Даилла®

-

Даилла®

Vena trombozlari mavjudligi (chuqur vena trombozi, o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi), shu jumladan anamnezda; arteriya trombozlari mavjudligi (masalan, miokard infarkti) yoki undan oldingi holatlar (masalan, stenokardiya va tranzitor ishemik xuruj), shu jumladan anamnezda; yurak klapan apparatining murakkab shikastlanishi, yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasi, nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya; uzoq muddatli immobilizatsiyaga olib keladigan jiddiy jarrohlik aralashuv; chekish (35 yoshdan katta yoshda); jigar yetishmovchiligi; serebrovaskulyar kasalliklar, shu jumladan anamnezda; arterial tromboz xavfining og‘ir yoki ko‘p omillari mavjudligi: qon tomir asoratlari bilan kechadigan qandli diabet; ifodalangan arterial gipertenziya; yaqqol ifodalangan dislipoproteinemiya; venoz yoki arterial trombozlarga irsiy yoki orttirilgan moyillik, masalan, APSga (aktivlangan protein C) rezistentlik, antitrombin III yetishmovchiligi, protein C yetishmovchiligi, protein S yetishmovchiligi, giperhomotsisteinemiya va antifosfolipid antitanalar mavjudligi (kardiolipin antitanalari, qizil yugurik antikoagulyanti); pankreatit, shu jumladan anamnezda, agar ifodalangan gipertirglyceridemiya kuzatilgan bo‘lsa; jigar kasalliklarining og‘ir shakllari (jigar sinamalari normallashgunga qadar), shu jumladan anamnezda; yaqqol ifodalangan surunkali buyrak yetishmovchiligi yoki o‘tkir buyrak yetishmovchiligi; jigar o‘smalari (yaxshi sifatli yoki yomon sifatli) hozirda yoki anamnezda; jinsiy tizimning gormonlarga bog‘liq yomon sifatli o‘smalari (jinsiy organlar, ko‘krak bezlari) yoki ulardan shubha qilinishi; kelib chiqishi noma’lum vaginal qon ketishi; o‘choqli nevrologik simptomatika bilan kechuvchi migren anamnezda; homiladorlik yoki unga gumon; emizish davri; preparat yoki uning istalgan komponentiga yuqori sezuvchanlik; irsiy galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi. -Ehtiyotkorlik bilan: Tromboz va tromboembolizm rivojlanish xavf omillari: chekish, semizlik, dislipoproteinemiya, nazorat qilinadigan arterial gipertenziya, o‘choqli nevrologik simptomatikasiz migren, murakkablanmagan yurak klapan nuqsonlari, trombozga irsiy moyillik (yaqin qarindoshlardan birida yoshligida tromboz, miokard infarkti yoki miya qon aylanishining buzilishi); periferik qon aylanishining buzilishi mumkin bo‘lgan kasalliklar: qandli diabet, tizimli qizil yugurik (SKV), gemolitik-uremik sindrom, Kron kasalligi, yarali kolit, o‘roq-hujayrali anemiya, yuzaki vena flebiti; irsiy angionevrotik shish, gipertirglyceridemiya, jigar kasalliklari; homiladorlik davrida yoki jinsiy gormonlar qabul qilish fonida paydo bo‘lgan yoki kuchaygan kasalliklar (shu jumladan xolestaz bilan bog‘liq sariqlik va/yoki qichishish, xoletsistit, eshitish qobiliyatining pasayishi bilan kechuvchi otoskleroz, porfiriya, homiladorlikda kuzatilgan gerpes anamnezda, Sydenham xoreyasi, xloazma, tug‘ruqdan keyingi davr).

