Дальнева®

-

Дальнева®

Amlodipin - Jiddiy arterial gipotenziya (sistolik AB 90 mm simob ustunidan past); o‘tkir miokard infarktidan keyin gemodinamik jihatdan beqaror yurak yetishmovchiligi; shok, shu jumladan kardiogen shok; chap qorinchaning chiqish yo‘lining obstruktsiyasi (masalan, yaqqol ifodalangan aorta stenozi); beqaror stenokardiya (Printsmetal stenokardiyasidan tashqari); 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); amlodipingacha yoki boshqa dihidropiridin hosilalariga yuqori sezuvchanlik. Perindopril - Angionevrotik shish (Kvinke shishi) anamnezida (shu jumladan, boshqa AAF ingibitorlari qabul qilgan fonida); irsiy/idiopatik angionevrotik shish; 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); perindopril yoki boshqa AAF ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik. Amlodipin+perindopril - buyrak yetishmovchiligi (KK 60 ml/min dan kam); 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); preparat tarkibiga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: jigar yetishmovchiligi; surunkali yurak yetishmovchiligi; aorta va/yoki mitral stenoz; gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya; ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozi, ishlaydigan yagona buyrak arteriyasi stenozi; buyrak yetishmovchiligi (KK <60 ml/min); biriktiruvchi to‘qima tizimli kasalliklari (shu jumladan, tizimli qizil yugurik, sklerodermiya); immunodepressantlar, allopurinol, prokainamid bilan davolash (neytropeniya, agranulositoz rivojlanish xavfi); OCK kamayishi (diuretiklarni qabul qilish, tuzsiz dieta, qayt qilish, diareya); ateroskleroz; serebrovaskulyar kasalliklar; renovaskulyar gipertenziya; qandli diabet; CYP4503A4 izofermentining ingibitorlari yoki induktorlarini, kaliy tejovchi diuretiklarni, kaliy preparatlarini, kaliy saqlovchi oziq-ovqat tuzi o‘rnini bosuvchilar va litiy preparatlarini qabul qilish; giperkalemiya; jarrohlik amaliyoti/umumiy anesteziya; yuqori oqimli poliakrilnitril membranalardan foydalanilgan gemodializ (anafilaktoid reaksiyalar xavfi); dekstran sulfat yordamida OYLP aferezi; desensibilizatsion allergenlar bilan bir vaqtning o‘zida davolash (masalan, g‘ovakqanotlilar zahri); buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat (klinik ma’lumotlar yo‘q); keksalar yoshi; qora tanli bemorlarda qo‘llanishi.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda preparatni qo‘llash mumkin emas, chunki samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma'lumotlar mavjud emas.

