Глюкофаж® Лонг

-

Глюкофаж® Лонг

Metformin yoki boshqa yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik; diabetik ketoatsidoz, diabetik prekoma, koma; buyrak yetishmovchiligi yoki buyrak funksiyasining buzilishi (KK 30 ml/min dan kam); buyrak funksiyasining buzilish xavfi bilan kechadigan o‘tkir holatlar: suvsizlanish (surunkali yoki og‘ir diareya, ko‘p marotaba qayt qilish), og‘ir infeksion kasalliklar (masalan, nafas olish va siydik chiqarish yo‘llari infeksiyalari), shok; to‘qima gipoksiyasi bilan kechadigan o‘tkir va surunkali kasalliklarning klinik jihatdan namoyon bo‘lishi (masalan, o‘tkir yurak yetishmovchiligi, gemodinamik jihatdan beqaror surunkali yurak yetishmovchiligi, nafas yetishmovchiligi, o‘tkir miokard infarkti); katta jarrohlik amaliyotlari va jarohatlar, insulinoterapiya talab qilinadigan holatlar; jigar yetishmovchiligi, jigar funksiyasining buzilishi; surunkali alkogolizm, o‘tkir alkogol intoksikatsiyasi; laktatsidoz (shu jumladan tarixi); yodli kontrast moddalar bilan radioizotop yoki rentgen tekshiruvlari o‘tkazilishidan oldin 48 soat va keyin 48 soat davomida qo‘llash; gipokaloriyali dieta (kuniga 1000 kkal dan kam); homiladorlik; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik ma'lumotlarining yetishmasligi tufayli). Ehtiyotkorlik bilan: 60 yoshdan katta bo‘lib, og‘ir jismoniy ish qiluvchi bemorlar (laktatsidoz rivojlanish xavfi yuqori); buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (KK 30-59 ml/min); emizish davrida.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas, chunki qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Qarama-qarshi kombinatsiyalar Yod saqlovchi rentgen kontrast vositalari: qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda buyrak yetishmovchiligi fonida yod saqlovchi rentgen kontrast vositalari bilan radiologik tadqiqotlar laktat-atsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Metforminning uzoq muddatli ta'sirga ega dori shakli bilan davolashni buyrak funksiyasiga qarab, yod saqlovchi rentgen kontrast vositalari bilan radiologik tadqiqotlardan 48 soat oldin to'xtatish yoki tadqiqot vaqtida to'xtatish kerak va faqat buyrak funksiyasi normal ekanligi tasdiqlangandan keyin, 48 soatdan so'ng qayta boshlash kerak. Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar Alkogol: o‘tkir alkogol intoksikatsiyasi laktat-atsidoz rivojlanish xavfini oshiradi, ayniqsa quyidagi holatlarda: yetarli ovqatlanmaslik, past kaloriyali dieta; jigar yetishmovchiligi. Metformin qabul qilinayotgan davrda alkogol va etanol saqlovchi dori vositalarini qabul qilishdan saqlanish kerak. Ehtiyotkorlikni talab qiluvchi kombinatsiyalar Glyukoza darajasiga bilvosita giperglikemik ta'sir ko'rsatuvchi dorilar (masalan, tizimli va mahalliy qo'llash uchun GKS va tetrakozaktid), beta2-adrenomimetiklar, danazol, xlorpromazin (100 mg/sutkadan yuqori dozalarda) va diuretiklar: bu dorilar bilan birga qabul qilinganda qondagi glyukoza darajasini, ayniqsa, davolashning boshida ko'proq nazorat qilish kerak. Zarur bo'lsa, metforminning uzoq muddatli ta'sirga ega shakli dozasini davolash jarayonida va undan keyin, qondagi glyukoza darajasiga qarab, moslashtirish kerak. Diuretiklar: "halqa" diuretiklar bilan bir vaqtda qabul qilish buyrak yetishmovchiligi sababli laktat-atsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Metforminning uzoq muddatli ta'sirga ega shakli sulfonilmochevina hosilalari, insulin, akarbosa, salitsilatlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda gipoglikemiya rivojlanishi mumkin. Nifedipin metforminning so'rilishini va uning Cmax ni oshiradi. Kationli dori vositalari (amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, xinidin, xinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim va vankomitsin) buyrak kanallari orqali metformin bilan raqobatlashadi va uning Cmax ni oshirishi mumkin. Kolesevelam metforminning uzoq muddatli ta'sirga ega shakli bilan bir vaqtda qabul qilinganda metforminning plazmadagi kontsentratsiyasini (AUC oshishi, lekin Cmax sezilarli oshmasdan) oshiradi. Organik kationlar transporterlari (OCT) Metformin OCT1 va OCT2 transporterlari uchun substrat hisoblanadi. Metforminni quyidagilar bilan bir vaqtda qo'llash: OCT1 ingibitorlari (verapamil) metforminning samaradorligini kamaytirishi mumkin; OCT1 induktorlari (rifampitsin) metforminning so'rilishini oshirishi va uning samaradorligini kuchaytirishi mumkin; OCT2 ingibitorlari (simetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, krizotinib, olaparib, daklatasvir, vandetanib) metforminning buyrakdan chiqarilishini kamaytirishi va uning plazmadagi kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Shu sababli, bu dorilar metformin bilan birga qo'llanganda, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi, chunki metforminning plazmadagi kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Zarurat bo'lganda metformin dozasini moslashtirish haqida o'ylash kerak, chunki OCT ingibitorlari/induktorlari metforminning samaradorligini o'zgartirishi mumkin.

