Гримипенем®

-

Гримипенем®

Homiladorlik (faqat hayotni saqlash uchun zarur hollarda); erta yoshdagi bolalar (3 oygacha); bolalarda - og‘ir buyrak yetishmovchiligi (sarum kreatinin darajasi 2 mg/dl dan yuqori); preparat komponentlariga va boshqa karbapenemlar, beta-laktam antibiotiklar, penisillinlar va sefalosporinlarga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: Markaziy asab tizimi kasalliklari, emizish davri, keksa yosh.

Tana vazni 40 kg gacha bo‘lgan, 3 oylikdan boshlab bolalar uchun bir martalik doza 15 mg/kg, har 6 soatda buyuriladi. Maksimal sutkalik doza 2 g. Tana vazni 40 kg va undan yuqori bo‘lgan bolalar uchun kattalarga belgilangan dozalar buyuriladi. Qarshi ko‘rsatmalar: erta yoshdagi bolalar (3 oylikkacha); bolalarda – og‘ir buyrak yetishmovchiligi (qon zardobida kreatinin darajasi 2 mg/dl dan yuqori).

Farmatsevtik mos kelmaslik: Sut kislotasi tuzlari (laktat) va boshqa antibiotik eritmalari bilan mos kelmaydi. Penitsillinlar va tsefalosporinlar bilan bir vaqtda qo'llanganda xoch allergiya kuzatilishi mumkin; boshqa beta-laktam antibiotiklar (penitsillinlar, tsefalosporinlar, monobaktamlar) bilan bir vaqtda qo'llanganda preparatlar ta'sirining antagonizmi kuzatiladi. Gansiklovir bilan bir vaqtda qo'llanganda umumiy tutqanoq rivojlanish xavfi oshadi. Kanallardagi sekretsiyani bloklovchi dori vositalari plazmadagi konsentratsiyani va imipenemning T1/2 ni ozgina oshiradi (agar imipenemning yuqori konsentratsiyalari talab qilinsa, ushbu dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi).

Imipenem - beta-laktam antibiotik keng spektrli ta'sir ko'rsatuvchi vosita bo'lib, tienamitsinning hosilasi hisoblanadi va karbapenemlar guruhiga kiradi. Bakteriyalarning hujayra devorining sintezini bostiradi va keng spektrdagi gram-musbat va gram-manfiy aerob hamda anaerob mikroorganizmlarga qarshi bakteritsid ta'sir ko'rsatadi. Tsilastatin natriy - bu imipenemni buyraklarda metabolizatsiya qiluvchi dehidropeptidaza fermentini inhibe qiluvchi moddadir, bu esa siydik yo'llaridagi o'zgarmagan imipenemning kontsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Tsilastatin o'zining antibakterial faolligi yo'q, bakteriyalarning beta-laktamazalarini bostirmaydi. Grimipenem bakterial beta-laktamazalarga chidamlidir, bu uni beta-laktamaz ishlab chiqaruvchi ko'pchilik mikroorganizmlarga, masalan, Pseudomonas aerugenosa, Serratia spp. va Enterobacter spp. kabi penitsillin va tsefalosporinlarga chidamli turlarga qarshi samarali qiladi. Grimipenem quyidagi mikroorganizmlarga qarshi faol: Gram-manfiy aerob bakteriyalar: Achromobacter spp., Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtramlarni o'z ichiga olgan), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtramlarni o'z ichiga olgan), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri, Salmonella spp., jumladan Salmonella typhi, Serratia spp. (Serratia proteamaculans, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Gram-musbat aerob bakteriyalar: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (penitsillinaza ishlab chiqaruvchi shtramlarni o'z ichiga olgan), Staphylococcus epidermidis (penitsillinaza ishlab chiqaruvchi shtramlarni o'z ichiga olgan), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, yashil rangli streptokokklar, jumladan alfa- va gamma-gemolitik shtramlar, C va G guruhi streptokokklar; Gram-manfiy anaerob bakteriyalar: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp. (Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.; Gram-musbat anaerob bakteriyalar: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., mikroaerofil streptokokklar, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (Propionibacterium acnes); Boshqa mikroorganizmlar: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. In vitro sharoitida ba'zi Pseudomonas aeruginosa shtramlari bilan aminoglikozidlar bilan sinergid ta'sir ko'rsatadi. Metitsillin chidamli Staphylococcus spp. shtramlari, Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium va ayrim Burkholderia cepacia shtramlari Grimipenemga sezgir emas.

