Де-Криз®

-

Де-Криз®

Yuqori sezuvchanlik: lizinoprillage yoki boshqa AAF inhibitörlariga, amlodipingacha yoki boshqa digidropiridin hosilalariga, yoki har qanday yordamchi moddalarga; anamnezda angionevrotik shish (shu jumladan, AAF inhibitörlarini qabul qilish natijasida); irsiy yoki idiopatik angionevrotik shish; shok (kardiogen shokni o‘z ichiga oladi); beqaror stenokardiya (Prinsmetall stenokardiyasidan tashqari); og‘ir arterial gipotenziya (sistolik AD 90 mm simob ustunidan kam); chap qorincha chiqish traktining gemodinamik jihatdan ahamiyatli obstruktsiyasi (og‘ir aortal stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiyada); mitral stenozning gemodinamik ahamiyatli darajada buzilishi; o‘tkir miokard infarktidan keyin gemodinamik jihatdan beqaror yurak yetishmovchiligi; diabet va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir buyrak funksiyasi buzilishlari (GFR 60 ml/min/1.73 m2 dan kam) bo‘lgan bemorlarda aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlarni bir vaqtda qo‘llash; diabetik nefropatiyali bemorlarda angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qo‘llash; homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik belgilanmagan). Ehtiyotkorlik bilan: buyrak funktsiyasining og‘ir buzilishi; ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenozli bemorlarda; buyrak transplantatsiyasidan keyingi holatlar; azotemiya; giperkaliyemiya; jigar funktsiyasining buzilishi; birlamchi aldosteronizm; arterial gipotenziya; serebrovaskulyar kasalliklar (shu jumladan, miya qon aylanishining yetishmovchiligi); yurak ishemik kasalligi; koronar yetishmovchilik; sinus tuguni zaifligi sindromi (aniq bradikardiya, taxikardiya); NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funktsional sinf bo‘yicha ishemik bo‘lmagan surunkali yurak yetishmovchiligi; aortal stenoz; mitral stenoz; o‘tkir miokard infarkti (va infarktdan keyin 1 oy davomida); biriktiruvchi to‘qima autoimmun kasalliklari (masalan, sklerodermiya, SLE); suyak iligi gemopoezisning susayishi; tuzli dietani cheklash; OV hajmini kamaytiruvchi holatlar (shu jumladan, qusish va diareya); yuqori o‘tkazuvchan dializ membranalari bilan gemodializ (masalan, AN69®); keksa bemorlarda qo‘llash.

Qarshi ko‘rsatma: 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Amlodipin Amlodipinni arterial gipertenziya davolash uchun tiazid diuretiklari, alfa-adrenoblokatorlar, beta-adrenoblokatorlar yoki APF ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash mumkin. Barqaror stenokardiyasi bo'lgan bemorlarda amlodipin boshqa antianginal vositalar, masalan, uzoq yoki qisqa muddatli nitratlar, beta-adrenoblokatorlar bilan kombinatsiyalangan holda qo'llanilishi mumkin. Boshqa kalsiy kanallari blokatorlaridan farqli o'laroq, amlodipinning (kalsiy kanallari blokatorlarining III avlodi) NVPV bilan, shu jumladan indometasin bilan, klinik jihatdan muhim o'zaro ta'siri aniqlanmagan. Laboratoriya hayvonlarida verapamil va v/v kirgizilgan dantrolen fonida ventrikulyar fibrilatsiya va letal kollaps holatlari qayd etilgan, ular giperkaliemiya bilan kuzatilgan. Giperkaliemiya rivojlanish xavfi tufayli amlodipin kabi sekin kalsiy kanallari blokatorlarini, malign gipetermiyaga moyil bemorlarda yoki malign gipetermiyani davolashda bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak. CYP3A4 izofermenti induktorlari (masalan, rifampitsin, delik qora murch preparatlari) va amlodipinni bir vaqtda qo'llash amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin. Ushbu kombinatsiyani va CYP3A4 izofermenti