Авастин®

-

Авастин®

Eng jiddiy nojo‘ya ta'sirlar: Me'da-ichak trakti perforatsiyalari, qon ketishlar, shu jumladan o‘pka qon ketishlari/qon tupurish (ko‘pincha kichik hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni bo‘lgan bemorlarda), arterial tromboemboliya. Avastin® olgan bemorlarda eng ko‘p kuzatilgan: arterial bosimning ko‘tarilishi, holsizlik yoki asteniya, diareya va qorin og‘rig‘i. Arterial bosimning ko‘tarilishi va proteinuriya rivojlanishi ehtimol dozaga bog‘liq. Quyida har xil darajadagi og‘irlikdagi nojo‘ya ta'sirlar, NCI-CTC tasnifiga ko‘ra, turli kimyoterapevtik rejimlar bilan birgalikda Avastin® qabul qilgan bemorlarda uchragan barcha ko‘rsatmalar bo‘yicha keltirilgan. Nojo‘ya ta'sirlar chastotasi quyidagicha aniqlangan: juda tez-tez (≥10%), tez-tez (≥1%-<10%), kamdan-kam (≥0.1%-<1%), kam hollarda (≥0.01%-<0.1%), juda kam hollarda (<0.01%). Nojo‘ya ta'sirlar eng yuqori chastotasi bo‘yicha muayyan toifaga kiritilgan. Bir toifada nojo‘ya ta'sirlar og‘irlik darajasiga qarab kamayish tartibida keltirilgan. Ba'zi sanab o‘tilgan nojo‘ya ta'sirlar kimyoterapiya paytida tez-tez kuzatiladi (masalan, kapesitabin terapiyasida kaft-oyoq sindromi va paklitaksel yoki oksaliplatin terapiyasida periferik sezgir neyropatiya); ammo Avastin® bilan davolash paytida holatning og‘irlashishini istisno qilib bo‘lmaydi. Avastin®ni pegillangan liposomal doksorubitsin bilan kombinatsiyada qo‘llashda kaft-oyoq sindromi rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Qon yaratish tizimi tomonidan: Juda tez-tez: febril neyropeniya, leyopeniya, neyropeniya, trombotsitopeniya. Tez-tez: anemiya. Nerv tizimi tomonidan: Juda tez-tez: periferik sezgir neyropatiya, disgeuziya, bosh og‘rig‘i, dizartriya. Tez-tez: insult, sinkope, uyquchanlik. Ko'rish organi tomonidan: Juda tez-tez: ko‘rish buzilishi, ko‘z yoshlarining ko‘payishi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: Juda tez-tez: arterial bosimning ko‘tarilishi. Tez-tez: surunkali yurak yetishmovchiligi, supraventrikulyar tachikardiya, arterial tromboemboliya, chuqur venalar trombozi, qon ketishi (shu jumladan o‘pka, intrakranial, shilliq qavat va teri, me’da-ichak trakti va o‘sma). Nafas olish tizimi tomonidan: Juda tez-tez: nafas qisilishi, burun qonashi, rinit. Tez-tez: o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (TЭLA), gipoksiya. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: Juda tez-tez: anoreksiya, diareya, ko‘ngil aynishi, qusish, ich qotishi, stomatit, rektal qon ketishi. Tez-tez: me’da-ichak trakti perforatsiyasi, ichak tutilishi (shu jumladan, obstruktiv), qorin og‘rig‘i, me’da-ichak buzilishlari. Reproduktiv tizim tomonidan: Juda tez-tez: tuxumdon yetishmovchiligi (3 oydan ko‘p davom etadigan amenoreya (homiladorlik testi salbiy, qon zardobida beta-xorionik gonadotropin miqdori ≥30 IU/ml)). Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: Juda tez-tez: eksfoliativ dermatit, teri quruqligi, teri rangining o‘zgarishi. Tez-tez: kaft-oyoq sindromi. Suyak-mushak tizimi tomonidan: Juda tez-tez: artalgiya. Tez-tez: mushak zaifligi, miyalgiya. Siydik chiqarish tizimi tomonidan: Juda tez-tez: proteinuriya. Tez-tez: siydik yo‘llari infektsiyalari. Mahalliy reaksiyalar: Juda tez-tez: og‘riqlar, shu jumladan dori vositasi kiritilgan joydagi og‘riqlar. Boshqalar: Juda tez-tez: asteniya, ortiqcha charchash, pireksiya, shilliq qavatlarning turli joylarda yallig‘lanishi. Tez-tez: letargiya, sekinlashish, sepsis, abscess, ikkilamchi infektsiyalar qo‘shilishi, suvsizlanish. Laboratoriya ko'rsatkichlari: Giperglikemiya, gipokaliemiya, giponatriemiya, protrombin vaqtining oshishi, MNO oshishi. Postmarket kuzatuvlar Nerv tizimi tomonidan: Kam hollarda: orqa qaytariluvchi ensefalopatiya sindromi. Juda kam hollarda: gipertenziya ensefalopatiyasi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: Chastotasi noma'lum: buyrak mikroangiopatiyasi, klinik ko‘rinishi proteinuriya. Nafas olish tizimi tomonidan: Tez-tez: disfoniya. Chastotasi noma'lum: burun septumining perforatsiyasi, o‘pka gipertenziyasi. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: Chastotasi noma'lum: me’da-ichak yarasi. Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: Chastotasi noma'lum: o‘t pufagi perforatsiyasi. Allergik va infuzion reaksiyalar: Chastotasi noma'lum: gipersezuvchanlik reaksiyalari, infuzion reaksiyalar quyidagi ehtimoliy bir vaqtning o‘zida namoyon bo‘lishi mumkin bo‘lgan simptomlar bilan: nafas qisilishi/nafas olishda qiyinchilik, "to‘lqinlar"/qizarish/toshma, arterial bosimning pasayishi yoki oshishi, kislorod bilan to‘yinishning pasayishi, ko‘krak og‘rig‘i, sovuq urish va ko‘ngil aynishi/qusish. Suyak-mushak tizimi tomonidan: Jag‘ osteonekrozi (asosan bifosfonatlar bilan birgalikda davolangan yoki ilgari bifosfonatlar bilan davolangan bemorlarda). Boshqalar: Kam hollarda: nekrotizatsiyalovchi fassit, odatda yara bitishi buzilishi fonida, me’da-ichak trakti perforatsiyasi yoki fistula hosil bo‘lishi.