500+500 mg imipenem/silastatinning 20 daqiqalik infuziyasidan so'ng imipenemning qon zardobidagi Cmax 21-58 mkg/ml ni, silastatinning esa 31-49 mkg/ml ni tashkil etadi. Kiritilgan dozaning 20% imipenem va 40% silastatin qayta tiklanadigan tarzda qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi. Imipenem aksariyat to‘qima va tana suyuqliklarida tez va yaxshi taqsimlanadi. Eng yuqori konsentratsiyalar plevral suyuqlik, peritoneal va interstitsial suyuqliklar, reproduktiv organlarda kuzatiladi. Orqa miya suyuqligida past konsentratsiyalarda topiladi. Kattalardagi Vd 0.23-0.31 l/kg, 2-12 yoshdagi bolalarda 0.7 l/kg, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda esa 0.4-0.5 l/kg. Preparatning ikkala komponenti ham asosan buyraklar orqali (10 soat ichida 70-76%) chiqariladi, bunda klubok filtrlash (2/3 qismi) va faol kanalchalar sekretsiyasi (1/3 qismi) orqali; 1-2% ichak orqali, 20-25% esa buyrakdan tashqari yo‘l bilan (mexanizmi noma'lum). Imipenemning kanalchalar sekretsiyasi silastatin tomonidan bloklanishi uning buyrak metabolizmini inhibatsiyalaydi va siydikda o‘zgarmagan holda to‘planishini ta’minlaydi. Tomir ichiga (v/v) kiritilganda imipenem va silastatinning T1/2 kattalarda - taxminan 1 soat, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda - 4-8.5 soat, keksalarda - 1.5 soatni tashkil etadi. Imipenem va silastatin gemodializ orqali tez va samarali (73-90%) chiqariladi (3 soatlik uzluksiz gemofiltratsiya seansida kiritilgan dozaning 75% chiqariladi).

Homiladorlikda qo'llash mumkin emas (faqat hayotiy zarur hollarda qo'llanadi), emizish davrida ehtiyotkorlik bilan qo'llanadi.

