Грастиген®

ATX kodi

-

Faol modda

Klinik va farmakologik guruh

Farmakoterapevtik guruh

MKB-10 kodi

Xalqaro unvonlar

Qo‘shimcha nomi

Грастиген®

Yon ta'siri

Foydalanishga qarshi ko‘rsatmalar

O‘rtacha va og‘ir jigar yetishmovchiligi, sariqlik, neyrofillar soni 1500/mkl dan kam va/yoki trombotsitlar soni 75000/mkl dan kam, davolashni boshlashdan oldin 30 kundan kam vaqt ichida bajarilgan jarrohlik aralashuvlar, ayniqsa leykotsitopeniya bilan birga keladigan infeksiyalar, bolalar, homiladorlik, emizish davri, bendamustin preparatiga yuqori sezuvchanlik.

Bolalarda foydalanish

Qarshi ko‘rsatma: bolalar yoshi.

Maxsus ko‘rsatma

Dori vositalarining o‘zaro ta'siri

Bendamustinning faol metabolitlari, gamma-gidroksibendamustin (M3) va N-desmetil-bendamustin (M4) CYP1A2 ta'sirida hosil bo‘ladi. CYP1A2 ingibitorlari (masalan, fluvoksamin, ципрофлоксацин) bendamustinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va uning faol metabolitlarining konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. CYP1A2 induktorlari (masalan, omeprazol, chekish) bendamustinning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi va uning faol metabolitlarining konsentratsiyasini oshirishi mumkin. CYP1A2 ingibitorlari yoki induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi yoki alternativ davolash usullarini ko‘rib chiqish kerak. Bendamustin boshqa miеlosupressiv preparatlar bilan birga qo‘llanganda suyak iligi bostirilishi va toksik ta'sir kuchayadi. Bendamustin boshqa sitostatiklar kabi antitanalar ishlab chiqarishni bostiradi, bu esa vaksinalar bilan emlash paytida infeksiya xavfini oshiradi.

Farmakologik ta'siri

Bifunksional alkillovchi faollikka ega bo'lgan o'smaga qarshi vosita. Ta'sir mexanizmi asosan alkillanish natijasida bir zanjirli va ikki zanjirli DNK molekulalari orasida o'zaro bog'lanish hosil bo'lishi bilan bog'liq. Natijada DNK matritsali funksiyasi va uning sintezi buziladi. Bendamustinning qo'shimcha antimetabolik xususiyatlarga (purin analogi ta'siriga) ega ekanligi haqida ham ma'lumotlar mavjud. Bendamustinning antineoplastik ta'siri ko'plab in vitro tadqiqotlarida turli o'sma hujayra liniyalarida (ko'krak bezi saratoni, kichik hujayrali bo'lmagan va kichik hujayrali o'pka saratoni, tuxumdon saratoni va turli leykoz turlari, shuningdek, ichak saratoni, melanoma, buyrak hujayrali karsinoma, prostata bezi va miya saratonining yomon xulqli yangi o'smalari) va in vivo - turli o'sma modellarida (melanoma, ko'krak bezi saratoni, sarkoma, limfoma, leykoz va kichik hujayrali o'pka saratoni) isbotlangan. Turli qarshilik mexanizmlariga ega bo'lgan inson o'sma hujayralari liniyalarida kesishma rezistentlikning yo'qligi yoki minimal darajada bo'lishi ko'rsatildi. Bu, qisman, boshqa alkillovchi vositalarga qaraganda DNK bilan o'zaro ta'sir uzoqroq davom etishi bilan izohlanadi (masalan, siklofosfamid, karmustin yoki sisplatin kabi boshqa alkillovchi vositalar bilan faqat qisman kesishma qarshilik kuzatilgan). Bundan tashqari, klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bendamustin va antrasiklinlar yoki alkilatorlar o'rtasida to'liq kesishma rezistentlik mavjud emas.

