Глемонт

-

Глемонт

Preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; 4 mg doza uchun 2 yoshgacha va 5 mg doza uchun 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar; fenilketonuriya (aspartam saqlaydi). Ehtiyotkorlik bilan: homiladorlik, emizish davri.

2 yoshgacha bo'lgan bolalarda (4 mg doza uchun) va 6 yoshgacha bo'lgan bolalarda (5 mg doza uchun) qo'llash mumkin emas.

Montelukastning og'iz orqali qabul qilish uchun bronxial astma xurujlarini davolashda samaradorligi aniqlanmagan, shuning uchun montelukast tabletkalarini bronxial astma xurujlarini davolash uchun buyurish tavsiya etilmaydi. Bemorlar doimo bronxial astma xurujlarini to'xtatish uchun zaruriy dori-darmonlarni yonida olib yurishi kerak (qisqa ta'sirga ega beta2-agonist in'yektsiyalari). Montelukastni qabul qilishni bronxial astma kuchaygan paytda va xurujlarni bartaraf etish uchun favqulodda dori vositalarini (qisqa ta'sirga ega beta2-agonistlar) qo'llash zarurati paytida to'xtatmaslik kerak. Asetilsalitsil kislotasi va boshqa nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilarga allergiyasi tasdiqlangan bemorlar montelukast bilan davolanish paytida bu dorilarni qabul qilmasligi kerak, chunki montelukast allergik bronxial astmasi bo'lgan bemorlarda nafas olish funksiyasini yaxshilasa-da, nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilar sababli bronxokonstriksiyani to'liq oldini ololmaydi. Montelukast bilan bir vaqtning o'zida qo'llaniladigan ingalyatsion GKS dozasi shifokor nazorati ostida asta-sekin kamaytirilishi mumkin, ammo ingalyatsion yoki og'iz orqali qabul qilinadigan GKSni keskin ravishda montelukast bilan almashtirish mumkin emas. Noyob hollarda bronxial astma uchun davolash olayotgan bemorlarda, shu jumladan leyukotrien retseptorlari antagonistlarini olganlarda, quyidagi bir yoki bir nechta nojo'ya hodisalar kuzatilgan: eozinofiliya, toshma, o'pka simptomlarining yomonlashishi, kardiologik asoratlar va/yoki neyropatiya, ba'zida bu Churg-Strauss sindromi, tizimli eozinofilik vaskulit sifatida tashxis qo'yilgan. Ushbu holatlar ba'zan og'iz orqali qabul qilinadigan GKS dozasi kamaytirilganda yoki bekor qilinganda kuzatilgan. Garchi bu nojo'ya hodisalar va leyukotrien retseptorlari antagonistlari bilan davolash o'rtasidagi sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan bo'lsa-da, montelukast qabul qilayotgan bemorlar ehtiyotkorlik bilan kuzatilishi kerak. Bunday bemorlarda mos klinik kuzatuv o'tkazilishi lozim. Montelukast qabul qilayotgan bemorlarda tizimli GKS dozasi kamaytirilganda ehtiyotkorlik bilan kuzatib borish va tegishli klinik nazorat o'tkazish talab etiladi. Glemont chaynash uchun tabletkalar 4 mg va 5 mg aspartam - fenilalanin manbaini o'z ichiga oladi. Fenilketonuriya bilan kasallangan bemorlar aspartamning mavjudligi haqida xabardor qilinishi kerak. Glemont chaynash uchun tabletkalar 4 mg va 5 mg fenilketonuriyasi bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi. Psixonevrologik hodisalar haqida montelukastni qabul qilgan kattalar, o'smirlar va bolalarda xabar berilgan. Bemorlar va shifokorlar psixonevrologik hodisalarga e'tiborli bo'lishlari kerak. Bemorlar va/yoki parvarish qiluvchilar bu kabi o'zgarishlar yuzaga kelganda darhol shifokorga xabar berishlari kerak. Agar bunday hodisalar yuzaga kelsa, shifokorlar Glemont chaynash uchun tabletkalar 4 mg va 5 mg bilan davolashni davom ettirish xavf va foydasini sinchkovlik bilan baholashlari kerak. Keksa bemorlarda qo'llash. Dori samaradorligi va xavfsizligi profilida yoshga bog'liq farqlar aniqlanmagan. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Montelukast qabul qilish transport vositalari yoki mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi haqida hech qanday ma'lumot yo'q. Ammo preparatni qo'llashda bosh aylanishi va uyquchanlik kabi nojo'ya ta'sirlar yuzaga kelishi mumkin. Shu sababli, avtotransport vositalarini boshqarishda va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan harakatlarni bajarishda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Montelukastni boshqa dorilar bilan birgalikda buyurish mumkin, ular odatda bronxial astma profilaktikasi va uzoq muddatli davolashda ishlatiladi va/yoki allergik rinit. Tavsiya etilgan terapevtik doza montelukastning quyidagi preparatlar farmakokinetikasiga klinik jihatdan muhim ta'siri bo'lmagan: teofillin, prednizon, prednizolon, og'zaki kontratseptivlar (etinilestradiol/norethisteron 35/1), terfenadin, digoksin va varfarin. Montelukastning AUC qiymati fenobarbital bilan bir vaqtda qabul qilinganda taxminan 40% ga kamayadi, biroq bu montelukast dozasini o'zgartirishni talab qilmaydi. In vitro tadqiqotlarida aniqlanganidek, montelukast CYP2C8 izofermentini inhibe qiladi. Biroq, montelukast va roziglitazon (CYP2C8 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchragan) o'rtasidagi dori vositalarining o'zaro ta'sirini in vivo o'rganish montelukastning CYP2C8 izofermentini inhibe qilishini tasdiqlamagan, shuning uchun klinik amaliyotda montelukastning CYP2C8 vositachiligida metabolizmga uchragan bir qator dori vositalari, jumladan paklitaksel, roziglitazon, repaglinid va boshqalarga ta'sir ko'rsatilishi kutilmaydi. In vitro tadqiqotlar montelukast CYP2C8 va kamroq darajada CYP2C9 va 3A4 izofermentlarining substrati ekanligini ko'rsatgan. Montelukast va gemfibrozil (CYP2C8 va 2C9 ning inhibitori sifatida) o'rtasidagi klinik tadqiqot montelukastning sistemali ta'sirini 4.4 barobar oshirishini ko'rsatgan. Itrakonazol, kuchli CYP3A4 inhibitori, gemfibrozil va montelukast bilan birgalikda qabul qilinganda montelukastning sistemali ta'sirini qo'shimcha ravishda oshirishga olib kelmaydi. Gemfibrozilning montelukastning sistemali ta'siriga ta'siri klinik jihatdan ahamiyatsiz deb hisoblanadi, chunki xavfsizlik ma'lumotlariga ko'ra, tasdiqlangan 10 mg dozadan yuqori dozalarda (masalan, kattalar uchun 200 mg/kun 22 hafta davomida va taxminan bir hafta davomida dori vositasini qabul qilgan bemorlar uchun 900 mg/kun gacha) klinik jihatdan muhim salbiy ta'sirlar kuzatilmagan. Shunday qilib, gemfibrozil bilan birga qabul qilinadigan montelukast dozasini tuzatish talab qilinmaydi. In vitro tadqiqotlariga ko'ra, boshqa ma'lum CYP2C8 inhibitorlari bilan (masalan, trimetoprim bilan) klinik jihatdan muhim dori vositalarining o'zaro ta'siri kutilmaydi. Bundan tashqari, montelukastning faqat itrakonazol bilan bir vaqtda qabul qilinishi montelukastning sistemali ta'sirini sezilarli darajada oshirishga olib kelmaydi. Bronxodilatatorlar bilan birlashgan davolash Montelukast bronxodilatatorlar bilan monoterapiya etarli nazorat ta'minlamaganida mantiqiy qo'shimcha hisoblanadi. Montelukast bilan davolashning terapevtik ta'siriga erishilganda, bronxodilatatorlar dozasini asta-sekin kamaytirish mumkin. Inhalatsion GKS bilan birlashgan davolash Montelukast davolash inhalatsion GKS bilan davolanayotgan bemorlarga qo'shimcha terapevtik ta'sir beradi. Bemorning holati barqarorlashganda GKS dozasini kamaytirish mumkin. GKS dozasini asta-sekin, shifokor nazorati ostida kamaytirish kerak. Ba'zi hollarda inhalatsion GKSni to'liq bekor qilish mumkin, biroq inhalatsion GKSni montelukastga keskin almashtirish tavsiya etilmaydi.