O‘rtacha terapevtik doza, tana vazni 70 kg yoki undan katta va buyrak faoliyati normal bo‘lgan kattalar uchun (kreatinin klirensi (KK) 70 ml/min/1,73 m² yoki undan yuqori) kuniga 1-2 g (imipenem asosida hisoblanadi), 3-4 marta qabul qilish uchun bo‘linadi; maksimal sutkalik doza 4 g yoki 50 mg/kg, qaysi biri kam bo‘lsa, shu miqdorda belgilanadi. Infeksiya og‘irligiga qarab, quyidagi Grimpin dozasi tavsiya etiladi: yengil kechadigan va asoratlanmagan siydik yo‘llari infeksiyalari uchun – 250 mg (bu yerda va quyida – imipenem asosida hisoblanadi) sutkada 4 marta; o‘rtacha og‘irlikdagi infeksiyalar uchun – 500 mg sutkada 3 marta yoki 1 g sutkada 2 marta; og‘ir kechadigan infeksiya uchun – 500 mg sutkada 4 marta; bemor hayotiga xavf soluvchi infeksiyalar uchun – 1 g sutkada 3-4 marta. Operatsiyadan keyingi infeksiyalarning oldini olish uchun Grimpinemdan 1 gni anesteziya paytida yuboriladi. Yuqori infeksiya xavfi mavjud bo‘lgan jarrohlik amaliyotlarida (yo‘g‘on va to‘g‘ri ichak operatsiyalari) operatsiyadan so‘ng 8 va 16 soat o‘tgach qo‘shimcha ravishda 500 mg yuboriladi. KK 70 ml/min/1,73 m² dan kam va/yoki tana vazni 70 kg dan kam bo‘lgan bemorlarga doza proporsional ravishda kamaytirilishi kerak (quyidagi jadvalga qarang). Jadval 1. Tana vazni 70 kg dan kam va/yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun Grimpinemni dozalash (imipenem dozalari asosida hisoblanadi). Yengil infeksiya (250 mg har 6 soatda qabul qilish rejimi) Vazni Kreatinin klirensi, ml/min/1.73 m² ≥71 250 mg har 6 soatda 41-70 250 mg har 8 soatda 21-40 250 mg har 12 soatda 6-20 250 mg har 12 soatda 60 250 mg har 8 soatda 125 mg har 6 soatda 250 mg har 12 soatda 125 mg har 12 soatda 50 125 mg har 6 soatda 125 mg har 6 soatda 125 mg har 8 soatda 125 mg har 12 soatda 40 125 mg har 6 soatda 125 mg har 8 soatda 125 mg har 12 soatda 125 mg har 12 soatda 30 125 mg har 8 soatda 125 mg har 8 soatda 125 mg har 12 soatda 125 mg har 12 soatda O‘rtacha og‘irlikdagi infeksiya (500 mg har 8 soatda qabul qilish rejimi) Vazni Kreatinin klirensi, ml/min/1.73 m² ≥71 500 mg har 8 soatda 41-70 250 mg har 6 soatda 21-40 250 mg har 8 soatda 6-20 250 mg har 12 soatda 60 250 mg har 6 soatda 250 mg har 8 soatda 250 mg har 8 soatda 250 mg har 12 soatda 50 250 mg har 6 soatda 250 mg har 8 soatda 250 mg har 12 soatda 250 mg har 12 soatda 40 250 mg har 8 soatda 125 mg har 6 soatda 125 mg har 8 soatda 125 mg har 12 soatda 30 125 mg har 6 soatda 125 mg har 8 soatda 125 mg har 8 soatda 125 mg har 12 soatda Og‘ir infeksiya (500 mg har 6 soatda qabul qilish rejimi) Vazni Kreatinin klirensi, ml/min/1.73 m² ≥71 500 mg har 6 soatda 41-70 500 mg har 8 soatda 21-40 250 mg har 6 soatda 6-20 250 mg har 12 soatda 60 500 mg har 8 soatda 250 mg har 6 soatda 250 mg har 8 soatda 250 mg har 12 soatda 50 250 mg har 6 soatda 250 mg har 6 soatda 250 mg har 8 soatda 250 mg har 12 soatda 40 250 mg har 6 soatda 250 mg har 8 soatda 250 mg har 12 soatda 250 mg har 12 soatda 30 250 mg har 8 soatda 125 mg har 6 soatda 125 mg har 8 soatda 125 mg har 12 soatda Og‘ir infeksiya (1000 mg har 8 soatda qabul qilish rejimi) Vazni Kreatinin klirensi, ml/min/1.73 m² ≥71 1000 mg har 8 soatda 41-70 500 mg har 6 soatda 21-40 500 mg har 8 soatda 6-20 500 mg har 12 soatda 60 750 mg har 8 soatda 500 mg har 8 soatda 500 mg har 8 soatda 500 mg har 12 soatda 50 500 mg har 6 soatda 500 mg har 8 soatda 250 mg har 6 soatda 250 mg har 12 soatda 40 500 mg har 8 soatda 250 mg har 6 soatda 250 mg har 8 soatda 250 mg har 12 soatda 30 250 mg har 6 soatda 250 mg har 8 soatda 250 mg har 8 soatda 250 mg har 12 soatda Hayotga tahdid soluvchi infeksiyalar (1000 mg har 6 soatda qabul qilish rejimi) Vazni Kreatinin klirensi, ml/min/1.73 m² ≥71 1000 mg har 6 soatda 41-70 750 mg har 8 soatda 21-40 500 mg har 6 soatda 6-20 500 mg har 12 soatda 60 1000 mg har 8 soatda 750 mg har 8 soatda 500 mg har 8 soatda 500 mg har 12 soatda 50 750 mg har 8 soatda 500 mg har 6 soatda 500 mg har 8 soatda 500 mg har 12 soatda 40 500 mg har 6 soatda 500 mg har 8 soatda 250 mg har 6 soatda 250 mg har 12 soatda 30 500 mg har 8 soatda 250 mg har 6 soatda 250 mg har 8 soatda 250 mg har 12 soatda KK 5 ml/min/1,73 m² dan kam bo‘lgan bemorlarga faqat har 48 soatda bir marta gemodializ o‘tkaziladigan hollarda buyuriladi. Gemodializdagi bemorlarda Grimpinem KK 6-20 ml/min/1,73 m² bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilgan dozada darhol gemodializ seansidan keyin va protsedurani tugatgandan 12 soat o‘tib qo‘llanilishi kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Ma’lumot mavjud emas.

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Quyi nafas yo‘llarining Staphylococcus aureus (penitsillinaza ishlab chiqaruvchi shtammlar), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens sabab bo‘lgan infeksiyalari; Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penitsillinaza ishlab chiqaruvchi shtammlar), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa sabab bo‘lgan siydik yo‘llari infeksiyalari; Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penitsillinaza ishlab chiqaruvchi shtammlar), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., shu jumladan B. fragilis, Fusobacterium spp. sababli kelib chiqadigan intraabdominal infeksiyalar; Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penitsillinaza ishlab chiqaruvchi shtammlar), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (B guruhi streptokoklari), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., shu jumladan B. fragilis sabab bo‘lgan ginekologik infeksiyalar; Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penitsillinaza ishlab chiqaruvchi shtammlar), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., shu jumladan B. fragilis sabab bo‘lgan bakterial septisemiya; Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penitsillinaza ishlab chiqaruvchi shtammlar), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa sabab bo‘lgan suyak va bo‘g‘im infeksiyalari; Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penitsillinaza ishlab chiqaruvchi shtammlar), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., shu jumladan B. fragilis, Fusobacterium spp. sababli kelib chiqadigan teri va yumshoq to‘qimalar infeksiyalari; Staphylococcus aureus (penitsillinaza ishlab chiqaruvchi shtammlar) sabab bo‘lgan bakterial endokardit. Operatsiyadan keyingi infeksion asoratlarning profilaktikasi.

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasining yoshga bog‘liq ravishda buzilish ehtimoli yuqori bo‘lib, bu dozani kamaytirishni talab qilishi mumkin.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.