O‘rta og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar va boshqa dorilar o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir bachadon qon ketishining ko‘payishiga va/yoki kontratseptsiya samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin. Quyidagi o‘zaro ta’sir turlari qayd etilgan: Jigar metabolizmiga ta’siri Ba’zi dorilar mikrosomal fermentlarni induksiya qilish orqali jinsiy gormonlar klirensini oshirishi mumkin (masalan, fenitoin, barbituratlar, primidon, karbamazepin va rifampitsin; shuningdek, okskarbazepin, topiramat, felbamat, ritonavir, grizeofulvin va zveroboy asosidagi o‘simlik vositalari (Hypericum perforatum) shunga o‘xshash ta’sirga ega bo‘lishi mumkin). OIV proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) va nostandart transkriptaza ingibitorlari (masalan, nevirapin) hamda ularning kombinatsiyalari jigar metabolizmiga ta’sir ko‘rsatishi mumkinligi haqida xabarlar mavjud. Ichak-jigar qayta aylanishiga ta’siri Klinik kuzatuvlarga ko‘ra, ayrim antibiotiklar (masalan, penitsillin va tetratsiklinlar) bilan bir vaqtda qo‘llash estrogenlarning ichak-jigar qayta aylanishini kamaytiradi, bu esa etinilestradiol konsentratsiyasining kamayishiga olib kelishi mumkin. Yuqorida sanab o‘tilgan dori vositalarining istalgan sinfini qabul qilayotgan ayollar Dailla® preparatiga qo‘shimcha ravishda barer kontratseptsiya usulidan foydalanishlari yoki boshqa kontratseptsiya usuliga o‘tishlari kerak. Jigar mikrosomal fermentlariga ta’sir qiluvchi faol moddalarni o‘z ichiga olgan dori vositalarini doimiy ravishda qabul qilayotgan va ularni bekor qilgandan keyin 28 kun davomida qo‘shimcha ravishda gormonsiz kontratseptsiya usulidan foydalanishlari tavsiya etiladi. Antibiotiklar (rifampitsin yoki grizeofulvindan tashqari) qabul qilayotgan ayollar dori vositasini qo‘llash davomida va uni bekor qilgandan keyin 7 kun davomida barer kontratseptsiya usulini qo‘shimcha ravishda qo‘llashlari kerak. Agar dori vositasi Dailla® preparatini qabul qilishning oxirida qo‘llash boshlangan bo‘lsa, navbatdagi qadoq odatiy tanaffus qilmasdan qabul qilinishi kerak. Drosperinonning plazmadagi asosiy metabolizmi sitoxrom R450 tizimi ishtirokisiz amalga oshadi. Shuning uchun, bu ferment tizimi ingibitorlari drosperinon metabolizmiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Dailla® preparatining boshqa dorilarga ta’siri Og‘iz orqali kontratseptivlar boshqa dori vositalarining metabolizmiga ta’sir qilishi mumkin. Bundan tashqari, plazma va to‘qimalarda ayrim preparatlarning konsentratsiyalari o‘zgarishi mumkin – ular oshishi (masalan, siklosporin) yoki kamayishi (masalan, lamotrigin) mumkin. In vitro inhibatsiya va ayol ko‘ngillilar o‘rtasida in vivo o‘zaro ta’sir tadqiqotlari asosida (indikator substrat sifatida omeprazol, simvastatin va midazolam qo‘llanilgan), drosperinonning 3 mg dozasi boshqa faol moddalarning metabolizmiga sezilarli ta’sir ko‘rsatishi ehtimoldan yiroq. Boshqa o‘zaro ta’sirlar Peroral kontratseptivlarni plazmadagi kaliy konsentratsiyasini oshiruvchi boshqa dori vositalari bilan birga qabul qilayotgan ayollarda, zardobdagi kaliy miqdorining oshishi ehtimoli nazariy jihatdan mavjud. Bu dorilarga angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AKE) ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, ayrim nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (masalan, indometatsin), kaliyni tejovchi diuretiklar va aldosteron antagonistlari kiradi. Ammo, o‘rtacha arterial gipertenziyaga ega bo‘lgan ayollarda AKE ingibitori va drosperinon + etinilestradiol kombinatsiyasini baholash bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotda, enalapril va platsebo qabul qilgan ayollarning zardobdagi kaliy konsentratsiyasida sezilarli farq aniqlanmadi. Laborator tekshiruvlar Gormonal kontratseptivlarni qabul qilish ayrim laborator testlar natijalariga ta’sir qilishi mumkin. Bu jigar, qalqonsimon bez, buyrak usti bezlari va buyrak funksiyalarining biokimyoviy ko‘rsatkichlarini, plazma transport oqsillari (masalan, kortikosteroidlarni bog‘lovchi globulin va lipid/lipoprotein fraksiyalari), uglevod almashinuvi, qon ivishi va fibrinoliz ko‘rsatkichlarini o‘z ichiga oladi. O‘zgarishlar odatda laboratoriya me’yorlari doirasida bo‘ladi. Drosperinon o‘zining kichik antmineralkortikoid ta’siri tufayli plazmada renin faolligini va aldosteron konsentratsiyasini oshiradi.

