Авамис

-

Авамис

Nojo‘ya ta'sirlar quyida organlar va tizimlar bo‘yicha tasniflangan va ularning uchrash chastotasi ko‘rsatilgan. Chastotasi quyidagicha aniqlangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); kamdan-kam (≥1/1000, <1/100); kam hollarda (≥1/10 000, <1/1000); juda kam hollarda (<1/10 000, shu jumladan, alohida hollarda). Klinika tadqiqotlarda kuzatilgan nojo‘ya ta'sirlar Nafas olish tizimi tomonidan: Juda tez-tez: burun qonashi. Kattalar va o‘smirlarda burun qonashi uzoq muddatli qo‘llashda (6 haftadan ortiq) qisqa muddatli kursga (6 haftagacha) qaraganda tez-tez kuzatilgan. Bolalarda davolash muddati 12 haftagacha bo‘lgan tadqiqotlarda burun qonash holatlari flutikazon furoat va platsebo guruhlarida bir xil bo‘lgan. Tez-tez: burun bo‘shlig‘i shilliq qavatining yaralari. Suyak-mushak tizimi tomonidan: Chastotasi noma'lum: bolalarda o‘sishning kechikishi. Bir yil davomida prepubertal yoshdagi bolalarda flutikazon furoatni kuniga 110 mkg dozada bir marta qabul qilgan tadqiqot natijalari ushbu nojo‘ya ta'sirning statistika chastotasini aniqlash imkonini bermaydi, chunki tadqiqotda qatnashgan bolalarda o‘sish ko‘rsatkichlariga preparatning ta'sirini hisoblash mumkin bo‘lmagan. Bolalarda skelet o‘sishining kechikishi GKlarni uzoq muddat peroral yoki parenteral qo‘llash bilan bog‘liq tizimli nojo‘ya ta'sirlarga kiradi. Postregistratsion kuzatuvda kuzatilgan nojo‘ya ta'sirlar Immun tizimi tomonidan: Kam hollarda: gipersezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan, anafilaksiya, Quincke shishi, toshma, koprak. Nerv tizimi tomonidan: Tez-tez: bosh og‘rig‘i. Nafas olish tizimi tomonidan: Kamdan-kam: rinalgiy, burundagi noqulaylik (shu jumladan, kuyish, burun tirnash xususiyati va og‘riq), burun quruqligi. Juda kam hollarda: burun septumining perforatsiyasi. Ko‘rish organi tomonidan: Chastotasi noma'lum: vaqtinchalik ko‘rish buzilishlari. GKS uchun xos tizimli nojo‘ya ta'sirlar paydo bo‘lishi mumkin.

Flutikazon furoatga va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Preparatni jigar faoliyatining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki flutikazon furoatning farmakokinetikasi o'zgarishi mumkin.

2 yoshdan kichik bo‘lgan bolalarda mavsumiy va yil davomida yuz beradigan allergik rinitlarni davolash uchun flutikazon furoatni burun ichiga qo‘llash bo‘yicha yetarli ma'lumotlar yo‘q.

