Голдлайн® Комби

-

Голдлайн® Комби

Preparat tarkibidagi komponentlarga yuqori sezuvchanlik; diabetik ketoatsidoz, diabetik prekoma, koma; buyrak funksiyasining buzilishi (KK 45 ml/min dan kam); buyrak funksiyasi buzilish xavfi bilan kechadigan o‘tkir holatlar (shu jumladan surunkali yoki og‘ir diareya tufayli suvsizlanish, ko‘p marta qayt qilish, og‘ir infeksion kasalliklar, jumladan nafas olish va siydik chiqarish yo‘llari infeksiyalari); shok; to‘qima gipoksiyasi bilan kechadigan o‘tkir va surunkali kasalliklarning klinik jihatdan namoyon bo‘lishi (masalan, o‘tkir yurak yetishmovchiligi, gemodinamik jihatdan beqaror surunkali yurak yetishmovchiligi, nafas yetishmovchiligi, o‘tkir miokard infarkti); yurak-qon tomir kasalliklari (tarixida yoki hozirgi vaqtda mavjud) - ishemik yurak kasalligi (IYK), dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi, periferik arteriyalar okllyuzion kasalliklari, taxikardiya, aritmiya, serebrovaskulyar kasalliklar (insult, o‘tkinchi miya qon aylanishining buzilishi); nazorat qilinmagan arterial gipertenziya (qon bosimi 145/90 mm simob ustunidan yuqori); katta jarrohlik aralashuvlari va jarohatlar, insulinoterapiya zarur bo‘lganda; jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari; surunkali alkogolizm, o‘tkir alkogol intoksikatsiyasi; farmakologik yoki narkotik qaramlik; tireotoksikoz; prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi; feoxromotsitoma; yopiq burchakli glaukoma; laktatsidoz (shu jumladan tarixda); homiladorlik, emizish davri; yodli rentgen-kontrast moddalar tomir ichiga yuborilgan radioizotop yoki rentgen tadqiqotlaridan kamida 48 soat oldin va keyin qo‘llash (masalan, tomir ichiga uragrafiya, angiografiya); gipokaloriyali dieta (kuniga 1000 kkal dan kam); semizlikning organik sabablarining mavjudligi (masalan, gipoterioz); og‘ir ovqatlanish buzilishlari - nervli anoreksiya yoki nervli bulimiya; ruhiy kasalliklar; Jil de la Turett sindromi (umumiy turlar); MAO ingibitorlari (masalan, fenteramin, fenfluramin, deksfenfluramin, etilamfetamin, efedrin) yoki markaziy asab tizimiga ta’sir qiluvchi serotonin qayta qabul qilinishini ingibitsiyalovchi boshqa dorilar (masalan, antidepressantlar, neyroleptiklar) bilan bir vaqtda yoki sbutramin qabul qilinishidan ikki hafta oldin va keyin; triptofan saqlovchi uyqu dori vositalari, shuningdek, vaznni kamaytirish yoki ruhiy buzilishlarni davolash uchun markaziy ta’sir ko‘rsatadigan boshqa preparatlar; 18 yoshgacha va 65 yoshdan katta yoshdagilar uchun kontrendikatsiyalangan. Ehtiyotkorlik bilan: surunkali qon aylanish yetishmovchiligi; ishemik yurak kasalligidan tashqari koronar arteriyalar kasalliklari (shu jumladan tarixda); yopiq burchakli glaukoma bo‘lmagan holatlarda glaukoma; xolesistolitiaz; nazorat qilinadigan arterial gipertenziya va tarixda; aritmiya tarixi; nevrologik buzilishlar, jumladan aqliy rivojlanishning kechikishi va tutqanoq (shu jumladan tarixda); epilepsiya; jigar funksiyasining engil va o‘rtacha darajada buzilishi; buyrak funksiyasining buzilishi (KK 45-59 ml/min); harakat va og‘zaki turlar tarixi; qon ketishga moyillik; qon ivishining buzilishi; gemostaz yoki trombotsitlar funksiyasiga ta’sir qiluvchi preparatlar qabul qilinishi; 60 yoshdan oshgan va og‘ir jismoniy ish bilan shug‘ullanuvchi bemorlarda laktatsidoz rivojlanishi xavfi yuqori.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Qandli diabet va funksional buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda yod saqlovchi rentgen kontrast moddalar qo‘llanadigan radiologik tadqiqot laktatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Ushbu kombinatsiya qo‘llash uchun qarshi ko‘rsatilgan. O‘tkir alkogol intoksikatsiyasi fonida laktatsidoz rivojlanish xavfi oshadi, ayniqsa, to‘yib ovqatlanmaslik, past kaloriyali parhez yoki jigar funksiyasi buzilishi holatlarida. Ushbu vositani qabul qilish davrida alkogol va etanol saqlovchi dorilarni iste’mol qilishdan saqlanish kerak. Ba'zi dorilar (NSAIDlar, shu jumladan COX-2 selektiv ingibitorlari, AKE ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va diuretiklar, ayniqsa “halqaviy”) buyrak funksiyasiga salbiy ta'sir ko‘rsatishi mumkin, bu esa laktatsidoz xavfini oshiradi. Metformin bilan birgalikda ushbu dorilar bilan davolash boshida va davolanish fonida buyrak funksiyasini sinchkovlik bilan kuzatish zarur. Giperglikemik ta'sirga ega dorilar (masalan, sistematik va mahalliy qo‘llash uchun GKS, tetrakozaktid, beta2-adrenomimetiklar, danazol, yuqori dozada (kuniga 100 mg) qabul