Даклатасвир-ТЛ

ATX kodi

-

Faol modda

Klinik va farmakologik guruh

Farmakoterapevtik guruh

MKB-10 kodi

Xalqaro unvonlar

Qo‘shimcha nomi

Даклатасвир-ТЛ

Yon ta'siri

Foydalanishga qarshi ko‘rsatmalar

Daklatasviga yuqori sezuvchanlik; CYP3A4 izofermenti va P-glikoproteinining kuchli induktorlarini, masalan, antiepileptik vositalar (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, okskarbazepin), antibakterial vositalar (rifampitsin, rifabutin, rifapentin), tizimli GKS (deksametazon), o‘simlik preparatlari (Hypericum perforatum asosidagi preparatlar) bilan bir vaqtda qo‘llash; kombinatsiyalangan sxema preparatlariga qarshi ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda (asunaprevir va/yoki peginterferon alfa, ribavirin, sofosbuvir); homiladorlik va emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan yoshdagi shaxslar.

Bolalarda foydalanish

18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.

Maxsus ko‘rsatma

Dori vositalarining o‘zaro ta'siri

Daklatasvir CYP3A4 izofermentining substrati hisoblanadi, shuning uchun CYP3A4 ning o‘rtacha va kuchli induktorlari daklatasvirning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi va daklatasvirning terapevtik samaradorligini pasaytirishi mumkin. CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari daklatasvirning zardobdagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Daklatasvir P-gp, organik anion transport polipeptidlari (OATP) 1B1 va 1B3 va ko‘krak saratoni rezistentlik oqsili (BCRP) ingibitori hisoblanadi. Daklatasvir P-glikoprotein yoki organik anion transport polipeptidlari 1B1/1B3 yoki BCRP substratlari bo'lgan dori vositalarining tizimli ta'sirini oshirishi mumkin, bu ularning terapevtik ta'sirini oshirishi yoki uzaytirishi va noxush hodisalarni kuchaytirishi mumkin. Shuning uchun daklatasvirni ushbu izofermentlar/transport vositalarining tor terapevtik diapazonli substratlari bilan ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Farmakologik ta'siri

Hepatit C virusiga qarshi yuqori maxsus to'g'ridan-to'g'ri ta'sir etuvchi vosita, boshqa RNK va DNK o'z ichiga olgan viruslarga, shu jumladan inson immun tanqisligi virusiga (VICh) nisbatan sezgir emas. Daklatasvir NS5A nomli tuzilmasi bo'lmagan oqsilning inhibitori, virus Hepatit C ning ko'payishida zarur bo'lgan ko'p funktsiyali oqsil. Shunday qilib, u virusning hayotiy siklining ikki bosqichini - virus RNKsining ko'payishini va virionlarning yig'ilishini bostiradi. In vitro ma'lumotlari va kompyuter modellashtirishiga asoslangan holda, daklatasvirning oqsilning 1-domendagi N-uchida joylashgan va oqsilning NS5A funktsiyalarini amalga oshirishga to'sqinlik qiluvchi tuzilishni buzishni keltirib chiqaradigan bilan o'zaro ta'sir qilishi aniqlangan. Daklatasvir 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a va 6a genotiplarining virus Hepatit C replikatsiya kompleksining kuchli panggenotip inhibitori hisoblanadi va uning samarali konsentratsiyalari (50% pasayish, EC50) pikomolardan past nanomollar darajasigacha. Aminokislotalarning almashtirilishi, daklatasvirga qarshi genotiplar 1-6 Hepatit C virusida qarshilik hosil qilgan, hujayra replikon tizimida ajratilgan va NS5A ning N-terminal 100 aminokislotali qoldig'ida kuzatilgan. L31V va Y93H genotip 1bda tez-tez kuzatilgan bo'lib, M28T, L31V/M, Q30E/H/R va Y93C/H/N almashtirilishlari genotip 1ada tez-tez kuzatilgan. Aminokislotalarning yakka o'zgartirilishi genotip 1b uchun past darajadagi qarshilikni keltirib chiqaradi (EC50 <1 nM L31V, Y93H uchun) va genotip 1a uchun yuqori darajadagi qarshilikni (Y93N uchun 350 nMgacha). Klinik amaliyotda qarshilikning paydo bo'lishi in vitro kuzatilgan qarshilikning paydo bo'lishi bilan o'xshash edi.

Farmakokinetika

So‘rilish Og‘iz orqali qabul qilinganda daklatasvir tez so‘riladi, Cmax qon plazmasida 1-2 soatda erishiladi. AUC, Cmax va Cmin ko‘rsatkichlari doza bilan bog‘liq bo‘lib, daklatasvirning plazmadagi barqaror konsentratsiyasi og‘iz orqali bir marta sutkalik qabuldan keyin 4-kuni kuzatiladi. Mutlaq biokiraolishlik 67% ni tashkil etadi. Daklatasvirning 100 mkg bir martalik v/v dozada kiritilganidan keyin Vd qiymati 47 l ga teng. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi dozaga bog‘liq emas (o‘rganilgan diapazon 1 mg dan 100 mg gacha) va 99% ni tashkil etadi. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, daklatasvir faol (asosan) yoki passiv transport orqali gepatotsitlarga kirishi mumkin. Faol transport organik kationlarni tashuvchi oqsillar — OСT1 va boshqa noma’lum tashuvchilar (OАT 2, NTCP yoki OATP organik anion tashuvchi oqsillardan tashqari) yordamida amalga oshiriladi. Daklatasvir CYP3A izofermentining substrati bo‘lib, CYP3A4 uning metabolizmiga javob beruvchi asosiy izoforma hisoblanadi. Asosiy moddaning konsentratsiyasidan 5% yuqori bo‘lgan metabolitlar mavjud emas. Sog‘lom ko‘ngillilarda og‘iz orqali bir martalik [14C]-bilan belgilangan daklatasvir qabul qilinganda, umumiy radioaktivlikning 88% najas bilan chiqarilgan (53% o‘zgarmagan holda), siydik orqali esa 6.6% (ko‘pincha o‘zgarmagan holda) chiqarilgan. Gepatit S virusi bilan zararlangan bemorlarda ko‘p martalik qabuldan keyin daklatasvirning T1/2 12 dan 15 soatgacha o‘zgaradi.

Preparatning faol moddalariga ko‘rsatmalar

Kattalarda surunkali gepatit S kasalligini davolash uchun surunkali gepatit S ni davolashda boshqa dori vositalari bilan kombinatsiyada qo‘llanadi.

Dozalash tartibi

Homilalik davrida foydalanish

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalanish

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalanish

Buyrak yetishmovchiligi har qanday darajada bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Sotish shartlari

Dozani oshirib yuborish

Saqlash shartlari

Preparat ko‘rsatmalar

Keksa bemorlarda foydalanish

Preparat amal qilish muddati

Mahsulot saqlash shartlari

Mahsulot amal qilish muddati

Даклатасвир-ТЛ

18+