Гипосарт А

-

Гипосарт А

Amlodipingа, kandesartanga, digidropiridin hosilalari yoki preparat tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik; jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari va/yoki xolestaz; og‘ir arterial gipotenziya (sistolik qon bosimi 90 mm simob ustunidan kam); chap qorincha chiqish traktining obstruksiyasi (shu jumladan og‘ir aorta stenozi); shok (shu jumladan kardiogen shok); miokard infarktidan keyin gemodinamika jihatdan beqaror yurak yetishmovchiligi; diabet va/yoki buyrak funksiyasining o‘rtacha yoki og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda aliskiren va aliskirenli preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash (SKF < 60 ml/min/1,73 m²); diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlarda ACE ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash; laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi; homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan). Ehtiyotkorlik bilan: og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (KK < 30 ml/min), ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bilan, buyrak transplantatsiyasi tarixi bilan; serebrovaskulyar kasalliklar va YIK bo‘lgan bemorlarda; giperkaliemiya; pasaygan OOK bilan bemorlarda; birlamchi giperal’dosteronizmda (klinik tadqiqotlar yetarli emas); jigar yetishmovchiligi bilan; NYHA tasnifiga ko‘ra III-IV funksional sinfdagi noishimik surunkali yurak yetishmovchiligi, beqaror stenokardiya, aorta stenozi, mitral stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, o‘tkir miokard infarkti (va bir oy davomida), SSSU (aniq taxikardiya, bradikardiya), arterial gipotenziya, CYP3A4 izofermentining ingibitorlari yoki induktorlarini bir vaqtda qo‘llashda.

Giposart A preparatining xavfsizligi va samaradorligi 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda aniqlanmagan, qo'llash tavsiya etilmaydi.

Amlodipin Tish gigiyenasini saqlash va stomatolog nazoratini o'tkazish zarur (og'riq, qon ketishi va milklarning gipertrofiyasini oldini olish uchun). Keksa yoshdagi bemorlarda T1/2 oshishi va preparatning klirensi kamayishi mumkin. Dozani tuzatish talab qilinmaydi, lekin ushbu toifadagi bemorlarni yanada diqqat bilan kuzatish kerak. Amlodipin preparatini gipertonik krizda qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. BKKM bekor qilish sindromiga ega emasligiga qaramay, amlodipin preparati bilan davolashni to'xtatish dozani asta-sekin kamaytirish orqali amalga oshirilishi maqsadga muvofiq. NYHA tasnifi bo'yicha III va IV funktsional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi (ischimik bo'lmagan genez) bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llash fonida yurak yetishmovchiligining yomonlashuvi belgilarisiz o'pka shishi rivojlanish tezligi oshishi qayd etilgan. Kandesartan sileksetil Buyrak funktsiyasining buzilishi Kandesartan bilan davolash fonida, RAASga ta'sir qiluvchi yoki unga ta'sir qiluvchi boshqa vositalar kabi, ba'zi bemorlarda buyrak funktsiyasi buzilishi mumkin. Arterial gipertenziyasi va og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/dak) bo'lgan bemorlarda kandesartan qo'llanganda qon zardobida kaliy va kreatinin konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Buyrak funktsiyasining og'ir buzilishlari yoki terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda klinik qo'llash tajribasi cheklangan (KK <15 ml/dak). Bunday bemorlarda arterial bosimni diqqat bilan nazorat qilish ostida kandesartan dozasini ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak. YY bo'lgan bemorlarda, ayniqsa 75 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarda, shuningdek, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, buyrak funktsiyasini muntazam nazorat qilish zarur. Kandesartan dozasini oshirganda ham qon zardobida kaliy va kreatinin miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi. Kandesartanning YY bo'yicha klinik tadqiqotlariga kreatinin konsentratsiyasi >265 mkmol/l (>3 mg/dl) bo'lgan bemorlar kiritilmagan. Surunkali yurak yetishmovchiligida angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash Kandesartanni AAF ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash nojo'ya ta'sirlar, ayniqsa buyrak funktsiyasining buzilishi va giperkaliemiya rivojlanishi xavfini oshirishi mumkin (qarang "Nojo'ya ta'sir"). Bunday hollarda diqqatli kuzatuv va laborator ko'rsatkichlarni nazorat qilish zarur. Gemodializ Gemodializ vaqtida plazma hajmining kamayishi va RAAS faollashishi tufayli AT1-retseptorlar blokadasiga arterial bosim ayniqsa sezgir bo'lishi mumkin. Shuning uchun gemodializda bo'lgan bemorlarda arterial bosimni diqqat bilan nazorat qilish ostida kandesartan dozasini ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak. Buyrak arteriyasi