Daylla® preparati kontratseptiv ta'sirini turli omillarning o'zaro ta'siri orqali amalga oshiradi, eng muhimlari ovulyatsiyani to'xtatish va endometriyning holatini o'zgartirishdir. Daylla® bu etinilestradiol va drospirenonni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan og'zaki kontratseptivdir. Terapevtik dozada drospirenon antiandrogen va zaif antimineralkortikoid xususiyatlarga ega, lekin estrogen, glyukokortikoid va antiglyukokortikoid faoliyatsiz. Bu drospirenonni tabiiy progesteronga o'xshash farmakologik profilga ega qiladi. Kombinatsiyalangan og'zaki kontratseptivlarni qo'llash bilan endometriy va tuxumdon saratonining rivojlanish xavfining kamayishi haqida ma'lumotlar mavjud.

Drospirenon Yutilish. Ichga qabul qilinganda drospirenon tez va deyarli to‘liq so‘riladi. Ichga bir martalik qabul qilinganda drospirenonning zardobdagi maksimal konsentratsiyasi 38 ng/ml ga yetadi, bunga 1-2 soat ichida erishiladi. Biokiraolishlik 76% dan 85% gacha o‘zgaradi. Oziq-ovqat qabul qilish drospirenonning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi. Taqsimlanish. Ichga qabul qilingandan keyin yakuniy yarim chiqarilish davri 31 soatni tashkil qiladi. Drospirenon zardobdagi albumin bilan bog‘lanadi, lekin jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin (GSPG) yoki kortikosteroidlarni bog‘lovchi globulin (KSG) bilan bog‘lanmaydi. Zardobdagi faol moddaning 3-5% erkin steroid shaklida taqdim etiladi. Etinilestradiol tomonidan induksiya qilingan GSPGning oshishi drospirenonning zardob oqsillari bilan bog‘lanishiga ta'sir qilmaydi. Drospirenonning o‘rtacha ko‘rinadigan taqsimlanish hajmi 3,7±1,2 l/kg ni tashkil qiladi. Metabolizm. Drospirenon ichga qabul qilingandan so‘ng keng metabolizmga uchraydi. Asosiy metabolitlari plazmada drospirenonning kislota shakllari, ochiq lakton halqali hosilalari va 4,5-digidrodrospirenon-3-sulfat sifatida mavjud bo‘lib, ular sitoxrom P450 tizimi ishtirokisiz hosil bo‘ladi. Drospirenonning kichik qismi sitoxrom P450 ZA4 tomonidan metabolizmga uchraydi. In vitro sharoitida drospirenon sitoxrom P450 3A4, P450 1A1, P450 2C9 va P450 2C19 ni ingibitsiya qiladi. Chiqarilish. Drospirenonning zardobdagi metabolik klirensi 1,5±0,2 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Drospirenon o‘zgarmagan holda faqat iz miqdorlarda chiqariladi. Drospirenonning metabolitlari buyrak va ichak orqali taxminan 1,2:1,4 nisbatda chiqariladi. Metabolitlarning buyrak va ichak orqali yarim chiqarilish davri taxminan 40 soatni tashkil qiladi. Ravnoves konsentratsiyasi. Drospirenonning zardobdagi maksimal ravnoves konsentratsiyasiga 8-kun qabul qilinganda erishiladi va taxminan 70 ng/ml ni tashkil qiladi. Buyrak yetishmovchiligi. Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan ayollarda (kreatinin klirensi CLcr 30-80 ml/min) drospirenonning zardobdagi ravnoves konsentratsiyasi normal buyrak funksiyasiga ega ayollardagi bilan taqqoslanadi. Jigar yetishmovchiligi. Drospirenon yengil yoki o‘rtacha jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha B sinf) bo‘lgan bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilinadi. O‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lganda drospirenon klirensining pasayishi zardobdagi kaliy miqdorida sezilarli o‘zgarishga olib kelmaydi. Diabet va spironolakton bilan qo‘shma davolashda (giperkaliemiya rivojlanishi uchun ikki asosiy omil) zardobdagi kaliy konsentratsiyasining yuqori chegaradan oshishi aniqlanmagan. Etinilestradiol Yutilish. Etinilestradiol tez va to‘liq so‘riladi. Maksimal konsentratsiya 80-100 pg/ml ga yetib, 1-2 soat ichida erishiladi. Ichakning shilliq pardasida va jigarda presistem kon'yugatsiya va presistem metabolizmdan keyin absolyut biokiraolishligi 60% ni tashkil qiladi. Oziq-ovqat bir vaqtda qabul qilinsa, etinilestradiolning biokiraolishligi taxminan 25% ayollarda kamayadi. Taqsimlanish. Etinilestradiolning zardobdagi konsentratsiyasi ikki fazali kamayib boradi; yakuniy farmakokinetik faza taxminan 24 soatlik yarim chiqarilish davri bilan tavsiflanadi. Etinilestradiol albumin bilan kuchli, lekin noxos bog‘lanadi (taxminan 98,5%) va zardobda GSPG va KSG miqdorini oshiradi. Ko‘rinadigan taqsimlanish hajmi taxminan 5 l/kg ni tashkil qiladi. Metabolizm. Etinilestradiol ingichka ichak shilliq pardasi va jigarda presistem kon'yugatsiyaga uchraydi. Etinilestradiol birlamchi aromatik gidroksillanish orqali metabolizmga uchraydi va erkin metabolitlar hamda glyukuron va sulfat kislotasi bilan kon'yugatlar hosil qiladi. Etinilestradiol to‘liq metabolizmga uchraydi. Etinilestradiolning metabolik klirens tezligi 5 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Chiqarilish. Etinilestradiol deyarli o‘zgarmagan holda chiqarilmaydi. Etinilestradiolning metabolitlari buyrak va ichak orqali taxminan 4:6 nisbatda chiqariladi. Metabolitlarning yarim chiqarilish davri taxminan 1 kunni tashkil qiladi. Ravnoves konsentratsiyasi. Ravnoves konsentratsiya holati preparat qabul qilinishining tsiklining ikkinchi yarmida erishiladi.

