Гидрокортизон

-

Qisqa muddatli qo‘llash uchun hayotiy ko‘rsatmalar bo‘yicha: gidrokortizon atsetatga yuqori sezuvchanlik. Bo‘g‘im ichiga yuborish: bo‘g‘im ichidagi infeksiya; Itsenko-Kushing sindromi; tromb hosil bo‘lishiga moyillik; maxsus antibakterial davolashsiz tizimli infeksiya (sepsis); Axilles payi kasalliklari uchun davolash sifatida; homiladorlikning birinchi trimestri. Bolalarda o‘sish davrida GKS faqat mutlaq ko‘rsatmalar bo‘yicha va davolovchi shifokor nazorati ostida qo‘llanishi kerak. Ehtiyotkorlik bilan: oshqozon va o‘n ikki barmoq ichak yarasi, ezofagit, gastrit, o‘tkir yoki latent peptik yara, yaqinda ichak anastomozi, perforatsiya yoki abstsess xavfi bilan nospetsifik yarali kolit, divertikulit; oddiy gerpes, zoster gerpesi (viremiya fazasi), suvchechak, qizamiq, amebiaz, strongiloidoz, tizimli mikoz, tuberkulyoz (og‘ir infeksion kasalliklarda faqat maxsus terapiya fonida qo‘llash mumkin); emlash davri oldi va keyin (emlashdan 8 hafta oldin va 2 hafta keyin), BCGdan keyingi limfadenit; immun yetishmovchilik holatlari (shu jumladan OITS va OIV infeksiyasi); yurak-qon tomir tizimi kasalliklari, shu jumladan yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti, og‘ir yurak-qon tomir yetishmovchiligi, arterial gipertenziya, giperlipidemiya; qandli diabet (shu jumladan uglevodlarga toqat qila olmaslik), tireotoksikoz, gipoterioz, Itsenko-Kushing kasalligi, semizlik (III-IV darajalar); og‘ir surunkali buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, nefro-urolitiaz; gipoalbuminemiya va unga moyil holatlar; tizimli osteoporoz, miyasteniya gravis, o‘tkir psixoz, poliomiyelit (bulbar ensefalit shaklidan tashqari), ochiq va yopiq burchakli glaukomalar; homiladorlik va emizish davri. Bo‘g‘im ichiga yuborish: oddiy gerpes, shu jumladan ko‘z gerpesi (ro‘zg‘orning perforatsiyasi xavfi), arterial gipertenziya, qandli diabet (yoki oilaviy anamnezda bu kasallik bilan bog‘liq holatlar); osteoporoz (postmenopauza davrida osteoporoz xavfi ortadi); surunkali psixotik reaksiyalar; anamnezda tuberkulyoz; glaukoma; steroidli miopatiya; epilepsiya; suvchechak; surunkali yurak yetishmovchiligi; keksa yosh (65 yoshdan katta), homiladorlikning II-III trimestrlari, emizish davri, umumiy og‘ir holat, avvalgi ikki marta yuborishda natijasizlik yoki qisqa muddatli ta’sir (qo‘llanilgan GKSning individual xususiyatlari inobatga olingan holda).

O'sish davridagi bolalarda GKS faqat qat'iy ko'rsatmalar bo'yicha va shifokorning sinchkov nazorati ostida qo'llanilishi kerak.

