Грасальва

-

Грасальва

Xronik miyeloid leykemiya va miyelodisplastik sindrom; sitogenetik buzilishlar bilan og‘ir tug‘ma neyropeniya (Kostmann sindromi); tavsiya etilgan dozadan oshiq sitotoksik kimyoterapevtik preparatlar dozasini oshirish uchun qo‘llash; emizish davri (ko‘krak suti bilan oziqlantirish); preparatning komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

16 yoshgacha bo‘lgan donorlar uchun filgrastimni qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha ma'lumotlar yo‘q. TKN va onkologik kasalliklari bo‘lgan bolalarda Grasalvni mielosupressiv sitotoksik kimyoterapiya oluvchi kattalarga buyurilgan dozalarda qo‘llanadi.

Filgrastim va miyelosupressiv o‘smaga qarshi preparatlar bir kunda qo‘llanganda xavfsizlik va samaradorligi aniqlanmagan. Tez bo‘linadigan miyeloid hujayralarining sitotoksik kimyoterapiya preparatlariga sezgirligi sababli filgrastimni ularni qo‘llashdan 24 soat oldin yoki 24 soatdan keyin kiritish tavsiya etilmaydi. 5-fluorouratsil va filgrastim bir vaqtda qo'llanganda neyropeniya jiddiyligining ortishi haqida ma'lumotlar mavjud. Boshqa gematopoetik o'sish omillari va sitokinlar bilan o'zaro ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. Neytrofillar chiqishini rag'batlantiruvchi litiy filgrastim ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Bu o'zaro ta'sir o'rganilmagan, lekin uning nojo'ya ta'siri haqida ma'lumot yo'q. Grasalva farmatsevtik jihatdan 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan mos kelmaydi.

Rekombinant inson G-KSF. Filgrastim endogen inson G-KSF kabi biologik faolligiga ega va faqatgina nonglikozillangan oqsil bo'lib, qo'shimcha N-terminal metionin qoldig'iga ega ekanligi bilan farq qiladi. Filgrastim rekombinant DNK texnologiyasi yordamida olinadi va uning tarkibiga G-KSF oqsilini kodlaydigan gen kiritilgan Escherichia coli bakteriyalari hujayralaridan ajratiladi. Inson G-KSF - glikoprotein bo'lib, funktsional faol neytrofillarning hosil bo'lishini va suyak iligidan qon oqimiga kirishini tartibga soladi. Filgrastim G-KSF faolligiga ega bo'lib, periferik qonda neytrofillar sonini allaqachon birinchi 24 soat ichida sezilarli darajada oshiradi va monotsitlar sonining oz miqdorda oshishiga ham olib keladi. Og'ir xronik neytropeniya holatlarida filgrastim ba'zi hollarda asosiy qiymatlarga nisbatan aylanadigan eozinofillar va bazofillar sonining oz miqdorda oshishini ham keltirib chiqarishi mumkin. Filgrastimning tavsiya etilgan dozalari oralig'ida neytrofillar sonining doza bog'liq oshishi kuzatiladi, bu neytrofillar normal yoki yuqori xemotaktik va fagotsitar faolligiga ega. Davolanish tugaganidan keyin periferik qonda neytrofillar soni birinchi 1-2 kun ichida 50% ga kamayadi va keyingi 1-7 kun ichida normal darajaga qaytadi. Filgrastim sitotoksik kimyoterapiyadan keyingi neytropeniya va febril neytropeniyaning tez-tezligini, og'irligini va davomiyligini sezilarli darajada kamaytiradi. Filgrastim o'tkir miyeloleykozda induksion kimyoterapiyadan keyin va mieloablativ terapiyadan keyingi suyak iligi transplantatsiyasidan keyin febril neytropeniyaning davomiyligini, antibiotikoterapiyaning davomiyligini va kasalxonada qolish muddatini sezilarli darajada qisqartiradi, bu esa isitma tezligi va infektsion asoratlarni kamaytirmaydi va mieloablativ terapiyadan keyingi transplantatsiyadan keyin bemorlarda isitma davri davomiyligini qisqartirmaydi. Filgrastimning qo'llanilishi, kimyoterapiyadan keyin ham, mustaqil ravishda ham, gemopoetik ildiz hujayralarining periferik qon oqimiga chiqishini mobilizatsiya qiladi. Avtolog yoki allogen periferik ildiz hujayralarining transplantatsiyasi (PSKK) yuqori dozali sitostatiklar bilan davolanishdan keyin yoki suyak iligi transplantatsiyasining o'rniga yoki qo'shimcha sifatida o'tkazilishi mumkin. PSKK transplantatsiyasi qon hosil bo'lishini tezroq tiklaydi, gemorragik asoratlarning xavfini kamaytiradi va trombotsit massasining quyilishiga bo'lgan ehtiyojni kamaytiradi. Filgrastimni qo'llash, mobilizatsiya qilingan allogen PSKK qabul qiluvchilarida gematologik ko'rsatkichlarni allogen suyak iligi transplantatsiyasiga qaraganda tezroq normallashtiradi. Normal trombotsitlar soni tiklanadi va trombotsitopeniya nazoratining zarurati yo'qoladi. Sog'lom donorlarga filgrastim 10 mkg/kg/sut p/k kuniga bir marta 4-5 kun davomida yuborilishi, ikkita leykaferozni o'tkazishda odatda recipientning tanasi massasi uchun 4x10^6 CD34+ hujayra/kg miqdorida yoki undan ko'proq PSKK olish imkonini beradi. Bolalar va kattalar uchun og'ir xronik neytropeniya (vorislik, periodik yoki idiopatik) holatlarida filgrastim periferik qonda neytrofillar sonini barqaror oshiradi, infektsiyalar chastotasini va ular bilan bog'liq asoratlarni kamaytiradi. Filgrastimni VICh-infektsiyasi bo'lgan bemorlarga belgilash ularning normal neytrofillar darajasini saqlab qolishga yordam beradi, bu esa antivirus va/yo mielosupressiv terapiyaning rejalashtirilgan o'tkazilishini ta'minlaydi. Filgrastim davolashida VIChning ko'payish belgilari kuzatilmaydi. Boshqa gemopoetik o'sish omillari kabi, filgrastim in vitro sharoitida inson endoteliyal hujayralarining proliferatsiyasini rag'batlantiradi.

