Гипосарт

-

Гипосарт

Kandesartanga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi; homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari va/yoki xolestaz; diabet va/yoki buyrak funksiyasining o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi buzilishlari (SKF 60 ml/min/1,73 m² dan past) bo‘lgan bemorlarda aliskiren va aliskirenli preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash; diabetik nefropatiyaga ega bemorlarda ACE ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash. Ehtiyotkorlik bilan: buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari (KK 30 ml/min dan past), gemodializ, ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozlari yoki yagona buyrak arteriyasi stenozlari, aorta va/yoki mitral klapan stenozlari, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya (GOKMP), buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat, ishemik serebrovaskulyar buzilishlar va yurak ishemik kasalligi, OOK pasayishi bilan giperkalemiya, umumiy anesteziya va jarrohlik amaliyotlari (RAAS blokadasi tufayli arterial gipotenziya xavfi), birlamchi giperal’dosteronizm.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Etnik xususiyatlar Kandesartan antihipertenziv ta'siri negr irqidagi bemorlarda boshqa irqlardagi bemorlarga qaraganda kamroq ifodalangan, shuning uchun Giposart preparati dozasini oshirish va boshqa gipotenziya vositalari bilan birgalikda qo'llash ko'proq talab etiladi. Buyrak funktsiyasining buzilishi Og'ir buyrak yetishmovchiligi yoki terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi (KK 15 ml/dakikadan kam) bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan. Bunday bemorlarda Giposart preparati dozasini diqqat bilan tanlash va arterial bosimni qat'iy nazorat qilish kerak. Yurak yetishmovchiligi (YY) bo'lgan bemorlarda, ayniqsa 75 yoshdan oshganlarda va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda buyrak funktsiyasini muntazam nazorat qilish zarur. Giposart preparati dozasini tanlash davrida qon zardobida kreatinin va kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi. YYda AAF ingibitori bilan kombinasiyalangan terapiya Giposart preparatini AAF ingibitori bilan birgalikda qo'llash buyrak funktsiyasining buzilishi va giperkaliemiya kabi nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi xavfini oshirishi mumkin. Bunday hollarda diqqatli kuzatuv va tegishli laborator ko'rsatkichlarni nazorat qilish zarur. Gemodializ Gemodializ vaqtida arterial bosim OTsK kamayishi va RAAS faollashishi natijasida AT1-retseptorlarning blokadasiga ayniqsa sezgir bo'lishi mumkin. Shuning uchun gemodializda bo'lgan bemorlarda arterial bosimni nazorat qilish va Giposart preparati dozasini individual tanlash kerak. Buyrak arteriyasi stenozlari RAASga ta'sir qiluvchi preparatlar, masalan, AAF ingibitorlari, ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozlari yoki yagona buyrak arteriyasi stenozlari bo'lgan bemorlarda giperurikemiya va giperkreatininemiya keltirib chiqarishi mumkin. Shunga o'xshash ta'sir ARA II qo'llanganda ham rivojlanishi mumkin. Buyrak transplantatsiyasi Yaqinda buyrak transplantatsiyasini o'tkazgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi yo'q. Arterial gipotenziya Giposart preparatini qabul qilayotgan YY bo'lgan bemorlarda arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Shuningdek, OTsK kamaygan bemorlarda, masalan, yuqori dozalarda diuretiklar qabul qilayotganlarda, arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Davolashning boshida ehtiyotkorlikni saqlash va zarurat bo'lsa, OTsKni tiklash kerak. Umumiy anesteziya/xirurgik aralashuvlar ARA II qabul qilayotgan bemorlarda umumiy anesteziya ostida o'tkaziladigan xirurgik aralashuvlar paytida RAAS blokadasi tufayli arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Juda kam hollarda arterial gipotenziya og'ir bo'lishi va vena ichiga suyuqliklar va/yoki vazopressorlar yuborilishini talab qilishi mumkin. Aortal va/yoki mitral klapanlar stenozlari, GOKMP Giposart preparatini gemodinamik ahamiyatli aortal va/yoki mitral klapanlar stenozlari yoki GOKMP bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Birlamchi giperaldosteronizm Birlamchi giperaldosteronizmi bo'lgan bemorlar RAASga ta'sir qiluvchi antihipertenziv preparatlarga rezistent bo'ladi, shuning uchun bunday bemorlarda Giposart preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi. Giperkaliemiya Giposart preparati va kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchilar yoki qon zardobida kaliy konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa vositalarni (masalan, geparin) bir vaqtda qo'llash arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Giperkaliemiya Giposart qabul qilayotgan YY bo'lgan bemorlarda ham rivojlanishi mumkin. Giposart preparati bilan davolash fonida YY bo'lgan bemorlarda, ayniqsa AAF ingibitorlari va kaliy tejovchi diuretiklar (spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid) bir vaqtda qo'llanganda, qon zardobida kaliy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Umumiy Tomir tonusi va buyrak funktsiyasi asosan RAAS faolligiga bog'liq bo'lgan bemorlarda (masalan, og'ir dekompensatsiyalangan YY yoki hamroh buyrak kasalligi, jumladan, bir tomonlama buyrak arteriyasi stenozlari bo'lgan bemorlar), RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar bilan davolash arterial gipotenziya, azotemiya, oliguriya va kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan kechishi mumkin. Bu holat angiotenzin II retseptorlari antagonistlari uchun ham istisno qilinmaydi. Ishemik genezli IBS yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda arterial bosimning haddan tashqari pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Aliskiren saqlovchi preparatlarni qo'llashda RAASning ikki tomonlama blokadasi Arterial gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funktsiyasining buzilishi rivojlanish xavfi oshgani sababli, kandesartan va aliskirenni bir vaqtda qo'llash orqali RAASning ikki tomonlama blokadasi tavsiya etilmaydi. ARA II va aliskiren saqlovchi preparatlarni bir vaqtda qo'llash qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (TFR 60 ml/dak/1,73 m² dan kam) bo'lgan bemorlarda kontrendikatsiyalangan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. ARA II va AAF ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda kontrendikatsiyalangan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Giposart preparatining avtotransportni boshqarish va murakkab mexanizmlarda ishlash qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan, ammo preparatning farmakodinamik xususiyatlari bunday ta'sirning yo'qligini ko'rsatadi. Bosh aylanishi rivojlanish xavfi tufayli avtotransportni boshqarishda va diqqatni yuqori jamlash va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan potensial xavfli faoliyatlar bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Candesartan preparatini aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash qandli diabet va/oʻrta yoki ogʻir buyrak yetishmovchiligi (SKF kamida 60 ml/min/1.73 m^2 tananing sirt maydoni) boʻlgan bemorlarda qarshi koʻrsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Candesartan bilan bir vaqtda gidroxlorotiazid, varfarin, digoksin, ogʻzaki kontratseptivlar (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin va enalapril qoʻllash oʻrganilgan; klinik jihatdan muhim farmakokinetik o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Candesartan jigar tomonidan mayda darajada metabolizatsiya qilinadi (CYP2C9 izofermenti yordamida). CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlariga ta'siri aniqlanmagan; boshqa sitoxrom P450 izofermentlariga ta'siri hozircha nomaʼlum. Gipotenziv vositalar candesartanning antigipertenziv ta'sirini kuchaytiradi. RAA tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa dorivor vositalar qoʻllanishi tajribasi shuni koʻrsatadiki, preparatni kalii tejovchi diuretiklar (spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz almashuvchilari yoki kaliy konsentratsiyasini qon serumida oshiruvchi boshqa vositalar (masalan, geparinga) bilan bir vaqtda qoʻllash giperkaliyemiyaga olib kelishi mumkin. Litiy preparatlari va APF inhibitorlari bir vaqtda qoʻllanganda litiy konsentratsiyasining qon serumida vaqtinchalik oshishiga va toksik ta'sirlar rivojlanishiga olib kelgan holatlar qayd etilgan. Litiy preparatlari va angiotenzin II retseptor antagonistlarini bir vaqtda qoʻllash shunga oʻxshash ta'sirga ega boʻlishi mumkin, bu kombinatsiyani qoʻllashda litiy konsentratsiyasini doimiy nazorat qilish kerak. APF inhibitorlari bilan bir vaqtda NSAIDlar (jumladan, selektiv COX-2 inhibitorlari va neselektiv NSAIDlar (masalan, 3 g/dan koʻproq dozada asetilsalitsil kislotasi)) qoʻllanganda, candesartanning antigipertenziv ta'sirini pasayishi mumkin. APF inhibitorlari kabi, ARB va NSAIDlarni bir vaqtda qoʻllash buyrak funksiyasining pasayishi xavfini oshiradi, bu esa buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga va giperkaliyemiya holatlariga olib kelishi mumkin buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda. Ushbu kombinatsiya ayniqsa keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qoʻllanilishi kerak. Barcha bemorlar etarli miqdorda suyuqlik isteʼmol qilishlari kerak; davolanish boshlanishida va keyinchalik buyrak funksiyasini nazorat qilish zarur. RAA tizimining ikki tomonlama blokadasini bir vaqtda qoʻllash ARB va APF inhibitorlari bilan diabetik nefropatiyali bemorlarda qarshi koʻrsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.