Gidrokortizon bilan davolash vaqtida (ayniqsa uzoq muddatli) oftalmolog kuzatuvi, AQT (arterial qon bosimi), suv-elektrolit balansining holati, shuningdek, periferik qon ko‘rsatkichlari va qondagi glyukoza konsentratsiyasi nazorat qilinishi kerak. GKS (glyukokortikosteroidlar) bilan davolash vaqtida (ayniqsa yuqori dozalar bilan) nevrologik asoratlar rivojlanishi va antitelalar hosil bo‘lishining bostirilishi xavfi tufayli emlashdan saqlanish kerak. Davolash davomida immun javobi va infeksiyani lokalizatsiya qilish qobiliyati buzilishi mumkin. Standart yoki yuqori dozalarda gidrokortizon bilan davolash AQT ko‘tarilishi, suv va tuzlar ushlanib qolishi, shuningdek, kaliyning ko‘paygan chiqarilishini keltirib chiqarishi mumkin. Nojo‘ya ta’sirlarni kamaytirish uchun antatsidlar tayinlash, shuningdek, organizmga kaliy miqdorini oshirish (parhez, kaliy preparatlari) tavsiya etiladi. Oziq-ovqat oqsillarga, vitaminlarga boy bo‘lishi kerak, yog‘lar, uglevodlar va osh tuzi miqdori cheklanishi lozim. GKS kalsiyning chiqarilishini ko‘paytiradi. Kuchli katabolizm xavfini kamaytirish va osteoporoz rivojlanishi xavfini oldini olish uchun asosiy davolash (kalsiy preparatlari, D vitamini), bisfosfonatlar yoki anabolik preparatlar tayinlanishi mumkin. Skelet-tizimli tizimning rentgenologik nazorati (umurtqa pog‘onasi, qo‘l suyaklari suratlari) tavsiya etiladi. Latent tuberkulyoz shaklida gidrokortizon faqat tuberkulyozga qarshi preparatlar bilan birgalikda qo‘llanilishi kerak. Tizimli infeksiya rivojlanganida gidrokortizon faqat spesifik (masalan, antibakterial) terapiya bilan birgalikda qo‘llanilishi kerak. GKS, shu jumladan gidrokortizon, qondagi glyukoza konsentratsiyasini oshirishi, mavjud diabetning kechishini yomonlashtirishi yoki uzoq muddat qo‘llanganida diabet rivojlanishiga moyillikni oshirishi mumkin. GKS qo‘llanganda og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar va antikoagulyantlar dozasini tuzatish maqsadga muvofiqdir. Preparat gipotiroidizm va jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda kuchliroq ta’sir ko‘rsatadi. Preparat mavjud hissiy beqarorlik yoki psixotik buzilishlarni kuchaytirishi mumkin. Anamnezida psixozlar ko‘rsatilgan bo‘lsa, gidrokortizon yuqori dozalar bilan faqat shifokor nazorati ostida buyuriladi. Qo‘llab-quvvatlovchi davolanish vaqtida (masalan, jarrohlik operatsiyalari, travma yoki infeksion kasalliklar) stressli vaziyatlarda GKS ehtiyojining oshishi tufayli preparatning dozasini tuzatish kerak. Preparatni to‘satdan bekor qilish, ayniqsa oldingi yuqori dozada qo‘llanilgan bo‘lsa, bekor qilish sindromi (anoreksiya, ko‘ngil aynishi, sustlik, umumiy mushak-skelet og‘riqlari, umumiy zaiflik) va shuningdek, gidrokortizon buyurilgan kasallikning zo‘rayishi rivojlanishi mumkin. Diuretiklar bilan birgalikda qo‘llanganda elektrolit balansini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Uzoq muddatli GKS bilan davolashda gipokalemiyani oldini olish maqsadida terapiyaga kaliy preparatlarini qo‘shish maqsadga muvofiqdir. Mineralokortikoid ta’siri yetarli darajada ifoda etilmaganligi sababli, buyrak usti bezlarining yetishmovchiligi bo‘yicha almashtiruvchi davolash uchun gidrokortizon mineralokortikoidlar bilan birgalikda qo‘llaniladi. Gidrokortizon latent infeksion buyrak kasalliklari va siydik chiqarish tizimi bo‘lgan bemorlarda leyotsituriyani keltirib chiqarishi