Далибра®

-

Далибра®

Yuqori sezuvchanlik adalimumabga. 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (2 yoshdan yuqori bo‘lgan yuvinil idiopatik artritli bemorlar, 6 yoshdan yuqori bo‘lgan o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi Kron kasalligi bilan og‘rigan bemorlar, 6 yoshdan yuqori bo‘lgan faol entezit-assotsiatsiyalangan artritli bemorlar, 4 yoshdan yuqori bo‘lgan surunkali blyashkali psoriaz bilan og‘rigan bemorlar, 12 yoshdan yuqori bo‘lgan faol yiringli gidradenitli bemorlar, 2 yoshdan yuqori bo‘lgan noinfeksion oldingi uveitli bemorlar, 5 yoshdan yuqori bo‘lgan o‘rtacha va og‘ir darajadagi yarali kolit bilan og‘rigan bemorlar bundan mustasno). Infeksion kasalliklar, shu jumladan sil kasalligi. TNF antagonistlari yoki boshqa gen-muhandislik biologik revmatizmga qarshi preparatlar (masalan, anakinra va abatasept) bilan birga qabul qilish mumkin emas. Yurak yetishmovchiligi o‘rtacha yoki og‘ir darajada (NYHA tasnifiga ko‘ra III-IV FK). Ehtiyotkorlik bilan: qaytalanuvchi infeksiyalar anamnezida; gepatit B virusi tashuvchiligi; yomon sifatli o‘smalar, shu jumladan anamnezda; yengil darajadagi yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga ko‘ra I-II FK); nerv tizimining demiyelinizatsiyalovchi kasalliklari, shu jumladan anamnezda; 65 yoshdan yuqori bemorlar.

Qarshi ko‘rsatmalar: 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (2 yoshdan boshlab yoshga xos ko‘rsatmalar bilan - juvenil idiopatik artrit bilan, 6 yoshdan boshlab o‘rtacha va og‘ir darajadagi Kron kasalligi bilan, 6 yoshdan boshlab entezit bilan bog‘liq artrit bilan, 4 yoshdan boshlab surunkali blyashka psoriazi bilan, 12 yoshdan boshlab faol yiringli gidradenit bilan, 2 yoshdan boshlab noinfeksion oldingi uveit bilan, 5 yoshdan boshlab o‘rtacha va og‘ir darajadagi yarali kolit bilan og‘rigan bemorlar uchun tavsiya etiladi).

Adalimumabni metotreksat bilan birga qo‘llaganda antitelalar hosil bo‘lishi kamayadi, bu esa adalimumabning tozalash jarayonini tezlashtiradi va samaradorligini pasaytiradi. Adalimumabni ana kinra va abatatsept bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Immunodepressant. Adalimumab — bu odamning IgG1 ga mos keladigan peptid ketma-ketligi bo'lgan rekombinant monoklonal antitelodir. Adalimumab TNFα bilan tanlanib, uni bog'lab, uning biologik funksiyalarini TNFα ning hujayra sirti reseptorlari p55 va p75 bilan o'zaro ta'sirini bloklash orqali neytrallaydi. TNFα — bu normal yallig'lanish va immunitet javobini tartibga soluvchi tabiiy sitokin hisoblanadi. TNFα ning yuqori konsentratsiyasi revmatoid artrit, yoshlar idiopatik artriti, psoriatik artrit va ankilozlovchi spondilit kasallanganlarining sinovial suyuqligida topilgan. TNFα ushbu kasalliklarga xos patologik yallig'lanish va bo'g'im to'qimalarining vayron bo'lishida muhim rol o'ynaydi. Psoriatik plaklarda ham TNFα ning yuqori konsentratsiyalari aniqlangan. Plakli psoriazda adalimumab davolash plaklarning qalinligini kamaytirishi va yallig'lanish hujayralaridagi infiltratni kamaytirishi mumkin. Biroq, adalimumabning bu klinik ta'sirining mexanizmi aniqlanmagan. Adalimumab shuningdek TNFα tomonidan induktsiyalangan yoki boshqariladigan biologik javob reaktsiyalarini ham modulyatsiya qiladi, bu esa leykotsitlarning migratsiyasiga olib keluvchi adgeziya molekulalarining miqdoridagi o'zgarishlarni o'z ichiga oladi. Revmatoid artritli bemorlarda adalimumab o'tkir fazali yallig'lanish ko'rsatkichlari (C-reaktiv oqsil va SOE) va sitokinlar serum konsentratsiyalarini (interleykin-6) tez kamayishiga olib keladi. C-reaktiv oqsil miqdorining kamayishi yoshlar idiopatik artriti yoki Crohn kasalligi bilan og'rigan bemorlarda ham kuzatilgan. Bundan tashqari, to'qimalarning qayta tuzilishini va bo'g'imlarning chiqindilarining parchalanishini keltirib chiqaruvchi matriks metalloproteinazalar (MMP-1 va MMP-3) faolligining pasayishi kuzatiladi.