Bevacizumab yoki preparatning boshqa komponentlariga, Xitoy xomkatsori tuxumdonlari hujayralari asosidagi preparatlarga yoki inson yoki insonga yaqin rekombinant antikorlarga yuqori sezuvchanlik; buyrak va jigar yetishmovchiligi (qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan); homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan). Ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak: anamnezda arterial tromboemboliyalar; qandli diabet; 65 yoshdan katta bemorlar; tug'ma gemorragik diatez va orttirilgan koagulyopatiya; Avestin® preparati bilan terapiyani boshlashdan oldin tromboemboliyani davolash uchun antikoagulyantlarni qabul qilish; klinik jihatdan sezilarli yurak-qon tomir kasalliklari (anamnezda IBO yoki surunkali yurak yetishmovchiligi); arterial gipertenziya; venoz tromboemboliya; yara bitishi; qon ketish/gemoptiziya; anamnezda me'da-ichak perforatsiyasi; qaytaruvchi ensefalopatiya sindromi; neytropeniya; proteinuriya.

Qarshi ko‘rsatma: bolalar yoshi (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Tibbiy hujjatlarda bemorning dori vositasi nomi (Avastin®) ko'rsatilishi kerak. Dori vositasini boshqa biologik preparat bilan almashtirish faqat davolovchi shifokor bilan kelishilgan holda amalga oshirilishi lozim. Ushbu tavsif faqat Avastin® preparatiga taalluqlidir. Avastin® preparati bilan davolash faqat o'sma qarshi terapiya qo'llash tajribasiga ega bo'lgan shifokor nazorati ostida o'tkazilishi mumkin. Avastin® qabul qilayotgan bemorlarda me'da-ichak tizimi (MI) va o't pufagi perforatsiyasi xavfi ortadi. MI perforatsiyasining og'ir holatlari, shu jumladan o'lim bilan tugagan holatlar qayd etilgan (Avastin® preparatini qabul qilgan bemorlarning 0,2-1% ida). MI perforatsiyalarining klinik ko'rinishi og'irlik darajasiga qarab farq qilgan va qorin bo'shlig'ining rentgenografiyasida erkin gaz belgilari kuzatilganda, davolanishsiz yo'qolib ketgan holatlardan tortib, qorin bo'shlig'i abstsessi va o'lim bilan tugagan perforatsiyalargacha kuzatilgan. Ba'zi hollarda me'da yarasi, o'sma nekrozi, divertikulit yoki kimyoterapiya bilan bog'liq kolit natijasida dastlabki qorin ichidagi yallig'lanish mavjud bo'lgan. Qorin ichidagi yallig'lanish va MI perforatsiyalari rivojlanishi bilan Avastin® preparati bilan davolash o'rtasidagi bog'liqlik o'rnatilmagan. MI perforatsiyasi rivojlanganda Avastin® bilan davolashni to'xtatish kerak. Avastin® bilan davolashda jiddiy fisto'la holatlari, shu jumladan o'lim bilan tugagan holatlar qayd etilgan. MI fisto'lalari ko'pincha metastatik kolorektal saraton va tuxumdon saratoni bo'lgan bemorlarda kuzatilgan (2% gacha bemorlar), boshqa o'sma lokalizatsiyalarida kamroq (≥0.1 - <1%) bo'lgan. Fisto'lalar, xususan, bronxoplevral, urogenital, va biliar fisto'lalar qayd etilgan. Fisto'la rivojlanishi odatda terapiyaning dastlabki 6 oyi davomida kuzatilgan, ammo davolanish boshlanganidan 1 hafta o'tgach yoki 1 yil yoki undan keyin ham rivojlanishi mumkin. Trakeo-ezofagal fisto'la yoki har qanday lokalizatsiyadagi 4-darajali fisto'la paydo bo'lganda, Avastin® terapiyasini to'xtatish kerak. Boshqa lokalizatsiyadagi fisto'lalar bilan bog'liq holatlar haqida cheklangan ma'lumotlar mavjud. MIga kirib bormaydigan ichki fisto'la rivojlanganda Avastin® preparatini bekor qilish masalasini ko'rib chiqish kerak. Avastin® qabul qilayotgan bemorlarda qon ketish xavfi, ayniqsa o'smadan qon ketishi xavfi ortadi. Avastin® preparatini NCI-CTC tasnifi bo'yicha 3 yoki 4-darajali qon ketishi paydo bo'lganda to'xtatish kerak. Barcha ko'rsatmalar bo'yicha Avastin® preparatini qo'llashda 3-5-darajali qon ketishning umumiy chastotasi 0,4-6,5% ni tashkil etadi. Ko'pincha o'smadan qon ketishi yoki shilliq qavat va terida kichik qon ketishlar (masalan, burun qon ketishi) kuzatilgan. Eng ko'p kuzatiladigan holatlar burundan qon ketishi bo'lib, NCI-CTC tasnifi bo'yicha 1-darajali hisoblanadi, 5 daqiqadan kam davom etgan, tibbiy aralashuvsiz hal bo'lgan va Avastin® preparatining dozasi o'zgartirilishini talab qilmagan. Shilliq qavat va terida kichik qon ketishlar chastotasi preparatning dozasi bilan bog'liq. Kamdan-kam hollarda milklar yoki vaginal qon ketishi kuzatilgan. Ko'p yoki katta o'pka qon ketishlari/gemoptizis asosan yirik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonida kuzatilgan. Yallig'lanishga qarshi dorilar, antikoagulyantlar, oldingi radioterapiya, ateroskleroz, markaziy o'sma joylashuvi, bo'shliq hosil bo'lishi yoki davolash davomida kaverni rivojlanishi o'pka qon ketishi/gemoptizis rivojlanish xavfi omillari hisoblanadi, shuningdek, faqat o'pka yassi hujayrali saratoni qon ketish rivojlanishi bilan statistik jihatdan ishonchli bog'liq. Yaqinda qon ketish/gemoptizis (2,5 ml dan ortiq qon) bo'lgan bemorlar Avastin® preparatini qabul qilmasliklari kerak. Kolorektal saratoni bo'lgan bemorlarda o'sma bilan bog'liq MI qon ketishi, shu jumladan rektal qon ketishi va melena rivojlanishi mumkin. Kamdan-kam hollarda MI qon ketishlari, shu jumladan markaziy asab tizimi (MST) metastatik shikastlanishi bo'lgan yoki glioblastomasi bo'lgan bemorlarda ichki miya qon ketishi kuzatilgan. Ichki miya qon ketishining simptomlarini kuzatish va ularning rivojlanishi holatlarida Avastin® preparati bilan davolashni to'xtatish kerak. Tabiiy qon ketishga moyillik, orttirilgan koagulopatiya yoki tromboemboliyani davolash uchun to'liq dozada antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda Avastin® preparatini buyurishdan oldin ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, chunki bunday bemorlarda preparatning xavfsizlik profili haqida ma'lumot mavjud emas. Avastin® va varfarin qabul qilayotgan bemorlarda 3-darajali va undan yuqori qon ketish chastotasining oshishi kuzatilmagan. Ayrim hollarda, shuningdek, bir qator og'ir ko'rish organlari bilan bog'liq nojo'ya hodisalar (shu jumladan, infeksion endoftalmit va boshqa yallig'lanish kasalliklari) Avastin® preparatining ro'yxatdan o'tmagan intravitreal yuborilishidan so'ng kuzatilgan. Ushbu hodisalar ba'zi bemorlarda turli darajadagi ko'rish qobiliyatini yo'qotishga, shu jumladan doimiy ko'rlikka olib kelgan. Avastin® preparati intravitreal yuborish uchun mo'ljallanmagan. Avastin® preparatini qabul qilayotgan bemorlarda arterial gipertenziya rivojlanish xavfi ortadi (42,1% gacha). Barcha ko'rsatmalar bo'yicha NCI-CTC tasnifi bo'yicha 3-4 darajali arterial gipertenziya chastotasi 0,4%-17,9% ni tashkil etadi; 4 darajali (gipertenziv kriz) 1% bemorda kuzatilgan. Klinik xavfsizlik ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, arterial bosimning oshishi ehtimoli Avastin® dozasiga bog'liq bo'lishi mumkin. Avastin® faqat oldindan kompensatsiyalangan arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarga buyurilishi va arterial bosim (AB) doimiy nazoratda bo'lishi kerak. Avastin® preparati bilan davolash boshida nazorat qilinmagan arterial gipertenziyaga ta'siri haqida ma'lumot yo'q. Dori vositasini qabul qilayotgan va dorilar yordamida davolanishni talab qiladigan arterial gipertenziyaga ega bo'lgan bemorlarda, AB normallashguncha Avastin® bilan davolashni vaqtincha to'xtatish tavsiya etiladi. Ko'pgina hollarda arterial bosimni standart antigipertenziv dorilar (APF inhibitörlari, diuretiklar va sekin kalsiy kanal blokerlari) yordamida normallash mumkin, ularning har biri bemor uchun individual ravishda tanlanadi. Avastin® terapiyasini to'xtatish yoki kasalxonaga yotqizish kamdan-kam hollarda talab etiladi. Juda kam hollarda gipertenziv ensefalopatiya, ba'zilari o'lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan. Avastin® bilan davolash bilan bog'liq arterial gipertenziya rivojlanish xavfi bemorning dastlabki ko'rsatkichlari, hamroh kasalliklari yoki birgalikda qo'llanilayotgan terapiya bilan bog'liq emas. Agar arterial bosim normallashmasa, gipertenziv kriz yoki gipertenziv ensefalopatiya rivojlansa, Avastin® bilan davolashni to'xtatish kerak. Avastin® terapiyasi davomida orqa qaytuvchi ensefalopatiya sindromi rivojlangan ba'zi hollarda epileptik tutqanoq, bosh og'rig'i, ruhiy buzilishlar, ko'rish qobiliyatining buzilishi, ko'rish markazlari zararlanishi va arterial gipertenziya yoki boshqa simptomlar kuzatilgan. Diagnostika miya tasvirlash usullari yordamida (afzal MRI) tasdiqlanishi mumkin. Orqa qaytuvchi ensefalopatiya sindromi rivojlangan holatlarda simptomatik davolashni tayinlash, arterial bosimni diqqat bilan kuzatish va Avastin® preparatini bekor qilish kerak. Odatda, simptomlar bir necha kun ichida yo'qoladi yoki yaxshilanadi, ammo ba'zi bemorlarda nevrologik asoratlar kuzatilgan. Bunday bemorlarda Avastin® preparatini qayta buyurish xavfsizligi aniqlanmagan. Avastin® va kimyoterapiya kombinatsiyalangan holda qo'llanganda arterial tromboemboliyaning, shu jumladan insult, tranzitor ishemik hujum, miokard infarkti va boshqa arterial tromboemboliya hodisalari tezligi faqat kimyoterapiyaga nisbatan yuqori bo'lgan. Arterial tromboemboliya hollari umumiy chastotasi 3,8% ni tashkil etgan. Arterial tromboemboliya rivojlanganda Avastin® terapiyasini to'xtatish kerak. Anamnezda arterial tromboemboliya yoki 65 yoshdan katta bo'lish Avastin® bilan davolash vaqtida arterial tromboemboliya xavfini oshiradi. Bunday bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik talab etiladi. Avastin® bilan davolashda venoz tromboemboliya (TЭLA, chuqur venalar trombozi, tromboflebit) rivojlanish xavfi ortadi. Venoz tromboemboliya (chuqur venalar trombozi va TЭLA) rivojlanishining umumiy chastotasi 2,8% dan 17,3% gacha o'zgaradi. 