Avamis preparati faqat intranazal qo‘llash uchun mo‘ljallangan. Flutikazon furoati "birinchi o'tish" jarayonida jigardan o'tish paytida P450 sitoxrom tizimining CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Shuning uchun og‘ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda flutikazon furoatining farmakokinetikasi o‘zgarishi mumkin. Jigar funksiyasi yengil va o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha A va B sinflari) doza tuzatilishi talab qilinmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha C sinfi) uchun ma'lumotlar yo‘q. Og‘ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlar uchun doza belgilashda ehtiyotkorlik zarur, chunki bunday bemorlar GKS qo‘llash bilan bog‘liq tizimli nojo‘ya reaksiyalar paydo bo‘lishi xavfiga ko‘proq moyil bo‘lishi mumkin. P450 sitoxrom tizimining CYP3A4 izofermenti orqali metabolizatsiyaga uchraydigan boshqa GKS qo‘llash tajribasiga asoslanib, flutikazon furoatini ritonavir bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki flutikazon furoatining tizimli ta’sirini oshirish xavfi mavjud. GKS uchun xos bo‘lgan tizimli ta’sirlar (masalan, Itsenko-Kushing sindromi, buyrak usti bezi yetishmovchiligi, bolalar va o‘smirlarda o‘sishning sekinlashishi, katarakta, glaukoma), shuningdek, qator psixologik yoki xulq-atvoriy ta’sirlar, shu jumladan psixomotor giperkativlik, uyquning buzilishi, bezovtalik, depressiya yoki agressiya (ayniqsa bolalarda) intranazal GKS qo‘llashda kuzatilishi mumkin. Bunday ta’sirlarning ehtimoli og'iz orqali qo‘llaniladigan GKS yoki og'iz orqali va intranazal GKS qo‘shilganda ancha past bo‘ladi. Ta’sirlar turli bemorlarda va turli GKS uchun farq qilishi mumkin. Agar buyrak usti bezi yetishmovchiligi ehtimoli mavjud bo‘lsa, bemorlarni tizimli steroid terapiyasidan flutikazon furoatiga o‘tkazishda ehtiyotkorlik zarur. 110 mkg flutikazon furoatini bir yil davomida har kuni qabul qilgan bolalarda o‘sish tezligining pasayishi kuzatildi. Biroq, ushbu tadqiqot natijalari ushbu noxush hodisaning statistik chastotasini aniqlash imkonini bermaydi, chunki preparatning bolalardagi yakuniy o‘sish ko‘rsatkichlariga ta’sirini aniqlashning iloji yo‘q. Bolalarda kasallik simptomlarini yetarli nazorat qilishni ta'minlovchi eng past doza qo‘llanilishi kerak. Uzoq muddatli intranazal GKS terapiyasi olgan bolalarda muntazam ravishda o‘sish nazorat qilib borilishi tavsiya etiladi. Agar o‘sish sekinlashsa, terapiya imkon qadar ko‘rib chiqilishi va intranazal GKS dozasini kamaytirishga harakat qilinishi kerak, shunda simptomlar samarali nazorat qilinadi. Bundan tashqari, bemorni pediatrga ko‘rsatish masalasiga e'tibor qaratish kerak. Boshqa intranazal GKSlardan foydalanishda bo'lgani kabi, shifokorlar GKSning mumkin bo‘lgan tizimli ta'sirlarini, shu jumladan ko‘rish organiga ta'sirini diqqat bilan kuzatishi kerak. Shuning uchun ko‘rishning yomonlashuvi yoki yuqori ko‘z ichki bosimi, glaukoma va/yoki katarakta tarixi bo‘lgan bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish oqlanadi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Flutikazon furoati va boshqa mahalliy qo‘llaniladigan GKSlarning farmakologik xususiyatlariga asoslanib, transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilish ehtimoli mavjud emas.

Flutikazon furoat tez metabolizatsiya qilinadi, bu jarayon asosan jigar izofermenti CYP3A4 tizimi sitoxrom P450 orqali amalga oshiriladi. Flutikazon furoat va CYP3A4 izofermentining yuqori faol inhibitori - ketokonazol bilan o'tkazilgan dori vositasi o'zaro ta'sirini o'rganishda, ketokonazolni olgan bemorlar guruhi (20 bemordan 6 tasi) bilan solishtirganda plaseboni olganlar guruhida (20 bemordan 1 tasi) flutikazon furoatning plazma kontsentratsiyasi aniqlangan holatlar ko'proq bo'lgan. Biroq, bu kichik oshish ikki guruh o'rtasida 24 soat davomida kortizolning plazma kontsentratsiyasi bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farq yaratmaydi. Nazariy ma'lumotlarga ko'ra, intranazal qo'llaniladigan flutikazon furoatning boshqa dori vositalari bilan, ular sitoxrom P450 tizimi izofermentlari ishtirokida metabolizatsiya qilinishi bilan, hech qanday o'zaro ta'siri kutilmaydi. Shuning uchun flutikazon furoat va boshqa dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sirini o'rganish uchun klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Flutikazon furoat – glyukokortikoid retseptorlarga yuqori affinitetga ega bo‘lgan sintetik triftorlangan GKS bo‘lib, kuchli yallig‘lanishga qarshi ta’sirga ega.

