Абраксан®

-

Абраксан®

Eng ko'p uchraydigan va klinik ahamiyatga ega bo'lgan NOJ, Abraxan® preparati qo'llanilishi fonida rivojlanib, neytropeniya, periferik neyropatiya, artralgiyani/miyalgiya va me'da-ichak tizimi buzilishlarini o'z ichiga oladi. Quyida Abraxan® preparati bilan davolanish fonida qayd etilgan NOJ tavsifi keltirilgan - monoterapiya va gemtsitabin bilan birgalikda - barcha mumkin bo'lgan ko'rsatmalar bo'yicha. NOJ chastotasi aniqlanishi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (<1/10, ≥1/100), kamdan-kam (<1/100, ≥1/1000), kamdan-kam (<1/1000, ≥1/10 000), juda kamdan-kam (<1/10 000). Ko'krak bezi saratoni (Abraxan® preparati bilan monoterapiya) Yuqumli va parazitar kasalliklar: tez-tez - infektsiyalar, siydik yo'llarining infektsiyalari, follikulit, yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari, kandidoz, sinusit; kamdan-kam - og'iz bo'shlig'ining kandidozi, nazofaringit, flegmona, oddiy gerpes, virusli infektsiyalar, pnevmoniya, kateter qo'llanishi bilan bog'liq infektsiyalar, zamburug'li infektsiyalar, o'tkir toshmalar, in'ektsiya joyidagi infektsion asoratlar, sepsis2, neytropenik sepsis2. Yaxshi, yomon va noaniq yangi o'smalar (kistalar va poliplarni o'z ichiga olgan holda): kamdan-kam - metastatik og'riqlar, o'sma nekrozi. Qon yaratish tizimidan: juda tez-tez - neytropeniya, anemiya, leyopeniya, trombotsitopeniya, limfopeniya, suyak iligi gematopoezi repressiyasi; tez-tez - febril neytropeniya; kamdan-kam - pansitopeniya. Immun tizimidan: kamdan-kam - gipersensitiv reaktsiyalar; kamdan-kam - og'ir gipersensitiv reaktsiyalar. Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: juda tez-tez - anoreksiya; tez-tez - suvsizlanish, ishtahani yo'qotish, gipotaliya; kamdan-kam - gipofosfatemiya, suyuqlikni ushlab qolish, gipolabuminemiya, polidipsiya, giperglikemiya, gipotaliya, gipokalsemiya, gipoglikemiya, giponatriemiya. Ruhiy buzilishlar: tez-tez - uyqusizlik, depressiya, xavotirlik; kamdan-kam - bezovtalik. Nerv tizimidan: juda tez-tez - periferik neyropatiya, neyropatiya, gipoesteziya, paresteziya; tez-tez - periferik sensor neyropatiya, bosh og'rig'i, disgeuziya, bosh aylanishi, periferik motor neyropatiya, ataksiya, sensor buzilishlar, ortiqcha uyqu; kamdan-kam - polineyropatiya, reflekslar kamayishi/arefleksiya, diskineziya, nevralgiya, sezgirlikni yo'qotish, hushdan ketish, postural bosh aylanishi, neyrogenik og'riq, tremor. Ko'rish organidan: tez-tez - ortiqcha yirtlash, noaniq ko'rish, "quruq ko'z" sindromi, quruq keratokonjunktivit, madaroziya; kamdan-kam - ko'z tirnash xususiyati, ko'z og'rig'i, ko'rish buzilishi, ko'rish o'tkirligi kamayishi, kon'yunktivit, vizual idrok buzilishlari, ko'zlar qichishi, keratit; kamdan-kam - kistoz makulyar shish2. Eshitish organi va labirint buzilishlari: tez-tez - vertigo; kamdan-kam - quloq og'rig'i, quloqlarda shovqin. Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez - taxikardiya, aritmiya, supraventriulyar taxikardiya, qon "tushishi", BP oshishi, limfatik shishlar; kamdan-kam - BP pasayishi; "sovuq" a'zolar, ortostatik gipotenziya; kamdan-kam - bradikardiya, yurak to'xtashi, chap qorincha disfunksiyasi, kongestiv yurak yetishmovchiligi, AV-blokada2, trombozlar. Nafas olish tizimidan: tez-tez - interstitsial pnevmonit3, nafas qisishi, burun qonashi, farengolaringeal og'riqlar, yo'tal, rinit, rinoreya; kamdan-kam - balg'amli yo'tal, jismoniy faoliyatda nafas qisishi, burun qo'shimcha sinuslari shilliq qavatining shishishi, zaif nafas olish, plevral efuziya, allergik rinit, ovoz qotishi, burun quruqligi/zaxirasi, hushtakli nafas olish, tromboembolizm/o'pka emboliyasi. Ovqat hazm qilish tizimidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, diareya, qayt qilish, qabziyat, stomatit; tez-tez - qorin og'rig'i, qorin dam bo'lishi, epigastral sohada og'riq, dispepsiya, gastroezofageal reflyuks, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining gipoesteziyasi; kamdan-kam - disfagiya, meteorizm, glossalgiya, og'iz quruqligi, tish og'rig'i, suyuq axlat, ezofagit, pastki qorin og'rig'i, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralari, og'iz og'rig'i, rektal qonash. Jigar va o't yo'llaridan: kamdan-kam - gepatomegaliya. Ter va teri osti to'qimalaridan: juda tez-tez - alopetsiya, teri toshmasi; tez-tez - tirnoq shikastlanishlari, qichishish, teri quruqligi, eritema, tirnoq plitalarining shikastlanishi (pigmentatsiya o'zgarishi yoki tirnoq yotqizishining rangsizlanishi), onixolizis (tirnoqning ajralishi), teri giperpigmentatsiyasi, tirnoq o'zgarishlari; kamdan-kam - tirnoq yotqizishining og'rig'i, toshmalar, teri shikastlanishlari, fotosensitiv reaktsiyalar, teri pigmentatsiyasi buzilishi, qichishishli toshmalar, teri kasalliklari, ortiqcha terlash, onixomadez (tirnoqning to'liq yo'qolishi), eritematoz toshmalar, umumiy toshmalar, dermatit, tungi terlash, makulo-papulyoz toshmalar, vitiligo, gipotrikhioz, tirnoqdagi noqulaylik hissi, umumiy qichishish, teri shikastlanishlari, yuzning shishi; juda kamdan-kam - Stivens-Jonson sindromi2, toksik epidermal nekroliz2. Muskulo-skelet tizimidan: juda tez-tez - artralgia, miyalgiya; tez-tez - qo'llarda og'riq, suyak og'rig'i, orqa og'rig'i, mushak kramplari, distal ekstremitalar og'rig'i; kamdan-kam - ko'krak og'rig'i, mushak zaifligi, bo'yin og'rig'i, qovuq og'rig'i, mushak spazmlari, musculoskeletal og'riqlar, yon og'rig'i, ekstremitalarda noqulaylik hissi. Siydik tizimidan: kamdan-kam - dizuriya, pollakiuriya, gematuriya, nokturya, poliuriya, siydikni tutmaslik. Jinsiy a'zolar va ko'krak bezlaridan: kamdan-kam - ko'krak bezidagi og'riq. Umumiy buzilishlar va in'ektsiya joyidagi buzilishlar: juda tez-tez - charchoq, asteniziya, harorat oshishi; tez-tez - periferik shishlar, shilliq qavat yallig'lanishi, og'riq, tit roq, shish, zaiflik, mehnat qobiliyatining pasayishi, ko'krak og'rig'i, gripplike sindrom, noqulaylik hissi, uyquchanlik, gipertermiya; kamdan-kam - ko'krakdagi noqulaylik hissi, yurish buzilishlari, shishish, in'ektsiya joyidagi reaktsiyalar; kamdan-kam - ekstravazatsiya. Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar: tez-tez - tana massasining kamayishi, ALT, AST, ALP, GGT faolligining oshishi, eritrotsitlar sonining kamayishi, gematokritning kamayishi, tana haroratining oshishi; kamdan-kam - tana massasining oshishi, giperbilirubinemiya; qondagi kreatinin kontsentratsiyasining oshishi, giperfosfatemiya, giperglikemiya, giponatriemiya, LDH faolligining oshishi. Jarohatlar, intoksikatsiya va manipulyatsiyalar asoratlari: kamdan-kam - ko'karishlar; kamdan-kam - anamnestik radiatsiya fenomeni, radiatsion pnevmonit3. 1 Gipersensitiv reaktsiyalar chastotasi 789 bemor populyatsiyasida Abraxan® preparati bilan aniq bog'liq bo'lgan bitta holat asosida aniqlangan. 2 Abraxan® preparati bo'yicha ro'yxatdan o'tkazilgandan keyingi hisobotga ko'ra. 3 Pnevmonit chastotasi Abraxan® preparati bilan davolashgan ko'krak bezi saratoni va boshqa ko'rsatmalar bo'yicha klinik tadqiqotlarda qatnashgan 1310 bemorlarning umumlashtirilgan ma'lumotlari asosida hisoblangan. Oshqozon osti bezi adenokarsinomasi (Abraxan® preparati gemtsitabin bilan kombinatsiyalangan holda) Yuqumli va parazitar kasalliklar: tez-tez - sepsis, pnevmoniya, og'iz bo'shlig'ining kandidozi. Qon yaratish tizimidan: juda tez-tez - neytropeniya, anemiya, trombotsitopeniya; tez-tez - pansitopeniya; kamdan-kam - trombotik trombotsitopenik purpura. Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - suvsizlanish, ishtahani yo'qotish, gipotaliya. Ruhiy buzilishlar: juda tez-tez - uyqusizlik, depressiya; kamdan-kam - xavotirlik. Nerv tizimidan: juda tez-tez - periferik neyropatiya, disgeuziya, bosh og'rig'i, bosh aylanishi; kamdan-kam - yuz nervining falajligi. Ko'rish organidan: tez-tez - ortiqcha yirtlash; kamdan-kam - kistoid sariq nuqta shishishi. Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez - kongestiv yurak yetishmovchiligi, taxikardiya, BP pasayishi va oshishi. Nafas olish tizimidan: juda tez-tez - nafas qisishi, burun qonashi, yo'tal; tez-tez - pnevmonit, burun shishishi; kamdan-kam - tomoq/bo'shliqning quruqligi. Ovqat hazm qilish tizimidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, diareya, qayt qilish, qabziyat, qorin og'rig'i, epigastral sohada og'riq; tez-tez - stomatit, ichak obstruktsiyasi, kolit, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining quruqligi. Jigar va o't yo'llaridan: tez-tez - xolangit. Ter va teri osti to'qimalaridan: juda tez-tez - alopetsiya, teri toshmasi; tez-tez - qichishish, teri quruqligi, tirnoq kasalliklari, "qizish". Muskulo-skelet tizimidan: juda tez-tez - qo'llarda og'riq, artralgia, miyalgiya; tez-tez - mushak zaifligi, suyak og'rig'i. Siydik tizimidan: tez-tez - o'tkir buyrak yetishmovchiligi; kamdan-kam - gemolitiko-uremik sindrom. Umumiy buzilishlar va in'ektsiya joyidagi buzilishlar: juda tez-tez - charchoq, periferik shishlar, tana haroratining oshishi, asteniziya, titroq; tez-tez - in'ektsiya joyidagi reaktsiyalar. Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar: juda tez-tez - tana massasining kamayishi, ALT faolligining oshishi; tez-tez - AST faolligining oshishi, giperbilirubinemiya, plazma qondagi kreatinin kontsentratsiyasining oshishi. Ayrim nojo'ya reaktsiyalar tavsifi Qon yaratish tizimidagi buzilishlar 4-jadvalda gemtsitabin bilan birgalikda yoki faqat gemtsitabin bilan davolangan bemorlarda gematologik test ko'rsatkichlarining chastotasi va og'irligi o'zgarishi to'g'risidagi ma'lumotlar keltirilgan. 4-jadval. Oshqozon osti bezi adenokarsinomasi bo'lgan bemorlarda gematologik test ko'rsatkichlarining patologik o'zgarishlari Abraxan® (125 mg/m2)/Gemtsitabin Gemtsitabin 1-4 daraja(%)3-4 daraja(%)1-4 daraja(%)3-4 daraja(%) Anemiya a,b 97 13 96 12 Neytropeniya a,b 73 38 58 27 Trombotsitopeniya b,c 74 13 70 9 a Abraxan®/gemtsitabin kombinatsiyasi bilan davolangan 405 bemorning ma'lumotlari baholangan. b Gemtsitabin bilan davolangan 388 bemorning ma'lumotlari baholangan. c Abraxan®/gemtsitabin kombinatsiyasi bilan davolangan 404 bemorning ma'lumotlari baholangan. Ro'yxatdan o'tgandan keyingi qo'llanish tajribasi Abraxan® preparatini ro'yxatdan o'tkazishdan keyingi o'rganish davomida bosh miya nervlari falaji, ovoz qoplamlari pareslari va og'ir gipersensitiv reaktsiyalarining kam uchraydigan holatlari tasvirlangan. Shuningdek, Abraxan® bilan terapiya fonida retinaning kistoid sariq nuqta shishishi natijasida ko'rish o'tkirligining kamayishi holatlari qayd etilgan. Retinaning kistoid sariq nuqta shishishi tashxisi qo'yilganida Abraxan® bekor qilinishi kerak. Ba'zi bemorlarda, kapesitabin bilan oldindan davolanganlarda, palma-plantal eritrodizesteziya holatlari kuzatilgan. Bunday asoratlar klinik qo'llanishda spontan ravishda qayd etilganligi sababli, ularning haqiqiy chastotasini va sabab-oqibat bog'liqligini aniqlash mumkin emas.