4-darajali venoz tromboemboliya, shu jumladan TЭLA kabi hayot uchun xavfli hodisalar rivojlanganda Avastin® terapiyasini to'xtatish kerak. Venoz tromboemboliya og'irligi ≤3 daraja bo'lganida, bemorning holatini diqqat bilan kuzatish kerak. Avastin® barcha ko'rsatmalar bo'yicha qo'llanganda surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY) rivojlangan, ammo ko'proq metastatik ko'krak bezi saratoni bo'lgan bemorlarda qayd etilgan. Chap qorincha chiqarish fraksiyasining simptomlarsiz pasayishi, shuningdek, davolash yoki kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan SYuY kuzatilgan. Avastin® preparatini qabul qilgan bemorlarda 3-darajali va undan yuqori darajadagi SYuY 3,5% bemorda qayd etilgan. Avastin® preparati va antratsiklinlar qatoridagi preparatlar bilan davolangan bemorlarda 3-darajali va undan yuqori SYuY chastotasi metastatik ko'krak bezi saratoni davosidagi mavjud ma'lumotlardan farq qilmagan. Ko'pchilik bemorlarda mos davolash natijasida simptomlarning yaxshilanishi va/yoki chap qorincha chiqarish fraksiyasining normallashishi kuzatilgan. NYHA tasnifi bo'yicha II-IV sinf yurak yetishmovchiligi (XYuY) bo'lgan bemorlarda XYuY rivojlanish xavfi haqida ma'lumotlar mavjud emas. XYuY ko'pincha metastatik ko'krak bezi saratoni bo'lgan, antratsiklinlar bilan davolangan, anamnezida ko'krak qafasi mintaqasiga radioterapiya o'tkazilgan yoki XYuY rivojlanishi xavfi bo'lgan boshqa omillar mavjud bo'lgan bemorlarda kuzatilgan. Yurak-qon tomir kasalliklari, masalan, yurak ishemik kasalligi yoki XYuY bilan klinik ahamiyatga ega anamnezga ega bo'lgan bemorlarga Avastin® preparatini buyurishda ehtiyot bo'lish kerak. Antratsiklin preparatlari bilan ilgari davolanmagan bemorlarda Avastin® va antratsiklinlar qatori preparatlari qo'llanganda XYuY ning har qanday darajasining chastotasi antratsiklinlar qatori preparatlarining monoterapiyasiga nisbatan oshmagan. XYuY 3-darajali va undan yuqori darajada Avastin® va kimyoterapiya kombinatsiyalangan davolash guruhida faqat kimyoterapiyaga nisbatan ko'proq kuzatilgan, bu esa metastatik ko'krak bezi saratoni bo'lgan va antratsiklinlar bilan birga davolanmagan bemorlardagi boshqa ma'lumotlarga mos keladi. Diffuz katta B-hujayrali limfoma bo'lgan bemorlarda 300 mg/m2 dan ortiq kümülatif dozada doksorubitsin va bevatsizumab bilan davolanganda XYuYning yangi holatlari ko'payishi kuzatilgan. R-CHOP+bevatsizumab va faqat R-CHOP terapiyasini taqqoslaganda yangi XYuY holatlari soni farq qilmagan, ammo faqat doksorubitsin bilan davolangan bemorlarda kuzatilgan holatlarga qaraganda yuqori bo'lgan. XYuY chastotasi R-CHOP+bevatsizumab guruhida yuqori bo'lgan. Avastin® preparati jarohatlarning bitishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bevacizumab bilan davolashni keng qamrovli jarrohlik aralashuvidan kamida 28 kun o'tgach yoki jarrohat to'liq bitgandan so'ng boshlash kerak. Davolash paytida jarohat bitish bilan bog'liq asoratlar yuzaga kelganda, jarohat to'liq bitguncha Avastin® preparatini vaqtincha to'xtatish kerak. Rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvi amalga oshirilganda Avastin® preparatini vaqtincha to'xtatish ham zarur. Noyob hollarda nekrotik fassit (shu jumladan, o'lim bilan tugagan holatlar) Avastin® bilan davolangan bemorlarda qayd etilgan. Ushbu asorat odatda jarohat bitishining buzilishi, MI perforatsiyasi yoki fisto'la hosil bo'lishi fonida rivojlangan. Nekrotik fassit aniqlanganda Avastin® preparatini bekor qilish va zudlik bilan tegishli davolashni boshlash kerak. Avastin® qabul qilgan bemorlarning 0,7-38% ida proteinuriya kuzatilgan. Proteinuriya og'irlik darajasiga qarab farq qilgan: o'tkinchi simptomlarsiz peshobda oqsil izlari aniqlanishi (1,4% bemorda) va 4-darajali proteinuriya (nefrotik sindrom) bo'lgan. 3-darajali proteinuriya Avastin® preparatini qo'llashda 8,1% bemorda qayd etilgan. Proteinuriya buyrak funktsiyasining buzilishi bilan bog'liq emas va kamdan-kam hollarda Avastin® terapiyasini to'xtatishni talab qilgan. Arterial gipertenziya anamneziga ega bemorlarda proteinuriya rivojlanish xavfi yuqori. Avastin® preparatini 1-darajali proteinuriya ehtimoli doza bog'liq bo'lishi mumkin. 4-darajali proteinuriya rivojlanganda Avastin® preparatini bekor qilish kerak. Avastin® bilan davolashni boshlashdan oldin va davomida proteinuriya uchun siydik tahlili o'tkazish tavsiya etiladi. Ko'pgina hollarda, proteinuriya ≥2 g/sut bo'lganda, Avastin® terapiyasi proteinuriya <2 g/sut ga tushguncha vaqtincha to'xtatilgan. Avastin® preparati mielotoksik kimyoterapiya rejimlari bilan kombinatsiyalangan davolashda og'ir neyropeniya, febril neyropeniya yoki og'ir neyropeniya bilan infeksiya rivojlanishining tezligi ortgan (shu jumladan, o'lim bilan tugagan holatlar). Bemorlar infuzion reaksiyalar/gipersensitivlik reaktsiyalari rivojlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Avastin® va kimyoterapiya kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlarda faqat kimyoterapiya olgan bemorlarga qaraganda anafilaktik reaktsiyalar va anafilaktoid reaktsiyalar tez-tez kuzatilgan. Avastin® preparatini yuborish paytida va keyin bemorni diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi. Infuzion reaktsiya rivojlanganda infuziyani to'xtatish va tegishli tibbiy chora-tadbirlar ko'rish kerak. Tizimli premedikatsiya infuzion reaktsiyalar/gipersensitivlik reaktsiyalari rivojlanishini to'liq oldini ololmaydi. Onkologik bemorlarda, Avastin® qabul qilgan, jag'ning osteonekrozi holatlari qayd etilgan. Ushbu bemorlarning ko'pchiligi ilgari yoki bir vaqtning o'zida vena ichiga bifosfonatlar qabul qilgan; jag'ning osteonekrozi bifosfonatlar uchun aniqlangan xavf hisoblanadi. Avastin® va bifosfonatlarni vena ichiga bir vaqtda yoki ketma-ket qo'llashda ehtiyotkorlik kerak. Invaziv stomatologik muolajalar ham xavf omili hisoblanadi. Avastin® bilan davolashni boshlashdan oldin stomatologik tekshiruv va tegishli stomatologik profilaktik chora-tadbirlarni o'tkazish kerak. Bifosfonatlar qabul qilayotgan yoki ilgari qabul qilgan bemorlarda imkon qadar invaziv stomatologik muolajalarni o'tkazishdan saqlanish kerak. 65 yoshdan katta bemorlar: Avastin® preparatini qabul qilgan 65 yoshdan katta bemorlarda arterial tromboemboliya (shu jumladan, insult, tranzitor ishemik hujum, miokard infarkti), 3-4 darajali leykopeniya va trombotsitopeniya, shuningdek, har qanday og'irlik darajasidagi neyropeniya, diareya, ko'ngil aynishi, bosh og'rig'i va charchoqning rivojlanish xavfi 65 yoshgacha bo'lgan bemorlarga qaraganda yuqori. 65 yoshdan katta bemorlarda Avastin® bilan bog'liq boshqa nojo'ya reaktsiyalar (MI perforatsiyasi, jarohat bitishi bilan bog'liq asoratlar, arterial gipertenziya, proteinuriya, XYuY va qon ketishi) rivojlanish chastotasi 65 yoshgacha bo'lgan bemorlarga nisbatan oshmagan. Ishlatilmagan yoki muddati o'tgan preparatni utilizatsiya qilish davolash muassasasi talablariga muvofiq amalga oshirilishi kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Avastin® preparatining transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Bunday nojo'ya ta'sirlar, masalan, sinkope, uyquchanlik yoki ko'rish buzilishlari paydo bo'lganda, bemorlarga transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishdan saqlanish tavsiya etiladi.

