarda kandesartanning dozasi titrlanishi kerak. Aksariyat hollarda gipotenziyaga qarshi ta‘sir davolash boshlanganidan keyin 4 hafta ichida erishiladi. Keksa yoshdagi bemorlarda dozani tuzatish talab qilinmaydi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda tiatsidli diuretiklardan ko‘ra loop diuretiklar afzalroqdir. Buyrak funksiyasi yengil yoki o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda (KK >30 ml/min) kandesartanning dozasini titrlash orqali (Kandekor® bilan monoterapiya) boshlang‘ich doza 4 mg qilib tanlanadi. Kandekor® N 8 preparati og‘ir darajada buyrak funksiyasi buzilgan (KK <30 ml/min) bemorlarga qarshi ko‘rsatilgan. Jigar funksiyasi yengil yoki o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda kandesartanning dozasi titrlash orqali (Kandekor® bilan monoterapiya) boshlang‘ich doza 4 mg qilib belgilanadi. Kandekor® N 8 preparati og‘ir darajada jigar funksiyasi buzilgan va/yoki xolestazga ega bemorlarga qarshi ko‘rsatilgan. Kamaygan OQAH (umumiy qon aylanish hajmi) bo‘lgan bemorlarda (arterial gipotenziya rivojlanish xavfi mavjud bo‘lganda) kandesartanning dozasi titrlash orqali (Kandekor® bilan monoterapiya) boshlang‘ich doza 4 mg qilib tanlanadi. 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda Kandekor® N 8 preparatini qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Homiladorlik Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini homiladorlikning birinchi trimestrida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Kandekor® N 8 preparatini homiladorlik davrida, shuningdek, homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Homiladorlikni rejalashtirishda bemorni xavfsizlik profilini hisobga olgan holda muqobil gipertenziv davolashga o‘tkazish tavsiya etiladi. Homiladorlik tasdiqlangan holatda, Kandekor® N 8 preparatini qabul qilishni to‘xtatish va zaruriyat bo‘lganda muqobil gipertenziv davolashga o‘tish kerak. Kandekor® N 8 preparati va RAA tizimiga to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir ko‘rsatuvchi boshqa vositalar homiladorlikning II-III trimestrida qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan, chunki ular homilada feto-toksik ta’sirlarni (buyrak funksiyasining buzilishi, homila bosh suyagining suyaklanishi kechikishi, oligohidramnion) va neonatal toksik ta’sirlarni (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperkaliemiya) chaqirishi mumkin. Agar homiladorlikning II-III trimestrida preparat qo‘llanilgan bo‘lsa, homilaning buyrak va bosh suyaklarini ultratovush tekshiruvidan o‘tkazish kerak. Gidroxlorotiazid yo‘ldosh orqali o‘tadi. Homiladorlikning II-III trimestrida tiazid diuretiklarni qo‘llash bachadon-yo‘ldosh qon oqimi kamayishiga, trombotsitopeniya, sariqlik, homila yoki yangi tug‘ilgan chaqaloqda suv-elektrolit muvozanatining buzilishiga olib kelishi mumkin. Homiladorlikni rejalashtirishda bemorni xavfsizlik profilini hisobga olgan holda muqobil gipertenziv davolashga o‘tkazish tavsiya etiladi. Homiladorlik tasdiqlanganda Kandekor® N 8 preparatini imkon qadar tezroq bekor qilish kerak. Homiladorlik davrida Kandekor® N 8 preparatini qabul qilgan onalarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlari arterial gipotenziya rivojlanishi xavfi tufayli kuzatib borilishi kerak. Emizish davri Kandesartanning ko‘krak sutiga ajralishi haqida ma’lumot yo‘q. Biroq kandesartan emizuvchi sichqonlarning sutidan ajralgan. Gidroxlorotiazid ona sutiga oz miqdorda o‘tadi. Yuqori dozadagi tiazid diuretiklari intensiv diurezni keltirib chiqaradi va shu bilan laktatsiyani susaytiradi. Emizish davrida Kandekor® N 8 preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Yengil yoki o‘rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda kandesartan dozasini tanlash titrlash yo‘li bilan amalga oshirilishi tavsiya etiladi (Kandekor® monoterapiyasi orqali), boshlang‘ich doza 4 mg dan. Kandekor® N 8 preparati og‘ir jigar yetishmovchiligi va/yoki xolestaz bo‘lgan bemorlarda qo‘llanmaydi.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda tiazid diuretiklariga nisbatan halqa diuretiklar qo‘llanilishi afzalroq. Buyrak funksiyasining yengil yoki o‘rtacha darajada buzilishi (KK 30 ml/min dan yuqori) bo‘lgan bemorlarda kandesartan dozasini titrlash yo‘li bilan (Kandekor® preparati bilan monoterapiya orqali) 4 mg dozadan boshlash tavsiya etiladi. Kandekor® N 8 preparati og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam) bo‘lgan bemorlarga kontrendikedir.

Yaroqlilik muddati - 2 yil.

Preparatning farmakologik xususiyatlarini hisobga olgan holda, dozani oshirib yuborishning asosiy belgisi sifatida arterial bosimning sezilarli pasayishi va bosh aylanishi kuzatilishi mumkin. 672 mg gacha kandesartan dozasi oshirilgan holatlar qayd etilgan va ular og‘ir asoratlarsiz bemorning tuzalishi bilan yakunlangan. Gidroxlorotiazid dozasi oshirilganida suyuqlik va elektrolitlarning o‘tkir yo‘qotilishi kuzatiladi. Shunga qaramay, Kandekor® N 8 preparati bilan quyidagi dozani oshirib yuborish simptomlari yuzaga kelishi mumkin: arterial bosimning pasayishi, bosh aylanishi, chanqash, suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, taxikardiya, qorinchalar aritmiyasi, ongning susayishi yoki yo‘qolishi va mushak tutqanoqlari. Davolash: qayt qilishni chaqirish, oshqozonni yuvish. Keyin hayotiy funksiyalar nazorati ostida simptomatik terapiya o‘tkaziladi. Bemorni gorizontal holatda joylashtirish, oyoqlarini ko‘tarish va qon hajmini oshirish uchun (vena ichiga izotonik natriy xlorid eritmasini kiritish) choralar ko‘rish lozim. Qon zardobidagi suv-elektrolit va kislota-ishqoriy muvozanatni nazorat qilish va zarur bo‘lganda ularni to‘g‘irlash zarur. Zarurat bo‘lganda simptomatik vositalar buyurilishi mumkin. Kandesartan gemodializ orqali chiqarilmaydi; gidroxlorotiazid chiqarilishi ehtimoldan yiroq.

Harorat 30°C dan oshmagan holda, original o'ramda saqlang. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Arterial gipertenziya (kombinatsiyalangan davolash tavsiya etilgan bemorlar uchun).

Keksa yoshdagi bemorlarga doza tuzatishi talab etilmaydi.