Дазатиниб-Химрар

ATX kodi

-

Faol modda

Klinik va farmakologik guruh

Farmakoterapevtik guruh

MKB-10 kodi

Xalqaro unvonlar

Qo‘shimcha nomi

Дазатиниб-Химрар

Yon ta'siri

Foydalanishga qarshi ko‘rsatmalar

Homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar; ushbu vositaga yuqori sezuvchanlik.

Bolalarda foydalanish

Maxsus ko‘rsatma

Dori vositalarining o‘zaro ta'siri

Dazatinib CYP3A4 izofermenti substrati hisoblanadi. CYP3A4 izofermentining ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin, klaritromitsin, ritanovir, atazanavir, indinavir, nelfinavir, sakvinavir, telitromitsin, greyfrut sharbati) dazatinibning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, shuning uchun ularni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Agar CYP3A4 izofermenti kuchli ingibitorlarini qo‘llash zarur bo‘lsa, bemorlar toksiklik belgilari aniqlanishi uchun sinchkov nazorat ostida bo‘lishi kerak. CYP3A4 izofermentining induktorlari dazatinibning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, shuning uchun kuchli CYP3A4 induktorlarini bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Deksametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampitsin, fenobarbital yoki zubturum preparatlari kabi CYP3A4 izofermentining induktorlarini qabul qilayotgan bemorlar uchun alternativ ravishda ushbu izofermentni induktsiyalamaydigan yoki kam darajada induktsiyalaydigan preparatlar buyurilishi kerak. H2-retseptorlar blokatorlari va proton nasosi ingibitorlari (famotidin va omeprazol) uzoq muddat qabul qilinganda dazatinibning konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, shuning uchun ularni bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi. Buning o‘rniga antatsidlarni qo‘llash mumkin. Dazatinib CYP3A4 izofermentining ingibitori hisoblanadi, shuning uchun CYP3A4 izofermenti substratlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda ularning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. CYP3A4 izofermentining tor terapevtik diapazonli substratlari (masalan, alfantanil, astemizol, terfenadin, tsizaprid, siklosporin, fentanil, pimozid, xinidin, sirolimus, takrolimus va ergotamin va digidroergotamin kabi zamburug' alkaloidlari) dazatinib qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak.

Farmakologik ta'siri

Protivopuxolev vosita, proteintirozinkinaza inhibitori. Dasatinib BCR-ABL tirozinkinazasini va SRC oilasining tirozinkinazalarini, shuningdek ko'plab boshqa onkogen kinazalarni, jumladan c-KIT, efrin (EPH) reseptorining kinazasi va PDGFβ-reseptorni inhibe qiladi. Dasatinib BCR-ABL fermentining faol va faol bo'lmagan shakllari bilan bog'lanadi va subnanomolar konsentratsiyalarda (0.6-0.8 nmol/ml) uni inhibe qiladi. In vitro sharoitida dasatinib leykoz hujayra modellarida, imatinibga sezgir va rezistent hujayralarga nisbatan faollik ko'rsatadi. Dasatinib imatinibga nisbatan rezistentlikni yengib o'tadi, BCR-ABLning giperifodasi, BCR-ABL kinaza domenining mutatsiyalari, SRC oilasining kinazalarini faollashtiruvchi alternativ mexanizmlar (LYN, HCK) va ko'p dori rezistentligi genining giperifodasi bilan bog'liq.

Farmakokinetika

So‘rilish Og‘iz orqali qabul qilingandan keyin dazatinib tez so‘riladi. Cmax qon plazmasida qabul qilingandan keyin 0.5-3 soat ichida erishiladi. AUC va chiqarilish 25-120 mg dozalar oralig‘ida doza bilan bog‘liq. 100 mg dazatinibni yog‘li ovqat bilan birga iste’mol qilganda AUC o‘rtacha 14% ga oshadi; kam yog‘li ovqat bilan qabul qilinganda esa 21% ga oshadi. Ovqat qabul qilish so‘rilishga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Dazatinibning ko‘rinuvchi Vd qiymati 2505 l ni tashkil etadi, bu esa tomirlararo hududda sezilarli darajada taqsimlanishini ko‘rsatadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 96% ni tashkil etadi. Metabolizm Dazatinib asosan CYP3A4 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydi. 100 mg [14C]-dazatinib qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda plazmadagi radioaktivlikning 29% o‘zgarmagan dazatinibga to‘g‘ri keladi. Plazmadagi konsentratsiya va in vitro faollik natijalariga asoslanib, metabolitlar dazatinibning farmakologik ta’siriga katta hissa qo‘shmasligi ehtimol qilinadi. Chiqarilish Asosan ichak orqali, ko‘proq metabolitlar shaklida chiqariladi. Og‘iz orqali bir martalik [14C]-dazatinib qabul qilingandan so‘ng, radioaktivlikning 4% siydik bilan, 85% esa ichak orqali 10 kun davomida chiqariladi. Buyrak va ichak orqali chiqarilgan dozada o‘zgarmagan dazatinib mos ravishda 0.1% va 19% ni tashkil qiladi, qolgan qismi esa metabolitlardan iborat. Bemorlar uchun dazatinibning o‘rtacha terminal T1/2 5-6 soatni tashkil etadi. Jigar yetishmovchiligi Dazatinibning farmakokinetikasi o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan 8 nafar bemorda (50 mg bir martalik doza) va og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan 5 nafar bemorda (20 mg bir martalik doza) sog‘lom ko‘ngillilar bilan (70 mg doza) taqqoslab o‘rganilgan. O‘rtacha jigar yetishmovchiligida dazatinibning Cmax va AUC qiymatlari sog‘lom ko‘ngillilar bilan taqqoslaganda 47% va 8% ga pastroq bo‘lgan. Og‘ir jigar yetishmovchiligida esa Cmax va AUC qiymatlarining kamayishi mos ravishda 43% va 28% ni tashkil qilgan.

Preparatning faol moddalariga ko‘rsatmalar

Xronik miyeloleykozning surunkali fazasi, akseleratsiya fazasi yoki limfoid yoki miyeloid blast kriz fazasi, oldingi terapiyaga chidamlilik yoki intolerantlik holatida, jumladan imatinib. Filadelfiya xromosomasi ijobiy bo‘lgan o‘tkir limfoblast leykozi oldingi terapiyaga chidamlilik yoki intolerantlik holatida.

Dozalash tartibi

Homilalik davrida foydalanish

Homiladorlik va emizish (ko‘krak suti bilan boqish) davrida qo‘llash mumkin emas. Davolanish davomida va kamida 3 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanish lozim.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalanish

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalanish

Sotish shartlari

Dozani oshirib yuborish

Saqlash shartlari

Preparat ko‘rsatmalar

Keksa bemorlarda foydalanish

Preparat amal qilish muddati

Mahsulot saqlash shartlari

Mahsulot amal qilish muddati

Дазатиниб-Химрар

18+