Protivoopuxolevoy preparatlar Avastin® preparatining farmakokinetikasiga ta'siri klinik ahamiyatli ta'sir qayd etilmaganida kimyoterapiya bilan birgalikda qo'llanilganda. Avastin® preparatini monoterapiya olgan bemorlar va Avastin® preparatini interferon alfa-2a yoki boshqa kimyoterapevtik preparatlar (IFL, FU/LV, karboplatin/paklitaksel, kapezitabin, doksorubitsin yoki sisplatin/gemtsitabin) bilan kombinatsiyada olgan bemorlarda klirens bo'yicha statistik yoki klinik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan. Avastin® preparatining boshqa protivoopuxolevoy preparatlar farmakokinetikasiga ta'siri: Avastin® irinotekan va uning faol metaboliti (SN38), kapezitabin va uning metabolitlari, shuningdek oksaliplatin (erkin va umumiy platin darajasiga asoslangan) farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, interferon alfa-2a, sisplatin. Gemtsitabin farmakokinetikasiga Avastin® ta'siri haqida ishonchli ma'lumotlar yo'q. Avastin® va sunitinib kombinatsiyasi: Avastin® preparatini (10 mg/kg har 2 haftada bir marta) sunitinib (kuniga 50 mg) bilan birga qo'llash natijasida metastatik buyrak hujayrali saratonli bemorlarda mikroangiopatik gemolitik anemiya (MAGA) rivojlanish holatlari qayd etilgan. MAGA gemolitik anemiyalar podgruppasiga kiradi, bu eritrotsitlarning fragmentatsiyasi, anemiya va trombotsitopeniya bilan namoyon bo'lishi mumkin. Ba'zi bemorlarda shuningdek nevrologik buzilishlar, kreatinin konsentratsiyasining oshishi, arterial gipertenziya, jumladan gipertonik kriz kuzatilgan. Ushbu simptomlar bevasizumab va sunitinib bilan davolashni to'xtatgandan keyin qaytarilgan. Nurlanish terapiyasi: Avastin® preparatini nurlanish terapiyasi va kimyoterapiya (temozolomid) bilan birgalikda qo'llanilganda birinchi marta tashxis qo'yilgan glioblastomali bemorlarda preparatning xavfsizlik profili o'zgarmagan. Avastin® preparatining boshqa ko'rsatmalar bo'yicha nurlanish terapiyasi bilan kombinatsiyasining xavfsizligi va samaradorligi o'rnatilmagan. Farmatsevtik o'zaro ta'sir: Avastin® preparati dekstroz eritmalari bilan farmatsevtik jihatdan mos kelmaydi.