Neytropeniya (1500/mm³ dan kam); jigar faoliyatining og'ir buzilishlari; homiladorlik; laktatsiya davri (emizish); 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha yetarli ma’lumot mavjud emas); yuqori sezuvchanlik (paklitaksel va inson albuminiga). Ehtiyotkorlik bilan: suyak iligi gemopoezining pasayishi (shu jumladan ximioterapiya yoki nur terapiyasidan keyin), yengil va o'rtacha darajadagi jigar faoliyati buzilishlari, yurak va o'pka kasalliklari, antratsiklinlar bilan oldingi davolash, neyropatiya, o'tkir infeksion kasalliklar.

18 yoshgacha bo‘lganlarda dori vositasini qo‘llash mumkin emas (xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha yetarli ma'lumot yo‘q).

Abraksan® faqat o'sma qarshi preparatlar bilan ishlash tajribasiga ega bo'lgan shifokor nazorati ostida va mumkin bo'lgan asoratlarni bartaraf etish uchun zarur sharoitlar mavjud bo'lganda qo'llanilishi kerak. Abraksan® boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasligi kerak, bundan "Preparatni tomir ichiga yuborish uchun tayyorlash" bo'limida keltirilganlar mustasno. Gipersensitivlik Noyob hollarda og'ir gipersensitivlik reaksiyalari, shu jumladan juda kam hollarda o'lim bilan yakunlangan anafilaktik reaktsiyalar kuzatilgan. Bemor gipersensitivlik belgilari paydo bo'lganda, davolash darhol to'xtatilishi kerak va qayta boshlanmasligi kerak. Bemorga simptomatik davolash buyurilishi kerak. Gematologik toksiklik Abraksan® bilan davolash paytida suyak iligi faoliyatining bostirilishi (asosan neyropeniya) tez-tez kuzatiladi. Neyropeniya doza bog'liq bo'lib, preparatning dozasi cheklovchi asosiy omil hisoblanadi. Abraksan® bilan davolash paytida periferik qon holatini muntazam ravishda kuzatish kerak. Abraksan® preparati bilan takroriy davolash kurslari faqat neyrofillar soni 1500/mm3 dan yuqori va trombotsitlar soni 100 000/mm3 dan yuqori bo'lganda o'tkazilishi kerak. Neyropatiya Abraksan® bilan davolash paytida sezuvchan neyropatiya tez-tez rivojlanadi, garchi uning og'ir shakllari kam uchrasa ham. Sezuvchan neyropatiyaning 1 yoki 2 daraja og'irlikdagi holatlarida, odatda, preparatning dozasi kamaytirilmaydi. Monoterapiya fonida og'ir sezuvchan neyropatiya (3 daraja) rivojlanganda, davolashni 1-2 darajali simptomlar yengillashguncha to'xtatish va keyingi barcha kurslarda Abraksan® preparatining dozasini kamaytirish kerak. Abraksan® va gemtsitabin bilan kombinatsiyalangan terapiya fonida 3 yoki undan yuqori darajadagi sezuvchan neyropatiya rivojlanganda, Abraksan® preparatini yuborishni kechiktirish, gemtsitabin terapiyasini o'zgarishsiz davom ettirish kerak. Periferik neyropatiyaning og'irligi 0 yoki 1 darajaga kamaygandan so'ng Abraksan® preparati kamaytirilgan dozada qayta boshlanadi. Sepsis Sepsis Abraksan® preparatini gemtsitabin bilan kombinatsiyalangan holda qabul qilgan bemorlarning 5% ida, neyropeniya mavjudligidan qat'i nazar, kuzatilgan. Oshqozon osti bezi saratoni asoratlari, xususan, o't yo'llari obstruksiyasi va o't yo'llariga stent o'rnatilishi sepsis rivojlanish xavfi omillari bo'lgan. Bemorning tana harorati ko'tarilganda (neyrofillar sonidan qat'i nazar) keng spektrli antibiotiklar bilan davolashni boshlash kerak. Fibril neyropeniya rivojlanganda, tana harorati normallashguncha va neyrofillarning absolyut miqdori ≥1500 hujayra/mm3 ga yetgunga qadar Abraksan® va gemtsitabin yuborishni kechiktirish kerak, shundan keyin ikkala preparat ham kamaytirilgan dozada qayta tiklanadi. Pnevmonit Pnevmonit Abraksan® preparatini monoterapiya sifatida qabul qilgan bemorlarning 1% ida va Abraksan® ni gemtsitabin bilan birga qabul qilgan bemorlarning 4% ida qayd etilgan. Pnevmonit belgilari va simptomlarini o'z vaqtida aniqlash uchun bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Infektsion etiologiya istisno qilingandan va pnevmonit tashxisi tasdiqlangandan so'ng, Abraksan® va gemtsitabin bilan davolashni to'xtatish (qayta boshlash mumkin emas) va darhol mos davolash va yordamchi chora-tadbirlarni boshlash kerak. Gepatotoksiklik Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda paklitaksel toksikligi ehtimoli oshgani sababli, Abraksan® preparatini bunday bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Toksik reaktsiyalar, ayniqsa, mielosupressiyaning rivojlanish xavfi yuqoriroq bo'lgani sababli, jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda qon holatini doimiy ravishda kuzatish kerak. Abraksan® preparatini umumiy bilirubin darajasi >5xVGN yoki AST >10xVGN bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. Bundan tashqari, jigar yetishmovchiligi o'rtacha va og'ir bo'lgan bemorlarda (umumiy bilirubin >1,5xVGN va AST ≤10xVGN) oshqozon osti bezi metastatik adenokarsinomasi mavjud bo'lsa, Abraksan® preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi. Kardiotoksiklik Abraksan® preparatini qabul qilayotgan bemorlarda surunkali yurak yetishmovchiligi va chap qorincha disfunktsiyasi hollari qayd etilgan. Bemorlarning aksariyatida anamnezda yurak kasalliklari yoki antratsiklinlar kabi kardiotoksik vositalarni qo'llash kuzatilgan. Shuning uchun, Abraksan® qabul qilayotgan bemorlar yurak holatini kuzatish uchun shifokor nazorati ostida bo'lishlari kerak. Markaziy asab tizimiga metastazlar Abraksan® preparatining samaradorligi va xavfsizligi markaziy asab tizimiga metastazlari bo'lgan bemorlarda aniqlanmagan. Odatda, CNS metastazlari tizimli kimyoterapiya bilan yomon nazorat qilinadi. Oshqozon-ichak simptomlari Abraksan® bilan davolash paytida bemorlarda ko'ngil aynishi, qusish va diareya paydo bo'lsa, standart ko'ngil aynishga qarshi va diareyaga qarshi vositalarni qo'llash mumkin. Qariyalar (75 yoshdan katta) 75 yosh va undan katta bemorlarda Abraksan® va gemtsitabin bilan kombinatsiyalangan terapiyaning gemtsitabin monoterapiyasiga nisbatan afzalliklari qayd etilmagan. Juda keksalar (≥75 yosh) Abraksan® va gemtsitabin bilan kombinatsiyalangan terapiya fonida jiddiy nojo'ya reaksiyalar, shuningdek, davolashni muddatidan oldin to'xtatishga olib kelgan, jumladan, gematologik toksiklik, periferik neyropatiya, ishtahaning pasayishi va dehidratsiya kabi NLRlar soni oshgani kuzatilgan. Oshqozon osti bezi adenokarsinomasi bo'lgan ≥75 yoshdagi bemorlar Abraksan® va gemtsitabin bilan kombinatsiyalangan terapiyani ko'tarish qobiliyatini baholash uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak. Ularning umumiy holati, hamroh kasalliklar va infektsiyalar xavfi yuqori ekanligiga alohida e'tibor berish kerak. Boshqa Mavjud ma'lumotlarning cheklanganligini hisobga olgan holda, Abraksan® va gemtsitabin bilan kombinatsiyalangan terapiya oshqozon osti bezi adenokarsinomasi bo'lgan va davolanish boshlanishidan oldin CA 19-9 darajasi normal bo'lgan bemorlarda umumiy omonlik muddatini oshirishda sezilarli afzalliklarni ko'rsatmagan. Abraksan® va gemtsitabin kombinatsiyasiga erlotinib qo'shmaslik kerak. Yordamchi moddalar Tayyorlanganidan keyin 1 ml Abraksan® preparati 0,183 mmol yoki 4,2 mg natriy saqlaydi. Bu natriy iste'molini cheklash kerak bo'lgan bemorlar uchun hisobga olinishi kerak. Abraksan® albumin bilan stabillashtirilgan nano-dispers paklitaksel bo'lib, uning farmakologik xususiyatlari boshqa paklitaksel preparatlaridan sezilarli darajada farq qilishi mumkin. Abraksan® ni boshqa paklitaksel dorivor shakllari bilan birga qo'llamang va o'zgartirmang. Tayyor suspenziya konsentratsiyasi 5 mg/ml ni tashkil etadi, yuborishdan oldin suyultirmang. Ehtiyot choralari Abraksan® bilan ishlashda sitotoksik moddalar bilan ishlash va ularni yo'q qilish qoidalariga rioya qilish kerak. Preparatni yuborishga tayyorlash maxsus o'qitilgan xodimlar tomonidan, aseptik sharoitlarga rioya qilgan holda jihozlangan joyda amalga oshirilishi kerak. Himoya qo'lqoplari, ko'zoynaklar va himoya kiyimlarini ishlatish tavsiya etiladi. Preparatning teri va shilliq qavatlar bilan aloqasidan saqlanish kerak. Preparat teriga tushgan taqdirda, zararlangan joyni zudlik bilan sovun va suv bilan yaxshilab yuvish kerak. Bunda achishish/kuylash hissi va terining qizarishi paydo bo'lishi mumkin. Abraksan® preparati shilliq qavatlarga tushgan taqdirda, zararlangan joyni suv bilan yaxshilab yuvish kerak. Paklitakselning nafasga kirishi nafas qisishi, ko'krakdagi og'riq, ko'zlarda achishish, tomoqdagi og'riq va ko'ngil aynishini keltirib chiqarishi mumkin. Homilador xodimlar Abraksan® bilan ishlamasligi kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Abraksan® transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ozgina yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Shu bilan birga, Abraksan® ko'pincha charchoq (juda tez-tez) va bosh aylanishi (tez-tez) kabi nojo'ya reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, bu esa bemorlarning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. Bemorlarni charchoq yoki bosh aylanishi paydo bo'lganda transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishdan voz kechish tavsiya etiladi.