Amlodipin Hayvonlarda o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda verapamil va dantrolen (v/v) kiritilgandan so'ng letal ventrikulyar fibrillyatsiya va giperkaliemiya bilan bog'liq yurak-qon tomir yetishmovchiligi holatlari kuzatilgan. Giperkaliemiya rivojlanish xavfi tufayli, dantrolen va sekin kalsiy kanallari blokatorlarini, shu jumladan amlodipinni, bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak. CYP3A4 induktorlari (masalan, rifampitsin, delik qora murch preparatlari, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, primidon kabi qarshi tuturuq dorilari) amlodipinning jigardagi metabolizmini kuchaytirishi tufayli plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Amlodipinni mikrosomal oksidlanish induktorlari bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik zarur, va zarur bo'lsa, amlodipin dozasini moslashtirish kerak. Kuchli va o'rtacha darajadagi CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, azollar guruhidagi zamburug'larga qarshi dorilar, masalan, itrakonazol va ketokonazol, eritromitsin va klaritromitsin kabi makrolid antibiotiklar, shuningdek verapamil va diltiazem) amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirib, yon ta'sirlar xavfini kuchaytirishi mumkin, ayniqsa keksa bemorlarda. Ushbu kombinatsiyani qo'llashda ehtiyotkorlik zarur, va zarur bo'lsa, amlodipin dozasini moslashtirish kerak. Beta-adrenoblokatorlar (bisoprolol, metoprolol) va alfa- va beta-adrenoblokator karvedilol, surunkali yurak yetishmovchiligida qo'llanganda, arterial gipotenziya va surunkali yurak yetishmovchiligi holatining og'irlashishi xavfini oshiradi (inootrop ta'sir kuchayishi). Bundan tashqari, beta-adrenoblokatorlar surunkali yurak yetishmovchiligi fonida yurakning ortiqcha reflektor simpatik faolligini kamaytirishi mumkin. Perindopril Kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, triamteren yoki amilorid), kaliy preparatlari yoki kaliyni o'z ichiga olgan tuz o'rnini bosuvchi oziq-ovqat qo'shimchalari, qon plazmasidagi kaliyning sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun ularni APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar bunday bir vaqtda davolash zarur bo'lsa (tasdiqlangan gipokaliemiya holatida), ehtiyotkorlikni saqlash va qon plazmasidagi kaliyning tarkibi va EKG parametrlarini muntazam nazorat qilish lozim. Litiy preparatlari va APF ingibitorlarini bir vaqtda qo'llashda qon zardobidagi litiy konsentratsiyasining qaytuvchan oshishi va shu bilan bog'liq toksik ta'sirlar qayd etilgan. Perindopril Perindoprilni litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar bunday kombinatsiya zarur bo'lsa, litiyning qon plazmasidagi konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish lozim. Estromustin bilan birga qo'llanganda angionevrotik shish xavfi oshadi. NVPV, jumladan TSOG-2 ingibitorlari, yuqori dozadagi asetilsalitsil kislotasi (3 g/sutdan ortiq) va noselektiv NVPV bilan birga qo'llash APF ingibitorlarining diuretik, natriyuretik va gipotenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin. APF ingibitorlari va NVPV bir vaqtda qo'llanganda buyrak funksiyasi yomonlashishi, jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi va zardobda kaliyning ko'payishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda. Bunday kombinatsiyani qo'llashda, ayniqsa keksa bemorlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish, suyuqlik yo'qotishini to'ldirish va buyrak funksiyasini nazorat qilish lozim. APF ingibitorlari insulin yoki sulfonilmochevina hosilalarining gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Gipoglikemiya epizodlari kamdan-kam kuzatilgan (glyukozaga tolerans oshishi, insulin talabining kamayishiga olib kelishi mumkin). Diuretiklar, ayniqsa ortiqcha suyuqlik va/yoki elektrolitlarning chiqarilishi kuzatilgan bemorlarda APF ingibitorlari qo'llanganda arterial bosimning sezilarli darajada pasayishi mumkin. Arterial gipotenziya xavfini diuretikni bekor qilish, suyuqlik va/yoki tuz iste'molini oshirish orqali kamaytirish mumkin, shuningdek, perindoprilning past dozalaridan boshlash va dozani asta-sekin oshirish tavsiya etiladi. Simpatomimetiklar APF ingibitorlarining gipotenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin. APF ingibitorlari va oltin preparatlari (natriy aurotiomalat) birga qo'llanganda nitratga o'xshash reaksiyalar (yuzning qizarishi, ko'ngil aynishi, qayt qilish, arterial bosimning pasayishi) kuzatilishi mumkin. APF ingibitorlari va allopurinol, sitostatik va immunosupressiv vositalar, GKС (sistemaviy qo'llanganda) va prokainamid bilan birga qo'llash leykopegiya xavfini oshirishi mumkin. APF ingibitorlari umumiy anesteziya vositalari bilan qo'llanganda gipotenziv ta'sir kuchayishi mumkin. Amlodipin + Perindopril Baklofen bilan birga qo'llanganda gipotenziv ta'sir kuchayishi mumkin. Arterial bosim va buyrak funksiyasini nazorat qilish va zarur bo'lsa, amlodipin dozasini to'g'rilash kerak. Antigipertenziv dorilar (masalan, beta-adrenoblokatorlar) va vazodilatatorlar bilan birga qo'llash perindopril va amlodipinning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Nitronglitserin, boshqa nitratlar yoki boshqa vazodilatatorlar bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki bu arterial bosimning qo'shimcha pasayishiga olib kelishi mumkin. Kortikosteroidlar (mineralo- va glyukokortikosteroidlar) va tetrakozaktid bilan birga qo'llashda kortikosteroidlar ta'sirida suyuqlik va natriy ionlari ushlab qolinishi sababli gipotenziv ta'sir pasayishi mumkin. Alfa-adrenoblokatorlar (prazosin, alfuzosin, doksazosin, tamsulozin, terazosin) gipotenziv ta'sirni kuchaytiradi va ortostatik gipotenziya xavfini oshiradi. Amifostin amlodipinning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Tritsiklik antidepressantlar, neyroleptiklar va umumiy anesteziya vositalari gipotenziv ta'sirni kuchaytiradi va ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfini oshiradi.