O‘smaga qarshi preparat. Avastin® (bevatsizumab) – qon tomirlari endoteli o‘sish omiliga (vascular endothelial growth factor - VEGF) biologik faol bo‘lgan gumanizatsiyalangan rekombinant gipergimerik monoklonal antitana bo‘lib, uni selektiv tarzda bog‘laydi va neytrallashtiradi. Avastin® preparati VEGFning endoteliya hujayralari yuzasidagi 1 va 2 tipdagi retseptorlari (Flt-1, KDR) bilan bog‘lanishini ingibirlab, tomirlanishning kamayishiga va o‘smaning o‘sishini bostirishga olib keladi. Bevatsizumab faqat insonning ramka qismlarini va VEGF bilan bog‘langan gipergimerik sichqoncha antitanasining komplementarlikni aniqlovchi qismlarini o‘z ichiga oladi. Bevatsizumab xitoy hamsteri tuxumdon hujayralari tomonidan ifodalangan rekombinant DNK texnologiyasi yordamida olinadi. Bevatsizumab 214 aminokislotalardan iborat bo‘lib, molekulyar og‘irligi taxminan 149 000 daltonni tashkil qiladi. Bevatsizumab kiritilishi turli inson o‘smalarida, jumladan, yo‘g‘on ichak, ko‘krak bezi, oshqozon osti bezi va prostata bezi saratonida metastatik jarayonning progressiyasini bostirishga va mikroqon tomirlarning o‘tkazuvchanligini kamaytirishga olib keladi. Xavfsizlik bo‘yicha doklinik ma’lumotlar: Avastin® preparatining kanserogen va mutagen potentsiali o‘rganilmagan. Avastin® hayvonlarga kiritilganda embriotoksik va teratogen ta’sir kuzatilgan. O‘sish zonalari ochiq bo‘lgan faol o‘sayotgan hayvonlarda Avastin® preparatini qo‘llash xaftaga plastinkasi displaziyasi bilan bog‘langan.