Maxsus tadqiqotlar paklitakselning boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri bo'yicha o'tkazilmagan. Paklitakselning metabolizmi asosan sitoxrom P450 tizimi izofermentlari CYP2C8 va CYP3A4 orqali vositachilik qilinadi, shuning uchun Abraksan® preparatini ushbu izofermentlarning inhibitorlari (ketokonazol va boshqa protivogribkovye vositalar – imidazol hosilalari, eritromitsin, fluoksetin, gemfibrozil, tsimetidin, ritonavir, sakvinavir, indinavir va nelfinavir) bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki paklitakselning toksikligi uning ekspozitsiyasining oshishi bilan ortishi mumkin. Paklitakselni CYP2C8 yoki CYP3A4 izofermentlarining induktorlari (rifampitsin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz, nevirapin) bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu paklitakselning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Paklitaksel va gemtsitabin turli metabolizm yo'llariga ega. Paklitakselning klirensi asosan, CYP2C8 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan katalizlanadigan metabolizm orqali, keyin safro bilan chiqarilish orqali amalga oshiriladi; gemtsitabin esa tsitidindezaminaza tomonidan inaktivatsiya qilinadi va asosan siydik bilan chiqariladi. Abraksan® va gemtsitabin o'rtasidagi farmakokinetik o'zaro ta'sirni o'rganish bo'yicha odamlarda tadqiqotlar o'tkazilmagan. Abraksan® preparati ko'krak saratonini monoterapiya sifatida yoki gemtsitabin bilan birgalikda pankreatik adenokartsinoma davolash uchun ko'rsatilgan. Abraksan® boshqa protivookulevoy vositalar bilan biriktirib bo'lmaydi.

Paklitakselning ta’sir mexanizmi uning mitoz veretenasi mikronaychalarining tubulin dimer molekulalaridan yig‘ilishini rag‘batlantirish va ularni depolimerizatsiya qilishni bostirish qobiliyatiga asoslanadi. Bu mitoz interfazida mikronaychalar tarmog‘ining normal dinamik qayta tashkil etilishini to‘xtatadi, shuningdek, hujayra tsikli davomida mikronaychalar anormal to‘planishlariga va mitoz fazasida ko‘p sonli yulduzsimon to‘planmalar (asterlar) hosil bo‘lishiga sabab bo‘ladi. Abraksan® tarkibida taxminan 130 nm o‘lchamdagi nanodispersiyali paklitaksel mavjud bo‘lib, u albumin bilan barqarorlashtirilgan, nanopartikullar tarkibidagi paklitaksel amorf (kristallanishsiz) holatda bo‘ladi. Vena ichiga yuborilgandan keyin nanopartikullar tezda dissotsilatsiyaga uchraydi va paklitakselning albumin bilan bog‘langan eruvchan komplekslari hosil bo‘ladi, taxminan 10 nm o‘lchamda. Ma’lumki, albumin plazma komponentlarining transendotelial transport jarayonlarini tartibga soladi va in vitro tadqiqotlarda Abraksan® tarkibidagi albumin paklitakselning endotelial hujayralar qatlamidan o‘tishini rag‘batlantirishi ko‘rsatildi. Albumin gp-60 transporteri orqali transendotelial transport vositachiligi va SPARC deb nomlangan sisteinga boy kislotali sekretsiyali oqsil – albumin bilan bog‘langan oqsil mavjudligi tufayli o‘smada paklitaksel to‘planishining kuchayishi taxmin qilingan.