Angiotenzin II retseptorlari antagonisti. Angiotenzin II renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) asosiy fermenti bo'lib, arterial gipertenziya, yurak yetishmovchiligi va boshqa yurak-qon tomir kasalliklarining patogenezida ishtirok etadi. Kandesartan angiotenzin II retseptorlarining 1-tip (AT1-retseptorlar) selektiv antagonisti hisoblanadi. U agonistik xususiyatga ega emas (angiotenzin-konvertatsiya qiluvchi ferment – ACF ga ta'sir qilmaydi va bradikinin yoki substansiya P yig'ilishiga olib kelmaydi, boshqa gormonlar retseptorlari bilan bog'lanmaydi va yurak-qon tomir tizimi faoliyatini tartibga solishda ishtirok etuvchi ion kanallariga ta'sir qilmaydi). AT1-retseptorlar bloklanishi natijasida angiotenzin II ning kompensator dozaga bog'liq faolligi, angiotenzin I, angiotenzin II ning konsentratsiyasi oshadi va qonda aldosteron darajasi pasayadi. Arterial gipertenziya: Kandesartanni og'iz orqali qabul qilish qon bosimini (QBP) doza bog'liq holda pasaytiradi, umumiy periferik qon tomir qarshiligi (OPQQ) kamayishi hisobiga yurak qisqarish tezligining reflektoriy oshishiga olib kelmaydi. Birinchi doza qabul qilingandan keyin kuchli arterial gipotenziya rivojlanishi yoki davolashni to'xtatgandan keyin bekor qilish sindromi rivojlanishi haqida ma'lumotlar yo'q. Antigipertenziv ta'sir birinchi dozani qabul qilgandan keyin odatda 2 soat ichida boshlanadi va ta'siri 24 soat davom etadi. Kandesartan bilan davomli davolash fonida maksimal qon bosimi pasayishi odatda 4 hafta ichida erishiladi va davolash davomida saqlanadi. Kandesartanga gidroxlorotiazid tiatsid diuretigini qo‘shish uning antigipertenziv ta’sirini kuchaytiradi. Bemorning yoshi va jinsi preparat samaradorligiga ta'sir qilmaydi. Kandesartan buyrak qon oqimini oshiradi va glomerulyar filtratsiya tezligini o‘zgartirmaydi yoki oshiradi, buyrak tomir qarshiligi va filtratsiya fraktsiyasi esa pasayadi. Kandesartan qondagi renin faolligi past bo'lgan negroid irqi bemorlarida kamroq ifodalangan antigipertenziv ta'sir ko'rsatadi. Diabetik nefropatiya rivojlanishiga kandesartanning ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud emas. Arterial gipertenziya va 2-tip qandli diabetga chalingan bemorlarda kandesartan qondagi glyukoza darajasiga va lipid profiliga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Yurak yetishmovchiligi: Kandesartan bilan davolash NYHA tasnifiga ko'ra bemorlarning yurak yetishmovchiligi funksional sinfini kamaytiradi, har qanday yosh, jins va birgalikda qabul qilinadigan davolashdan qat'i nazar, surunkali yurak yetishmovchiligi (SYY) bo'lgan bemorlar orasida o'lim darajasi va kasalxonaga yotqizishlar sonini kamaytiradi. Kandesartan bir vaqtda beta-adrenoblokatorlar va APF ingibitorlari qabul qiladigan bemorlar uchun samarali bo'lib, uning samaradorligi APF ingibitorining dozasi bilan bog'liq emas. Chap qorinchani sistolik funksiyasi pasaygan surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (chap qorincha chiqarilish fraksiyasi 40% dan kam) kandesartan OPQQ va o‘pka kapillyarlari bloklanish bosimini kamaytiradi.

