Алтиазем® РР

-

Алтиазем® РР

Hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - ko‘ngil aynishi, qusish, ta’m sezishning o‘zgarishi, qabziyat. Modda almashinuvi tomonidan: uzoq muddat yuqori dozada qo‘llashda - gipofosfatemiya, gipokaltsemiya, giperkaltsiuriya, osteomalatsiya, osteoporoz, gipermagniemiya, giperalyuminiemiya. Siydik chiqarish tizimi tomonidan: uzoq muddat yuqori dozada qo‘llashda - nefrokaltsinoz, buyrak funksiyasining buzilishi. Boshqalar: ensefalopatiya; birgalikda buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan hollarda - chanqoq, qon bosimining pasayishi, giporefleksiya.

Ifodalangan bradikardiya, II va III darajali AV-blokada (sun'iy yurak stimulyatori bo‘lmagan hollarda), SSSU, kardiogen shok, WPW sindromida va Laun-Ganon-Levin sindromida miltillovchi aritmiya, o‘pka turg‘unligi bilan kechuvchi miokard infarkti, arterial gipotenziya, surunkali yurak yetishmovchiligi IIb-III bosqich, o‘tkir yurak yetishmovchiligi, gemodinamika jihatidan ahamiyatli aortal stenoz, jigar va buyrak funksiyasining buzilishi, homiladorlik, emizish davri, benzotiapezin hosilalariga yuqori sezuvchanlik.

Bolalarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi (samaradorlik va xavfsizlik o‘rganilmagan).

Diltiazemni AV-blokada I darajasi, ichki qorincha o‘tkazuvchanlik buzilishlari, arterial gipotenziyaga moyillik, surunkali yurak yetishmovchiligi, chap qorincha yetishmovchiligi bilan miokard infarkti, kengaygan QRS kompleksi bilan qorinchalar taxikardiyasi, jigar yetishmovchiligi, buyrak yetishmovchiligi, qariyalar va bolalarda (qo‘llanishining samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Diltiazemni vena ichiga faqat shoshilinch terapiya uchun qo‘llaniladi, ammo zarur bo‘lganda bir necha kun davomida yuborilishi mumkin. Diltiazemni kiritishda yurak-qon tomir tizimining funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Beta-adrenoblokatorlarni muntazam qabul qilayotgan bemorlarda, diltiazemni vena ichiga kiritish ko‘rsatmalarini aniq belgilash kerak va uni faqat intensiv terapiya bo‘limida EKG nazorati ostida qo‘llash kerak, bunda elektrokardiostimulyatorni qo‘llash zarurligi e’tiborga olinishi lozim. Beta-adrenoblokatorlar va diltiazemning parenteral kiritilishi bir vaqtda qo‘llanishi tavsiya etilmaydi. Diltiazemni to‘satdan bekor qilish anginal xurujga olib kelishi mumkin. Jigar va/yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar hamda qariyalarda dozalash rejimini tuzatish zarur.