Farmakokinetikasi Paklitakselning farmakokinetikasi klinik tadqiqotlarda Abraxan® preparatining 30 daqiqalik va 180 daqiqalik infuziyalari jarayonida, 80 dan 375 mg/m² gacha bo‘lgan dozalarida o‘rganilgan. Dozalarning 80 dan 300 mg/m² oralig‘ida paklitaksel uchun AUC qiymatlari chiziqli ravishda 2653 ng×s/ml dan 16 736 ng×s/ml gacha oshgan. Keng tarqalgan qattiq o‘smalari bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotda Abraxan preparatining 260 mg/m² dozasi 30 daqiqa davomida tomir ichiga yuborilgandan keyin paklitakselning farmakokinetik parametrlari, eritmaga asoslangan paklitakselning 175 mg/m² dozasi 3 soat davomida yuborilgandagi farmakokinetik parametrlar bilan solishtirilgan. Bo‘linmagan tahlil natijalariga ko‘ra, paklitakselning klirensi (43%) va Vd (53%) Abraxan® bilan, eritmaga asoslangan paklitakseldan yuqori bo‘lgan. Terminal T1/2 farqlari qayd etilmagan. 12 bemorga Abraxan® preparatining 260 mg/m² dozasi qayta-qayta tomir ichiga yuborilgan tadqiqotda paklitakselning tizimli ekspozitsiyasining ichki individual o‘zgaruvchanligi (AUC) 19% ni tashkil qilgan (qiymatlar oralig‘i = 3.21-27.7%). Bir necha terapiya kurslari o‘tkazilganda paklitakselning to‘planish belgilari qayd etilmagan. Taqsimlanishi Qattiq o‘smalari bo‘lgan bemorlarga Abraxan® preparati yuborilganda paklitaksel qon hujayralari va plazmada bir tekis taqsimlangan. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi - 94%. Bir xil bemorda solishtirish maqsadida o‘tkazilgan tadqiqot doirasida ultrafiltratsiya usuli bilan paklitakselning oqsillar bilan bog‘lanishi baholangan. Abraxan® qo‘llanganda erkin paklitaksel ulushi eritmaga asoslangan paklitaksel bilan taqqoslaganda ancha yuqori (6.2%) bo‘lgan (2.3%). Bu Abraxan® bilan bog‘lanmagan paklitaksel fraksiyasining ekspozitsiya qiymatlarini eritmaga asoslangan paklitaksel bilan taqqoslaganda, umuman olganda yuqori qiymatlar bilan ta'minlaydi. Bu fenomen, ehtimol, eritmaga asoslangan paklitaksel qo‘llanganda kuzatiladigan paklitakselning Cremophor EL mitsellalari bilan bog‘lanmasligi bilan izohlanadi. Nashr etilgan tadqiqotlarga ko‘ra, in vitro usulida paklitakselning (0.1 dan 50 mkg/ml gacha bo‘lgan konsentratsiyalarda) inson qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi baholanganida, tsimetidin, ranitidin, deksametazon yoki difengidramin mavjudligi paklitakselning plazma oqsillari bilan bog‘lanishiga ta'sir ko‘rsatmagan. Farmakokinetik ma'lumotlar populyatsion tahlili natijalariga ko‘ra, umumiy Vd taxminan 1741 l ni tashkil qiladi, bu esa ekstravaskulyar taqsimlanishning yuqoriligini va/yoki paklitakselning to‘qima oqsillari bilan bog‘lanishini ko‘rsatadi. Metabolizm va chiqarilishi In vitro tadqiqotlarida inson jigari mikrosomalari va to‘qima bo‘laklari yordamida paklitaksel asosan 6α-gidroksipaklitaksel, shuningdek, kichik miqdorda mavjud bo‘lgan ikkita qo‘shimcha metabolit (3'-n-gidroksipaklitaksel va 6α-3'-n-digidroksipaklitaksel) hosil bo‘lishi orqali metabolizmga uchrashi aniqlangan. Bu gidroksillangan metabolitlarning hosil bo‘lishi tegishli ravishda sitoxrom tizimining CYP2C8, CYP3A4, va birgalikda CYP2C8 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan katalizlanadi. Metastatik ko‘krak bezi saratoni bo‘lgan bemorlarga Abraxan® preparati 30 daqiqa davomida 260 mg/m² dozada tomir ichiga infuziya qilinganda, o‘rtacha yig‘indiy ekskresiya (ajralish) darajasi siydik orqali chiqarilgan o‘zgarmagan faol moddaning umumiy dozaga nisbatan 4% ni tashkil etgan; siydik orqali ajralgan 6α-gidroksipaklitaksel va 3'-n-gidroksipaklitaksel metabolitlari dozaning 1% dan kamini tashkil qilgan, bu esa preparatning sezilarli darajada buyrakdan tashqari klirensiga ishora qiladi. Paklitaksel asosan jigarda metabolizmga uchrashi va o‘t orqali chiqarilishi orqali eliminatsiyalanadi. Terapevtik dozada 80 dan 300 mg/m² gacha yuborilganda paklitakselning o‘rtacha plazma klirensi 13 dan 30 l/soat/m² gacha o‘zgaradi, o‘rtacha terminal T1/2 esa 13 dan 27 soatgacha tebranadi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika Jigar faoliyatining buzilishi. O‘tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatdiki, jigar yetishmovchiligining yengil darajasi (umumiy bilirubin >1 dan ≤1,5×QGCh gacha) paklitakselning farmakokinetik parametrlarga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmadi. O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (umumiy bilirubin >1,5 dan ≤3×QGCh gacha) va og‘ir darajadagi yetishmovchilikda (umumiy bilirubin >3 dan ≤5×QGCh gacha) paklitakselning maksimal eliminatsiya tezligi 22-26% ga kamayishi va paklitakselning o‘rtacha AUC qiymati taxminan 20% ga oshishi kuzatilgan. Jigar yetishmovchiligi paklitakselning o‘rtacha Cmax qiymatiga ta’sir ko‘rsatmadi. Shuningdek, paklitaksel eliminatsiyasi umumiy bilirubin ko‘rsatkichi bilan teskari proporsional, va qonda albumin konsentratsiyasi bilan to‘g‘ri proporsional bog‘liqlikda ekanligi aniqlandi. Farmakokinetik/farmakodinamik modellashtirish natijalari Abraxan® preparatining ekspozitsiyasi va jigar faoliyati (boshlang‘ich albumin yoki umumiy bilirubin darajalari asosida) hamda neytropeniya orasida bog‘liqlik yo‘qligini ko‘rsatdi. Umumiy bilirubin >5×QGCh bo‘lgan yoki me’da osti bezi metastatik adenokarsinomasiga chalingan bemorlarda farmakokinetik tahlil o‘tkazilmagan. Buyrak faoliyatining buzilishi. Yengil yoki o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK ≥30 dan <90 ml/min gacha) paklitakselning maksimal eliminatsiya tezligi va tizimli ekspozitsiyasiga (AUC va Cmax) klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmadi. Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun farmakokinetik tahlil ma’lumotlari yetarli emas, shuningdek, terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun ma’lumotlar mavjud emas. Keksa yoshdagi bemorlar. Abraxan® preparatining farmakokinetikasini o‘rganish uchun populyatsion tahlilga 24 dan 85 yoshgacha bo‘lgan bemorlar haqidagi ma’lumotlar kiritildi. Uning natijalari shuni ko‘rsatdiki, yosh paklitakselning maksimal eliminatsiya tezligi va tizimli ekspozitsiyasiga (AUC va Cmax) sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. 125 nafar keng tarqalgan qattiq o‘smalari bo‘lgan bemorlardan olingan ma’lumotlardan foydalangan holda o‘tkazilgan farmakokinetik/farmakodinamik modellashtirish shuni ko‘rsatdiki, ≥65 yoshli bemorlar birinchi davolash sikli davomida neytropeniya rivojlanishiga ko‘proq moyil bo‘lishlari mumkin, ammo yosh paklitakselning plazmadagi ekspozitsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Boshqa ichki omillar. Abraxan® preparatining farmakokinetikasini populyatsion tahlili paklitakselning tizimli ekspozitsiyasiga (AUC va Cmax) jins, irq (mongoloid va yevropoid) yoki qattiq o‘smalarning turi klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmasligini ko‘rsatdi. Tana vazni 50 kg bo‘lgan bemorlarda paklitakselning AUC ko‘rsatkichi 75 kg vaznga ega bemorlarnikidan taxminan 25% pastroq bo‘lgan. Bu ma’lumotlarning klinik ahamiyati noma’lum.