stenozlari Ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozlari yoki yagona buyrak arteriyasi stenozlari bo'lgan bemorlarda RAASga ta'sir qiluvchi preparatlar, xususan AAF ingibitorlari, qon zardobida mochevina va kreatinin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Shunga o'xshash ta'sir angiotenzin II retseptorlari antagonistlari qo'llanganda ham kuzatilishi mumkin. Buyrak transplantatsiyasi Kandesartanni buyrak transplantatsiyasini o'tkazgan bemorlarda qo'llash bo'yicha klinik tajriba cheklangan. Arterial gipotenziya Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kandesartan bilan davolash fonida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar qo'llangandek, arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda arterial gipotenziya rivojlanishining sababi OTsK kamayishi bo'lishi mumkin, bu yuqori dozalarda diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda kuzatiladi. Shuning uchun davolashning boshida ehtiyotkorlikni saqlash va zarurat bo'lsa, gipovolemiyani tuzatish kerak. Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining ikki tomonlama blokadasi Arterial gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funktsiyasining buzilishi xavfi oshgani sababli, kandesartan sileksetil va aliskirenni kombinatsiyalash orqali RAASning ikki tomonlama blokadasi tavsiya etilmaydi. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (TFR <60 ml/dak/1,73 m² tana yuzasi maydoni) bo'lgan bemorlarda kontrendikatsiyalangan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda kontrendikatsiyalangan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi (qarang "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar"). Umumiy anesteziya va xirurgiya Angiotenzin II antagonistlarini qabul qilayotgan bemorlarda umumiy anesteziya va xirurgik aralashuvlar vaqtida RAAS blokadasi natijasida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Juda kam hollarda vena ichiga plazma o'rnini bosuvchi eritmalar va/yoki vazopressorlar yuborilishini talab qiluvchi og'ir arterial gipotenziya holatlari kuzatilishi mumkin. Aortal va mitral klapanlar stenozlari yoki gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya Kandesartan yoki boshqa vazodilatatorlarni buyurishda gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya yoki gemodinamik ahamiyatli aortal yoki mitral klapanlar stenozlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlikni saqlash kerak. Birlamchi giperaldosteronizm Birlamchi giperaldosteronizmi bo'lgan bemorlar odatda RAASga ta'sir qiluvchi gipotenziya preparatlariga rezistent bo'ladi. Shuning uchun bunday bemorlarga kandesartan buyurish tavsiya etilmaydi. Giperkaliemiya RAAS tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarni qo'llash bo'yicha klinik tajriba shuni ko'rsatadiki, kandesartanni kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari yoki kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchilar yoki qon tarkibida kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda buyurish arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kandesartan qo'llash fonida giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Kandesartan buyurilganda YY bo'lgan bemorlarda, ayniqsa AAF ingibitorlari va kaliy tejovchi diuretiklar bilan bir vaqtda buyurilganda, qon tarkibida kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Umumiy Tomir tonusi va buyrak funktsiyasi asosan RAAS faolligiga bog'liq bo'lgan bemorlar (masalan, og'ir YY yoki buyrak kasalliklari, shu jumladan buyrak arteriyasi stenozlari bo'lgan bemorlar) RAASga ta'sir qiluvchi preparatlarga ayniqsa sezgir. Bunday bemorlarda shunday vositalarni buyurish keskin arterial gipotenziya, azotemiya, oliguriya va kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan kechadi. Ushbu ta'sirlarning rivojlanish imkoniyati angiotenzin II retseptorlari antagonistlari qo'llanganda ham istisno qilinmaydi. Aterosklerotik genezli IBS yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda har qanday gipotenziya vositalarini qo'llashda arterial bosimning keskin pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Yordamchi moddalar Giposart A preparati laktaza monohidratini o'z ichiga oladi. Kam uchraydigan irsiy galaktoza intoleransi, laplaktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak (qarang "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar"). Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Avtomobilni boshqarish yoki texnika bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan, ammo preparatning farmakodinamik xususiyatlari bunday ta'sirning yo'qligini ko'rsatadi. Bemorlar avtomobilni boshqarishda yoki texnika bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak, chunki davolash vaqtida bosh aylanishi, uyquchanlik va charchoq oshishi mumkin.