Farmakokinetika

Yagona 30 daqiqalik vena ichiga 120 mg/m² tana yuzasi dozasi bilan bendamustin infuziyasidan keyin beta-fazadagi T1/2 28,3 daqiqani tashkil qiladi. 30 daqiqalik vena ichiga infuziyada Vd 19,3 l, takroriy tizimli kiritish va muvozanat kontsentratsiyasiga erishilgandan keyin Vd 15,8 dan 20,5 l gacha o‘zgaradi. Bendamustin tizimli qon oqimida plazma oqsillari (asosan albumin) bilan faol bog‘lanadi (> 95%). Bendamustinning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish qobiliyati past albumin konsentratsiyali, 70 yoshdan katta bemorlarda va o‘simtalarning kechki bosqichlarida buzilmaydi.Bendamustin asosan jigar orqali gidroliz yo‘li bilan metabolizmga uchraydi, bunda monogidroksi- va digidroksibendamustin hosil bo‘ladi. Gamma-gidroksibendamustin (M3) va N-desmetilbendamustin (M4)ning shakllanishida jigar sitoxrom P450 tizimining CYP1A2 izofermenti ishtirok etadi. Bendamustin in vitro sharoitda CYP1A4, CYP2C9/10, CYP2D6, CYP2E1 va CYP3A4 ni inhibe qilmaydi. 30 daqiqalik vena ichiga infuziyadan keyin 12 subyektga 120 mg/m² tana yuzasi dozasi qo‘llanganda, umumiy klirensning o‘rtacha qiymati 639,4 ml/min ni tashkil etdi. Preparatning kiritilgan dozasining taxminan 20% siydik bilan 24 soat davomida chiqarildi. Buyrak orqali chiqariladigan o‘zgarmagan bendamustin va uning metabolitlari kamayish tartibida quyidagicha joylashgan: monogidroksibendamustin > bendamustin > digidroksibendamustin > oksidlangan metabolit > N-desmetilbendamustin. O‘t bilan asosan qutbli metabolitlar chiqariladi. Jigar o‘simtalarining 30-70% darajada zararlanishi va jigar funksiyasining biroz pasaygan holatida (zardob bilirubini <1,2 mg/dl) farmakokinetik parametrlar (Cmax, Tmax, AUC, T1/2β, Vd va chiqarilish) jigar va buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlardagi ko‘rsatkichlardan sezilarli farq qilmagan. Kreatinin klirensi (KK) > 10 ml/min bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan dializdagi bemorlarda, farmakokinetik parametrlar (Cmax, Tmax, AUC, T1/2β, Vd va chiqarilish) buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlardagi ko‘rsatkichlardan sezilarli farq qilmagan. 18 yoshdan katta va 84 yoshdan kichik bemorlar orasida farmakokinetik parametrlar sezilarli darajada farq qilmagan.

Preparatning faol moddalariga ko‘rsatmalar

Surunkali limfotsitar leykoz (xlorambutsildan boshqa kimyo preparatlariga nisbatan birinchi liniya terapiyasida qo‘llash samaradorligi aniqlanmagan). Rivojlanish kuzatilgan bemorlarda monoterapiya sifatida va birinchi liniya davolashda rituksimabni o‘z ichiga olgan terapiya tugaganidan 6 oy o‘tgach, indolent nohodjkin limfomalarda qo‘llaniladi.

Dozalash tartibi

Homilalik davrida foydalanish

Homiladorlik va laktatsiya (ko‘krak bilan oziqlantirish) davrida qo‘llanishi qarshi ko‘rsatilgan. Bendamustin teratogen va mutagen ta'sirga ega. Terapiya fonida va uni tugatgandan keyingi kamida 6 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanish kerak. Erkaklarga davolanish boshlanishidan oldin sperma kriokonservatsiyasidan foydalanish tavsiya etiladi, chunki bendamustin qo‘llanilishi bilan bog‘liq bepushtlik xavfi mavjud.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalanish

O‘rtacha va og‘ir jigar yetishmovchiligi, sariqlik holatlarida qo‘llash mumkin emas. Yengil jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalanish

Buyrak faoliyati buzilishlarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Sotish shartlari

Dozani oshirib yuborish

Saqlash shartlari

Preparat ko‘rsatmalar

Keksa bemorlarda foydalanish

Keksa yoshdagi bemorlarda nojo‘ya ta'sirlar rivojlanish xavfini inobatga olish zarur.

Preparat amal qilish muddati

Mahsulot saqlash shartlari

Mahsulot amal qilish muddati

Грастиген®

18+