Yutilishi Flutikazon furoat to‘liq so‘rilmaydi, jigarda va ichakda birlamchi metabolizmga uchraydi, bu esa tizimli ta’sirning sezilarli darajada kamayishiga olib keladi. 110 mkg dozada burun orqali kuniga 1 marta qo‘llanganda plazmada aniqlanadigan konsentratsiyalarga (10 pg/ml dan kam) erishilmaydi. Flutikazon furoatning burun orqali 880 mkg dozada kuniga 3 marta (sutkalik doza 2640 mkg) qo‘llanganda mutlaq biokiraolishligi 0,5% ni tashkil etadi. Taqsimlanishi Flutikazon furoat qonda plazma oqsillari bilan 99% dan ortiq bog‘lanadi. Muvozanatli konsentratsiyaga erishilganda flutikazon furoatning Vd o‘rtacha 608 l ni tashkil etadi. Metabolizmi Flutikazon furoat tizimli qon aylanishidan tezda chiqariladi (umumiy plazma klirensi 58,7 l/soat) va asosan jigarda CYP3A4 izofermenti ishtirokida P450 sitoxrom tizimi orqali faol bo‘lmagan 17β-karboksil metabolitiga (GW694301X) aylanadi. Asosiy metabolizm yo‘li S-ftormetilkarbotioat guruhining gidrolizlanishi va 17β-karboksil kislotasi metabolitining hosil bo‘lishidir. In vivo tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, flutikazon furoat flutikazonga parchalana olmaydi. Chiqarilishi Og‘zaki qabul qilinganda va tomir ichiga yuborilganda, flutikazon furoat va uning metabolitlari asosan o‘t orqali chiqariladi. Tomir ichiga yuborilganda T1/2 15,1 soatni tashkil etadi. Og‘zaki qabul qilinganda taxminan 1% va tomir ichiga yuborilganda 2% buyrak orqali chiqariladi. Maxsus guruh bemorlarida farmakokinetika Yoshi katta bemorlar. Farmakokinetik ma’lumotlar yoshi katta bemorlarning kichik bir guruhiga taalluqli (n=23/872; 2,6%). Yoshi katta bemorlarda flutikazon furoat konsentratsiyalari yosh bemorlar bilan solishtirganda yuqori ekanini ko‘rsatadigan ma’lumotlar yo‘q. Bolalar. Burun orqali 110 mkg doza kuniga 1 marta qo‘llanganda, flutikazon furoat odatda aniqlanadigan konsentratsiyalarda (10 pg/ml dan kam) kuzatilmaydi. 110 mkg doza bilan kuniga 1 marta qo‘llanganda 16% dan kam bolalarda, 55 mkg doza bilan kuniga 1 marta qo‘llanganda esa 7% dan kam bolalarda aniqlanadigan konsentratsiyalar qayd etilgan. 6 yoshdan kichik bolalarda flutikazon furoat konsentratsiyasining oshishi ko‘proq kuzatilishini tasdiqlovchi ma’lumotlar mavjud emas. Buyrak faoliyatining buzilishi bo‘lgan bemorlar. Sog‘lom ko‘ngillilarda flutikazon furoat burun orqali qabul qilinganda siydikda aniqlanmagan. Metabolitlarning 1% dan kamrog‘i buyrak orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak funksiyasining buzilishi flutikazon furoatning farmakokinetikasiga ta’sir qilishi kutilmaydi. Jigar faoliyatining buzilishi bo‘lgan bemorlar. O‘rtacha jigar faoliyati buzilgan bemorlarda flutikazon furoat 400 mkg dozada bir martalik inhalatsiya shaklida qo‘llanganda, Cmax 42% ga oshgani va AUC0-∞ 172% ga oshgani kuzatilgan, bu sog‘lom ko‘ngillilar bilan solishtirilganda aniq bo‘lgan. Tadqiqot natijalariga ko‘ra, bu guruh bemorlarda flutikazon furoatning 110 mkg dozada burun orqali qo‘llanishi kortizol susayishini keltirib chiqarmasligi kutilmoqda. Shuning uchun jigar funksiyasining o‘rtacha buzilishi kattalar uchun standart doza tayinlanganda klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatishi kutilmaydi. Shuning uchun, yengil va o‘rtacha darajadagi jigar faoliyati buzilishida (Chayld-Pyu bo‘yicha A va B sinf) doza moslashtirish talab etilmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (Chayld-Pyu bo‘yicha C sinf) uchun ma’lumotlar yo‘q. Jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda dozani belgilashda ehtiyotkorlik qilish zarur, chunki bu bemorlar GKS qo‘llanishi bilan bog‘liq tizimli nojo‘ya ta’sirlarga ko‘proq moyil bo‘lishlari mumkin. Boshqa farmakokinetik parametrlar Flutikazon furoatning 110 mkg doza bilan burun orqali kuniga 1 marta qo‘llanganda konsentratsiyalari odatda aniqlanmaydi (10 pg/ml dan kam). Aniqlanadigan konsentratsiyalar 12 yoshdan katta bemorlarning 31% dan kamida va 12 yoshdan kichik bemorlarning 16% dan kamida kuzatilgan. Konsentratsiyalar aniqlanadigan yoki aniqlanmaydigan hollarda jins, yosh (bolalik davrini ham o‘z ichiga olgan holda), irq farqi kuzatilmagan.