Amalodipin Amalodipin arterial gipertenziya davolash uchun tiazidli diuretiklar, alfa-adrenoblokatorlar, beta-adrenoblokatorlar yoki AKE ingibitorlari bilan birgalikda xavfsiz qo‘llanilishi mumkin. Barqaror stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarda amalodipin boshqa antianginal vositalar, masalan, uzoq muddatli yoki qisqa ta'sirli nitratlar, beta-adrenoblokatorlar bilan birga qo‘llanishi mumkin. Boshqa kalsiy kanali blokatorlaridan (BKK) farqli o‘laroq, amalodipin (III avlod BKK) noxush klinik o‘zaro ta’sirlarni, shu jumladan, indometatsin kabi nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQP) bilan ham ko‘rsatmagan. Amalodipinning boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri BKK ni tiazidli va "halqali" diuretiklar, AKE ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar va nitratlar bilan bir vaqtda qo‘llashda antianginal va antigipertenziv ta’siri kuchayishi mumkin. Shuningdek, bu dori vositalarining alfa1-adrenoblokatorlar, neyroleptiklar bilan birga qo‘llanganda gipotenziya ta’siri ortishi mumkin. Amalodipinning manfiy inotrop ta’siri odatda kuzatilmagan bo‘lsa-da, ba'zi BKK lar antiaritmik vositalarning (masalan, amiodaron va xinin) manfiy inotrop ta’sirini kuchaytirishi mumkin, bu esa QT intervalining uzayishiga olib keladi. Amalodipin antibiotiklar va og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan xavfsiz birga qo‘llanilishi mumkin. Farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar Bir marta qabul qilingan 100 mg sildenafil (essensial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda) amalodipinning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir qilmaydi. Amalodipinning 10 mg va atorvastatinning 80 mg dozalari takroriy qabul qilinganda atorvastatinning farmakokinetikasida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmaydi. Simvastatin bilan bir vaqtda qo‘llanganda: Amalodipinning 10 mg va simvastatinning 80 mg ko‘p martalik dozalari birgalikda qo‘llanganda simvastatin ekspozitsiyasi 77% ga oshadi, shuning uchun simvastatin dozasini 20 mg gacha kamaytirish tavsiya etiladi. Etanol: Amalodipin (10 mg) bir martalik va takroriy qo‘llanganda etanolning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. Antivirus vositalari (ritonavir): Ritonavir BKK, jumladan amalodipinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Neyroleptiklar va izofluran: Digidropiridin hosilalarining gipotenziya ta’siri kuchayadi. Kalsiy preparatlari: BKK ta’sirini pasaytirishi mumkin. BKK ning litiy preparatlari bilan birga qo‘llanishi, amalodipinga doir ma’lumotlar yo‘q, lekin neyrotoksiklik belgilarining (ko‘ngil aynishi, qayt qilish, diareya, ataksiya, titroq, quloqlarda shovqin) kuchayishiga olib kelishi mumkin. Amalodipin va siklosporinni birgalikda qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar sog‘lom ko‘ngillilar va transplantatsiyadan o‘tmagan bemorlar uchun o‘tkazilmagan, biroq buyrak transplantatsiyasi o‘tkazgan bemorlardagi turli tadqiqotlar amalodipin bilan birgalikda qo‘llanishi minimal siklosporin konsentratsiyasini ba’zi hollarda 40% gacha oshirishi mumkinligini ko‘rsatgan. Ushbu ma'lumotlarni hisobga olish va siklosporin va amlodipin birgalikda qo'llanilganda, ushbu guruhdagi bemorlarda siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Digoksin va uning buyrak klirensining qon zardobidagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Varfarinning (protrombin vaqti) ta'siriga sezilarli darajada ta'sir qilmaydi. Simetidin amlodipinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. In vitro tadqiqotlarda amlodipin qon plazmasidagi digoksin, fenitoin, varfarin va indometatsin bilan bog‘lanishiga ta’sir qilmaydi. Greypfrut sharbati: bir martalik 240 mg greypfrut sharbati va 10 mg amlodipinni ichga qabul qilish amlodipinning farmakokinetikasida sezilarli o'zgarishlarga olib kelmaydi. Shunga qaramay, greypfrut sharbatini va amlodipinni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki CYP3A4 izofermenti genetik polimorfizmida amlodipinning biokiraolishligi oshishi va natijada gipotenziya ta'sirining kuchayishi mumkin. Alyuminiy yoki magniy tarkibli antatsidlar: ularning bir martalik qabul qilinishi amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. CYP3A4 izofermentining ingibitorlari: 69 yoshdan 87 yoshgacha bo'lgan arterial gipertenziyali bemorlarda 180 mg dozadagi diltiazem va 5 mg dozadagi amlodipinni birgalikda qo'llaganda amlodipinning tizimli ekspozitsiyasi 57% ga oshadi. Sog'lom ko'ngillilarda (18 yoshdan 43 yoshgacha) amlodipin va eritromitsinni bir vaqtda qo'llash amlodipin ekspozitsiyasida sezilarli o'zgarishlarga olib kelmaydi (AUC 22% ga