Adalimumab organizmga sekin singadi va taqsimlanadi hamda Cmax ga taxminan 5 kunda erishiladi. Bir martalik 40 mg adalimumabning teri osti inʼeksiyasida mutlaq biokiraolishlik 64% ni tashkil qiladi. Kron kasalligi bo‘lgan bemorlar 0-haftada 160 mg boshlang‘ich dozasida va 2-haftada 80 mg keyingi dozasida adalimumab qabul qilganda, faol moddalar konsentratsiyasining maksimal darajasiga 2 va 4-haftada yetib boriladi va taxminan 12 mkg/ml ni tashkil qiladi. Vd bir martalik tomir ichiga yuborishda 4,7 dan 6 litrga teng, bu adalimumabning qon va qon tomirlaridan tashqari suyuqliklar orasida deyarli bir xil taqsimlanishini ko‘rsatadi. Revmatoid artritli bemorlarning sinovial suyuqligida adalimumab konsentratsiyasi zardob konsentratsiyasining 31-96% ni tashkil qiladi. Revmatoid artritli bemorlarda har ikki haftada bir marta 40 mg teri ostiga yuborilganda, dozalar oralig‘ining oxirida adalimumabning Css darajasi taxminan 5 mkg/ml (metotreksatni bir vaqtning o‘zida qabul qilmasdan) va 8-9 mkg/ml (metotreksat bilan bir vaqtda qo‘llanganda) ga yetadi. Adalimumabning dozasini 20 mg, 40 mg va 80 mg gacha oshirib, ikki haftada bir marta va haftasiga bir marta teri ostiga yuborilganda, dozalar oralig‘ining oxirida adalimumab zardob konsentratsiyasining deyarli chiziqli oshishi kuzatiladi. Adalimumabni 40 mg dan ikki haftada bir marta monoterapiya sifatida qo‘llaganda, psoriazli bemorlarda adalimumabning o‘rtacha Cmin darajasi 5 mkg/ml ni tashkil qildi. Kron kasalligi bo‘lgan bemorlarda Css darajasi taxminan 7 mkg/ml ga teng va bu adalimumabni ikki haftada bir marta 40 mg dan qo‘llash orqali qo‘llab-quvvatlovchi terapiyaning 24 va 56-haftalarida kuzatiladi. Adalimumab sekin chiqariladi, uning klirensi odatda 12 ml/soatdan oshmaydi. T1/2 o‘rtacha 2 hafta va 10 dan 20 kungacha o‘zgaradi. Adalimumab klirensining tana vazniga va unga qarshi antitanachalarning mavjudligiga qarab oshishi tendensiyasi qayd etilgan.