Abraxan ® faqat malakali onkolog nazorati ostida, sitotoksik dorilar bilan davolash uchun mo‘ljallangan bo‘limlarda qo‘llanilishi kerak. Preparatni boshqa paklitaksel dorilari bilan almashtirmaslik yoki birga qo‘llanmaslik kerak. Sut bezi saratoni Abraxan® tomir ichiga (iv) 30 daqiqa davomida 260 mg/m² dozada, 3 haftada bir marta yuboriladi. Sut bezi saratonini davolashda dori dozasi o‘zgarishi Agar og‘ir neyropeniya (neytrofillar soni 500/mm³ dan kam) yoki og‘ir sezgir nevropatiya rivojlansa, Abraxan® dori dozasi 220 mg/m² ga pasaytirilishi kerak, barcha keyingi terapiya davrlarida. Agar og‘ir neyropeniya yoki og‘ir sezgir nevropatiya yana takrorlansa, dori dozasi 180 mg/m² ga pasaytirilishi kerak. Abraxan® ni neytrofillar soni 1500/mm³ dan yuqori bo‘lmaguncha va trombotsitlar soni 100 000/mm³ dan yuqori bo‘lmaguncha qo‘llamaslik kerak. 3-darajali sezgir nevropatiyaga ega bemorlarda davolashni 1 yoki 2 darajaga o‘zgarish kuzatilguncha to‘xtatish kerak, keyin Abraxan® dori dozasi barcha keyingi terapiya davrlarida pasaytirilishi kerak. Qandli tuxumdon adenokarsinomi Abraxan® gemtsitabin bilan birgalikda iv yuboriladi. Abraxan® ning dozasi 125 mg/m², har 28-kunlik siklning 1, 8 va 15-kunlarida 30 daqiqa davomida yuboriladi. Gemtsitabin tavsiya etilgan dozada 1000 mg/m², Abraxan® ni yuborish tugagandan so‘ng darhol, har 28-kunlik siklning 1, 8 va 15-kunlarida 30 daqiqa davomida yuboriladi. Qandli tuxumdon adenokarsinomi davolashda dori dozasi o‘zgarishi Jadval 1. Qandli tuxumdon adenokarsinomi bilan bemorlarda dori dozasi pasayishi Dori dozalari: • Abraxan® (mg/m²): o To‘liq dozasi: 125 o Birinchi pasaytirish: 100 o Ikkinchi pasaytirish: 75 • Gemtsitabin (mg/m²): o To‘liq dozasi: 1000 o Birinchi pasaytirish: 800 o Ikkinchi pasaytirish: 600 • Agar qo‘shimcha pasaytirish kerak bo‘lsa: Davolashni to‘xtatish. Jadval 2. Qandli tuxumdon adenokarsinomi bilan bemorlarda neyropeniya va/yoki trombotsitopeniya uchun dori dozasi o‘zgarishi Tsikl kuni Neytrofillar soni (kletkalar/mm³) Trombotsitlar soni (kletkalar/mm³) Abraxan® dozi Gemtsitabin dozi Kun 1 <1500 YOKI <100 000 Terapiyani ko‘rsatkichlar tiklanmaguncha to‘xtating. Kun 8 ≥500, lekin <1000 YOKI ≥50 000, lekin <75 000 Dori dozalarini bir daraja pasaytirish. <500 YOKI <50 000 Terapiyani to‘xtating. Kun 15: Agar 8-kunda dori dozasi o‘zgartirilmagan bo‘lsa: Kun 15 ≥500, lekin <1000 YOKI ≥50 000, lekin <75 000 8-kunga mo‘ljallangan dozada dorilarni kiritish, keyin koloniya stimulyatsiya qiluvchi omilni kiritish. <500 YOKI <50 000 Terapiyani to‘xtating. Kun 15: Agar 8-kunda dori dozasi pasaytirilgan bo‘lsa: Kun 15 ≥1000 va ≥75 000 Dori dozalarini 1-kun uchun tiklang, keyin koloniya stimulyatsiya qiluvchi omilni kiritish. ≥500, lekin <1000 YOKI ≥50 000, lekin <75 000 8-kunga mo‘ljallangan dozada dorilarni kiritish, keyin koloniya stimulyatsiya qiluvchi omilni kiritish. <500 YOKI <50 000 Terapiyani to‘xtating. Kun 15: Agar 8-kun davolash to‘xtatilsa: Kun 15 ≥1000 va ≥75 000 Dori dozalarini 1-kun uchun tiklang, keyin koloniya stimulyatsiya qiluvchi omilni kiritish. ≥500, lekin <1000 YOKI ≥50 000, lekin <75 000 1-kun dozalarini bir daraja pasaytirish, keyin koloniya stimulyatsiya qiluvchi omilni kiritish. <500 YOKI <50 000 Terapiyani to‘xtating. Jadval 3. Qandli tuxumdon adenokarsinomi bilan bemorlarda boshqa nojo‘ya dori ta‘siri (NLR) uchun dori dozasi o‘zgarishi NLR | Abraxan® dozi | Gemtsitabin dozi Fibril neyropeniya: 3 yoki 4 daraja | Dorilarni isitma tugagunga va neytrofillar soni ≥1500 kletkalar/mm³ ga yetguncha to‘xtatish; davolashni keyingi pastroq doza bilan qayta boshlash. | Periferik nevropatiya: 3 yoki 4 daraja | Dori kiritishni nevropatiya darajasi ≤1 ga kamayguncha to‘xtatish; davolashni keyingi pastroq doza bilan qayta boshlash. | Dorilarni bir xil dozada kiritish. Teri va ostki to‘qimalaridagi toksiklik: 2 yoki 3 daraja Dorilar dozalarini keyingi pastroq darajaga pasaytirish; agar nojo‘ya ta‘sir davom etsa, davolashni to‘xtatish kerak. Ovqat hazm qilish tizimidagi toksiklik: Mukozit yoki diareya 3 daraja Dorilarni kiritishni holat yaxshilanishiga qadar to‘xtatish, keyin esa davolashni keyingi pastroq dozada qayta boshlash. (Doza pasaytirish uchun Jadval 1 ga qarang.) Maxsus bemorlar guruhlari Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (umumiy biliribin >1 dan ≤1.5×VGN gacha va AST ≤10×VGN) dozani o‘zgartirish shart emas, ko‘rsatmalarga qaramay. Ular uchun jigar funktsiyasi normal bo‘lgan bemorlardagi kabi dori dozalarini qo‘llash kerak. Metastatik sut bezi saratoni va o‘rta yoki og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (umumiy biliribin >1.5 dan ≤5×VGN gacha va AST ≤10×VGN) dozaning 20% ga pasaytirilishi tavsiya etiladi. Agar bemor birinchi ikki siklni yaxshi o‘tkazsa, bu pasaytirilgan doza normal terapevtik doza (jigar funktsiyasi normal bo‘lgan bemorlarga mos) ga oshirilishi mumkin. Metastatik adenokarsinoma bo‘lgan pankreatit bemorlarida va o‘rta yoki og‘ir darajadagi jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda Abraxan® dori dozasi o‘zgartirish bo‘yicha tavsiyalar ishlab chiqish uchun ma‘lumotlar yetarli emas. Umumiy biliribin konsentratsiyasi >5×VGN va AST faolligi >10×VGN bo‘lgan bemorlarda, ko‘rsatmalarga qaramay, doza rejimlari bo‘yicha tavsiyalar ishlab chiqish uchun ma‘lumotlar yetarli emas. Yengil yoki o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK ≥30 dan <90 ml/min) bo‘lgan bemorlarda Abraxan® dori boshlang‘ich dozasini o‘zgartirish shart emas. Og‘ir va terminal (KK <30 ml/min) bosqichlarida buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun doza rejimlari bo‘yicha tavsiyalar ishlab chiqish uchun ma‘lumotlar yetarli emas. Abraxan® dorisi 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Sut bezi saratoni yoki pankreatit adenokarsinomi bo‘lgan bolalar uchun Abraxan® dori qo‘llanishi bo‘yicha ma‘lumotlar mavjud emas. 65 yoshdan oshgan bemorlar uchun tavsiya etilgan dozadan tashqari qo‘shimcha doza pasaytirilishi ko‘zda tutilmagan. 