oshadi). Ushbu ta'sirlarning klinik ahamiyati to'liq tushunarli bo'lmasa-da, ular keksa yoshdagi bemorlarda aniqroq namoyon bo'lishi mumkin. CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol) diltiazemga qaraganda qon plazmasidagi amlodipin konsentratsiyasining yanada oshishiga olib kelishi mumkin. Amlodipin va CYP3A4 izofermentining ingibitorlarini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Klaritromitsin: CYP3A4 izofermentining ingibitori. Klaritromitsin va amlodipinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qon bosimining pasayishi xavfi oshadi. Bunday kombinatsiyani qabul qilayotgan bemorlarga tibbiy nazorat ostida bo'lish tavsiya etiladi. CYP3A4 izofermentining induktorlari: amlodipin farmakokinetikasiga CYP3A4 izofermentining induktorlari ta'siri haqida ma'lumot yo'q. Amlodipin va CYP3A4 izofermentining induktorlarini bir vaqtda qo'llaganda qon bosimini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Takrolimus: amlodipin bilan bir vaqtda qo'llanganda qon plazmasida takrolimus konsentratsiyasining oshishi xavfi mavjud. Amlodipin bilan birgalikda qo'llashda takrolimusning toksikligini oldini olish uchun bemorlarning qon plazmasidagi takrolimus konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda takrolimusning dozasini moslashtirish kerak. mTOR (sut emizuvchilarda rapamitsinning mexanistik nishoni) ingibitorlari mTOR ingibitorlari, masalan, sirolimus, temsirolimus va everolimus, CYP3A izofermentining substratlari hisoblanadi. Amlodipin esa CYP3A izofermentining zaif ingibitoridir. Amlodipin mTOR ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda, ularning ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. Kandesartan siliksetil Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini aliskiren moddasi mavjud bo‘lgan preparatlar bilan birga qo‘llash qandli diabet va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (GFR <60 ml/min/1,73 m² tana yuzasi) qarshi ko‘rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini AKE ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash diabetik nefropatiyasi bo‘lgan bemorlarda qarshi ko‘rsatilgan va boshqa bemorlarga tavsiya etilmaydi (qarang: "Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlari). Farmakokinetik tadqiqotlarda kandesartanni gidroxlorotiyazid, varfarin, digoksin, og'iz kontratseptivlari (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin va enalapril bilan birga qo'llash o‘rganilgan. Klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmadi. Kandesartan jigar orqali minimal darajada metabolizmga uchraydi (CYP2C9 izofermenti yordamida). O‘tkazilgan tadqiqotlar preparatning CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlariga ta’sirini aniqlamadi, ammo boshqa sitoxrom R450 tizimi izofermentlariga ta’siri hali o‘rganilmagan. Kandesartanni boshqa gipotenziya ta’siriga ega vositalar bilan bir vaqtda qo‘llash uning antihipertenziv ta’sirini kuchaytiradi. RAASga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalari bo‘yicha tajriba shuni ko‘rsatadiki, kaliyni tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliyni o‘z ichiga olgan tuz o‘rinbosarlari va kaliyning qon zardobidagi miqdorini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo‘llanganda giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Liitiy preparatlari va AKE ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llash qon zardobidagi litiy konsentratsiyasining qaytuvchan oshishiga va toksik reaksiyalarning rivojlanishiga olib kelishi haqida xabar berilgan. Bunday reaksiyalar angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo‘llashda ham kuzatilishi mumkin, shuning uchun ushbu preparatlarni birga qo‘llaganda zardobdagi litiy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va NSAID, jumladan, COX-2 selektiv ingibitorlari, kuniga 3 g dan ortiq asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo‘llanganda, antihipertenziv ta’sir pasayishi kuzatilishi mumkin. AKE ingibitorlari singari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va NSAIDlarni bir vaqtda qo‘llash buyrak faoliyati buzilish xavfini, jumladan, o‘tkir buyrak yetishmovchiligini va qon zardobida kaliy miqdorining oshishini kuchaytirishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda. Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo‘llaganda ehtiyotkorlik talab etiladi, ayniqsa keksa yoshdagi bemorlar va suyuqlik miqdori kamaygan bemorlarda. Bemorlar uchun suyuqlik yo‘qotilishini qoplash va kombinatsiyalangan davolash boshida, shuningdek, davolanish jarayonida buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Kandesartanning biokiraolishligi oziq-ovqat qabul qilishga bog‘liq emas.

