Гэттестив

-

Гэттестив

Teduglutid va/yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga nisbatan giperchuvstsizlik; aniqlangan yoki gumon qilingan malign neoplazmalar; so‘nggi 5 yil ichida anamnezida me'da-ichak trakti, jumladan gepatobiliar tizim va oshqozon osti bezi malign neoplazmalari mavjud bo‘lgan bemorlar; bolalar yoshi 1 yoshgacha (klinika ma'lumotlari mavjud emasligi sababli). Ehtiyotkorlik bilan: Gettestiv preparatini yurak-qon tomir kasalliklari, masalan, yurak yetishmovchiligi yoki arterial gipertenziyaga ega bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlik ko‘rsatish lozim (qarang bo‘lim "Maxsus ko‘rsatmalar"); doza o‘zgartirish talab etiladigan yoki tor terapevtik indeksga ega preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga (qarang bo‘limlar "Maxsus ko‘rsatmalar" va "Dori vositalari bilan o‘zaro ta'sir"); og‘ir, klinik jihatdan beqaror kasalliklarga ega bemorlarga (masalan, yurak, qon tomir, o‘pka, buyrak, jigar, CNS yoki endokrin tizim kasalliklari, shuningdek, infeksion kasalliklar) klinik ma'lumotlar yetarli bo‘lmagani tufayli ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.

1 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Tadqiqotlar teduglutid ning dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganmagan. In vitro o‘tkazilgan tadqiqotlar teduglutid sitoxrom P450 izofermentlarini, dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarni ingibir qilmasligini ko‘rsatdi. Biroq, teduglutidning farmakodinamik ta'siri tufayli bir vaqtda qabul qilinadigan dori vositalarining so'rilishi oshishi mumkin.

Teduglutid - bu Escherichia coli hujayralarida rekombinant DNK texnologiyasi yordamida ishlab chiqariladigan glyukagonopodobny peptid-2 (GPP-2) analogidir. Ta'sir mexanizmi: Tabiiy inson GPP-2, ichakning L hujayralari tomonidan chiqarilgan, ichak va portal qon oqimini kuchaytiradi, oshqozonning solyanka kislotasi sekretsiyasini bostiradi va ichakning peristaltikasini pasaytiradi. Preklinika tadqiqotlarda teduglutid ichakning shilliq qavatining butunligini saqlab qolishga, ichakning normal o'sishini va tiklanishini rag'batlantirish orqali ichak vorsinkalarining hajmini va kriptlarning chuqurligini oshirishga yordam beradi deb ko'rsatilgan. Farmakodinamika: GPP-2 ga o'xshash holda, teduglutid N-uchidagi ikkinchi pozitsiyada alaning glicin bilan almashtirilgan 33 aminokislotadan iborat polipeptid zanjiridir. Bir aminokislota almashtirilishi, tabiiy ishlab chiqariladigan GPP-2 ga nisbatan, dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) fermenti ta'sirida in vivo parchalanishga qarshilik ko'rsatadi, bu teduglutidning yarim hayot muddatini uzaytiradi. Teduglutid ichak vorsinkalarining hajmini va kript epiteliyasining chuqurligini oshiradi. Preklinika tadqiqotlarida va ta'sir mexanizmi bo'yicha ta'kidlanishicha, ichakning shilliq qavatiga nisbatan trofik ta'sirlar bilan bir qatorda, ingichka va/yoki qalin ichakdagi yangi shakllanishlarning o'sishini rag'batlantirish xavfi mavjud. O'tkazilgan klinik tadqiqotlar bu ortiqcha xavfni na inkor etdi va na tasdiqladi. Klinik tadqiqotlar davomida bir nechta holatlar benign kolorektal poliplar shakllanishi kuzatilgan, biroq ularning shakllanish chastotasi plyasebo olgan bemorlarga qaraganda oshmaydi. Terapiya boshlanishidan oldin poliplarni olib tashlash uchun kolonoskopiya o'tkazish zarurati, shuningdek har bir bemor uchun uning xususiyatlari (masalan, yosh, asosiy kasallik, tarixda poliplar mavjudligi) hisobga olinib, doimiy kuzatuv olib borilishi lozim.