Metformin giperglikemiyani kamaytiradi, lekin gipoglikemiyani rivojlantirmaydi. Sulfonylmochevina hosilalaridan farqli o'laroq, insulinni sekretsiyasini rag'batlantirmaydi va sog'lom odamlar uchun gipoglikemik ta'sir ko'rsatmaydi. Periferik retseptorlarning insulinga sezgirligini oshiradi va hujayralar tomonidan glyukozaning utilizatsiyasini kuchaytiradi. Jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishni glyukoneogenez va glikogenolizni ingibitsiyalash orqali pasaytiradi. Glyukozaning ichakda so'rilishini kechiktiradi. Metformin glikogensintaza fermentiga ta'sir qilib, glikogen sintezini rag'batlantiradi. Glyukozani tashuvchi barcha turdagi membranali tashuvchilar uchun transport quvvatini oshiradi. Bundan tashqari, lipid almashinuviga ijobiy ta'sir ko'rsatadi: umumiy xolesterin, LPNP va triglitseridlar miqdorini kamaytiradi. Metformin qabul qilish fonida bemorning tana massasi barqaror qoladi yoki biroz kamayadi. Klinik tadqiqotlar metforminning ochiq qandli diabetning rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan prediyabet bilan og'rigan bemorlarda qandli diabetning 2-toifasini oldini olishda samaradorligini ko'rsatdi, bu holda hayot tarzidagi o'zgarishlar etarli glikemik nazoratga erishishga yordam bermagan.

