Дарбэстим®

-

Дарбэстим®

Yomon nazorat qilinadigan arterial gipertenziya; darbepoetin alfa, rekombinant inson eritropoetiniga yuqori sezuvchanlik.

Ma’lumki, darbepoetin alfa eritrotsitlarga yuqori darajada moyilligi bo‘lgan preparatlar, masalan, siklosporin, takrolimus bilan o‘zaro ta’sirga kirishishi mumkin. Darbepoetin alfa bilan bir vaqtda bunday dori vositalarini qo‘llaganda, ularning qon zardobidagi miqdorini nazorat qilish va gemoglobin konsentratsiyasi oshganda dozani moslashtirish kerak.

Gemopoez stimulyatori, anti-anemik preparat. Darbepoetin alfa xitoy xomakisi tuxumdon hujayralarida (CHO-K1) gen texnologiyasi yordamida ishlab chiqariladi. U endogen eritropoetin kabi mexanizm orqali eritropoezni stimulyatsiya qiladi. Darbepoetin alfa beshta N-bog‘langan uglevod zanjirlarini o‘z ichiga oladi, endogen gormon va rekombinant inson eritropoetini (rEpo) esa faqat uchta zanjirga ega. Shakar qoldiqlari molekulyar jihatdan endogen gormondagi bilan bir xil. Uglevodlar miqdorining oshishi tufayli darbepoetin alfa rEpo ga nisbatan uzoqroq T1/2 ga ega, shuning uchun in vivo faolligi yuqori. Molekulyar tuzilishidagi o‘zgarishlarga qaramay, darbepoetin alfa eritropoetin retseptoriga nisbatan yuqori selektivlikni saqlab qoladi. Eritropoetin – bu asosan qizil qon hujayralarining hosil bo‘lishini stimulyatsiya qiluvchi o‘sish faktori. Eritropoetin retseptorlari turli o‘smali hujayralar yuzasida ekspressiyalanishi mumkin.

Farmakokinetikasi darbepeotin alfa surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda vena ichiga (v/i) va teri ostiga (t/o) yuborilganda o‘rganilgan. V/i yuborilganda T1/2 21 soatni tashkil etgan (standart og‘ish /SO/ 7,5). Darbepeotin alfanning klirensi 1,9 ml/soat/kg (SO 0,56), Vd esa taxminan plazma hajmiga ekvivalent (50 ml/kg) edi. T/o yuborilganda preparatning biokiraolishligi 37% ga teng bo‘lgan. Darbepeotin alfa t/o yuborilganda oylik 0,6 dan 2,1 mkg/kg dozada T1/2 73 soat (SO 24) ni tashkil etgan. T/o yuborilganda darbepeotin alfanning uzoqroq T1/2 si uning so‘rilish kinetikasiga bog‘liq. Klinik tadqiqotlar davomida har qanday yuborish usulida preparatning minimal to‘planishi kuzatilgan. Doklinik tadqiqotlar darbepeotin alfanning buyrak klirensi minimal ekanini (umumiy klirensning 2% gacha) va preparatning T1/2 ga ta’sir ko‘rsatmasligini ko‘rsatdi.Darbepeotin alfanning farmakokinetikasi surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan, dializda yoki dializsiz bolalarda (3-16 yosh) o‘rganilgan va bunda t/o yoki v/i bir martalik yuborishdan boshlab 1 haftagacha (168 soat) namuna olingan. Namuna olish davri surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan kattalarnikiga o‘xshash edi, va taqqoslash natijasida darbepeotin alfanning farmakokinetikasi kattalar va bolalar uchun bir xil ekanligi aniqlangan. V/i yuborilgandan keyin kattalar va bolalar o‘rtasidagi AUC0-∞ bo‘yicha taxminan 25% farq kuzatilgan; ammo bolalar uchun bu farq ikki baravardan kam bo‘lgan. T/o yuborilgandan keyin kattalar va bolalardagi AUC0-∞ qiymati o‘xshash edi. T/o va v/i yuborilgandan keyin surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan kattalar va bolalarda preparatning T1/2 o‘xshash bo‘lgan.T/o yuborilganda darbepeotin alfa 2,25 mkg/kg dozada onkologik kattalarga yuborilganda, darbepeotin alfanning o‘rtacha Cmax qiymati 10,6 ng/ml (SO 5,9) bo‘lib, o‘rtacha 91 soat (SO 19,7) davomida yetgan. Ushbu parametrlar keng doza qiymatlar diapazonida (haftasiga bir marta yuborilganda 0,5 dan 8 mkg/kg va har ikki haftada bir marta yuborilganda 3 dan 9 mkg/kg gacha) chiziqli farmakokinetikaga mos kelgan. 12 haftalik ko‘p martalik dozalash (haftasiga yoki har ikki haftada bir marta) davomida farmakokinetik parametrlar o‘zgarmagan. Teng muvozanat holatiga yetishish bilan zardobdagi preparat konsentratsiyasida taxminiy o‘rtacha (ikki baravardan kam) ko‘tarilish kuzatilgan, ammo qayta qo‘llashda preparat to‘planishi belgilari aniqlanmagan. Farmakokinetik tadqiqotlar kimyoterapiya davrida paydo bo‘lgan anemiyaga ega bemorlar o‘rtasida o‘tkazilgan va ularga har uch haftada bir marta 6,75 mkg/kg dozada darbepeotin alfa t/o yuborilgan. Ushbu tadqiqotda o‘rtacha T1/2 74 soatni (SO 27) tashkil etgan.

Kattalar va bolalarda surunkali buyrak yetishmovchiligi bilan bog‘liq simptomatik anemiyani davolash. Kattalardagi simptomatik anemiyani davolash (nemielloid o‘sma bilan bog‘liq bo‘lib, kimyoterapiya olayotgan bemorlar uchun).

Homiladorlik davrida darbepoetin alfani qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha yetarli va qat'iy nazorat qilingan klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Homilador ayollarda darbepoetin alfani qo‘llash mumkin, ammo ehtiyotkorlik bilan va faqat ona uchun kutilayotgan foyda homilaga potensial xavfdan ustun bo‘lganda. Agar darbepoetin alfani emizish davrida qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.