Kandesartan cileksetil Kandesartan cileksetil prolekardir. Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, efir gidrolizi orqali faol modda – kandesartanga aylanadi. Me’da-ichak traktidan so‘rilganda, AT1-retseptorlari bilan mustahkam bog‘lanadi va sekin dissotsiatsiyalanadi, agonistlik xususiyatlariga ega emas. So‘rilishi va taqsimlanishi Kandesartan og‘iz orqali qabul qilinganda absolyut biokiraolishligi taxminan 40% ni tashkil etadi. Nisbiy biokiraolishligi esa taxminan 34%. Qondagi Cmax 3-4 soatdan keyin kuzatiladi. Plazmadagi konsentratsiyasi dozani oshirish bilan terapevtik diapazonda (32 mg gacha) chiziqli ravishda ortadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi yuqori (99% dan ko‘p). Kandesartanning taqlimlanish hajmi (Vd) 0,13 l/kg. Kumulyatsiyalanmaydi. Kandesartanning farmakokinetik parametrlari bemorning yoshi, jinsi va ovqat qabul qilish vaqtiga bog‘liq emas. Metabolizm va chiqarilish Kandesartan asosan buyrak va ichak orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Jigarda CYP2C9 izofermenti yordamida ozgina (20-30%) metabolizmga uchraydi va nofaol hosilaga aylanadi. Kandesartanning T1/2 taxminan 9 soatni tashkil qiladi. Umumiy klirens – taxminan 0,37 ml/min/kg, buyrak klirensi esa 0,19 ml/min/kg. 14C bilan belgilangan kandesartan cileksetilining bir martalik dozasidan keyin 26% buyrak orqali kandesartan shaklida va 7% nofaol metabolit shaklida chiqariladi, 56% esa ichak orqali kandesartan va 10% nofaol metabolit shaklida chiqariladi. Bir martalik qabuldan keyin 72 soat ichida dozaning 90% dan ko‘pi chiqariladi. Maxsus guruh bemorlar uchun farmakokinetika 65 yoshdan oshgan keksa bemorlarda kandesartanning Cmax va AUC ko‘rsatkichlari yosh bemorlarga nisbatan mos ravishda taxminan 50% va 80% ga oshadi. Ammo arterial qon bosimi va yon ta’sirlarining reaksiyasi yoshga bog‘liq emas. Engil va o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kandesartanning Cmax va AUC ko‘rsatkichlari mos ravishda 50% va 70% ga oshadi, ammo T1/2 o‘zgarmaydi. Gemodializdagi bemorlarning farmakokinetikasi buyrak yetishmovchiligi og‘ir darajada bo‘lgan bemorlarniki bilan o‘xshash. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Cmax va AUC mos ravishda 50% va 110% ga oshadi, va T1/2 ikki baravar oshadi. Engil va o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kandesartanning o‘rtacha AUC qiymati bir tadqiqotda taxminan 20% ga va boshqa tadqiqotda 80% ga oshgan. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash tajribasi yo‘q.