So‘rilish Teduglutid teri ostiga (p/k) in'yeksiya joyidan tez so‘riladi; plazmadagi Cmax preparat kiritilgandan keyin taxminan 3-5 soat ichida erishiladi. Teduglutidning p/k kiritilishdagi mutlaq biokiraolishligi yuqori (88%). Takroriy p/k kiritishdan keyin teduglutid to‘planishi kuzatilmadi. Teduglutidning so‘rilish tezligi va darajasi bir martalik va takroriy p/k kiritishlarda (20 mg gacha bo‘lgan dozada) doza bilan mutanosibdir. Taqsimlanish P/k kiritishdan keyin teduglutidning ko‘rinuvchi Vd qiymati qisqa ichak sindromiga ega bemorlarda 26 l ni tashkil etadi. Metabolizm Teduglutidning metabolizmi to‘liq o‘rganilmagan. Teduglutid peptid bo‘lgani uchun, uning metabolizmi ehtimol, peptidlar metabolizmiga xos asosiy mexanizmga mos keladi. Chiqarilish Teduglutidning terminal T1/2 taxminan 2 soatni tashkil etadi. Tomir ichiga (v/v) kiritilganda teduglutidning plazma klirensi taxminan 127 ml/soat/kg ni tashkil etadi, bu klubok filtrlash tezligiga ekvivalentdir. Farmakokinetik tadqiqotlarda buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda teduglutidning buyrak orqali chiqarilishi tasdiqlandi. Maxsus guruhlardagi farmakokinetika Bolalar. P/k kiritilgan teduglutidning Cmax ko‘rsatkichlari barcha yosh guruhlarida populyatsion farmakokinetik modellashtirish usuli bilan o‘xshash ko‘rsatildi. Biroq, 1 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda kattalarga qaraganda pastroq ekspozitsiya (AUC) va qisqaroq T1/2 qayd etildi. Ushbu yosh guruhidagi bemorlarda teduglutidning farmakokinetik profili (klirens va Vd qiymatlari asosida) tana massasi bilan korreksiya qilinganidan keyin kattalar bemorlarnikidan farqli edi. Ayniqsa, yosh o‘tishi bilan klirens kamayadi. Buyrak yetishmovchiligi o‘rtacha yoki og‘ir darajada yoki terminal bosqichdagi bolalar bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Jins. Klinika tadqiqotlarida jinsga bog‘liq sezilarli farqlar aniqlanmagan. Keksalar. 1-faza klinik tadqiqotlarda 65 yoshdan kichik sog‘lom ko‘ngillilar bilan 65 yoshdan katta ko‘ngillilar orasida teduglutid farmakokinetik parametrlari o‘rtasida farqlar aniqlanmagan. 75 va undan katta yoshdagi ko‘ngillilar orasida teduglutid qo‘llash bo‘yicha tajriba cheklangan. Jigar funksiyasi buzilishi. 1-faza klinik tadqiqotlarida 20 mg dozada p/k kiritilgan teduglutidning farmakokinetik parametrlari ustidan jigar yetishmovchiligining ta'siri baholandi. Jigar yetishmovchiligi o‘rtacha darajadagi bemorlarda bir martalik 20 mg p/k dozadan keyin maksimal ekspozitsiya va umumiy ekspozitsiya sog‘lom ko‘ngillilar bilan taqqoslaganda 10-15% pastroq edi. Buyrak funksiyasi buzilishi. 1-faza klinik tadqiqotlarida buyrak yetishmovchiligining teduglutid farmakokinetik parametrlari ustidan ta'siri 10 mg p/k doza bilan baholandi. Buyrak yetishmovchiligi terminal bosqichga o‘tishi bilan asosiy farmakokinetik parametrlari (AUCinf va Cmax) sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan mos ravishda 2.6 va 2.1 barobarga oshgan.

Homiladorlik. Gattestiv preparatini homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha ma'lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda Gattestiv preparatining to‘g‘ridan-to‘g‘ri yoki bilvosita reproduktiv toksikligi aniqlanmagan (qarang: "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi). Ehtiyot chorasi sifatida, homilador ayollarda Gattestiv preparatini qo‘llashdan saqlanish tavsiya etiladi. Emizish davri. Teduglutidning ko‘krak sutiga o‘tishi bo‘yicha ma'lumotlar yo‘q. Sichqonlarda preparatni bir martalik 25 mg/kg dozada teri ostiga yuborilganidan so‘ng, sutdagi teduglutidning o‘rtacha konsentratsiyasi plazmadagi miqdorining 3% dan kam bo‘lgan. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar/bolalar uchun xavf ehtimolini inkor etib bo‘lmaydi. Ehtiyot chorasi sifatida, emizish davrida Gattestiv preparatini qo‘llashdan saqlanish tavsiya etiladi. Fertilitet. Teduglutidning odam fertilitetiga ta'siri bo‘yicha ma'lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda fertilitetga salbiy ta'sir aniqlanmagan.

Tajeli, klinik jihatdan barqaror bo'lmagan hamroh jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarga dori ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Buyrak kasalliklari bo‘lgan klinik jihatdan beqaror og‘ir holatdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi. Eslatma: Sog‘liqni saqlash mutaxassislari uchun ma’lumot. Qo‘llashdan oldin davolovchi shifokorga murojaat qiling.

Preparatning klinik tadqiqotlari davomida tekshirilgan maksimal teduqlutid doza sutkasiga 86 mg ni 8 kun davomida tashkil qilgan. Kutilmagan tizimli nojo‘ya reaktsiyalar kuzatilmagan (qarang: “Nojo‘ya ta'sir”). Doza oshirilganda shifokor bemor holatini diqqat bilan kuzatishi kerak.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak; sovutish yoki muzlatish mumkin emas.

1 yoshdan katta bo'lgan va qisqa ichak sindromiga (QIS) ega bemorlarni davolash uchun. Bemorlar operatsiyadan keyingi ichak moslashuvi davridan keyin barqaror holatda bo'lishi kerak.

65 yoshdan katta bemorlarda doza tuzatishi talab etilmaydi.

Lyofilizatning yaroqlik muddati - 4 yil, erituvchining - 4 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.