Гордокс®

-

Гордокс®

Aprotinin yoki boshqa yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik; 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); aprotininga xos IgG antitanalariga ijobiy test natijasi (maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang). Davolashni boshlashdan oldin aprotininga xos IgG antitanalariga test o‘tkazish imkonsiz bo‘lsa, ammo bemorga oxirgi 12 oy ichida aprotinin yoki "fibrinli yopishtiruvchilar" bilan davolash o‘tkazilgan deb taxmin qilinsa, aprotinin yuborish mumkin emas. Ehtiyotkorlik bilan: aprotininni ilgari qo‘llash holati (maxsus ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang).

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Gordoks® boshqa preparatlar bilan aralashtirilmasligi kerak. Gordoks® streptokinaza, urokinaza, alteplaza bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning faolligini kamaytiradi. Gordoks® 20% glyukoza eritmasi, gidroksietillangan kraxmal eritmasi va laktatli Ringer eritmasi bilan mos keladi. Farmatsevtik mos kelmaslik Aprotonin kortikosteroidlar yoki aminokislotalar va yog'larni o'z ichiga olgan oziqlantiruvchi eritmalar bilan bir vaqtda qo'llanilmasligi kerak, chunki bu moddalar aprotonin bilan kimyoviy jihatdan mos kelmaydi.

Aprotinin keng spektrli proteolitik fermentlarning ingibitori bo'lib, antifibrinolitik xususiyatlarga ega. Aprotinin fermentlar bilan qaytariladigan stexiometrik komplekslar hosil qilib, plazmatik va to'qimal kalikreini, tripsin, plazmin faolligini bostiradi, bu esa qonda fibrinolitik faollikni kamaytiradi. Aprotinin qon ivishining faollashuvi va fibrinolizning bir vaqtda faollashuvini boshlovchi ivishning kontakt fazasini ingibitsiya qiladi. Sun'iy qon aylanish apparati (AIA) ishlatilganda va qonning begona yuzalar bilan kontakti natijasida ivishning faollashuvi yuz berganda, plazmatik kalikreinni qo'shimcha ingibitsiyalash ivish va fibrinoliz tizimlaridagi buzilishlarni minimallashtirishga yordam beradi. Aprotinin AIA yordamida operatsiyalar paytida yuzaga keladigan tizimli yallig'lanish reaksiyasini modulyatsiya qiladi. Tizimli yallig'lanish reaksiyasi gemostaz, fibrinoliz, hujayraviy va gumoral javob tizimlarining o'zaro bog'liq faollashuviga olib keladi. Aprotinin, kalikrein, plazmin, tripsin va boshqa mediatorlarni ingibitsiya qilish orqali yallig'lanish reaksiyasini susaytiradi, fibrinolizni va trombin hosil bo'lishini kamaytiradi. Aprotinin yallig'lanish sitokinlarining ajralishini bostiradi va glikoproteinlar gomeostazini saqlab qoladi. Aprotinin trombotsitlar tomonidan glikoproteinlarning (GPIb, GPIIb, GPIIIa) yo'qolishini kamaytiradi va granulotsitlar tomonidan yallig'lanishga qarshi yopishqoq glikoproteinlarning (GPIIb) ekspressiyasiga to'sqinlik qiladi. Aprotininni AIA bilan operatsiyalarda qo'llash yallig'lanish javobini kamaytiradi, bu esa qon yo'qotish hajmining kamayishi va gemotransfuziyaga ehtiyojning pasayishi, qon ketishining manbaini izlash uchun qayta torakotomiya o'tkazish ehtimolining pasayishi bilan namoyon bo'ladi.

