Дакоген

ATX kodi

-

Faol modda

Klinik va farmakologik guruh

Farmakoterapevtik guruh

MKB-10 kodi

Xalqaro unvonlar

Qo‘shimcha nomi

Дакоген

Yon ta'siri

Foydalanishga qarshi ko‘rsatmalar

Homiladorlik; emizish davri; detsitabingacha yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan va toksiklik alomatlarini aniqlash uchun holatni nazorat qilish orqali qo‘llash lozim: jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (transaminazlar faoliyati normal qiymatdan 2 martadan ortiq yuqori, qon zardobida bilirubin miqdori >25,7 mkmol/l) yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (qon zardobidagi kreatinin >177 mkmol/l). Bunday bemorlarda preparatni qo‘llash imkoniyati aniqlanmagan.

Bolalarda foydalanish

Bolalarda dori qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Maxsus ko‘rsatma

Dori vositalarining o‘zaro ta'siri

Detsitabin tomonidan chaqiriladigan mielosupressiya boshqa o‘sma qarshi preparatlar bilan kuchayishi mumkin. Detsitabin va qo‘shimcha terapiyaning ta’siri: Detsitabin plazma oqsillari bilan bog'lanishi in vitro juda past bo‘lganligi sababli (<1%), u boshqa dori vositalari tomonidan siqib chiqarilishi ehtimoldan yiroq emas. Detsitabin va hujayra ichidagi fosfokinazalar tomonidan ketma-ket fosforillanishga uchraydigan dorilar (masalan, sitarabin) va/yoki detsitabinning inaktivatsiyasida ishtirok etuvchi fermentlar (masalan, sitidin-deaminaza) bilan farmakokinetik o‘zaro ta’siri bo‘lishi mumkin. In vitro ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, detsitabin P-glikoprotein (P-gp) uchun zaif substrat hisoblanadi va shuning uchun P-gp ingibitorlari bilan o'zaro ta'sir qilish ehtimoli past. Detsitabin plazma oqsillari bilan in vitro bog'lanishi juda past bo'lgani uchun, u oqsillar bilan bog'langan dori vositalarini plazmadan siqib chiqarishi ehtimoldan yiroq emas. Detsitabin asosiy inson sitoxrom P450 izofermentlarining zaif ingibitori hisoblanadi, chunki IC50 qiymatlari (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 va 3A4) > 5700 ng/ml ni tashkil etadi. Bu qiymatlar detsitabinning plazmadagi Cmax qiymatidan yuqoriroqdir (<100 ng/ml) preparatning tavsiya etilgan dozasini olgan bemorlarda. Xuddi shunday, detsitabin konsentratsiyalari 2280 ng/ml gacha, ya'ni preparatning tavsiya etilgan dozasi bilan plazmadagi Cmaxdan ancha yuqori bo'lganda, inson sitoxrom P450 izofermentlarining asosiy faoliyatini in vitro rag'batlantirmaydi (CYP1A2, 2B6, 2C9, 3A4/5). Detsitabin 2280 ng/ml konsentratsiyalarda in vitro orqali P-gp vositasida transportni zaif ingibir qiladi va shuning uchun boshqa preparatlarning P-gp orqali transportiga ta'sir qilishi ehtimoldan yiroq. Farmatsevtik nomuvofiqlik: maxsus tadqiqotlar mavjud bo'lmaganda, ushbu preparatni boshqa dorilar bilan aralashtirish mumkin emas. Dacogen bir xil IV kateter orqali boshqa preparatlar bilan yuborilmasligi kerak.

Farmakologik ta'siri

O'simlikka qarshi dori, antimetabolit. Desitabin (5-aza-2'-deoksitsitidin) - tsitozin nukleozidining analogi, u kichik dozalarda DNK-metiltransferazaning faoliyatini selektiv ravishda bostiradi, bu gen-supressorlarning promotrlarining gipometilatsiyasiga, ularning reaktivatsiyasiga, hujayralar differentsiatsiyasining induksiyasiga yoki hujayralarning "qarishiga" va keyinchalik ularning dasturlashtirilgan o'limiga olib keladi. Yuqori konsentratsiyalarda (>10-4 M) desitabin kuchli sitotoksik ta'sir ko'rsatadi. IPSS klassifikatsiyasi bo'yicha barcha xavf guruhlaridagi bemorlarda to'liq (PE) yoki qisman (CHE) ta'sir kuzatildi. Ammo o'rta-2 va yuqori xavfli bemorlarda ijobiy ta'sir yanada aniqroq edi (jadval 1). Jadval 1. Xavf darajasiga qarab samaradorlik bog'liqligi IPSS bo'yicha xavf darajasi | Dacogen | Davolovchi terapiya | Umumiy ta'sir chastotasi (PE+CHE) | OMLga o'tish yoki o'limigacha bo'lgan vaqtning medianasi (kun) | Umumiy ta'sir chastotasi (PE+CHE) | OMLga o'tish yoki o'limigacha bo'lgan vaqtning medianasi (kun) Barcha bemorlar | 15/89 (17%) | 340 | 0/812 | 19 O'rta-2 va yuqori | 11/61 (18%) | 335 | 0/57 | 189 O'rta-2 | 8/38 (21%) | 371 | 0/36 | 263 Yuqori | 3/23 (13%) | 260 | 0/21 | 79 *OML - o'tkir miyeloleykoz