Sisteinil-leukotrienlar (LTC4, LTD4, LTE4) kuchli yallig'lanish mediatorlari bo'lib, eikozanoidlar turkumiga kiradi va ular turli hujayralar, jumladan, tukli hujayralar va eozinofillar tomonidan ajraladi. Ushbu muhim proastmatik mediatorlar sisteinil-leukotrien retseptorlari bilan bog‘lanadi. CysLT1 turidagi sisteinil-leukotrien retseptorlari inson nafas yo‘llarida (shu jumladan, bronxlarning silliq mushak hujayralarida, makrofaglarda) va boshqa yallig‘lanish bilan bog‘liq hujayralarda (eozinofillar va ba’zi miyeloid ildiz hujayralari) mavjud. Sisteinil-leukotrienlar bronxial astma va allergik rinitning patofiziologiyasi bilan bog'liq. Astmada leukotrien vositachiligidagi ta'sirlar bronxospazm, balg'am sekretsiyasining ko'payishi, tomir o'tkazuvchanligining oshishi va eozinofillar sonining ortishi kabi holatlarni o'z ichiga oladi. Allergik rinitda allergen ta'siridan keyin sisteinil-leukotrienlar burun shilliq qavatidagi yallig'lanish hujayralaridan allergik reaktsiyaning erta va kechki fazalari davomida ajraladi, bu esa allergik rinit simptomlari bilan namoyon bo'ladi. Sisteinil-leukotrienlarning intranazal sinovi burun yo‘llarining havo o‘tkazuvchanligi qarshiligini va burun tiqilishining kuchayishini ko‘rsatgan. Montelukast og'iz orqali qabul qilinganida yuqori faollikka ega bo'lgan doridir, bronxial astma bilan bog'liq yallig'lanishni sezilarli darajada yaxshilaydi. Biokimyoviy va farmakologik tahlil ma'lumotlariga ko'ra, montelukast CysLT1 retseptorlari bilan yuqori bog‘lanish qobiliyatiga ega va nafas yo‘llaridagi boshqa farmakologik jihatdan muhim retseptorlar (masalan, prostaglandin, xolinergik yoki β-adrenoreseptorlar) bilan o‘zaro ta’sir qilmaydi. Montelukast sisteinil-leukotrienlar LTC4, LTD4 va LTE4 ning CysLT1 retseptorlari bilan bog'lanishini ingibitsiya qiladi, bu retseptorlarga hech qanday stimulyatsion ta'sir ko'rsatmaydi. Montelukast CysLT1 retseptorlarini nafas yo'llarida bloklaydi, bu LTD4 inhalatsiyasiga javoban bronxospazmning rivojlanishini to'xtatish qobiliyati bilan tasdiqlangan. 5 mg doza LTD4 ta'siri bilan bog'liq bronxospazmni bartaraf etish uchun yetarli. Montelukast og'iz orqali qabul qilinganidan keyin 2 soat ichida bronxodilatsiya chaqiradi va beta2-adrenomimetiklar tomonidan chaqirilgan bronxodilatsiyani kuchaytirishi mumkin.