Beta-adrenoblokatorlar (jumladan, propranolol, atenolol, metoprolol, pindolol, sotalol) bilan bir vaqtda qo'llanilganda ko'pchilik bemorlarda antianginal ta'sir kuchayishi bilan birga qo'shimcha kardiodepressiv ta'sir kuzatilishi mumkin. Chap qorinchining oldingi funktsiya buzilishi yoki o'tkazuvchanlik buzilishlari bo'lgan bemorlarda og'ir va tahdid soluvchi bradikardiya rivojlanish xavfi ortadi. Diltiazem propranolol va metoprololning metabolizmini inhibe qiladi, ammo atenololga ta'sir qilmaydi. Amiodaron bilan bir vaqtda qo'llanilganda salbiy inotrop ta'sir, bradikardiya, o'tkazuvchanlik buzilishlari, AV-blokada kuchayadi. Diltiazem CYP3A4 izofermentini inhibe qilganligi sababli, atorvastatin, lovastatin va simvastatin metabolizmida ishtirok etadi, bu esa nazariy jihatdan statinlarning qon plazmasidagi kontsentratsiyalarini oshirishi mumkin. Rabdomioliz holatlari tavsiflangan. Buspiron bilan bir vaqtda qo'llanilganda buspironning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi oshadi, uning terapevtik va yon ta'sirlari kuchayadi. Vekuroniya xloridi bilan bir vaqtda qo'llanilganda neyromushak blokadasi davomiyligi oshishi mumkin. Digoksin va digitoksin bilan bir vaqtda qo'llanilganda digoksin va digitoksinning qon plazmasidagi kontsentratsiyalari oshadi. Imipramin bilan bir vaqtda qo'llanilganda imipraminning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi oshadi va EKGda noxush o'zgarishlar rivojlanish xavfi mavjud. Diltiazem bilan bir vaqtda qo'llanganda trimipramin va nortriptilinning qon plazmasidagi kontsentratsiyalari oshishi tavsiflangan. Diltiazem imipraminning biokiraolishligini uning klirensini kamaytirish orqali oshiradi. EKGdagi o'zgarishlar imipraminning qon plazmasidagi kontsentratsiyasining oshishi va diltiazem hamda imipraminning AV-o'tkazuvchanlikka ta'sirining qo'shma ta'siridan kelib chiqadi. Diltiazem trimipramin va nortriptilin bilan ham shunday o'zaro ta'sir qilishi taxmin qilinadi. Insulin bilan bir vaqtda qo'llanilganda insulin samaradorligining pasayishi holati tavsiflangan. Diltiazemning jigar metabolizmini inhibe qilishi va organizmdan ularning klirensini kamaytirishi tufayli karbamazepin va fenitoinning qon plazmasidagi kontsentratsiyalari oshishi bilan bog'liq bo'lgan zaharli ta'sir rivojlanish xavfi mavjud. Litium karbonati bilan bir vaqtda qo'llanilganda o'tkir parkinsonizm sindromi, psixoz holatlari rivojlanishi tavsiflangan. Midazolam va triazolam bilan bir vaqtda qo'llanilganda, ularning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi va ta'sirlari diltiazem ta'siri ostida CYP3A4 izofermentini inhibe qilish natijasida kuchayadi, chunki ushbu benzodiazepinlarning metabolizmi mazkur izoferment ishtirokida amalga oshiriladi. Natriy amidotrizoat bilan bir vaqtda qo'llanilganda diltiazemning antigipertenziv ta'siri kuchayishi mumkin. Natriy nitroprussid bilan bir vaqtda qo'llanilganda boshqariladigan arterial gipotenzida samaradorlik sezilarli darajada oshishi mumkin. Nifedipin bilan bir vaqtda qo'llanilganda uning antigipertenziv ta'siri kuchayadi. Rifampitsin jigar fermentlarining faolligini induksiya qiladi, bu diltiazemning metabolizmini tezlashtiradi va uning samaradorligini kamaytiradi. Teofillin bilan bir vaqtda qo'llanilganda, diltiazem ta'siri ostida CYP1A2 izofermentini inhibe qilish natijasida teofillin metabolizmi biroz kamayishi mumkin. Tsizaprid bilan bir vaqtda qo'llanilganda ongning buzilishi holati kuzatilgan, bu ehtimol QT intervalining ancha uzayishi bilan bog'liq. Diltiazemning CYP3A4 izofermentini inhibe qilishi tufayli tsizapridning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi oshadi va uning kardiotoksik ta'siri kuchayishi mumkin. Diltiazem bilan bir vaqtda qo'llanilganda, diltiazem tsiklosporinning jigar metabolizmini inhibe qiladi, bu uning chiqarilishini kamaytiradi va qon plazmasidagi kontsentratsiyasini oshiradi. Shu bilan birga, nefrotoksiklikning namoyon bo'lishi kamayadi va immunodepressiv ta'sir kuchayadi. Tsimetidin bilan bir vaqtda qo'llanilganda diltiazemning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi oshadi, chunki tsimetidin uning oksidativ metabolizmini jigarida inhibe qiladi. Bu diltiazemning ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin. Enfluran bilan bir vaqtda qo'llanilganda miokardning AV-o'tkazuvchanligi buzilishi holatlari kuzatilgan.