Farmakokinetika

Farmakokinetika Detsitabin farmakokinetikasi 14 onkologik bemorda 15 mg/m² dozasida 3 soat davomida doimiy tezlikda v/v infuziya orqali har 8 soatda 3 kun ketma-ket berilgan holda o‘rganilgan. Taqsimlanish Detsitabin farmakokinetikasi ko‘p kamerali taqsimlanish modeliga mos keladi, terminal chiqarilish fazasidagi T1/2 taxminan 0.78 soat. Qon plazmasidagi Cmax qiymati 77 ng/ml, AUC esa 157 ng × soat/ml ni tashkil qiladi. Ushbu qo‘llash sxemasida preparatning to‘planishi kuzatilmagan. Dacogen 23 bemorda ketma-ket 5 kun davomida kuniga 1 soatlik infuziya sifatida kiritilganda olingan farmakokinetik ma’lumotlar ham shunga o‘xshashdir. Onkologik bemorlarda v/v kiritilganda detsitabinning barqaror holatdagi Vd qiymati taxminan 70 l/m² ni tashkil qiladi, bu preparatning periferik to‘qimalarga kirishini ko‘rsatadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi juda past (<1%). Bundan tashqari, detsitabin P-glikoprotein bilan yomon bog‘lanadi. Metabolizm Detsitabin hujayralarda fosfokinazalar tomonidan ketma-ket fosforlanish orqali tegishli trifosfatga aylanib, DNK polimeraza orqali DNKga joylashadi. In vitro ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, detsitabin metabolizmida CYP450 izofermenti ishtirok etmaydi. Detsitabinning asosiy metabolizm yo‘li, ehtimol, jigar, granulositlar, ichak epiteliy va plazmada sitidin deaminaza tomonidan deaminlanish hisoblanadi. Detsitabin metabolitlari in vivo aniq identifikatsiyalanmagan bo‘lsa-da, yuqori umumiy klirens va o‘zgarmagan moddaning siydik bilan chiqarilishi (<1%) uning in vivo keng metabolizmga uchrashini taxmin qiladi. Hujayralarda ketma-ket fosforlanishga uchraydigan dori vositalari (masalan, sitarabin) va/yoki detsitabinni inaktivatsiyalovchi fermentlar bilan (masalan, sitidin deaminaza) metabolizmga uchraydigan dori vositalari bilan farmakokinetik o‘zaro ta’sir ehtimoli mavjud. Chiqarilish Onkologik bemorlarda v/v kiritilgandan keyin faol moddaning plazmadan klirensi o‘rtacha taxminan 130 l/soat × m² ni tashkil etadi. Ushbu ko‘rsatkichning shaxsiy o‘zgaruvchanligi taxminan 50% ni tashkil etadi. Kiritilgan detsitabinning faqat kichik qismi o‘zgarmagan holda chiqariladi. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetika Detsitabin farmakokinetikasi buyrak va jigar faoliyati buzilgan bemorlarda o‘rganilmagan. Farmakokinetikaning jins, yosh va irqga bog‘liqligi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Preparatning faol moddalariga ko‘rsatmalar

Dozalash tartibi

Homilalik davrida foydalanish

Dakogen homiladorlik va emizish (ko‘krak suti bilan boqish) davrida qo‘llash uchun mumkin emas. Dakogen teratogen ta'sir ko‘rsatadi. Homilador ayollarda Dakogenning ta’siri maxsus tadqiqotlar bilan o‘rganilmagan. Dakogen bilan davolanish vaqtida reproduktiv yoshdagi ayollar va erkaklar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Ayollarga homiladorlikdan saqlanish tavsiya etiladi (shu jumladan, jinsiy sherikning preparatni qabul qilishi davrida). Preparatni homiladorlik paytida buyurish zarur bo‘lsa yoki davolanish davomida homiladorlik yuzaga kelsa, ayollar homilaga preparatning zarari haqida xabardor qilinishi kerak. Detsitabin erkaklarda fertilitetga salbiy ta'sir ko‘rsatadi va mutagenlik xususiyatiga ega. Detsitabin yoki uning metabolitlari ko‘krak sutiga o‘tadimi yoki yo‘qmi noma'lum. Dakogenni emizish davrida qo‘llash mumkin emas, shuning uchun emizish davrida Dakogenni qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish lozim. Eksperimental tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, detsitabin kalamushlar va sichqonlarda teratogen ta'sir ko‘rsatadi.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalanish

Jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalanish

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Sotish shartlari

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Dozani oshirib yuborish

Dezitabinni to‘g‘ridan-to‘g‘ri dozadan oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan. Alomatlar: dastlabki klinik tadqiqotlar va adabiyotlarda hozirgi tavsiya etilgan dozadan yuqori dozalarda qo‘llash natijasida kuchaygan mielosupressiya, shu jumladan uzoq muddatli neyropeniya va trombotsitopeniya kuzatilgan. Toksiklik, ehtimol, kuchli nojo‘ya reaktsiyalar, asosan mielosupressiya sifatida namoyon bo‘ladi. Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkaziladi.

Saqlash shartlari

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, original qadoqda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Preparat ko‘rsatmalar

Oldin davolangan va davolanmagan bemorlardagi har xil turdagi mielodisplastik sindrom (MDS), shu jumladan: birlamchi va ikkilamchi; frantsuz-amerika-britaniya (FAB) tasnifi bo'yicha barcha turlar va IPSS xalqaro xavf baholash shkala bo'yicha oraliq-1, oraliq-2 va yuqori xavf turlari.

Keksa bemorlarda foydalanish

Keksa yoshdagi bemorlarga preparat yoshroq bemorlar uchun belgilangan dozalarda buyuriladi. Doza yuqorida ko‘rsatilgan sxemaga muvofiq to‘g‘rilanadi.

Preparat amal qilish muddati

Yaroqlik muddati - 4 yil.

Mahsulot saqlash shartlari

Mahsulot amal qilish muddati

Дакоген

18+