Montelukast So‘rilishi Og‘iz orqali qabul qilinganda montelukast tez va deyarli to‘liq so‘riladi. Voyaga yetgan bemorlarda 5 mg chaynash tabletkalari och qoringa qabul qilinganda, qondagi Cmax ga 2 soat ichida erishiladi. Biokiraolishligi o‘rtacha 73% ni tashkil etadi. 2-5 yoshdagi bolalar uchun 4 mg dozada chaynash tabletkalari och qoringa qabul qilinganda Cmax ga 2 soat ichida erishiladi. Taqsimlanishi Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 99% dan yuqori. Barqaror holatdagi taqsimlanish hajmi (Vd) o‘rtacha 8-11 l ni tashkil etadi. Doklinik tadqiqotlar montelukastning gematoensefalik to‘siq orqali minimal darajada o‘tishini aniqladi. Preparat qabul qilingandan 24 soat o‘tib, boshqa to‘qimalarda uning konsentratsiyasi minimal darajada bo‘ladi. Metabolizm Montelukast jigarda faol metabolizmga uchraydi. Terapevtik dozalar qo‘llanganda, barqaror holatda plazmada montelukast metabolitlari kattalar va bolalarda aniqlanmaydi. In vitro tadqiqotlar montelukast metabolizmida CYP450 izofermentlari (3A4, 2A6, 2C8 va 2C9) ishtirok etishini ko‘rsatdi, ammo terapevtik konsentratsiyalarda u boshqa izofermentlarni, masalan, CYP450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 va 2D6 ni ingibirlay olmaydi. Montelukast metabolitlari terapevtik jihatdan sezilarli ta’sirga ega emas. Chiqarilishi Sog‘lom kattalarda montelukastning plazma klirensi o‘rtacha 45 ml/min ni tashkil etadi. Radioaktiv izotop bilan belgilangan montelukast qabul qilingandan keyin, dozaning 86% ichak orqali 5 kun ichida, kamroq miqdorda esa (<0,2%) buyraklar orqali chiqariladi, bu montelukast va uning metabolitlari asosan safro bilan chiqarilishini tasdiqlaydi. Montelukastning yarim chiqarilish davri (T1/2) yosh sog‘lom kattalarda 2,7-5,5 soatni tashkil etadi. Montelukastning farmakokinetikasi 50 mg dan yuqori dozalar qabul qilinganda ham deyarli chiziqli xarakterga ega. Preparatni ertalab va kechqurun qabul qilishda farmakokinetik jihatdan farqlar kuzatilmagan. Montelukastni 10 mg dozada kuniga bir marta qabul qilishda plazmada faol moddaning o‘rtacha 14% kumulyatsiyasi kuzatiladi. Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika Jinsi: Erkaklar va ayollarda montelukastning farmakokinetikasi o‘xshash. Keksa bemorlar: 10 mg bir martalik doza qabul qilinganda, farmakokinetik profil va biokiraolishlik keksa va yosh bemorlarda o‘xshash. Keksa bemorlarda T1/2 biroz uzoqroq, ammo doza o‘zgartirish talab etilmaydi. Irqi: Turli irqqa mansub bemorlarda klinik ahamiyatga ega farqlar kuzatilmagan. Jigar yetishmovchiligi: Engil va o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi va jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda, 10 mg bir martalik qabuldan so‘ng AUC taxminan 41% ga oshgan va T1/2 biroz uzaygan (o‘rtacha T1/2 - 7,4 soat). Ushbu holatdagi bemorlar uchun doza o‘zgartirish talab etilmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 dan ortiq ball) uchun farmakokinetik ma’lumotlar yo‘q. Buyrak yetishmovchiligi: Montelukast va uning metabolitlari deyarli buyrak orqali chiqarilmaganligi sababli, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda montelukastning farmakokinetikasi baholanmagan va doza o‘zgartirish talab etilmaydi.