mumkin, bu diagnostik ahamiyatga ega bo‘lishi mumkin. CYP3A izofermentining ingibitorlari, shu jumladan kobicistat saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda tizimli nojo‘ya reaksiyalar rivojlanish xavfi oshishi kutiladi. Bunday dori vositalari kombinatsiyasini qo‘llashdan qochish kerak, faqat qo‘llashning potentsial foydasi tizimli nojo‘ya reaksiyalar rivojlanish xavfiga nisbatan ustun bo‘lsa bundan mustasno. Bunday holatlarda GKS tizimli nojo‘ya reaksiyalarini aniqlash uchun bemorlarni diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi. GKSning tizimli va mahalliy qo‘llanishida ko‘rish buzilishi kuzatilishi mumkin. Agar bemorda ko‘rishning xiralashishi yoki boshqa ko‘rish buzilishlari kabi simptomlar paydo bo‘lsa, ularni oftalmologga tekshirish uchun yuborish kerak, chunki bu holatning sabablarini aniqlash (shu jumladan, katarakta, glaukoma yoki kamdan-kam uchraydigan markaziy seroz xorioretinopatiya) zarur. Ushbu kasalliklar tizimli va mahalliy GKS qo‘llanganidan keyin qayd etilgan. Davolanish vaqtida siydik va najasda "yashirin" qon ketishiga muntazam ravishda tahlil o‘tkazish tavsiya etiladi. Gidrokortizon 11- va 17-oksiketokortikosteroidlarning metabolitlari tarkibini oshiradi. Keksalar orasida nojo‘ya reaksiyalar yuqoriroq chastotada qayd etilgan. Pediatriyada qo‘llanish GKS qabul qilingan fonida bolalar va o‘smirlarning o‘sish tezligi sekinlashadi. Gidrokortizon asetatini minimal samarali terapevtik dozada va imkon qadar qisqa muddatli kursda qo‘llash tavsiya etiladi. GKSning dozasini asta-sekin kamaytirish kerak, to‘liq bekor qilishgacha. Qizamiq yoki suvchechak bilan kasallangan bemorlar bilan aloqada bo‘lgan bolalarga profilaktik maqsadida spetsifik immunoglobulinlar tayinlanadi.

Gidrokortizonning boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri Gidrokortizonni jigardagi mikrosomal fermentlarning induktorlari bilan (fenobarbital, fenilbutazon, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, primidon, aminoglutetimid, teofillin, efedrin) bir vaqtda qo‘llash uning konsentratsiyasini kamaytiradi; ba'zi OIV-infektsiyasini davolash preparatlari (masalan, ritonavir, kobitsistat) esa tizimli nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfini oshiradi. Diuretiklar (ayniqsa, tiatsidlar va karboangidraza ingibitorlari) va amfoteritsin V bilan bir vaqtda qo‘llanganda organizmdan kaliy chiqarilishi kuchayishi va yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Natriy saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda shishlar paydo bo‘lishi va arterial bosim (AB) oshishi ehtimoli mavjud. Yurak glikozidlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda gidrokortizon ularning ta’sirchanligini pasaytirishi va gipokaliemiya tufayli qorincha ekstrasistoliyasining rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Gidrokortizon asetati bilvosita antikoagulyantlar bilan birga qo‘llanganda ularning ta’sirini pasaytiradi (kam hollarda kuchaytiradi), shuning uchun dozani moslashtirish talab etiladi. Antikoagulyantlar va trombolitiklar bilan bir vaqtda qo‘llash oshqozon-ichak trakti (OIT) yaralaridan qon ketish xavfini oshiradi. Etanol va nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYAQP) bilan bir vaqtda qo‘llashda OITda eroziyali-yarali shikastlanishlar va qon ketish xavfi oshadi (artritlarni davolashda NYAQP bilan birgalikda qo‘llanganda