induktorlarini bir vaqtda qo'llaganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol) amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini diltiazemga qaraganda kuchliroq oshirishi mumkin. Shuning uchun amlodipinni CYP3A4 izofermentining ingibitorlari bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Tiazid va "halqali" diuretiklar, APF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar va nitratlar bilan bir vaqtda qo'llanganda, kalsiy kanallari blokatorlarining antianginal va antigipertenziv ta'siri kuchayishi mumkin, shuningdek alfa-adrenoblokatorlar va neyroleptiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning antigipertenziv ta'siri kuchayadi. Amlodipinning o'zi odatda manfiy inotrop ta'sir ko'rsatmasa-da, ba'zi kalsiy kanallari blokatorlari QT intervalini uzaytiruvchi antiaritmik dorilar (masalan, amiodaron va xinidin) bilan birgalikda qo'llanganda manfiy inotrop ta'sirni kuchaytirishi mumkin. Amlodipin antibiotiklar va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan birga qo'llanishi mumkin. Amlodipinning 10 mg dozasini va simvastatinning 80 mg dozasini bir vaqtda takroriy qo'llash simvastatin ekspozitsiyasini 77% ga oshiradi. Bunday hollarda simvastatin dozasini 20 mg gacha cheklash tavsiya etiladi. Virusga qarshi vositalar (ritonavir) kalsiy kanallari blokatorlarining, shu jumladan amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Neyroleptiklar va izofluran dihidropiridin hosilalarining gipotenziv ta'sirini kuchaytiradi. Kalsiy preparatlari kalsiy kanallari blokatorlarining ta'sirini kamaytirishi mumkin. Kalsiy kanallari blokatorlarini litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning neyrotoksik ta'siri (ko'ngil aynishi, qayt qilish, diareya, ataksiya, tremor, quloqlarda shovqin) kuchayishi mumkin. Amlodipin va tsiklosporin o'zaro ta'sirini buyrak transplantatsiyasidan keyin bemorlarda o'rganish amlodipinning tsiklosporinning minimal konsentratsiyasini 40% gacha oshirishi mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu kombinatsiyani qo'llashda tsiklosporin konsentratsiyasini kuzatish kerak. Amlodipin va greyfurt sharbatini bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki CYP3A4 izofermentining genetik polimorfizmi tufayli amlodipinning biologik mavjudligi oshishi va shu bilan birga uning gipotenziv ta'sirini kuchayishi mumkin. Arterial gipertenziyaga chalingan keksa bemorlarda (69 dan 87 yoshgacha) 180 mg diltiazem va 5 mg amlodipinni bir vaqtda qo'llash amlodipinning tizimli ekspozitsiyasini 57% ga oshiradi. Sog'lom ko'ngillilarda (18 dan 43 yoshgacha) amlodipin va eritromitsin bir vaqtda qo'llanganda amlodipinning ekspozitsiyasida sezilarli o'zgarish kuzatilmaydi (AUC 22% ga oshadi). Ushbu ta'sirlarning klinik ahamiyati to'liq tushunilmagan bo'lsa-da, ular keksa yoshdagi bemorlarda aniqroq namoyon bo'lishi mumkin. Baklofen bilan bir vaqtda qo'llanganda antigipertenziv ta'siri kuchayishi mumkin, shuning uchun arterial bosim va buyrak funksiyasini nazorat qilish va zarur bo'lsa, amlodipin dozasini tuzatish kerak. Glyukokortikoidlar va tetrakozaktid bilan bir vaqtda qo'llanganda antigipertenziv ta'sirning pasayishi mumkin (kortikosteroidlarning suyuqlik va natriy ionlarini ushlab qolishi natijasida). Tritsiklik antidepressantlar va umumiy anesteziya vositalari antigipertenziv ta'sirni kuchaytirishi va ortostatik gipotenzion xavfini oshirishi mumkin. Lizinopril Kaliyni ushlab qoluvchi diuretiklar (spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), kaliy preparatlari va kaliyni o'z