Giposart A preparati ikkita gipotenziv komponentlarning bir-birini to'ldiruvchi ADni nazorat qilish mexanizmiga ega bo'lgan aralashmasidir, bu komponentlar arterial gipertenziya bilan bemorlarda qo'llaniladi: amlodipin (digidropiridin hosilasi) - sekin kalsiy kanallarini bloklaydigan (BMKK) va kandesartan - angiotensin II reseptorlarining antagonistidir. Ushbu komponentlarning kombinatsiyasi har bir dori vositasining monoterapiya fonida bo'lgani kabi ADni yanada aniq pasayishiga olib keladi. Amlodipin Digidropiridin hosilasi, BMKK, gipotenziv va antianginal ta'sir ko'rsatadi. Sekin kalsiy kanallarini bloklaydi, kalsiy ionlarining hujayraga o'tishini kamaytiradi (asosan gladkomyshets hujayralarida, kardiomiotsitlardan ko'ra ko'proq). Uzoq muddatli dozaga bog'liq gipotenziv ta'sir ko'rsatadi. Gipotenziv ta'siri to'g'ridan-to'g'ri gladkomyshets hujayralarining vazodilatatsiyasiga bog'liq. Arterial gipertenziyada bir martalik doza 24 soat davomida ADni klinik jihatdan muhim darajada pasaytiradi (bemorning "yotgan" va "turgan" holatlarida). Kandesartan Angiotensin II - RASSning asosiy gormoni bo'lib, u arterial gipertenziya, yurak yetishmovchiligi va boshqa yurak-qon tomir kasalliklarining patogenezi muhim rol o'ynaydi. Angiotensin II ning asosiy fiziologik ta'sirlari vazokonstriktsiya, aldosteron ishlab chiqarishni rag'batlantirish, suv-elektrolit holatini tartibga solish va hujayra o'sishini stimulyatsiya qilishdir. Bularning barchasi angiotensin II ning angiotensin reseptorlari 1 turi (AT1-reseptorlari) bilan o'zaro ta'siri orqali amalga oshiriladi. Farmakodinamik ta'sirlar Amlodipin Amlodipinning ortostatik gipotenziv ta'siri kamdan-kam uchraydi. Amlodipin jismoniy mashqlarga chidamlilikni pasaytirmaydi, chap qorinchoq chiqarish fraktsiyasini kamaytirmaydi. Chap qorinchoq miokardining gipertrofiyasini kamaytiradi. Miokardning qisqaruvchanligi va o'tkazuvchanligiga ta'sir qilmaydi, reflektor tarzda YChSni oshirmaydi, trombotsitlarning agregatsiyasini inhibe qiladi, glomerulyar filtrlash tezligini oshiradi, kuchsiz natriyuretik ta'sirga ega. Diabetik nefropatiyada mikroalbuminuriyani kuchaytirmaydi. Metabolizmga va qon plazmasining lipid kontsentratsiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi va bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan bemorlarni davolashda qo'llanilishi mumkin. ADning pasayishi 6-10 soat ichida sezilarli bo'ladi, ta'sirning davomiyligi - 24 soat. Kandesartan Kandesartan angiotensin II ning 1 turidagi (AT1-reseptorlari) selektiv antagonistidir. Kandesartan ACE inhibitori emas, bu ACE angiotensin I ni angiotensin II ga aylantiradi va bradikininni yo'q qiladi; ACE ga ta'sir qilmaydi va bradikinin yoki substansiya Pning to'planishiga olib kelmaydi. Kandesartan va ACE inhibitorlari solishtirganda, kandesartan tsileksetilni qabul qilgan bemorlarda yo'tal rivojlanishi kamroq uchraydi. Kandesartan boshqa gormon reseptorlariga bog'lanmaydi va yurak-qon tomir tizimining funktsiyalarini tartibga soluvchi ion kanallarini bloklamaydi. Angiotensin II ning AT1-reseptorlarini bloklash natijasida dozaga bog'liq holda renin faolligining oshishi, angiotensin I va angiotensin II ning konsentratsiyasining oshishi hamda aldosteronning qon plazmasidagi konsentratsiyasining pasayishi kuzatiladi. Klinika samaradorligi va xavfsizligi Amlodipin Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari (jumladan, bitta tomir zararlanishi bilan koronar ateroskleroz va uch yoki undan ko'p arteriyalarning stenoziga qadar, shuningdek, karotid arteriyalarning ateroskleroz) bilan og'rigan bemorlar, miokard infarktini boshdan kechirganlar, perkutan transluminal koronar angioplastika (PTKA) yoki stenokardiya bilan bemorlarda amlodipin karotid arteriyalarning intima-media