Homilador ayollarda montelukast bilan klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Montelukastni homiladorlik va emizish davrida faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila yoki bolaga bo'lgan potensial xavfdan ustun bo'lgan taqdirda qo'llash kerak. Montelukastni ro'yxatdan o'tkazgandan keyingi qo'llanishida, homiladorlik davrida montelukast qabul qilgan onalardan tug'ilgan chaqaloqlarda qo'l-oyoq tug'ma nuqsonlari rivojlanishi haqida xabarlar kelib tushgan. Ushbu ayollarning aksariyati homiladorlik davrida bronxial astmani davolash uchun boshqa dori vositalarini ham qabul qilishgan. Montelukastni qabul qilish va qo'l-oyoq tug'ma nuqsonlarining rivojlanishi o'rtasidagi sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan. Montelukastning ko'krak sutiga o'tishi noma'lum. Ko'plab dori vositalari ko'krak sutiga o'tishini inobatga olib, montelukastni emizish davrida buyurishda bu holatni e'tiborga olish kerak.

Jigar funksiyasini yengil va o'rta darajadagi buzilishlari bo'lgan bemorlar uchun maxsus doza tanlash talab etilmaydi. Montelukastni og'ir jigar funksiyasini buzilishlari bo'lgan bemorlarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tanlash talab etilmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Alomatlar Bronxial astma bilan og‘rigan bemorlar tomonidan montalukast 200 mg/sut dozasida 22 hafta va 900 mg/sut dozasida 1 hafta davomida qabul qilinganda dozani oshirish alomatlari aniqlanmagan. Montalukastning o‘tkir dozasi oshirib yuborilishi holatlari (kuniga kamida 1000 mg preparat qabul qilingan) klinik amaliyotda va klinik tadqiqotlar davomida kattalar va bolalarda kuzatilgan. Klinik va laboratoriya ma'lumotlari montalukastning xavfsizlik profilining bolalar, kattalar va keksa bemorlar uchun taqqoslanadigan ekanligini ko‘rsatdi. Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta'sirlar tashnalik hissi, uyquchanlik, qusish, psixomotor qo‘zg‘alish, bosh og‘rig‘i va qorin og‘rig‘i bo‘lgan. Ushbu nojo‘ya ta'sirlar montalukastning xavfsizlik profiliga mos keladi. Davolash O‘tkir dozasi oshirilgan holatlarda davolash simptomatik hisoblanadi. Montalukastning dozasi oshirilishi uchun maxsus davolash haqida ma'lumot yo‘q. Peritoneal dializ yoki gemodializning samaradorligi to‘g‘risida ma'lumot yo‘q.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, original qadoqda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Bronxial astmani profilaktika va uzoq muddat davolash uchun 2 yoshdan 5 yoshgacha (shu jumladan) bolalar uchun 4 mg chaynaladigan tabletkalar va 6 yoshdan 14 yoshgacha (shu jumladan) 5 mg chaynaladigan tabletkalar, shu jumladan, kasallikning kunduzgi va tungi simptomlarini oldini olish, asetilsalitsil kislotasiga yuqori sezuvchan bolalarda bronxial astmani davolash va jismoniy faoliyatdan kelib chiqadigan bronxospazmning oldini olish uchun; mavsumiy va/yoki yil davomida kuzatiladigan allergik rinitning kunduzgi va tungi simptomlarini 2 yoshdan 5 yoshgacha (shu jumladan) 4 mg tabletkalar va 6 yoshdan 14 yoshgacha (shu jumladan) 5 mg tabletkalar bilan kamaytirish.

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani maxsus tanlash zaruriyati yo‘q.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.