75 yoshdan oshgan pankreatit adenokarsinomi bo‘lgan bemorlarning holatini davolashdan oldin diqqat bilan baholash kerak. 125 ta tarqalgan mustahkam o‘smalar bilan bemorlar uchun farmakokinetik/farmakodinamik modellashtirish ma‘lumotlari tahlili ko‘rsatadi ki, neyropeniya rivojlanish xavfi 65 yoshdan oshgan bemorlar orasida ikki birinchi siklda yuqori bo‘lishi mumkin. Dorining kiritilishiga tayyorlash Abraxan® dori o‘z ichiga olgan suspensiyani iv usuli bilan, 15 mikrometrli bo‘shliqlarga ega filtri o‘rnatilgan infuzion tizim orqali kiritish kerak. Aseptik talablarni bajargan holda, infuzion suspensiyani tayyorlashni quyidagi tarzda amalga oshirish: • Flakondan himoya qopqog‘ini olib tashlang, qopqoqni spirtli eritma bilan artib oling. • Steril shprits yordamida, sekin (kamida 1 daqiqa davomida) 20 ml 0.9% natriy xlorid eritmasini flakonga kiritish. Shprits ignasini shunday joylashtirish kerakki, eritma flakon devoriga quyilsin. • Peno‘lanishni oldini olish uchun eritmaning lyofiliyatga to‘g‘ridan-to‘g‘ri tushmasligiga e‘tibor bering. Natrij xloridning butun eritmasi flakonga kiritilgandan so‘ng, eritmaning lyofiliyat tomonidan bir xil singib olishini ta‘minlash uchun uni kamida 5 daqiqa davomida qoldirish kerak. Flakonni ehtiyotkorlik bilan aylantirib va (yoki) 2 daqiqa davomida aylantirib, lyofilizatning to‘liq va bir xil erishiga erishish kerak. Peno‘lanishiga yo‘l qo‘ymaslik kerak. Agar pufakchalar yoki aglomeratlar paydo bo‘lsa, flakonni 15 daqiqa davomida qoldirib, pufakchalar to‘liq cho‘kguncha kuting. Zarurat tug‘ilsa, yuqorida tasvirlangan jarayonni aglomeratlar to‘liq yo‘q bo‘lgunga qadar takrorlang. Tayyor bo‘lgan dori bir xil, yarim shaffof, oq yoki sarg‘ish rangga ega suspenziya bo‘lib, ko‘rinadigan mexanik qo‘shimchalarsiz bo‘lishi kerak. Qayta tiklangan suspenziyada ba‘zi cho‘kintilar bo‘lishi mumkin. Agar cho‘kindi mavjud bo‘lsa, dori kiritilishidan oldin flakonni ehtiyotkorlik bilan aylantirib, suspenziyaning bir xil holatini ta‘minlash kerak. Dori kiritilishidan oldin, suspenziyaning har qanday ko‘rinadigan mexanik qismalarga ega ekanligini tekshirish kerak. Agar bunday qismalar aniqlansa, qayta tiklangan suspenziya kiritilishiga yo‘l qo‘yilmaydi. Har bir ml olingan suspenziyada 5 mg albumin-stabilizatsiyalangan nanodispers paklitaksel mavjud (qo‘shimcha suyultirishdan oldin talab qilinmaydi). Infuziya uchun zarur bo‘lgan suspenziya umumiy hajmini quyidagi formulalar orqali hisoblash mumkin: infuziya hajmi (ml) = umumiy doza (mg) / 5 (mg/ml). Tayyorlangan suspenziyaning zarur hajmini, hisoblangan dori dozasi mos ravishda, bo‘sh steril PVC (yoki PVC dan tashqari) infuziya paketiga ko‘chirish kerak. Abraxan® dori vositasini qayta tiklash va kiritishda, tayyorlash jarayonida silikon moyi ishlatiladigan tibbiy asboblar (ayniqsa, shpritslar va infuziya paketlari) oqsilli "iplar" paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, bunday oqsilli "iplar" ning qon aylanishiga kirishini oldini olish maqsadida, Abraxan® dori vositasini kiritish 15 mikrometrli bo‘shliqlarga ega filtri o‘rnatilgan tizim yordamida amalga oshirilishi kerak. Bunday filtr, qayta tiklangan suspenziyaning fizik va kimyoviy xususiyatlarini o‘zgartirmasdan, ko‘rsatilgan qismalarni olib tashlaydi. 15 mikrometrdan kichik bo‘shliqlarga ega filtrdan foydalanish, uning to‘silishi va bloklanishiga olib kelishi mumkin. Dori vositasining qon tomirlari atrofidagi to‘qimalarga tushib qolish ehtimolini hisobga olib, dori kiritish jarayonini diqqat bilan nazorat qilish, venoz in‘ektsiya joyida infiltratsiya simptomlarini vaqtida aniqlash zarur. Abraxan® dorisi kiritish vaqtini 30 daqiqa bilan cheklash, infuziya joyidagi nojo‘ya reaktsiyalar rivojlanish xavfini kamaytiradi. Flakondagi tayyorlangan suspenziyaning saqlanishi Suyultirishdan so‘ng darhol qo‘llanishi kerak, agar zarurat bo‘lsa, tayyorlangan suspenziya 2-8 °C haroratda muzlatgichda 8 soatdan ko‘p bo‘lmagan vaqt davomida saqlanishi mumkin. Oq rangdan himoyalangan joyda saqlash kerak. Ishlatilmagan dorini mahalliy talablarga muvofiq utilizatsiya qilish kerak. Infuziya paketlarida tayyorlangan suspenziyaning saqlanishi Kiritish uchun tayyorlangan dori darhol qo‘llanishi kerak. Agar zarurat bo‘lsa, infuziya paketidagi tayyorlangan suspenziya xona haroratida (25 °C dan yuqori bo‘lmagan) oddiy yorug‘lik sharoitida saqlanishi mumkin va suyultirishdan keyin 8 soatdan kechiktirmasdan foydalanilishi kerak.