gidrokortikosteroidlar (GKS) dozasini terapevtik ta’sir birlashishi sababli kamaytirish mumkin). Paratsetamol bilan bir vaqtda qo‘llash gepatotoksiklik xavfini oshiradi (jigar fermentlarining induksiyasi va paratsetamolning toksik metaboliti hosil bo‘lishi hisobiga). Gidrokortizon asetati asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo‘llanganda uning chiqarilishini tezlashtiradi va qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytiradi (gidrokortizon bekor qilinganda qondagi salitsilatlar darajasi oshishi mumkin va nojo‘ya ta’sirlar xavfi ortadi). Gidrokortizonni insulin va og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar, shuningdek, antigipertenziv vositalar bilan birga qo‘llash ularning samaradorligini pasaytiradi. D vitamini bilan bir vaqtda qo‘llanganda uning ichakda kalsiy so‘rilishiga ta’siri pasayadi. Gidrokortizonning boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri Gidrokortizonni somatotrop gormon bilan bir vaqtda qo‘llash somatotrop gormon samaradorligini pasaytiradi, prazikvantel bilan birga qo‘llanganda esa uning konsentratsiyasi kamayadi. Gidrokortizon asetati m-xolinoblokatorlar (shu jumladan, antigistamin preparatlar va trisiklik antidepressantlar) va nitratlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda ko‘z ichidagi bosimni oshiradi. Izoniazid va meksiletin bilan birga qo‘llanganda ularning metabolizmi oshadi (ayniqsa, “sekin” atsetilyatorlarda), bu esa ularning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi. Karboangidraza ingibitorlari va “halqali” diuretiklar osteoporoz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Indometatsin gidrokortizonni albuminlar bilan bog‘lanishidan siqib chiqarib, uning nojo‘ya ta’sirlari rivojlanish xavfini oshiradi. Adrenokortikotrop gormon (AKTG) gidrokortizon ta’sirini kuchaytiradi. Ergokalsiferol va paratgormon gidrokortizon sabab bo‘lgan osteopatiya rivojlanishiga to‘sqinlik qiladi. Siklosporin va ketokonazol gidrokortizon metabolizmini sekinlashtiradi, bu esa ayrim hollarda uning toksikligini oshirishi mumkin. Androgenlar va steroidli anabolik preparatlar gidrokortizon bilan birga qo‘llanganda periferik shishlar, girsutizm va akne rivojlanishiga sabab bo‘lishi mumkin. Estrogenlar va og‘iz orqali qabul qilinadigan estrogen saqlovchi kontratseptivlar gidrokortizon klirensini pasaytiradi, bu esa gidrokortizon ta’sirining kuchayishiga olib kelishi mumkin. Mifepriston gidrokortikosteroidlarning (GKS) samaradorligini kamaytiradi. Mitotan va buyrak usti bezi korteksining funksiyasini ingibir qiluvchi boshqa preparatlar gidrokortizon dozasini oshirish zaruriyatini keltirib chiqarishi mumkin. Jonli virusli vaksinalar va boshqa turdagi immunizatsiya fonida gidrokortizon asetati bilan bir vaqtda qo‘llash viruslarning faollashishi va infeksiya rivojlanishi xavfini oshiradi. Antipsixotik vositalar (neyroleptiklar) va azatioprin gidrokortizon bilan bir vaqtda qo‘llanganda katarakta rivojlanish xavfini oshiradi. Antitireoid preparatlar bilan birga qo‘llanganda gidrokortizon klirensi pasayadi, tiroide gormonlari bilan birga qo‘llanganda esa klirens oshadi. Addison kasalligi bilan og‘rigan bemorlarga gidrokortizonni barbituratlar bilan bir vaqtda qo‘llash (masalan, bo‘g‘imlarga inyeksiya orqali) tavsiya etilmaydi, chunki bu kombinatsiya o‘tkir buyrak usti bezlari yetishmovchiligini keltirib chiqarishi mumkin.