Avamis preparati faqat intranazal qo‘llash uchun mo‘ljallangan. Maksimal terapevtik ta‘sirga erishish uchun muntazam qo‘llash sxemasiga rioya qilish zarur. Dori birinchi marta kiritilgandan so‘ng 8 soat ichida ta‘sir qilishni boshlashi mumkin. Maksimal ta‘sirga erishish uchun bir necha kun kerak bo‘lishi mumkin. Bemorning darhol ta‘sir yo‘qligini tushunishi muhim. Mavsumiy allergik rinita va doimiy allergik rinita belgilari bilan davolash Yoshlar va kattalar (12 yosh va undan katta) uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi har bir burun teshigiga 2 ta püskürtme (bir püskürtme 27.5 mkg flutikazon furoatni o‘z ichiga oladi) kiritish, 1 marta/kun (110 mkg/kun). Agar belgilarning muvofiq nazorati o‘rnatilsa, doza har bir burun teshigiga 1 ta püskürtme (55 mkg/kun) ga pasaytirilishi mumkin, bu qo‘llab-quvvatlovchi davolash uchun samarali bo‘lishi mumkin. Mavsumiy va doimiy allergik rinita belgilari bilan davolash 2 dan 11 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi - har bir burun teshigiga 27.5 mkg (1 püskürtme) kiritish, 1 marta/kun (55 mkg/kun). Agar 27.5 mkg (1 püskürtme) dozasi bilan kerakli ta‘sirga erishilmasa, dozani 55 mkg (2 püskürtme) ga oshirish mumkin, har bir burun teshigiga 1 marta/kun (110 mkg/kun). Belgilarning muvofiq nazorati o‘rnatilganda, doza har bir burun teshigiga 27.5 mkg (1 püskürtme) ga pasaytirilishi tavsiya etiladi. 2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda mavsumiy va doimiy allergik rinita davolash uchun flutikazon furoatini intranazal qo‘llashni tavsiya qilishga asoslanadigan ma‘lumotlar yo‘q. Qari bemorlarda doza o‘zgartirish zarur emas. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza o‘zgartirish zarur emas. Yengil va o‘rta darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Chaild-Pyu klass A va B) doza o‘zgartirish zarur emas. Og‘ir darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlar (Chaild-Pyu klass C) bo‘yicha ma‘lumotlar mavjud emas. Bunday bemorlarda doza aniqlashda ehtiyotkorlik ko‘rsatish kerak, chunki ular GKS qo‘llash bilan bog‘liq tizimli nojo‘ya ta‘sirlar xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Preparatni qo‘llash va saqlash qoidalari Plastik qadoqdagi ko‘rsatkich oynasi flakondagi preparat darajasini nazorat qilish imkonini beradi. 30 yoki 60 dozali flakonda preparat darajasi darhol ko‘rinadi, 120 dozali flakonda esa dastlabki preparat darajasi ko‘rish oynasining yuqori chegaraidan yuqorida joylashgan. Nazal sprey to‘q sariq shisha flakonlarda, plastik qopqoq ichida mavjud. Flakondagi preparat darajasini tekshirish uchun uni yorug‘likda ko‘rish kerak. Daraja ko‘rish oynasida ko‘rinadi. Spreyni birinchi marta ishlatishdan oldin va flakon ochiq qoldirilganda tayyorgarlik ko‘rish kerak. To‘g‘ri tayyorgarlik muhim dozaning yuborilishini ta‘minlaydi. Qopqoqni olib tashlamasdan, flakoni 10 soniya davomida yaxshi silkitish kerak. Preparat nisbatan qalin suspenziya bo‘lib, silkitilganda suyuq bo‘ladi. Sprey faqat silkitilgandan so‘ng ishlatilishi mumkin. Qopqoqni olib tashlash uchun uni katta va ko‘rsatkich barmoqlaringiz bilan sekin torting. Flakoni vertikal tuting va nozzle‘ni o‘zingizdan uzoqroqqa qaratib, tugmachaga kuch bilan bosish, tugmachani bosib, bir necha marta (kamida 6 marta) bosish kerak, nozzle‘dan kichik bulut paydo bo‘lguncha (agar tugmachani bitta katta barmoq bilan bosish imkoni bo‘lmasa, ikkita qo‘lning katta barmoqlari bilan bosish kerak). Sprey tayyor. Nazal spreyni qo‘llash 1. Flakoni yaxshilab silkitish. 2. Qopqoqni olib tashlash. 3. Burun tozalash va boshni biroz oldinga egish. 4. Nozzle‘ni bir burun teshigiga kiritish, flakoni vertikal tutib, sprey nozzle‘sini burunning ichki devoriga emas, tashqi devoriga qaratish. Bu dori yuborishni to‘g‘ri amalga oshirishga yordam beradi. 5. Burun orqali nafas olishni boshlash va preparatni püskürtmek uchun barmoq bilan bir marta bosish. 6. Spreyni burun teshigidan chiqarish va og‘iz orqali nafas olish. 7. Agar har bir burun teshigiga ikki püskürtme qilish kerak bo‘lsa (shifokor buyurgan bo‘lsa), 4-6 punktlarni takrorlash kerak. 8. Ikkinchi burun teshigi uchun jarayonni takrorlash. 9. Flakoni qopqoq bilan yopish. Spreyning ko‘zga tushishidan qochish kerak. Agar dori ko‘zga tushsa, ularni suv bilan yaxshilab yuvish zarur. Spreyga g‘amxo‘rlik qilish Har bir qo‘llanilishdan so‘ng: • Nozzle va qopqoqning ichki yuzasini quruq va toza salfetka bilan artish. Suvga tushishdan qochish. • Nozzle teshigini igna yoki boshqa o‘tkir narsalar bilan tozalashga harakat qilmaslik kerak. • Flakoni doimo yopiq saqlash kerak. Qopqoq spryerni chang va to‘siqlardan himoya qiladi, flakonni muhrlaydi va tugmachaning tasodifan bosilishidan saqlaydi. Agar spry ishlamasa: 1. Flakondagi qolgan preparat darajasini ko‘rish oynasi orqali tekshirish. Agar suyuqlik juda kam bo‘lsa, spry ishlashi uchun yetarli bo‘lmasligi mumkin. 2. Flakonda zarar bor-yo‘qligini tekshirish. 3. Nozzle teshigining to‘silmaganligini tekshirish. Nozzle teshigini igna yoki boshqa o‘tkir narsalar bilan tozalashga harakat qilmaslik kerak. 4. Nazal spreyni tayyorgarlik ko‘rish jarayonini takrorlashga harakat qilib ko‘ring.