Uchinchilar sinfiga mansub selektiv kalsiy kanallarining blokatori, benzotiazepin hosilasi. Antianginal, gipotonik va antiaritmik ta'sir ko‘rsatadi. Miokardning qisqarish qobiliyatini kamaytiradi, AV-o‘tkazuvchanligini sekinlashtiradi, yurak urish tezligini pasaytiradi, miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyojini kamaytiradi, koronar arteriyalarni kengaytiradi va koronar qon oqimini oshiradi. Periferik arteriyalarning silliq mushaklar tonusini va umumiy periferik tomir qarshiligini (OПCС) pasaytiradi. Kardiomiyotsitlar va qon tomirlarining silliq mushak hujayralarida hujayra ichidagi kalsiy ionlari miqdorini kamaytiradi, yurak urish tezligini pasaytiradi, biroz salbiy inotrop ta’sir ko‘rsatishi mumkin, koronar, miya va buyrak qon aylanishini oshiradi. Salbiy inotrop ta’sir kuzatilmaydigan konsentratsiyalarda koronar tomirlarning silliq mushaklarini bo‘shashtiradi va katta hamda kichik arteriyalarning kengayishini keltirib chiqaradi. Antianginal ta’sir miokardning qon bilan ta’minlanishini yaxshilash va umumiy periferik tomir qarshiligini (OПCС) kamaytirish, tizimli arterial bosimni (postnagruzka), miokard tonusini pasaytirish va chap qorinchani diastolik bo‘shashish vaqtini oshirish natijasida kislorodga bo‘lgan ehtiyojni kamaytirish bilan bog‘liq. Antiaritmik ta’sir kalsiy ionlarining yurak to‘qimalariga transportini bostirish bilan bog‘liq bo‘lib, bu AV-tugunida o‘tkazuvchanlikning sekinlashishi va samarali refrakter davrning uzayishiga olib keladi (sinus tuguni disfunksiyasi sindromi bo‘lgan bemorlar, qariyalar, kalsiy kanallari blokadasi sinus tugunida impuls hosil bo‘lishiga to‘sqinlik qilishi va sinoatriy blokadasini chaqirishi mumkin). Normal bo‘lganda yurak bo‘lmachalarining harakat potensiali yoki qorinchalar ichidagi o‘tkazuvchanlik o‘zgarmaydi (normal sinus ritmiga odatda ta’sir qilmaydi), lekin bo‘lmacha qisqarish amplitudasi pasayganda, depolyarizatsiya tezligi va o‘tkazuvchanlik pasayadi. Qo‘shimcha o‘tkazuvchi tolalar orqali anterograd samarali refrakter davr qisqarishi mumkin. Parenteral qo‘llashda paroksizmal supraventrikulyar taxikardiyaning sinus ritmiga o‘tishiga, shuningdek, bo‘lmachalar titrashi yoki fibrillyatsiyasi vaqtida qorinchalar taxikardiyasining vaqtincha to‘xtashiga sabab bo‘ladi. Gipotonik ta’sir rezistent tomirlarning kengayishi va umumiy periferik tomir qarshiligini kamaytirish bilan bog‘liq. Arterial bosimning pasayish darajasi uning dastlabki darajasi bilan bog‘liq (AD normal chegarada bo‘lgan hollarda arterial bosimga minimal ta’sir ko‘rsatiladi). Arterial bosimni gorizontal va vertikal holatda kamaytiradi. Postural arterial gipotoniyani va reflektor taxikardiyani kamdan-kam hollarda chaqiradi. Yuki ortganda maksimal yurak urish tezligini o‘zgartirmaydi yoki biroz pasaytiradi. Uzoq muddatli terapiya giperkatekolaminemiya va renin-angiotenzin-aldosteron tizimi (RAAS) faolligining oshishiga olib kelmaydi. Angiotenzin II ning buyrak va periferik ta’sirini kamaytiradi. Arterial gipertenziya, IБC, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya holatlarida miokardning diastolik bo‘shashishini rag‘batlantiradi, trombotsitlar agregatsiyasini pasaytiradi. Arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlarda chap qorincha gipertrofiyasining regressiyasini keltirib chiqarishi mumkin. Me’da-ichak traktining silliq mushaklariga kam ta’sir qiladi. Uzoq muddatli (8 oy) davolanish davomida tolerantlik rivojlanmaydi. Qondagi lipid profiliga ta’sir qilmaydi. Ta’sirning boshlanishi va davomiyligi qo‘llaniladigan dori shakliga bog‘liq.

So‘rilish: Ichga qabul qilingandan keyin diltiazem me’da-ichak traktidan deyarli to‘liq so‘riladi va jigardan “birinchi o‘tishda” kuchli metabolizmga uchraydi. Biokiraolishligi taxminan 40% ni tashkil etadi. Plazmadagi konsentratsiyasi o‘zgaruvchan. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 80%. Diltiazem ona sutiga chiqariladi. Jigarda sitoxrom P450 ferment tizimi ishtirokida intensiv metabolizmga uchraydi. Uning desatsetil-diltiazem metaboliti asl moddaning 25-50% faolligiga ega. T1/2 3-5 soatni tashkil etadi. Asosan metabolitlari shaklida o‘t va siydik orqali chiqariladi; taxminan 2-4% o‘zgarmagan holda siydik orqali chiqariladi. Dializ orqali yomon chiqariladi.

Stenokardiya xurujlarini oldini olish (jumladan, Printsmatal stenokardiyasi), arterial gipertenziya, qorincha usti aritmiyalarining oldini olish (paroksizmal qorincha usti taxikardiyasi, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, bo‘lmachalar tebranishi, ekstrasistoliya). Tomir ichiga yuborish uchun: stenokardiyaning o‘tkir xurujlarini bartaraf etish, koronar arteriyalar spazmini koronar angiografiya yoki aortokoronar shuntlash operatsiyasi vaqtida oldini olish, paroksizmal qorincha taxikardiyasi, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi yoki tebranishida qorincha ritmining tez-tezligini bartaraf etish (WPW sindromidan tashqari).

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida (ko‘krak suti bilan boqish davrida) qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan. Eksperimental tadqiqotlar diltiаzemning teratogen ta’sirini aniqlagan.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas. Jigar yetishmovchiligi holatida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Buyrak faoliyatining buzilishida qo‘llash mumkin emas. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.