Giposart preparatini homiladorlik davrida qo'llash mumkin emas, chunki u RAASga bevosita ta'sir qiladi va homila rivojlanishida nuqsonlar keltirib chiqarishi mumkin (ayniqsa homiladorlikning II va III trimestrlarida) yoki yangi tug'ilgan chaqaloqqa salbiy ta'sir ko'rsatishi, hatto o'limga olib kelishi mumkin. Angiotenzin II reseptorlari antagonistlari bilan davolash homila rivojlanishida nuqsonlar (buyrak funksiyasi buzilishi, oligohidramnion, bosh suyaklarining suyaklanishining kechikishi) va yangi tug'ilgan chaqaloqlarda asoratlar (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperkaliemiya) rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkinligi ma'lum. Homiladorlik aniqlanganda, Giposart preparatini iloji boricha tezroq bekor qilish kerak. Homiladorlikni rejalashtirishda bemorni tegishli muqobil terapiyaga o'tkazish kerak. Kandesartan ko'krak suti bilan ajralib chiqishi noma'lum, lekin u laktatsiya qiluvchi sichqonlarning sutiga kirishi ma'lum. Giposart bilan davolanish paytida ko'krak suti bilan emizishni to'xtatish kerak. Homiladorlik paytida Giposart qabul qilgan onalarning yangi tug'ilgan chaqaloqlari arterial gipotenziya rivojlanish ehtimoli tufayli sinchiklab tibbiy kuzatuvda bo'lishi kerak.

Jigar funksiyasini og'ir buzilishlari va/yo xolestez holatida dori qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan.

Buyrak funksiyasi og‘ir darajada buzilgan (KK <30 ml/min) bemorlarga, gemodializdagi bemorlarga, ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoziga yoki yagona buyrak arteriyasi stenoziga ega bemorlarga, shuningdek, buyrak transplantatsiyasidan keyingi holatlarda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Alomatlar: arterial bosimning haddan tashqari pasayishi, bosh aylanishi, taxikardiya. Preparatni haddan tashqari miqdorda (672 mg gacha kandesartan sileksetil) qabul qilgan ayrim holatlar bemorlarning og‘ir oqibatlarsiz sog‘ayishi bilan yakunlangan. Davolash: arterial bosim sezilarli darajada pasayganda, bemorni yotqizish, oyoqlarini ko‘tarish kerak; keyin O‘TKni oshirishga qaratilgan chora-tadbirlar o‘tkaziladi (0,9% natriy xlorid eritmasini tomir ichiga kiritish). Zaruriyat tug‘ilganda simpatomimetik dori vositalari buyurilishi mumkin. Hayotiy muhim organlar funksiyalarini kuzatish ostida simptomatik terapiya o‘tkazish tavsiya etiladi. Gemodializ samarasiz.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Arterial gipertenziya; surunkali yurak yetishmovchiligi va chap qorinchaning sistolik funksiyasi buzilishi (chap qorincha chiqarish fraksiyasi 40% dan kam) (APF ingibitorlariga qo'shimcha terapiya sifatida yoki APF ingibitorlari intoleransida).

Keksa yoshdagi bemorlarda boshlang‘ich dozasini to‘g‘rilash zaruriyati yo‘q.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.