Avastin® preparatining farmakokinetikasi turli qattiq o‘smalarga ega bo‘lgan bemorlarga har xil dozada (haftasiga 0,1-10 mg/kg; har 2 yoki 3 haftada 3-20 mg/kg; har 2 haftada 5 mg/kg yoki har 3 haftada 15 mg/kg) vena ichiga yuborilganidan keyin o‘rganilgan. Bevasizumabning farmakokinetikasi boshqa antitanalarga o‘xshash bo‘lib, ikki kamerali model yordamida tavsiflanadi. Avastin® preparatining taqsimlanishi past klirens, markaziy kamerada (Vс) past taqsimlanish hajmi va uzoq yarim chiqarilish davri (T1/2) bilan xarakterlanadi, bu esa preparatni 2-3 haftada bir marta yuborish orqali plazmada zarur terapevtik konsentratsiyani saqlab qolishga imkon beradi. Bevasizumab klirensi bemorning yoshiga bog‘liq emas. Albunmin darajasi past bo‘lgan bemorlarda bevasizumab klirensi albunmin va o‘sma massasi o‘rtacha bo‘lgan bemorlarga nisbatan 30% yuqori va katta o‘sma massasi bo‘lgan bemorlarda esa 7% yuqori. Ayollarda Vс 2,73 l, erkaklarda esa 3,28 l ni tashkil etib, bu IgG va boshqa monoklonal antitanalarning taqsimlanish hajmiga mos keladi. Periferik kameradagi (Vp) taqsimlanish hajmi bevasizumabning boshqa o‘sma qarshi preparatlar bilan birga qo‘llanganda ayollarda 1,69 l, erkaklarda esa 2,35 l ni tashkil etadi. Tana og‘irligiga qarab doza moslashtirilgandan keyin erkaklarda Vс ayollarga nisbatan 20% ko‘proq bo‘ladi. Metabolizm 125I-bevasizumabning bir martalik vena ichiga yuborilishidan so‘ng uning metabolik xususiyatlari VEGF bilan bog‘lanmaydigan tabiiy IgG molekulasi xususiyatlariga o‘xshash bo‘ladi. Bevasizumabning metabolizmi va chiqarilishi endogen IgG ning metabolizmi va chiqarilishiga mos keladi, ya’ni bu jarayon asosan organizmdagi barcha hujayralarda, shu jumladan endotelial hujayralarda, proteolitik katabolizm orqali sodir bo‘ladi va buyrak va jigar orqali emas. IgG ning FcRn retseptorlari (IgG ning kristallanish fragmentiga neotanal retseptorlari) bilan bog‘lanishi uni hujayra metabolizmidan himoya qiladi va uning uzoq yarim chiqarilish davrini (T1/2) ta’minlaydi. Chiqarilishi Bevasizumabning haftasiga 1,5 dan 10 mg/kg gacha bo‘lgan dozalar diapazonidagi farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega. Bevasizumabning klirensi ayollarda 0,188 l/sut, erkaklarda esa 0,220 l/sut ni tashkil etadi. Tana og‘irligiga qarab doza moslashtirilgandan keyin erkaklarda bevasizumab klirensi ayollarga nisbatan 17% yuqori bo‘ladi. Ikki kamerali modelga ko‘ra ayollar uchun T1/2 18 kun, erkaklar uchun esa 20 kunni tashkil etadi. Maxsus bemor guruhlaridagi farmakokinetika Yoshi katta bemorlar (65 yoshdan oshgan) Bevasizumabning farmakokinetikasi yoshga bog‘liq sezilarli farqni ko‘rsatmadi. Bolalar va o‘smirlar Bevasizumabning bolalar va o‘smirlardagi farmakokinetikasi bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud. Mavjud ma’lumotlar bevasizumabning Vd va klirensi jihatidan qattiq o‘smasi bo‘lgan bolalar, o‘smirlar va kattalar bemorlar o‘rtasida farq yo‘qligini ko‘rsatadi. Buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda bevasizumabning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, chunki buyrak va jigar bevasizumabning asosiy metabolizm va chiqarilish organlari emas.