GKS (glukokortikosteroid). Yallig'lanishga qarshi, allergiyaga qarshi va immunodepressiv ta'sir ko'rsatadi, β-adrenoretseptorlarning endogen katexolaminlarga sezgirligini oshiradi. Spetsifik sitoplazmatik retseptorlar bilan o'zaro ta'sirlashib, hujayralarda hayotiy jarayonlarni tartibga soluvchi oqsillar (shu jumladan, fermentlar) sintezini rag'batlantiruvchi kompleks hosil qiladi. Plazmadagi globulinlar miqdorini kamaytiradi, jigar va buyraklarda albumin sintezini oshiradi (albumin/globulin koeffitsiyentini oshiradi), mushak to'qimasida oqsil sintezini kamaytiradi va katabolizmini oshiradi. Yog' kislotalari va triglitseridlar sintezini kuchaytiradi, yog'ni qayta taqsimlaydi (yog' asosan yelka, yuz va qorin sohasida to'planadi), giperxolesterinemiya rivojlanishiga olib keladi. Uglevodlarning me'da-ichak traktidan so'rilishini oshiradi, glyukoza-6-fosfataza faolligini kuchaytiradi (bu glyukozaning jigardan qonga o'tishini oshiradi), fosfoenolpiruvatkarboksilaza va aminotransferaza fermentlarining faolligini oshiradi (glyukoneogenezni faollashtiradi) va giperglikemiya rivojlanishiga yordam beradi. Natriy va suvning organizmda ushlanishiga olib keladi, kaliyning chiqarilishini rag'batlantiradi (mineralokortikoid faollik), kalsiyning ichakdan so'rilishini kamaytiradi, suyaklardan kalsiyning yuvilib ketishiga va buyraklar orqali chiqarilishiga olib keladi, suyak to'qimasining mineralizatsiyasini pasaytiradi. Yallig'lanishga qarshi ta'sir eozinofillar va mast hujayralaridan yallig'lanish mediatorlari ajralishini bostirish, lipokortinlar hosil bo'lishini rag'batlantirish va hyaluron kislotasini ishlab chiqaruvchi mast hujayralarining miqdorini kamaytirish, kapillyarlarning o'tkazuvchanligini kamaytirish, hujayra membranalarini (ayniqsa lizosomal) va organel membranalarini barqarorlashtirish bilan bog'liq. Yallig'lanish jarayonining barcha bosqichlariga ta'sir qiladi: prostaglandinlar sintezini araxidon kislotasi darajasida ingibirlaydi (lipokortin fosfolipaza A2 ni bostiradi, araxidon kislotasini ajralishini to'xtatadi va endoperoksidlar, leykotrienlar biosintezini ingibirlaydi, bu jarayonlar yallig'lanish va allergiyani qo'llab-quvvatlaydi), provospalitel sitokinlar sintezini (shu jumladan, interleykin 1 va TNFα) bostiradi; hujayra membranalarining turli zararli omillarga qarshi chidamliligini oshiradi. Immunodepressiv ta'siri limfoid to'qimaning involyutsiyasi, limfotsitlar (ayniqsa T-limfotsitlar) proliferatsiyasining bostirilishi, B-hujayralar migratsiyasi va T- va B-limfotsitlar o'zaro ta'sirining to'xtatilishi, limfotsitlar va makrofaglardan sitokinlar (interleykin-1, interleykin-2, gamma-interferon) ajralishini to'xtatishi va antitanalar hosil bo'lishining kamayishi bilan bog'liq. Allergiyaga qarshi ta'siri allergiya mediatorlari sintezi va sekretsiyasining kamayishi, sezgirlashtirilgan mast hujayralar va bazofillardan gistamin va boshqa biologik faol moddalar ajralishining bostirilishi, bazofillar, T- va B-limfotsitlar, mast hujayralarining kamayishi, limfoid va biriktiruvchi to'qimalarning rivojlanishining