Flutikazon furoatni homiladorlik va laktatsiya davrida qo'llash haqida yetarli ma'lumotlar mavjud emas. Fertilitet: Insonda preparatning fertilitetga ta'siri haqida ma'lumot yo'q. Homiladorlik: Flutikazon furoatni homilador ayollarda qo'llash haqida ma'lumot yo'q. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, GKS tug'ma nuqsonlar, shu jumladan tanglay yorilishi va intrauterin rivojlanishning kechikishiga sabab bo'lgan. Bu ma'lumotlar GKSni tavsiya etilgan terapevtik dozalarda burun orqali qabul qiladigan odamlarga tegishli emas deb hisoblanadi. Flutikazon furoat homiladorlik davrida faqat onaga bo'lgan kutilayotgan foyda homilaga nisbatan xavfdan ustun kelgandagina qo'llanishi mumkin. Laktatsiya davri: Flutikazon furoatning ko'krak suti bilan ajralishi o'rganilmagan. Flutikazon furoat emizikli ayollarda faqat onaga kutilayotgan foyda bolaning potentsial xavfiga nisbatan ustun bo'lganda qo'llanishi mumkin.

Jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha darajada buzilishi bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishida qo‘llash bo‘yicha ma’lumot yo‘q.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda doza moslashtirish talab etilmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: biokiraolish tadqiqotida preparat 3 kundan ortiq vaqt davomida kattalar uchun tavsiya etilgan dozadan 24 baravar yuqori dozada burun orqali qo‘llangan, shu bilan birga, noxush tizimli reaktsiyalar kuzatilmagan. Davolash: o‘tkir doza oshishining tibbiy kuzatuvdan boshqa davolashni talab qilishi ehtimoldan uzoq.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak; sovutish yoki muzlatish mumkin emas.

Kattalar va o'smirlar (12 yosh va undan katta): mavsumiy allergik rinitning burun va ko'z simptomlarini davolash; doimiy allergik rinitning burun simptomlarini davolash. Bolalar (2 yoshdan 11 yoshgacha): mavsumiy va doimiy allergik rinitning burun simptomlarini davolash.

Keksa yoshdagi bemorlarga dozani tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.