qalinligining o'sishini oldini oladi, miokard infarkti, insult, PTKA va aortokoronal shuntlashdan o'lim xavfini kamaytiradi; noqulay stenokardiya va surunkali yurak yetishmovchiligi (SYN) ning rivojlanishiga olib keladigan hospitalizatsiya sonini kamaytiradi; koronar qon oqimini tiklashga qaratilgan aralashuvlar chastotasini kamaytiradi. SYN (III-IV funktsional sinf bo'yicha NYHA klassifikatsiyasi) bilan bemorlarda digoksin, diuretiklar va ACE inhibitorlari bilan terapiya fonida o'lim ko'rsatkichini yoki asoratlarning rivojlanishini va o'lim holatlarini oshirmaydi. SYNning (III-IV funktsional sinf bo'yicha NYHA klassifikatsiyasi) noishemik etiologiyasi bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llanilganda o'pka shishi rivojlanish ehtimoli mavjud. Kandesartan Arterial gipertenziyada kandesartan dozaga bog'liq holda ADni uzoq muddatli pasaytiradi. Antigipertenziv effekt preparata belgilangan OPCSni (periferik qarshilik) kamayishiga bog'liq, bu esa Yurak urish tezligini (YUT) o'zgartirmaydi. Preparatning birinchi dozasini qabul qilgandan keyin aniq arterial gipotenziya holatlari kuzatilmagan, shuningdek, davolash to'xtatilgandan keyin bekor qilish sindromi («rikoşet» sindromi) rivojlanmagan. Kandesartan tsileksetilning birinchi dozadan keyin antigipertenziv ta'siri odatda 2 soat ichida rivojlanadi. Davom etayotgan davolash fonida preparatning maksimal ADni pasaytirish ta'siri odatda 4 hafta ichida erishiladi va davolanish davomida saqlanib qolinadi. Kandesartan tsileksetil, kuniga bir marta qabul qilinganda, 24 soat davomida ADni samarali va silliq pasayishini ta'minlaydi, preparatning keyingi dozalarini qabul qilish oralig'ida ADning kichik o'zgarishlari bilan. Kandesartan tsileksetil va gidroxlorotiazidning birgalikda qo'llanishi antigipertenziv ta'sirni kuchaytiradi. Kandesartan tsileksetil va gidroxlorotiazid (yoki amlodipin)ning birgalikda qo'llanishi yaxshi ko'tariladi. Preparatning samaradorligi bemorlarning yoshi va jinsidan qat'i nazar. Kandesartan tsileksetil buyrak qon oqimini oshiradi va glomerulyar filtrlash tezligini o'zgartirmaydi yoki oshiradi, bu esa buyrak tomirlarining qarshiligi va filtrlash fraktsiyasini pasaytiradi. Kandesartan tsileksetilning 8-16 mg dozasini 12 hafta davomida qabul qilish 2-tip diabeti va arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda glyukoza konsentratsiyasi va lipid profiliga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Klinika tadqiqotlarida, kandesartan tsileksetilning kuniga bir marta 8-16 mg (o'rtacha doza 12 mg) qo'llanilishi yordamida o'tkazilgan tadqiqotda qatnashgan 4937 keksa bemorlar (70 dan 89 yoshgacha, 80 yoshdan katta bo'lgan bemorlar 21%) bilan o'tkazilgan SCOPE tadqiqotida (keksa bemorlarning kognitiv funksiyalari va prognozi bo'yicha tadqiqot) arterial gipertenziyaning engil va o'rta darajadagi og'irligi bo'lgan bemorlar o'rtacha 3.7 yil davomida kandesartan tsileksetil bilan davolangan. Bemorlar kandesartan tsileksetil yoki placebo qabul qilishgan, zarurat tug'ilganda boshqa gipotenziv vositalar bilan birga. Ikkala davolash rejimi ham sistolik va diastolik ADni samarali pasaytirgan (kandesartan olgan bemorlar guruhida 166/90 dan 145/80 mm sim. ust. ga, nazorat guruhida 167/90 dan 149/82 mm sim. ust. ga) va yaxshi ko'tarilgan. Kognitiv funksiya va hayot sifati ikkala guruhda ham yaxshi darajada saqlangan. Ushbu ikki guruh o'rtasida birinchi oxirgi nuqtalarga, jumladan yurak-qon tomir o'limi, o'limsiz miokard infarkti va o'limsiz insult rivojlanish chastotasida statistik jihatdan ahamiyatli farq kuzatilmagan. Biroq, kandesartan olgan bemorlar guruhida nazorat guruhiga nisbatan o'limsiz insult rivojlanish xavfi 28% ga kamroq bo'lgan (nisbatan xavf=0.72, 95% ishonch oralig'i 0.53–0.99, p=0.04).