qilinganda xlorpromazin, diuretiklar): davolash boshida qondagi glyukoza konsentratsiyasini yanada tez-tez nazorat qilish talab etilishi mumkin. Zarur bo‘lganda, davolash jarayonida va undan keyin metformin dozasini qondagi glyukoza darajasiga qarab moslashtirish mumkin. Metforminni sulfonilmochevina hosilalari, insulin, akarboza va salitsilatlar bilan bir vaqtda qo‘llashda gipoglikemiya rivojlanishi mumkin. Nifedipin metforminning so‘rilishini va Cmax ni oshiradi. Kationli dorilar (amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, xinidin, xinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim va vankomitsin), buyrak kanallarida sekretsiyaga uchraydigan dorilar, kanallar transport tizimlari uchun metformin bilan raqobatlashadi va uning Cmax ni oshirishi mumkin. Kolesivellamni uzaytirilgan ta'sirga ega tabletkalar shaklidagi metformin bilan bir vaqtda qo‘llash plazmadagi metformin konsentratsiyasini oshiradi (AUC oshadi, lekin Cmax sezilarli oshmaydi). Metforminning gipoglikemik ta'sirini fenotiazinlar, glyukagon, estrogenlar, og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar, fenitoin, simpatomimetiklar, nikotin kislotasi, izoniazid, sekin kalsiy kanallari blokatorlari, levotiroksin natriy kamaytirishi mumkin. Simetidin bilan bir vaqtda qo‘llanganda metforminning chiqarilish tezligi pasayadi, bu esa laktatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Metformin furosemidning Cmax va T1/2 ni kamaytiradi. Metformin bilvosita ta'sir ko‘rsatuvchi antikoagulyantlar ta'sirini kamaytirishi mumkin. Metformin organik kationlar OCT1 va OCT2 uchun substrat hisoblanadi. Metformin bilan bir vaqtda qo‘llanganda OCT1 ingibitorlari (masalan, verapamil) metforminning gipoglikemik ta’sirini kamaytirishi mumkin; OCT1 induktorlari (masalan, rifampitsin) metforminning me’da-ichak traktida so‘rilishini oshirib, uning gipoglikemik ta’sirini kuchaytirishi mumkin; OCT2 ingibitorlari (masalan, simetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib, izavuconazol) metforminning buyraklardan chiqarilishini kamaytirishi va plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin; OCT1 va OCT2 ingibitorlari (masalan, krizotinib, olaparib) metforminning gipoglikemik ta’sirini kamaytirishi mumkin. Shu sababli, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda ushbu dorilar metformin bilan birga qabul qilinganda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi, chunki metforminning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Zarur bo‘lganda metformin dozasini moslashtirish haqida o‘ylash mumkin, chunki OCT ingibitorlari/induktorlari metformin samaradorligini o‘zgartirishi mumkin. Mikrosomal oksidlanish ingibitorlari, shu jumladan CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, ketokonazol, eritromitsin, siklosporin) plazmada sibutramin metabolitlari konsentratsiyasini oshiradi, bu yurak urish tezligining oshishi va QT intervalining klinik jihatdan ahamiyatsiz uzayishi bilan kechadi. Rifampitsin, makrolid guruhiga mansub antibiotiklar, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital va deksametazon sibutramin metabolizmini tezlashtirishi mumkin. Plazmada serotonin miqdorini oshiruvchi bir nechta preparatlarni birga qo‘llash jiddiy o‘zaro ta’sirga olib kelishi mumkin. Sibutraminni selektiv serotonin qayta ushlanish ingibitorlari (depressiyani davolash uchun preparatlar), ba'zi migren davolash vositalari (sumatriptan, digidroergotamin), kuchli analgetiklar (pentazotsin, petidin, fentanil) yoki yo‘talga qarshi preparatlar (dekstrometorfan) bilan birga qo‘llanganda kam hollarda serotonin sindromi rivojlanishi mumkin. Sibutramin va alkogol bir vaqtda qabul qilinganda alkogolning salbiy ta'sirini kuchaytirish kuzatilmagan. Ammo sibutramin qabul qilishda tavsiya etilgan parhez tadbirlari bilan alkogol mutlaqo mos kelmaydi. Sibutramin bilan gemostaz yoki trombotsit funksiyasiga ta’sir qiluvchi boshqa preparatlarni birga qo‘llashda qon ketishi xavfi oshadi. Hozirda sibutraminni qon bosimi va yurak urish tezligini oshiruvchi preparatlar bilan (dekonjestantlar, yo‘talga qarshi, shamollashga va allergiyaga qarshi vositalar, efedrin yoki psevdofedrin saqlovchi dorilar) birga qo‘llash bo‘yicha dorivor o‘zaro ta’sir to‘liq o‘rganilmagan. Shu sababli, bu dorilarni sibutramin bilan bir vaqtda qabul qilishda ehtiyotkorlik talab etiladi. Sibutraminni markaziy asab tizimiga ta’sir qiluvchi tana vaznini kamaytiruvchi dorilar yoki ruhiy kasalliklarni davolash uchun vositalar bilan birga qo‘llash qarshi ko‘rsatilgan.