Avastin® preparati faqat tomir ichiga (iv) quyish usuli bilan kiritilishi kerak; preparatni iv usuli bilan yuborish mumkin emas! Avastin® preparati intravitreal qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan. Avasting® preparati dekstroz eritmalari bilan farmatsevtik jihatdan muvofiq emas. Zarur bo‘lgan Avastin® preparati miqdorini 0.9% natriy xlorid eritmasi bilan to‘g‘ri hajmga suyultirish kerak, aseptik qoidalariga rioya qilib. Tayyorlangan eritmadagi bevacizumab konsentratsiyasi 1.4-16.5 mg/ml oralig‘ida bo‘lishi kerak. Boshlang‘ich doza 90 daqiqa davomida iv infuziyasi shaklida kiritiladi. Agar birinchi infuziyani yaxshi o‘tkazsa, ikkinchi infuziyani 60 daqiqa davomida o‘tkazish mumkin. Agar 60 daqiqa davomida infuziya yaxshi o‘tsa, barcha keyingi infuziyalar 30 daqiqada o‘tkazilishi mumkin. Nojo‘ya ta‘sirlar tufayli bevacizumab dozasi pasaytirilishi tavsiya etilmaydi. Agar zarurat bo‘lsa, Avastin® bilan davolanishni to‘liq yoki vaqtincha to‘xtatish kerak. Standart dozalash rejimi Metastatik kolorektal rak Birinchi liniya terapiyasi sifatida: • 5 mg/kg 2 haftada 1 marta yoki • 7.5 mg/kg 3 haftada 1 marta iv infuziyasi shaklida, uzoq muddatda. Avaqti bilan kasallikning rivojlanishi belgilari yoki qabul qilinmaydigan toksiklik belgilarini paydo bo‘lishiga qadar Avastin® preparati bilan davolash tavsiya etiladi. Ikkinchi liniya terapiyasi sifatida: • Avastin® preparatini oldin olgan bemorlar, kasallikning birinchi rivojlanishi natijasida davolashni davom ettirishlari mumkin, agar kimyoterapiya rejimida o‘zgarish bo‘lsa: o Birinchi liniya terapiyasidan keyin kasallik rivojlanishi: 5 mg/kg 2 haftada 1 marta yoki 7.5 mg/kg 3 haftada 1 marta iv infuziyasi shaklida, uzoq muddatda; o Birinchi liniya terapiyasidan keyin kasallik rivojlanishi (Avaustin®ni o‘z ichiga olmaydi): 10 mg/kg 2 haftada 1 marta yoki 15 mg/kg 3 haftada 1 marta iv infuziyasi shaklida, uzoq muddatda. Mahalliy qaytalanadigan yoki metastatik sut bezi saratoni Preparat 10 mg/kg 2 haftada 1 marta iv infuziyasi shaklida uzoq muddatda tayinlanadi. Kasallik rivojlanishi yoki qabul qilinmaydigan toksiklik belgilarini paydo bo‘lishida Avastin® bilan davolash to‘xtatilishi kerak. Tarqalgan, operatsiya qilinmaydigan, metastatik yoki qaytalanadigan no-plakanokletkali no-mikrokletkali o‘pka rak Avastin® preparati platina asosidagi kimyoterapiyaga qo‘shimcha sifatida tayinlanadi (kimyoterapiya davomiyligi maksimal 6 sikl), keyinchalik Avastin® preparati monoterapiya sifatida davom etadi. Kasallik rivojlanishi yoki qabul qilinmaydigan toksiklik belgilari paydo bo‘lsa, Avastin® bilan davolash to‘xtatilishi kerak. Tavsiya etilgan doza: • 7.5 mg/kg 3 haftada 1 marta iv infuziyasi; • 15 mg/kg 3 haftada 1 marta iv infuziyasi, karboplatina asosidagi kimyoterapiyaga qo‘shimcha. Tarqalgan va/yoki metastatik buyrak hujayrali rak Preparat 10 mg/kg 2 haftada 1 marta iv infuziyasi shaklida uzoq muddatda tayinlanadi. Kasallik rivojlanishi yoki qabul qilinmaydigan toksiklik belgilarini paydo bo‘lishida Avastin® bilan davolash to‘xtatilishi kerak. Glioblastoma (BOZ klassifikatsiyasiga ko‘ra IV darajadagi malign glioma) Birinchi marta aniqlangan kasallikda: 10 mg/kg 2 haftada 1 marta iv infuziyasi shaklida, radioterapiya va temozolomid bilan birgalikda, 6 hafta davomida. 4 haftalik tanaffusdan so‘ng, Avastin® preparati 10 mg/kg 2 haftada 1 marta temozolomid bilan birga kiritilishi davom ettiriladi. Temozolomid 4 haftalik sikllarda tayinlanadi, temozolomid bilan davolanish davomiyligi - 6 siklgacha. Keyin Avastin® preparatini monoterapiya sifatida 15 mg/kg 3 haftada 1 marta kiritish davom etadi. Kasallik rivojlanishi yoki qabul qilinmaydigan toksiklik belgilari paydo bo‘lsa, Avastin® bilan davolash to‘xtatilishi kerak. Qaytalanadigan kasallikda: 10 mg/kg 2 haftada 1 marta iv infuziyasi shaklida uzoq muddatda kiritiladi. Kasallik rivojlanishi yoki qabul qilinmaydigan toksiklik belgilarining paydo bo‘lishida Avastin® bilan davolanishni to‘xtatish kerak. Epitelial tuxumdon, bachadon trubasi va birlamchi qorin saratoni Birinchi liniya terapiyasi sifatida: • 15 mg/kg 3 haftada 1 marta iv infuziyasi shaklida, karboplatina va paklitaksel bilan qo‘shimcha ravishda (kimyoterapiya maksimal davomiyligi 6 sikl), keyin Avastin® preparati monoterapiya sifatida davom etadi. • Avastin® bilan umumiy davolanish davomiyligi 15 oyni tashkil qiladi. Kasallik rivojlanishi yoki qabul qilinmaydigan toksiklik belgilarining paydo bo‘lishida Avastin® bilan davolanishni to‘xtatish kerak. Qaytalanadigan kasallikda: • Platina dori preparatlariga sezgir bo‘lgan bemorlarda: o 15 mg/kg 3 haftada 1 marta iv infuziyasi shaklida, karboplatina va gemtsitabin bilan birga (6-10 sikl), keyin Avastin® preparati monoterapiya sifatida davom etadi. • Platina dori preparatlariga chidamli bo‘lgan bemorlarda: o 10 mg/kg 2 haftada 1 marta iv infuziya shaklida, paklitaksel, topotekan (topotekanni haftada 1 marta kiritish - har 4 haftada 1, 8 va 15 kunlarda) yoki pegiliqorli liposomal doksorubisin bilan birga; o 15 mg/kg 3 haftada 1 marta iv infuziya shaklida, topotekan bilan har kuni 5 ta ketma-ket kun davomida 3 haftada bir marta kiritiladi. Kasallik rivojlanishi yoki qabul qilinmaydigan toksiklik belgilarining paydo bo‘lishida Avastin® bilan davolanishni to‘xtatish kerak. Maxsus guruhlardagi bemorlar uchun dozalash rejimi • 65 yoshdan katta bo‘lgan bemorlarda doza o‘zgartirish zarur emas. • Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda bevacizumabni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. • Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda bevacizumabni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. • Bolalar va o‘smirlar uchun bevacizumabning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Preparatni qo‘llash, saqlash va utilizatsiya qilish bo‘yicha ko‘rsatmalar Preparatni qo‘llashdan oldin eritmani mexanik qismalar va rang o‘zgarishlari uchun tekshirish kerak. Avastin® preparati mikroblarga qarshi konservantni o‘z ichiga olmaydi, shuning uchun tayyorlangan eritmaning sterilizatsiyasini ta‘minlash va uni darhol ishlatish zarur. Agar dori darhol ishlatilmasa, tayyorlangan eritmaning saqlash vaqti va shartlari foydalanuvchining mas‘uliyatidadir. Tayyorlangan eritmani +2° dan +8°C gacha bo‘lgan haroratda 24 soatdan oshmasdan saqlash mumkin, agar suyultirish nazorat qilingan va tasdiqlangan aseptik sharoitlarda amalga oshirilsa. Tayyorlangan eritmaning kimyoviy va fizik barqarorligi (0.9% natriy xlorid eritmasida) +2° dan +30°C gacha bo‘lgan haroratda 48 soat davomida saqlanadi. Flakonda qolgan ishlatilmagan preparat utilizatsiya qilinadi, chunki unda konservantlar mavjud emas.