So‘rilish va taqsimlanish Amlodipin Og‘zaki qabul qilingandan keyin amlodipin me’da-ichak traktidan yaxshi so‘riladi. O‘rtacha mutlaq biokiraolishligi 64-80% ni tashkil qiladi, qon zardobidagi Cmax 6-12 soatdan keyin aniqlanadi. Css ga esa 7–8 kunlik terapiyadan keyin erishiladi. Ovqat qabul qilish amlodipinning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. O‘rtacha Vd tana vazniga nisbatan 21 l/kg ni tashkil qiladi, bu esa preparatning katta qismi to‘qimalarda, kichik qismi esa qonda joylashganini ko‘rsatadi. Qonda joylashgan preparatning katta qismi (97,5%) qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi. Kandesartan tsileksetil Kandesartan tsileksetil og‘zaki qabul qilinadigan prolak tibbiyotidir. Me’da-ichak traktidan so‘rilish paytida ester gidrolizi orqali kandesartanga aylanadi, AT1-retseptorlari bilan mahkam bog‘lanib, asta-sekin dissotsiyalanadi va agonistik xususiyatlarga ega emas. Og‘zaki kandesartan tsileksetil eritmasi qabul qilingandan keyin mutlaq biokiraolishligi taxminan 40% ni tashkil qiladi. Tabletka shaklidagi preparatning biokiraolishligi eritma bilan taqqoslanganda taxminan 34% ga teng. Shu tariqa, tabletka shaklidagi preparatning taxminiy mutlaq biokiraolishligi 14% ni tashkil etadi. Tabletkani qabul qilgandan keyin qon zardobida Cmax 3–4 soat davomida aniqlanadi. Preparatning dozasini tavsiya etilgan doirada oshirish kandesartan konsentratsiyasini chiziqli tarzda oshiradi. Kandesartan farmakokinetikasi bemor jinsiga bog‘liq emas. Ovqat qabul qilish AUC ga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi, ya’ni ovqat preparatning biokiraolishiga ta’sir qilmaydi. Kandesartan qon plazmasi oqsillari bilan faol bog‘lanadi (99% dan ortiq). Kandesartanning plazmadagi Vd 0,1 l/kg ni tashkil etadi. Metabolizm va chiqarilish Amlodipin Amlodipin jigarda sekin, lekin faol metabolizmga uchraydi va jigarda "birinchi o‘tish" effekti sezilarli emas. Metabolitlar sezilarli farmakologik faollikka ega emas. Bir martalik qabul qilingandan keyin T1/2 35 dan 50 soatgacha o‘zgaradi, takroriy qo‘llashda esa T1/2 taxminan 45 soatga teng bo‘ladi. Og‘zaki qabul qilingan dozadan taxminan 60% siydik orqali asosan metabolitlar shaklida, 10% o‘zgarmagan holda, 20-25% esa ichak orqali o‘t bilan chiqariladi. Amlodipinning umumiy klirensi 0,116 ml/son/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/soat/kg) ga teng. Kandesartan Kandesartan asosan organizmdan siydik va o‘t bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi va faqat qisman jigarda metabolizmga uchraydi. Kandesartanning T1/2 taxminan 9 soatni tashkil qiladi. Organizmda preparatning to‘planishi kuzatilmaydi. Kandesartanning umumiy klirensi taxminan 0,37 ml/min/kg, buyrak klirensi esa taxminan 0,19 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Kandesartanning buyrak orqali chiqarilishi glomerulyar filtrlash va faol naycha sekretsiyasi orqali amalga oshadi. Radioaktiv belgili kandesartan tsileksetil qabul qilinganda kiritilgan miqdorning taxminan 26% siydik orqali kandesartan shaklida, 7% esa inaktiv metabolit sifatida, axlatda esa kiritilgan miqdorning 56% kandesartan va 10% inaktiv metabolit sifatida chiqariladi. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetika Amlodipin Jigar yetishmovchiligi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda T1/2 ning uzayishi preparatning uzoq muddatli qo‘llanishida organizmda to‘planishining ko‘proq bo‘lishini anglatadi (T1/2 60 soatgacha). Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi amlodipinning kinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Amlodipin gematoensefalik to‘siqdan o‘tadi. Gemodializda chiqarilmaydi. Keksa bemorlar. Keksalarda (65 yoshdan katta) amlodipinning chiqarilishi (T1/2 65 soat) yosh bemorlarga nisbatan sekinlashgan, ammo bu farq klinik ahamiyatga ega emas. Kandesartan Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak faoliyati yengil va o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda Cmax va AUC kandesartan mos ravishda 50% va 70% ga oshadi, T1/2 esa buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlar bilan solishtirganda o‘zgarmaydi. Buyrak faoliyati jiddiy darajada buzilgan bemorlarda Cmax va AUC kandesartan mos ravishda 50% va 110% ga oshadi, T1/2 esa ikki baravar ortadi. Gemodializdagi bemorlarda kandesartanning farmakokinetik parametrlari jiddiy buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar bilan bir xil. Jigar yetishmovchiligi. Jigar faoliyati yengil yoki o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarni o‘z ichiga olgan ikki tadqiqotda kandesartan uchun o‘rtacha AUC qiymatining bir tadqiqotda taxminan 20% ga va boshqasida esa 80% ga oshishi kuzatilgan. Jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda qo‘llash tajribasi mavjud emas. Keksa bemorlar. Keksa bemorlarda (65 yoshdan katta) Cmax va AUC kandesartanda yosh bemorlarga nisbatan mos ravishda 50% va 80% ga oshadi. Ammo, kandesartan qo‘llanishida gipotenziv ta’sir va nojo‘ya ta’sirlar yoshga bog‘liq emas.