So‘rilishPreparatning 500 mg kechiktirilgan ta’sirli tabletka shaklidagi peroral qabulidan so‘ng metforminning so‘rilishi oddiy ajralishdagi metformin tabletkasiga nisbatan sekinlashadi. Metformin uchun TCmax 7 soatni tashkil etadi. Shu bilan birga, oddiy ajralishdagi tabletkada TCmax 2,5 soatni tashkil etadi. 1500 mg kechiktirilgan ta’sirli shakldagi (750 mg dan) peroral metformin qabul qilinganda, o‘rtacha TCmax metformin uchun qon plazmasida 5 soat (4-12 soat oralig‘ida) ichida 1193 ng/ml ga teng. Ovqatdan keyingi o‘rtacha TCmax metformin uchun qon plazmasida 1000 mg kechiktirilgan ta’sirli shakldagi bir marta qabuldan 5 soat (4-10 soat oralig‘ida) ichida 1214 ng/ml ga teng. Muvozanat holatida, oddiy ajralish shaklidagi metformin bilan bir xil bo‘lgan holatda, Cmax va AUC qabul qilingan doza bilan proportsional ravishda oshmaydi. 2000 mg kechiktirilgan ta’sirli shakldagi bir martalik metformin qabulidan so‘ng AUC, 1000 mg oddiy ajralish shaklidagi metforminni sutkada 2 marta qabul qilishdan kuzatilganga o‘xshash bo‘ladi. Kechiktirilgan ta’sir shaklidagi metformin qabulidan keyingi Cmax va AUC ning shaxsiy ichidagi o‘zgaruvchanligi oddiy ajralish shaklidagi qabul bilan bir xil. Ovqat qabul qilinishiga qarab kechiktirilgan ta’sir shaklidagi metforminning so‘rilishi o‘zgarmaydi. 2000 mg kechiktirilgan ta’sir shaklidagi metforminni ko‘p marta qabul qilishda kümülyatsiya kuzatilmaydi. TaqsimlanishQon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz darajada. Qondagi Cmax plazmadagi Cmax dan pastroq va deyarli shu vaqtda kuzatiladi. O‘rtacha Vd 63-276 l oralig‘ida bo‘ladi. MetabolizmInsonda metabolitlar aniqlanmagan. ChiqishMetformin buyraklar orqali o‘zgarmagan shaklda chiqariladi. Peroral qabuldan keyin T1/2 taxminan 6,5 soatni tashkil etadi. Metforminning buyrak klirensi >400 ml/min ni tashkil etadi, bu esa metformin klubok filtratsiyasi va naychalardagi sekretsiya orqali chiqarilishini ko‘rsatadi. Buyrak faoliyati buzilganda metforminning klirensi KK ga proporsional ravishda kamayadi, T1/2 oshadi va bu plazmadagi metformin kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Katta yoshdagi bemorlarda, ayniqsa semizlikka chalinganlarda, diyetoterapiya va jismoniy mashqlar samara bermagan hollarda 2-turdagi qandli diabet: monoterapiya; boshqa og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar yoki insulin bilan birgalikda qo‘llanadi. Hayot tarzini o‘zgartirish orqali yetarli glikemik nazoratga erishilmagan hollarda prediabetning monoterapiyasida qo‘llanadi.

Homiladorlik davrida dekompensatsiyalangan qandli diabet tug'ma nuqsonlar va perinatal o'lim xavfining oshishi bilan bog'liq. Cheklangan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, homilador ayollarda metformin qabul qilish bolalarda tug'ma nuqsonlar rivojlanish xavfini oshirmaydi. Homiladorlikni rejalashtirishda yoki prediyabet va 2-toifa qandli diabetda metformin qabul qilish fonida homiladorlik yuz berganda, shuningdek, 2-toifa qandli diabet holatida insulinoterapiya buyuriladi. Homila rivojlanishidagi nuqsonlar xavfini kamaytirish uchun qondagi glyukoza miqdorini norma darajasiga yaqin saqlash kerak. Metformin ko'krak sutiga o'tadi. Metformin qabul qilish fonida emizish paytida chaqaloqlarda nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan. Ammo cheklangan ma'lumotlar tufayli emizish davrida preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi. Emizishni to'xtatish to'g'risida qaror qabul qilishda emizishning foydasi va chaqaloqda nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lish xavfi e'tiborga olinishi lozim.

Jigar yetishmovchiligi va jigar faoliyatining buzilishi holatlarida preparatni qo‘llash mumkin emas.

Buyrak yetishmovchiligi yoki KK <30 ml/min bo‘lgan holatlarda qo‘llash mumkin emas. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan (KK 30-59 ml/min) bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Ehtiyotkorlik bilan qo‘llash: 60 yoshdan oshgan, og‘ir jismoniy ish bilan shug‘ullanuvchi bemorlar (laktoatsidoz rivojlanish xavfi tufayli).