TaqsimlanishTomir ichiga (v/v) kiritilgandan so‘ng, apronitinning plazmadagi konsentratsiyasi hujayra oraliq makoniga taqsimlanishi tufayli tezda kamayadi, boshlang‘ich T1/2 0.3-0.7 soatni tashkil etadi. Yakuniy T1/2 5-10 soatni tashkil etadi. Preparatning operatsiya paytidagi o‘rtacha barqaror konsentratsiyasi apronitin bilan davolanayotgan bemorlarda plazmada 175-281 KIE/ml ni tashkil etadi, bunday rejimda: v/v yuklovchi doza 2 mln KIE, birlamchi infuziya hajmiga 2 mln KIE, butun operatsiya davomida soatiga 500 000 KIE doimiy v/v infuziya sifatida. Yarim dozalar qo‘llanganda, operatsiya vaqtida preparatning plazmadagi o‘rtacha barqaror konsentratsiyasi 110-164 KIE/ml ni tashkil etadi. Aprotininning sog'lom ko'ngillilar, kardiyologik patologiyali AOK (arteriyal o‘tkazish kanallari) bemorlari va gistэrektomiya operatsiyasi o‘tayotgan ayollarda farmakokinetik parametrlari taqqoslanganida, preparatning 50 mingdan 2 mln KIE gacha dozalarda kiritilishida farmakokinetikasi chiziqli ekanligi ko'rsatilgan. Apronitin plazma oqsillari bilan 80% bog'lanadi va 20% erkin holatda bo‘lib, antifibrinolitik faollikni ta’minlaydi. Barqaror holatdagi Vd taxminan 20 l ni tashkil etadi. Preparatning umumiy klirensi taxminan 40 ml/min ni tashkil etadi. Apronitin buyraklarda va kam darajada xaftada to‘planadi. Buyraklarda to‘planish proksimal buyrak naychalari epitelial hujayralarining tukli qismi bilan bog‘lanishi va bu hujayralarning fagolizosomalarida to‘planishi hisobiga yuz beradi. Xafta to‘qimasida to‘planish apronitinning, asos bo‘lib, xafta to‘qimasining kislotali proteoglikanlariga affiniteti hisobiga sodir bo‘ladi. Apronitinning boshqa organlardagi konsentratsiyalari plazmadagi konsentratsiyaga o‘xshash. Eng past konsentratsiya miya to‘qimasida qayd etilgan bo‘lib, apronitin deyarli miya suyuqligiga o‘tmaydi. Apronitinning juda cheklangan miqdori platsentar to‘siqdan o‘tadi.Metabolizm va chiqarilishApronitin buyraklarda lizosomal fermentlar ta'sirida faol bo‘lmagan metabolitlarga — qisqa peptid zanjirlari va aminokislotalarga metabolizmga uchraydi. Faol apronitin siydikda kichik miqdorda (kiritilgan dozaning 5% dan kam) aniqlanadi. 48 soat davomida siydikda apronitinning 25-40% faol bo‘lmagan metabolitlari aniqlanadi.Maxsus guruh bemorlardagi farmakokinetikaTerminal buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda apronitin farmakokinetikasi o'rganilmagan. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar tekshirilganda apronitinning farmakokinetik parametrlari o'zgarmagan, dozani o‘zgartirish rejimi talab qilinmaydi.

Homiladorlik. Homilador ayollarda Gordox® preparatini qo'llash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Homiladorlik davrida faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun potensial xavfdan ustun bo'lsa qo'llash mumkin. Foyda/xavf nisbatini baholashda preparat qo'llanishi bilan bog'liq og'ir nojo'ya ta'sirlar (masalan, anafilaktik reaksiyalar, yurak to'xtashi va boshqalar) hamda ushbu reaksiyalarni bartaraf etish uchun qo'llaniladigan terapevtik choralar homilaga ta'sir qilish xavfini hisobga olish lozim. Emizish davri. Gordox® preparatini emizish davrida qo'llash o'rganilmagan. Preparat og'iz orqali qabul qilinganda biokiraolishligi yo'qligi sababli, ko'krak suti orqali bolaning organizmiga tushishi xavfsiz hisoblanadi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda doza moslashtirish talab etilmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Hozirgi vaqtda preparat bilan dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan. Preparat uchun antidot mavjud emas.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, yorug‘likdan himoya qiluvchi original o‘ramda, harorat 30°C dan oshmagan holda saqlash kerak.

Operatsiyalar davomida qon yo‘qotishni oldini olish va aorta-koronar shuntlash amaliyotlarida gemotransfuziya hajmini kamaytirish uchun, qon ketishi xavfi yuqori bo‘lgan yoki gemotransfuziya zarurati bo‘lishi mumkin bo‘lgan kattalar bemorlarda qo‘llaniladi.

Keksa yoshdagi bemorlarga doza tuzatishi talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.