bostirilishi, allergiya mediatorlariga effektor hujayralarning sezgirligini pasaytirish, antitanalar hosil bo'lishini to'xtatish va immun javobni o'zgartirish bilan bog'liq. Obstruktiv nafas yo'llari kasalliklarida ta'sir asosan yallig'lanish jarayonlarini bostirish, shilliq pardalarning shishishini oldini olish yoki kamaytirish, bronx epiteliyasining shilliq osti qatlamiga eozinofil infiltratsiyasini kamaytirish va bronxlardagi immun komplekslar to'planishini to'xtatish, shuningdek, shilliq pardalarning eroziyasi va deskvamatsiyasini bostirish bilan bog'liq. Bronxlarning kichik va o'rta kalibrli β-adrenoretseptorlarini endogen katexolaminlar va ekzogen simpatomimetiklarga sezgirligini oshiradi, shilliqning ishlab chiqarilishini kamaytirish orqali uning yopishqoqligini pasaytiradi. AKTG sintezini va ikkilamchi ravishda endogen GKS sintezini bostiradi. Yallig'lanish jarayonida biriktiruvchi to'qima reaksiyalarini to'xtatadi va chandiq to'qimalari hosil bo'lishi ehtimolini kamaytiradi. Bo'g'im ichiga yuborilganda terapevtik ta'sir 6-24 soat ichida boshlanadi va bir necha kun yoki hafta davom etadi.

Gidrokortizon Kiritilgan joydan nisbatan sekin so‘riladi. Bo‘g‘im ichiga yuborilganda, gidrokortizon tizimli qon oqimiga sekin o‘tadi. Qon oqsillari bilan bog‘lanishi – 90% gacha, taxminan 10% esa erkin fraksiyada mavjud. Jigarda tetrahidrokortizon va tetrahidrokortizol metabolitlari hosil bo‘lishi bilan metabolizmga uchraydi. Yo‘ldosh to‘sig‘idan oz miqdorda o‘tadi, bu sintetik hosilalarga qaraganda kamroq. Metabolitlari asosan glyukuronid shaklida va oz miqdorda o‘zgarmagan gidrokortizon siydik orqali chiqariladi.

O‘tkir buyrak usti bezi po‘stlog‘ining yetishmovchiligi, tug‘ma buyrak usti bezi po‘stlog‘i giperplaziyasi, subakut tireoidit, tireotoksik kriz; standart terapiyaga chidamli shok; anafilaktik shok; miya shishi (miya o‘smalari, bosh miya travmasi, neyroxirurgik aralashuv, meningit, nurlanish zararlanishi); astmatik status, og‘ir bronxospazm (bronxial astma yoki surunkali obstruktiv bronxitning kuchayishi); og‘ir allergik reaktsiyalar; revmatik kasalliklar; biriktiruvchi to‘qimaning tizimli kasalliklari; o‘tkir og‘ir dermatozlar; yomon sifatli o‘smalar (kattalardagi leykemiya va limfomalarni palliativ davolash, bolalarda o‘tkir leykemiya, yomon sifatli o‘smalarga chalingan bemorlarda giperklatsemiya); qon kasalliklari (o‘tkir gemolitik anemiyalar, agranulotsitoz, kattalarda idiopatik trombotsitopenik purpura); og‘ir infeksion kasalliklar (antibiotiklar bilan birgalikda). Bo‘g‘im ichiga va sinovial qavatga kiritish: tayanch-harakat tizimi kasalliklari (infeksiyaga bog‘liq bo‘lmagan artritlar, osteoartrozda sinovit, bursitlar, epikondilitlar, tendovaginitlar, yallig‘lanish kontrakturalari).

Homiladorlikda (ayniqsa I trimestrda) faqat hayotiy zarurat bo‘lgan hollarda qo‘llanadi. GKS ona sutida ajralganligi sababli, emizish davrida preparatni qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish tavsiya etiladi.

Bo‘g‘im ichiga kiritish: 65 yoshdan oshgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.