Tomir ichiga (v/v) yoki teri ostiga (p/k) kiritilganda, filgrastim 1-tartibdagi kinetikaga muvofiq chiqariladi. Filgrastimning qon zardobidagi o'rtacha T1/2 qiymati taxminan 3.5 soatni, klirensi esa 0.6 ml/min/kg ni tashkil etadi. Autologik suyak iligi transplantatsiyasidan keyin filgrastimni 28 kungacha uzluksiz qo'llashda to'planish va T1/2 oshishi belgilari kuzatilmadi. V/v va p/k kiritilganda filgrastimning doza va qon zardobidagi konsentratsiyasi orasida ijobiy chiziqli bog'liqlik mavjud. Tibbiy dozalarda p/k kiritilganda, filgrastimning qon zardobidagi konsentratsiyasi 8-16 soat davomida 10 ng/ml dan yuqori bo'ladi. Vd taxminan 150 ml/kg ni tashkil etadi.

Homilador ayollarda filgrastimning xavfsizligi aniqlanmagan. Filgrastimning yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tishi haqida adabiyotlarda ma’lumotlar mavjud. Grasalve homiladorlikda buyurilishi tavsiya etilmaydi, ammo zarurat tug‘ilganda davolashning ona uchun kutilayotgan foydasi va homila uchun potensial xavfini sinchiklab baholash kerak. Filgrastim bilan o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda (kalamlarda va quyonlarda) teratogenlik holatlari aniqlanmagan. Quyonlarda homiladorlik tushishi holati kuzatilgan, ammo rivojlanish nuqsonlari qayd etilmagan. Grasalveni emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda doza moslashtirish talab etilmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Grasalva preparati dozasi oshirilganda uning ta’siri aniqlanmagan. Preparatni bekor qilgandan so‘ng, qon aylanishidagi neytrofillar soni avval qisqaradi, keyin esa normaga qaytadi.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda 15-25°C haroratda saqlash kerak.

Profilaktik va davolash vositasi sifatida: sitotoksik kimyoterapiya olayotgan malign kasalliklarga (surunkali miyeloleykoz va miyelodisplastik sindrom bundan mustasno) ega bemorlarda neytropeniya davomiyligini va febril neytropeniya holatlari sonini kamaytirish uchun; suyak iligi transplantatsiyasi bilan davom etadigan mieloablastik terapiya olayotgan bemorlarda neytropeniya davomiyligini qisqartirish uchun; bemorlarda periferik qon ildiz hujayralarini mobilizatsiya qilish uchun; og'ir surunkali tug'ma, davriy yoki idiopatik neytropeniya (neytrofillar soni ≤0,5×109/l) va o'tkir yoki qaytalanuvchi infeksiyalar tarixiga ega bolalar va kattalardagi infeksion asoratlar soni va davomiyligini kamaytirish maqsadida uzoq muddatli terapiya uchun; uzluksiz neytropeniya (neytrofillar soni ≤1×109/l) bilan kechadigan VICH-infeksiyaning rivojlangan bosqichidagi bemorlarda neytropeniya nazorati uchun boshqa vositalar samarasiz bo'lgan holatlarda bakterial infeksiyalar xavfini kamaytirish uchun; allogen transplantatsiya uchun PSSK mobilizatsiya qilish uchun sog'lom donorlar uchun.

Keksa yoshdagi bemorlar uchun maxsus tavsiyalar mavjud emas, chunki tadqiqotlar yetarli emas. 60 yoshdan oshgan donorlar uchun filgrastimning xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Yaroqlik muddati - 4 yil.