Homiladorlik. Giposart A preparatini homiladorlik davrida qo'llash mumkin emas (qarang: “Qo'llashga qarshi ko'rsatmalar” bo'limi). Giposart A preparatini qabul qilayotgan bemorlar homiladorlikni rejalashtirishdan oldin bu haqida ogohlantirilishi kerak, shunda ular muqobil davolash usullarini shifokori bilan muhokama qilishlari mumkin. Homiladorlik aniqlangan taqdirda, Giposart A preparati bilan davolash darhol to'xtatilishi va zarur bo'lsa, muqobil davolash tayinlanishi kerak. RAASga bevosita ta'sir qiluvchi preparatlar homila rivojlanishida nuqsonlar yoki homiladorlik paytida qo'llanganida yangi tug'ilgan chaqaloqqa salbiy ta'sir ko'rsatishi, hatto o'limga olib kelishi mumkin. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan davolash homila rivojlanishida nuqsonlar (buyrak funksiyasining buzilishi, oligohidramnion, bosh suyaklarining suyaklanishining kechikishi) va yangi tug'ilgan chaqaloqlarda asoratlar (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperkaliemiya) keltirib chiqarishi mumkinligi ma'lum. Amlodipinning homiladorlik paytida qo'llanishining xavfsizligi aniqlanmagan. Emizish davri. Tajriba shuni ko'rsatadiki, amlodipin ona sutiga o'tadi. Amlodipin uchun sut/plazma o'rtacha nisbati 0.85 ni tashkil etdi, bu 31 nafar arterial gipertenziyadan aziyat chekayotgan va 5 mg/kunduzgi boshlang'ich dozada amlodipin qabul qilgan ayollarda kuzatilgan. Zaruratga ko'ra preparatning dozalari (o'rtacha kunlik doza va vaznga qarab: 6 mg va 98.7 mkg/kg) moslashtirilgan. Emizikli chaqaloq ona suti orqali kuniga taxminan 4.17 mkg/kg amlodipin olishi mumkin. Hozirgi vaqtda kandesartan ona sutiga o'tadimi yoki yo'qmi noma'lum, biroq kandesartan laktatsiyadagi sichqonlarning sutiga o'tishi aniqlangan. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sir tufayli, Giposart A emizish davrida qo'llanmasligi kerak. Fertilitet. Amlodipinning fertilitetga ta'siri sichqonlarda o'rganilganda hech qanday ta'sir aniqlanmagan.

Giposart A dorisi jigar funksiyasini og'ir buzilishlari va/yo xolestez bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan. Jigar funksiyasini yengil va o'rta darajadagi buzilishlari bo'lgan bemorlar uchun dozani titrlash tavsiya etiladi.

Og‘ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan (KK <30 ml/min) yoki terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligida (KK <15 ml/min) preparat qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba cheklangan. Buyrak funksiyasi yengil yoki o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda (KK 30-80 ml/min) terapevtik ta’sirga qarab dozani titrlash tavsiya etiladi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Alomatlar: kandesartan dozasi oshib ketganda klinik jihatdan ifodalangan arterial bosim pasayishi va bosh aylanishi kuzatilishi mumkin. Kandesartanning haddan tashqari miqdorda (672 mg gacha kandesartan sileksetil) qabul qilinganda ayrim holatlar bemorlarning og‘ir oqibatlarsiz sog‘ayishi bilan yakunlangan. Amlodipin dozasi oshganda asosiy simptom - arterial bosimning sezilarli darajada pasayishi, reflektor taxikardiya va haddan tashqari periferik vazodilatatsiyaning rivojlanishi (sezilarli va doimiy arterial gipotenziya, shu jumladan shok va o‘lim xavfi bilan). Davolash: klinik jihatdan ifodalangan arterial bosim pasayganda, simptomatik davolash va bemorning holatini kuzatish zarur. Bemorni yotqizish va oyoqlarini ko‘tarish kerak. Zaruriyat tug‘ilganda O‘TKni oshirish, masalan, 0,9% natriy xlorid eritmasini tomir ichiga yuborish orqali amalga oshiriladi. Kerak bo‘lsa, simpatomimetik vositalar buyuriladi, oshqozonni yuvish, faol ko‘mir qabul qilish (ayniqsa dozani oshirgandan keyingi dastlabki 2 soat ichida), yurak-qon tomir tizimi funksiyasini saqlab turish, yurak va o‘pka faoliyatini monitoring qilish, O‘TK va diurezni nazorat qilish tavsiya etiladi. Tomir tonusini tiklash uchun – tomirlarni toraytiruvchi vositalar (ularni qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa); kalsiy kanallarini bloklanishining oqibatlarini bartaraf etish uchun – tomir ichiga kalsiy glyukonat yuborish. Gemodializ samarasiz.

Preparatni original o‘ramda (konturli yacheykali o‘ram qutida), bolalar ololmaydigan joyda, harorat 30°C dan oshmagan holda saqlash kerak.

Kattalarda amlodipin va kandesartan bilan kombinatsiyalangan terapiya zarur bo‘lgan arterial gipertenziya davosi.

Keksa yoshdagi bemorlarga dozani tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 4 yil.