Paklitakselni homilador ayollarda qo'llash bo'yicha cheklangan ma'lumotlar mavjud. Homiladorlik davrida buyurilganda paklitaksel og'ir tug'ma nuqsonlarga sabab bo'lishi mumkinligi taxmin qilinadi. Hayvonlarda o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda ushbu preparatning reproduktiv toksikligi aniqlangan. Abraxane® preparatini homiladorlik davrida qo'llash mumkin emas. Paklitaksel ko'krak suti bilan ajralib chiqadimi, noma'lum. Emizikli bolalarda jiddiy nojo'ya ta'sirlar ehtimolini hisobga olib, Abraxane® preparati emizikli ayollarga tavsiya etilmaydi. Abraxane® bilan davolanish zarur bo'lgan ayollar emizishni to'xtatishlari kerak. Fertilitet: in vivo tadqiqotlarda paklitakselning genotoksik, teratogen, embriyo- va fetotoksik ta'sirga ega ekanligi, shuningdek, erkaklarda urug'lanish funktsiyasini pasaytirishi (yog'on/degeneratsiya), ayollarda esa homiladorlik hollari sonini kamaytirishi va embrionlar o'limi sonini oshirishi aniqlangan. Abraxane® erkak kalamushlarda bepushtlikka olib keladi. Shu sababli, erkaklarga Abraxane® bilan davolanishdan oldin sperma namunalarini saqlab qo'yishni o'ylash tavsiya etiladi, chunki davolash natijasida qaytarilmas bepushtlik xavfi mavjud. Erkaklar va ayollar uchun kontratseptsiya: Reproduktiv yoshdagi ayollar Abraxane® bilan davolanish paytida va davolashdan keyin bir oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullarini qo'llashlari kerak. Abraxane® preparatini qabul qilayotgan erkaklar davolanish davrida va undan keyingi 6 oy davomida bola tug'ilishi uchun harakat qilmasliklari lozim.