Kombinatsiyalangan antihipertenziv va antianginal preparat tarkibida perindopril erbumin (angiotenzin-konvertiruvchi ferment — AKF ingibitori) va amlodipin (kalsiy kanallari blokatori) mavjud. Amlodipin — bu dihidropiridin hosilasi bo‘lgan kalsiy kanallari blokatori bo‘lib, antianginal va hipotenziv ta’sir ko‘rsatadi. U kalsiy kanallarini bloklaydi va kalsiy ionlarining hujayraga, asosan qon tomirlarining silliq mushak hujayralariga, kamroq darajada esa kardiyomiyotsitlarga kirib o‘tishini kamaytiradi. Amlodipinning antihipertenziv ta’siri silliq mushak hujayralariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri bo‘shashtiruvchi ta’siri bilan bog‘liq. Antianginal ta’siri esa koronar va periferik arteriyalar hamda arteriolalarning kengayishi bilan bog‘liq bo‘lib, bu miokard ishemiyasining og‘irligini kamaytiradi. Periferik arteriolalarni kengaytirib, umumiy periferik qon tomir qarshiligini (OPSS) pasaytiradi, miokardga yukni kamaytiradi va yurakning kislorodga bo‘lgan ehtiyojini kamaytiradi. Koronar arteriyalar va arteriolalarni kengaytirib, sog‘lom va ishemik zonalarga kislorod oqimini oshiradi (ayniqsa vazospastik stenokardiyada). Koronar arteriyalarning spazmini oldini oladi (shu jumladan, chekish bilan bog‘liq bo‘lgan spazmlarni). Amlodipin barqaror stenokardiya bo‘lgan bemorlarda sutkada bir marta qabul qilinganda jismoniy faollikka bardoshlikni oshiradi, stenokardiya xurujlariga va ST segmenti ishemik depressiyasiga kechikishga olib keladi, stenokardiya xurujlari sonini va nitroglitserin yoki boshqa nitratlar iste’molini kamaytiradi. Amlodipin uzoq muddatli, dozaga bog‘liq hipotenziv ta’sirga ega. U arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlarda sutkada bir marta qabul qilinganda 24 soat davomida qon bosimini sezilarli darajada pasaytiradi, yotgan va turgan holatda. Ortostatik gipotenziya (tik holatda qon bosimining keskin pasayishi) kamdan-kam hollarda kuzatiladi. Amlodipin chap qorincha gipertrofiyasini kamaytiradi, miokardning qisqaruvchanligi va o‘tkazuvchanligiga ta’sir ko‘rsatmaydi, reflektor yurak urish tezligini oshirmaydi, trombotsitlar agregatsiyasini tormozlaydi, buyrak filtratsiya tezligini oshiradi va zaif natriyuretik ta’sirga ega. Diabetik nefropatiya bo‘lgan bemorlarda mikroalbuminuriyani kuchaytirmaydi va metabolizmga yoki qondagi lipidlar konsentratsiyasiga salbiy ta’sir qilmaydi. Amlodipin bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og‘rigan bemorlarda xavfsiz qo‘llanishi mumkin. Qon bosimi sezilarli darajada 6-10 soatdan keyin pasayadi, ta’siri 24 soat davom etadi. Perindopril — bu angiotenzin-konvertiruvchi ferment (AKF) ingibitori. AKF yoki kininaza II angiotenzin I ni kuchli qon tomirlarini toraytiruvchi moddaga — angiotenzin II ga aylantiruvchi ekzopeptidaza hisoblanadi. Bundan tashqari, AKF qon tomirlarini kengaytiruvchi ta’sirga ega bo‘lgan bradikininni faol bo‘lmagan geksapeptidga aylantiradi. AKF faolligining pasayishi angiotenzin II ning kamayishiga, plazmadagi renin faolligining oshishiga va aldosteron sekretsiyasining susayishiga olib keladi. AKF bradikininni ham parchalagani sababli, AKF ni inhibitatsiya qilish kallikrein-kinin tizimining faollashuviga olib keladi. Perindopril o‘zining faol metaboliti — perindoprilat orqali ta’sir qiladi, boshqa metabolitlar AKF ni ingibitsiya qiluvchi ta’sirga ega emas. Perindopril har qanday darajadagi arterial gipertenziyada terapevtik ta’sir ko‘rsatadi, qon bosimini (yotgan va turgan holatda) tushiradi. U umumiy periferik qon tomir qarshiligini kamaytiradi, natijada periferik qon aylanishi yaxshilanadi va yurak urish tezligi o‘zgarmaydi. Buyrak qon aylanishi odatda oshadi, bu esa glomerulyar filtratsiya tezligiga ta’sir qilmaydi. Perindoprilning hipotenziv ta’siri og‘iz orqali bir martalik qabul qilingandan 4-6 soat o‘tgach maksimal darajaga yetadi va 24 soat davomida saqlanib qoladi. Bir martalik qabuldan 24 soat o‘tib ham, maksimal ta’sirning 87-100% saqlanib turadi. Qon bosimi tez pasayadi, terapevtik ta’sir 1 oydan kamroq vaqt ichida kuzatiladi va tachikardiya bilan birga kechmaydi. Davolash to‘xtatilgandan so‘ng, bekor qilish sindromi rivojlanmaydi. Perindopril qon tomirlarini kengaytiradi, katta arteriyalarning elastikligini tiklaydi va kichik arteriyalarning tuzilishini yaxshilaydi, shuningdek, chap qorincha gipertrofiyasini kamaytiradi. Perindoprilni stabil ishemik yurak kasalligi va surunkali yurak yetishmovchiligi klinik belgilarisiz bo‘lgan bemorlarda qo‘llash infarkt yoki revaskulyarizatsiya jarayonini boshdan kechirgan bemorlarda asoratlar xavfini sezilarli darajada kamaytiradi.