ichiga olgan tuz o'rnini bosuvchilar bilan bir vaqtda qo'llanganda, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshadi. Diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda arterial bosimning haddan tashqari pasayishi mumkin. Lizinoprilni beta-adrenoblokatorlar, sekin kalsiy kanallari blokatorlari, diuretiklar, tritsiklik antidepressantlar va neyroleptiklar bilan birga qo'llash antigipertenziv ta'sirning kuchayishini ta'minlaydi. APF ingibitorlari va gipoglikemik vositalarni (insulin va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dorilar) birga qo'llash ularning gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi va gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bu ta'sir, ehtimol, birgalikda davolashning dastlabki haftalarida va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda kuzatilishi mumkin. Simpatomimetiklar APF ingibitorlarining gipotenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin; kerakli effektga erishishni diqqat bilan kuzatish zarur. Lizinoprilning antigipertenziv ta'siri NVPV (masalan, indometasin va boshqalar), shu jumladan 3 g/sutdan ko'p asetilsalitsil kislotasi, estrogenlar va adrenomimetiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda pasayadi. Litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanganda litiy organizmdan chiqarilishi sekinlashadi. Antatsidlar va kolestiramin bilan birga qo'llanganda OITdan so'rilish sekinlashadi. Etanol lizinoprilning ta'sirini kuchaytiradi. RAASning ikki tomonlama blokadasi angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, APF ingibitorlari yoki aliskiren bilan bir vaqtda qo'llanganda arterial gipertenziya, giperkalemiya va buyrak funksiyasi buzilishlari (jumladan, buyrak yetishmovchiligi) rivojlanish xavfi oshadi. Insulin va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda gipoglikemiya xavfi oshadi. APF ingibitorlari va v/v kiritilgan oltin preparatlari (natriy aurotiomalat) birgalikda qo'llanganda yuzda giperemiya, ko'ngil aynishi, qayt qilish va arterial bosimning pasayishi bilan namoyon bo'lgan simptomokompleks kuzatilgan. Lizinoprilni antiagregant sifatida asetilsalitsil kislotasi, trombolitiklar, beta-adrenoblokatorlar va/yoki nitratlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin. Selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda (masalan, essitalopram, paroksetin, fluoksetin, sertralin) kuchli giponatriemiya rivojlanishi mumkin. Allopurinol, prokainamid va sitostatiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda leykopegiya rivojlanish xavfi oshadi. APF ingibitorlari bilan miorelaksantlar birgalikda qo'llanganda arterial bosimning sezilarli pasayishi mumkin. Ko-trimoksazol (sulfametoksazol va trimetoprim) bilan bir vaqtda qo'llanganda giperkalemiya xavfi oshadi. Estromustin, mTOR ingibitorlari (sirolimus, everolimus, temsirolimus) va neytral endopeptidaza ingibitorlari (omapatrilat, ilepatril, daglutril, sakubitril) bilan birga qo'llanganda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshadi. APF ingibitorlari bilan birga linagliptin, saxagliptin, sitagliptin va vildagliptin qo'llanganda, DPP-IV fermenti faolligini bostiruvchi gliptin ta'siri natijasida angionevrotik shish xavfi oshadi. Rasekadotril (enkefalinaz ingibitori, o'tkir diareyani davolashda qo'llaniladi) va APF ingibitorlarini birga qo'llash angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Plazminogenning to'qima aktivatorlari (alteplaza, reteplaza, tenekteplaza) APF ingibitorlari bilan birga qo'llanganda angionevrotik shish xavfini oshiradi.