Jigar faoliyatining og‘ir darajada buzilishi, o‘rtacha va og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi, oshqozon osti bezi metastatik adenokarsinomasida, bilirubin konsentratsiyasi >5×VGN yoki ACT >10×VGN holatlarida preparatni qo‘llash mumkin emas. Ehtiyotkorlik bilan: metastatik ko‘krak bezi saratoni bo‘lgan bemorlarda jigar yetishmovchiligining o‘rtacha va og‘ir darajasida.

Preparatni og‘ir darajadagi va terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligida qo‘llash mumkin emas. Yengil yoki o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun (KK ≥30 dan <90 ml/min) Abraxan® preparatining boshlang‘ich dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Davolash: paklitakselning maxsus antidoti noma’lum. Abraxan® preparati bilan doza oshib ketganda simptomatik davolash o‘tkaziladi va bemor diqqat bilan kuzatib boriladi. Davolash asosiy kutilayotgan asoratlarga (miyelosupressiya, mukozit va periferik neyropatiya) yo‘naltirilgan bo‘lishi kerak.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda 15-25°C haroratda saqlash kerak.

Standart antrasiklinli kombinatsiyalangan kimyoterapiyaga qarshilik ko'rsatuvchi metastatik ko'krak saratoni bo'lgan bemorlarda yoki kontrendikatsiyalar mavjud bo'lganda, shuningdek, adjuvant kimyoterapiya tugaganidan keyin 6 oy ichida kasallik qayta paydo bo'lganda ikkinchi va keyingi liniya terapiyasi; gemtsitabin bilan kombinatsiyada, kattalarda metastatik oshqozon osti bezi adenokarsinomasi uchun birinchi liniya terapiyasi sifatida.

65 yoshdan katta bemorlar uchun, barcha bemorlar uchun tavsiya etilganidan tashqari, dori dozasini qo'shimcha kamaytirish ko'zda tutilmagan.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.