Ushbu preparatni homiladorlik va emizish davrida qo'llash tavsiya etilmaydi. Erkaklar va ayollar, Avasin® preparati bilan davolanayotgan paytda va davolanishdan keyin kamida 6 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullarini qo'llashlari lozim. Avasin® ayollarda fertilitetni buzishi mumkin. Ko'pgina bemorlarda Avasin® preparati bilan davolash to'xtatilgandan keyin fertilitet tiklanadi. Avasin® preparati bilan uzoq muddatli davolashning fertilitetga ta'siri noma'lum. Avasin® bilan davolanish davrida va davolanish tugaganidan keyin kamida 6 oy davomida emizish tavsiya etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi holatida preparatni qo‘llash mumkin emas (qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan).

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan holatlarda preparatni qo‘llash mumkin emas (samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan).

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Bevacizumabning maksimal dozasini (20 mg/kg har 2 haftada bir marta tomir ichiga yuborish) buyurganda, bir nechta bemorlarda kuchli darajadagi bosh og‘rig‘i (migren) kuzatilgan. Doza oshganda keltirilgan dozaga bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarning kuchayishi mumkin. Maxsus antidot mavjud emas. Davolash simptomatikdir.

Preparatni bolalar ololmaydigan, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 2-8°C haroratda saqlash kerak; muzlatish mumkin emas.

Metastatik kolorektal saraton: ftorapirimidin asosidagi kimyoterapiya bilan kombinatsiyada. Mahalliy qaytalanuvchi yoki metastatik ko'krak saratoni: birinchi liniya terapiyasi sifatida paklitaksel bilan kombinatsiyada. Yoyilgan operatsiya qilinmaydigan, metastatik yoki qayta paydo bo'lgan no-o'tkazgichli kichik hujayrali o'pka saratoni: birinchi liniya terapiyasi sifatida platina preparatlariga asoslangan kimyoterapiya bilan qo'shimcha ravishda. Keng tarqalgan va/yoki metastatik buyrak hujayrali saraton: birinchi liniya terapiyasi sifatida interferon alfa-2a bilan kombinatsiyada. Glioblastoma (Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tasnifi bo'yicha IV daraja malignlik gliomasi): yangi aniqlangan glioblastomali bemorlarda nurlanish terapiyasi va temozolomid bilan kombinatsiyada; glioblastoma qayta paydo bo'lganda yoki kasallik rivojlanganda irinotekan bilan yoki monoterapiyada. Epiteliya tuxumdon, bachadon naychasi va asosiy qorin saratoni: birinchi liniya terapiyasi sifatida karboplatin va paklitaksel bilan kombinatsiyada yoyilgan (FIGO tasnifi bo'yicha IIIВ, IIIC va IV bosqichda) tuxumdon, bachadon naychasi va asosiy qorin saratoni uchun; platina preparatlariga sezgir qaytalanuvchi tuxumdon, bachadon naychasi va asosiy qorin saratoni bo'lgan bemorlarda, ilgari bevatsizumab yoki boshqa VEGF ingibitorlari bilan davolanmagan bo'lsa, karboplatin va gemtsitabin bilan kombinatsiyada; platina preparatlariga chidamli qaytalanuvchi tuxumdon, bachadon naychasi va asosiy qorin saratoni bo'lgan bemorlarda paklitaksel, topotekan yoki peglangan liposomal doksorubitsin bilan kombinatsiyada, kimyoterapiya bilan avval ikki marta davolangan.

65 yoshdan katta keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.