Dailla® preparatini homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas. Agar Dailla® qabul qilish paytida ayol homilador bo‘lib qolsa, preparatni darhol to‘xtatish kerak. Faol komponentlarning gormonal ta’siri tufayli homiladorlik va homila rivojlanishiga nojo‘ya ta’sirlarni inkor etib bo‘lmaydi. Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlar ko‘krak suti miqdorini kamaytirishi va uning tarkibini o‘zgartirishi mumkin. Gormonal kontratseptivlar yoki ularning metabolitlari emizish paytida ona sutida oz miqdorda aniqlanadi va bu chaqaloqqa ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni faqat emizish to‘liq tugatilgandan keyin qo‘llash mumkin.

Jigar yetishmovchiligi, og'ir jigar kasalliklari (jigar sinovlari normallashguniga qadar) va hozirda yoki tarixda bo'lgan jigar o'smasi (yaxshi yoki yomon sifatli) holatlarida dori qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan.

Yuqori xronik yoki o‘tkir buyrak yetishmovchiligida qo‘llash mumkin emas.

Retsept bo‘yicha.

Dozani oshirish bo‘yicha ma'lumotlar mavjud emas. Ammo ko‘ngil aynishi, qusish, qonli yoki qon aralash ajralmalar yoki vaginal qon ketishi ehtimoli mavjud. Maxsus antidot noma'lum. Simptomatik davolash o‘tkazish lozim.

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Og‘zaki kontratseptsiya.

Amal qilmaydi.

Yaroqlik muddati - 4 yil.