Amlodipin va Perindopril Amlodipin va perindoprilning ushbu kombinatsiyada qo'llanilishi ularning monodavolarda qo'llanilishiga qaraganda absorbtsiya darajasida sezilarli farq qilmaydi. Amlodipin Amlodipin ichga qabul qilinganda yaxshi so'riladi va terapevtik dozalarda yuqori biokiraolishlikka ega. Ovqat qabul qilish amlodipinning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi. Qon plazmasidagi Cmax ga 6-12 soat ichida erishiladi, mutlaq biokiraolishligi 64-80% ni tashkil etadi. Vd taxminan 21 l/kg ni tashkil etadi. In vitro tadqiqotlari amlodipinning taxminan 97,5% i qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishini ko'rsatadi. Amlodipin jigarda nofaol metabolitlar hosil qiladigan metabolizmga uchraydi. Qon plazmasidan yakuniy T1/2 35-50 soat bo‘lib, preparatni kuniga bir marta qabul qilishga imkon beradi. Qabul qilingan dozaning taxminan 60% i buyrak orqali, 10% i o'zgarmagan holda chiqariladi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda amlodipinning T1/2 oshadi. Perindopril Ichga qabul qilingandan keyin perindopril tez so'riladi va qon plazmasidagi Cmax ga 1 soat ichida erishiladi. Ovqat biokiraolishlikni kamaytiradi, shuning uchun perindoprilni ertalab ovqatdan oldin kuniga bir marta qabul qilish kerak. Perindopril plazmadagi konsentratsiyasi bilan doza o'rtasida chiziqli bog'liqlik mavjud. Perindoprilatning plazma oqsillari (asosan AKE) bilan bog‘lanishi taxminan 20% ni tashkil etadi va konsentratsiyaga bog‘liq. Erkin perindoprilatning Vd taxminan 0,2 l/kg ga teng. Css ichga qabul qilinganidan keyin 4 kunda erishiladi. Perindopril farmakologik faollikka ega bo'lmagan pro-dori sifatida ta'sir qiladi, ichga qabul qilingan perindoprilning taxminan 27% i faol metabolit perindoprilat shaklida qon oqimiga kiradi. Bundan tashqari, perindopril farmakologik faollikka ega bo'lmagan beshta metabolit hosil qiladi. Qon plazmasida perindoprilatning Cmax ga ichga qabul qilinganidan keyin 3-4 soatda erishiladi. Qon plazmasidagi perindoprilning T1/2 taxminan 1 soatni tashkil qiladi. Perindoprilat buyraklar orqali chiqariladi, bog'lanmagan fraktsiyaning T1/2 taxminan 17 soat. Keksa yoshdagi bemorlarda va yurak hamda buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda perindoprilatning chiqarilishi sekinlashadi, shuning uchun bunday bemorlarda kreatinin va kaliy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish talab etiladi. Dializdagi perindoprilat klirensi 70 ml/min ni tashkil qiladi.

Arterial gipertenziya va/yoki IBO: perindopril va amlodipin bilan davolash talab qilingan bemorlarda barqaror kuchlanish stenokardiyasi.

Ushbu kombinatsiyani homiladorlikda qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan. Amlodipin + Perindopril kombinatsiyasini emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki perindopril va amlodipinning monoterapiya va kombinatsion terapiyada qo‘llanishi bo‘yicha klinik tajriba yetarli emas.

Jigar yetishmovchiligi holatida preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Ushbu kombinatsiya buyrak yetishmovchiligi (KK 60 ml/min dan kam) holatida kontrendikatsiyaga ega. Ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi, yagona faol buyrak arteriyasi stenozi yoki buyrak yetishmovchiligi (KK <60 ml/min) holatida ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan dori buyurilishi kerak.