Kombinatsiyalangan dori vositasi, og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparat metformin, semizlikni davolash vositasi va mikrokristallik sellülozani o'z ichiga oladi. Metformin - bazal va postprandial qondagi glyukoza konsentratsiyasini pasaytiruvchi gipoglikemik ta'sirga ega biguanid. U insulinni sekretsiyasini rag'batlantirmaydi va shu sababli gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi. Periferik retseptorlarning insulinga sezgirligini oshiradi va glyukozaning hujayralar tomonidan utilizatsiyasini yaxshilaydi. Jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishni glyukoneogenez va glikogenolizni ingibitsiyalash orqali pasaytiradi. Glyukozaning ichakda so'rilishini kechiktiradi. Metformin glikogensintaza fermentiga ta'sir qilib, glikogen sintezini rag'batlantiradi. Glyukozani tashuvchi barcha turdagi membranali tashuvchilar uchun transport quvvatini oshiradi. Metformin qabul qilish fonida bemorning tana massasi barqaror qoladi yoki biroz kamayadi. Metformin lipid almashinuviga ijobiy ta'sir ko'rsatadi: umumiy xolesterin, LPNP va triglitseridlar konsentratsiyasini pasaytiradi. Sibutramin - prolakar bo'lib, uning ta'siri in vivo sharoitida monoaminlar (serotonin, noradrenalin, dopamin) qayta qabul qilinishini ingibitsiya qiluvchi metabolitlar (birlamchi va ikkilamchi aminlar) orqali namoyon bo'ladi. Neyrotransmitterlarning sinapslardagi miqdorining oshishi markaziy serotonin 5HT-retseptorlari va adrenoretseptorlarining faolligini oshiradi, bu esa to'qlik hissining kuchayishiga va oziq-ovqatga bo'lgan ehtiyojning kamayishiga, shuningdek, termoproduktsiyaning oshishiga yordam beradi. Sibutramin β3-adrenoretseptorlarni bilvosita faollashtirib, jigarning yog' to'qimasiga ta'sir qiladi. Tana massasining kamayishi qon zardobida LPVPning konsentratsiyasining oshishi va triglitseridlar, umumiy xolesterin, LPNP va siydik kislotasining miqdorining pasayishi bilan birga kechadi. Sibutramin va uning metabolitlari monoaminlarning chiqarilishiga ta'sir qilmaydi va MAO ni ingibitsiya qilmaydi; serotonin retseptorlari (5HT1, 5HT1A, 5HT1B, 5HT2C), adrenoretseptorlar (β1, β2, β3, α1, α2), dopamin retseptorlari (D1, D2), muskarin, gistamin H1-retseptorlari, benzodiazepin va glutamat NMDA-retseptorlari bilan bog'liq emas. Mikrokristallik sellüloza enterosorbent bo'lib, sorbtsiya xususiyatlariga va detoksikatsion ta'sirga ega. U turli mikroorganizmlar, ularning hayotiy faoliyati mahsulotlari, ekzogen va endogen tabiatdagi toksinlar, allergenlar, ksenobiotiklar, shuningdek, ayrim almashinuv mahsulotlari va endogen toksikoz rivojlanishiga sabab bo'ladigan metabolitlarni bog'laydi va organizmdan chiqarib tashlaydi.