Kattalarda: o‘rtacha va og‘ir darajadagi aktiv revmatoid artrit (monoterapiya shaklida yoki metotreksat va boshqa asosiy yallig‘lanishga qarshi preparatlar bilan kombinatsiyada); aktiv ankilozlovchi spondilit; rentgenologik tasdiqlanmagan ankilozlovchi spondilit bo‘lmagan, lekin SSB darajasi oshgan va/yoki MRT ma'lumotlari asosida yallig‘lanish belgilari mavjud bo‘lgan og‘ir aksial spondiloartrit, NSVPga adekvat javob yo‘qligida yoki ularni o‘zlashtira olmaslik holatida; aktiv psoriatik artrit (monoterapiya shaklida yoki metotreksat yoki boshqa asosiy yallig‘lanishga qarshi preparatlar bilan kombinatsiyada); surunkali blyashkali psoriaz (o‘rtacha va og‘ir darajadagi), tirnoq psoriazi, sistem terapiya talab qilinganida; o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi aktiv yiringli gidradenit (acne inversa) bo‘lgan kattalar bemorlarda standart sistem terapiyaga adekvat javob bo‘lmaganda; Ksoning o‘rtacha va og‘ir darajadagi darajasi: an'anaviy terapiyaga yetarlicha javob bo‘lmaganda yoki an'anaviy terapiya o‘zlashtirilmagan yoki kontrendikatsiya qilingan holatlarda; infliksimabning samarasizligi (yoki samaradorlikning pasayishi) yoki o‘zlashtira olmaslik holatida; o‘rtacha va og‘ir darajadagi yarali kolitda, kortikosteroidlar va/yoki 6-merkaptopurin yoki azatioprin kabi an'anaviy terapiyaga yetarlicha javob yo‘qligida, shuningdek, an'anaviy terapiyani o‘zlashtira olmaslik yoki kontrendikatsiya holatlarida; kattalarda GKS terapiyasiga yetarli javob bermaydigan noinfektsion uveit (oraliq, orqa va panuveit), GKS dozasini cheklash yoki bekor qilish kerak bo‘lganda va GKS terapiyasi kontrendikatsiyaga ega bo‘lgan hollarda; Behchet kasalligi (ichak shakli) bo‘lgan bemorlarda standart terapiyaga yetarlicha javob bo‘lmaganda. Bolalarda: 2 yoshdan boshlab bemorlarda monoterapiya yoki metotreksat bilan kombinatsiyada yuvenil idiopatik artrit; 6 yosh va undan katta bemorlarda, standart preparatlarga yetarli javob yo‘qligida yoki ularni o‘zlashtira olmaslik holatida aktiv entezit bilan bog‘liq artrit; 4 yoshdan katta bolalarda mahalliy terapiya yoki fototerapiyaga yetarlicha javob bermaydigan og‘ir surunkali blyashkali psoriaz yoki mahalliy terapiya va fototerapiya kontrendikatsiya qilingan hollarda; 6 yosh va undan katta bolalarda an'anaviy terapiyaga (jumladan to‘liq enteral ovqatlanish va GKS va/yoki immunosupressorlar) yetarlicha javob bo‘lmaganda, an'anaviy terapiyani o‘zlashtira olmaslik yoki kontrendikatsiyalarda Ksoning o‘rtacha va og‘ir darajadagi shakli; 2 yoshdan katta bolalarda standart terapiyaga yetarli javob bo‘lmagan yoki standart terapiya to‘g‘ri kelmagan noinfeksion oldingi uveit; 12 yoshdan katta bolalarda yiringli gidradenitning o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi aktiv shakli bo‘lganida standart sistem terapiyaga yetarli javob yo‘qligida; 5 yoshdan katta bolalarda kortikosteroidlar va/yoki 6-merkaptopurin yoki azatioprin kabi an'anaviy terapiyaga yetarlicha javob yo‘qligida, shuningdek, an'anaviy terapiyani o‘zlashtira olmaslik yoki kontrendikatsiyalar mavjud bo‘lgan yarali kolit.

Adalimumab homiladorlik davrida qo‘llanganda yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda immun javobga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Adalimumabni homiladorlik davrida faqat zarurat bo‘lganda qo‘llash kerak. Adalimumab homiladorlik davrida qabul qilgan ayollardan tug‘ilgan chaqaloqlarning qon zardobiga o‘tishi mumkin. Shu sababli, bu chaqaloqlarda infeksiya xavfi oshishi mumkin. Homiladorlik davrida adalimumabga intrauterin ta’sir ko‘rsatgan chaqaloqlarga onasining homiladorlik paytida adalimumabning so‘nggi inyeksiyasidan keyin 5 oy davomida tirik vaksinalarni yuborish tavsiya etilmaydi. Emizishning chaqaloqning rivojlanishi va sog‘lig‘iga foydasi ona uchun adalimumab bilan davolanish zarurligi va adalimumabning emizikli chaqaloqqa ta’siridan kelib chiqadigan nojo‘ya ta’sirlar xavfini yoki ona kasalligining asoratlarini inobatga olgan holda ko‘rib chiqilishi kerak.

Keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Dozani to‘g‘rilash zaruriyati yo‘q.