MetforminCmax ga erishish vaqti dori shakliga bog'liq bo'lib, 5-7 soatni tashkil etadi. Barqaror holatda, oddiy chiqarilishdagi metformin bilan bir xil barqaror holatga ega bo'lib, maksimal kontsentratsiya (Cmax) va AUC qabul qilingan dozaga nisbatan mutanosib bo'lmagan darajada oshadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi ahamiyatsiz. O'rtacha Vd 63-276 l oralig'ida o'zgarib turadi. Metformin eritrotsitlarga kiradi. Ehtimol, eritrotsitlar metformin uchun ikkilamchi taqsimlanish bo'linmasi hisoblanadi. Insonda metabolitlari aniqlanmagan. Metformin buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladi. Metforminning buyrak klirensi > 400 ml/min ni tashkil etadi, bu metforminning klubok filtrlash va kanallik sekretsiya orqali chiqarilishini ko'rsatadi. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin T1/2 taxminan 6.5 soatni tashkil etadi. Buyrak funksiyasi buzilganda metformin klirensi KK ga mutanosib ravishda kamayadi, T1/2 ortadi, bu esa metforminning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini oshirishi mumkin.SibutraminIchga qabul qilingandan keyin, 77% dan kam bo'lmagan miqdorda me'da-ichak traktidan tez so'riladi. Jigardan "birinchi o'tish" paytida CYP3A4 izofermenti ta'sirida ikkita faol metabolitga (monodesmetilsibutramin - M1 va didesmetilsibutramin - M2) biotransformatsiyaga uchraydi. 15 mg bir martalik doza qabul qilingandan keyin M1 ning Cmax miqdori 4 ng/ml (3.2-4.8 ng/ml), M2 esa 6.4 ng/ml (5.6-7.2 ng/ml) ni tashkil etadi. Cmax ga erishish vaqti 1.2 soat (sibutramin), 3-4 soat (M1 va M2) ni tashkil etadi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish metabolitlarning Cmax ni 30% ga kamaytiradi va unga erishish vaqtini 3 soatga uzaytiradi, lekin AUC ni o'zgartirmaydi. To'qimalarda tez taqsimlanadi. Oqsillar bilan bog'lanish darajasi 97% (sibutramin) va 94% (M1 va M2) ni tashkil etadi. Qon plazmasidagi faol metabolitlarning barqaror konsentratsiyasi qo'llash boshidan 4 kun o'tgach erishiladi va bir martalik dozadan keyingi plazmadagi kontsentratsiyadan taxminan 2 marta yuqori bo'ladi. Faol metabolitlar gidroksillanish va kon'yugatsiya jarayoniga uchrab, asosan buyraklar orqali chiqariladigan nofaol metabolitlar hosil qiladi. Sibutraminning T1/2 - 1.1 soat, M1 - 14 soat, M2 - 16 soat.

Alimentar semizlikda tana vaznini kamaytirish uchun, tana massasi indeksi 27 kg/m2 va undan yuqori bo‘lgan hollarda 2-turdagi qandli diabet va dislipidemiya bilan birga qo‘llanadi. Tana vaznini kamaytirish uchun, tana massasi indeksi 30 kg/m2 dan yuqori bo‘lgan, prediabet va 2-turdagi qandli diabet rivojlanishining qo‘shimcha xavf omillari mavjud bo‘lgan, hayot tarzini o‘zgartirish orqali yetarli glikemik nazoratga erishilmagan hollarda qo‘llanadi.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Jigar faoliyatining og‘ir darajada buzilishi holatida qo‘llash mumkin emas. Jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishi holatlarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

KK <45 ml/min bo‘lgan holatlarda qo‘llash mumkin emas. Buyrak funksiyasiga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan holatlar mavjud bo‘lsa, davolashni to‘xtatish kerak.

65 yoshdan oshgan keksa bemorlarga qo‘llash mumkin emas.