Amlodipin — bu dihidropiridin hosilasi bo‘lgan kalsiy kanallari blokatori. U hipotenziv va antianginal ta’sirga ega. Amlodipin kardiyomiyotsitlar va qon tomir devori silliq mushak hujayralariga kalsiy ionlarining transmembrenal o‘tishini bloklaydi. Amlodipinning antihipertenziv ta’siri qon tomir devori silliq mushak hujayralariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri bo‘shashtiruvchi ta’siri bilan bog‘liq. Antianginal ta’sir esa koronar va periferik arteriyalar hamda arteriolalarning kengayishi bilan bog‘liq: stenokardiya bo‘lganida miokard ishemiyasining og‘irligini kamaytiradi; periferik arteriolalarni kengaytirib, umumiy periferik qarshilikni (OPSS) pasaytiradi, yurakka yukni kamaytiradi va miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyojini kamaytiradi; koronar arteriyalar va arteriolalarni miokardning o‘zgarmagan va ishemik zonalarida kengaytirib, kislorod oqimini oshiradi (ayniqsa vazospastik stenokardiyada); koronar arteriyalar spazmini oldini oladi (shu jumladan, chekish bilan bog‘liq bo‘lgan spazmni). Amlodipin uzoq davom etuvchi dozaga bog‘liq hipotenziv ta’sirga ega. Arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda amlodipinni sutkada bir marta qabul qilish 24 soat davomida yotgan va turgan holatda klinik jihatdan sezilarli qon bosimi pasayishiga olib keladi. Antihipertenziv ta’sir sekin rivojlanadi, shuning uchun o‘tkir arterial gipotenziya paydo bo‘lishi odatiy emas. Barqaror stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarda amlodipinning bir martalik sutkalik dozasi jismoniy faollikka bardoshlikni oshiradi, stenokardiya xurujlarini va ishemik ST segmenti depressiyasini kechiktiradi, stenokardiya xurujlari va nitroglitserin hamda boshqa nitratlar iste’molini kamaytiradi. Amlodipin chap qorincha miokardi gipertrofiyasini kamaytiradi. U miokardning qisqaruvchanligi va o‘tkazuvchanligiga ta’sir ko‘rsatmaydi, reflektor yurak urish tezligini oshirmaydi, trombotsitlar agregatsiyasini tormozlaydi, buyrak filtratsiyasini oshiradi va zaif natriyuretik ta’sirga ega. Diabetik nefropatiyada mikroalbuminuriyani kuchaytirmaydi. Modda almashinuvi va qondagi lipidlar konsentratsiyasiga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi, shuningdek, bronxial astma, qandli diabet va podagrasi bo‘lgan bemorlarni davolashda qo‘llanilishi mumkin. Qon bosimi sezilarli darajada 6-10 soatdan keyin pasayadi va ta’siri 24 soat davom etadi. Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo‘lgan bemorlarda (shu jumladan, koronar ateroskleroz, bitta tomirning zararlanishi va 3 yoki undan ortiq arteriyalarning stenozigacha bo‘lgan holatlar, karotid arteriyalar aterosklerozi), infarkt, perkutaniy koronar angioplastika yoki stenokardiya bo‘lgan bemorlarda amlodipin qabul qilish karotid arteriyalarning intima-medio kompleksining qalinlashishini oldini oladi, miokard infarkti, insult, perkutaniy koronar angioplastika va aortokoronar shuntlashdan o‘lim xavfini kamaytiradi; shuningdek, nostabil stenokardiya va surunkali yurak yetishmovchiligini kuchayishi sababli kasalxonaga yotqizish sonini kamaytiradi; koronar qon aylanishini tiklashga qaratilgan aralashuvlar sonini pasaytiradi. Surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV FK) bo‘lgan bemorlarda digoksin, diuretiklar va AAF ingibitorlari bilan davolash fonida o‘lim yoki asoratlar rivojlanishi xavfini oshirmaydi. Uzoq muddatli surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV FK) va noishiemik etiologiyaga ega bo‘lgan bemorlarda amlodipin qo‘llanganda o‘pka shishi xavfi mavjud. Lizinopril — bu angiotenzin-konvertiruvchi ferment (AKF) ingibitori bo‘lib, u angiotenzin I dan angiotenzin II hosil bo‘lishini kamaytiradi. Angiotenzin II konsentratsiyasining pasayishi aldosteron ajralishini bevosita kamaytirishga olib keladi. Bundan tashqari, lizinopril bradikinin parchalanishini kamaytiradi va prostaglandinlar sintezini oshiradi. Bu umumiy periferik qon tomir qarshiligini (OPSS), qon bosimini, yurakka tushadigan yukni va o‘pka kapillyarlaridagi bosimni pasaytiradi, minutlik qon hajmini oshiradi va surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda miokardning jismoniy yuklarga chidamliligini oshiradi. Lizinopril arteriyalarni venalarga nisbatan ko‘proq kengaytiradi. Ba’zi ta’sirlar to‘qimalardagi renin-angiotenzin tizimiga ta’sir qilish bilan bog‘liq. Lizinoprilni uzoq muddat qo‘llash miokard va rezistent tipdagi arteriyalar devorlarining gipertrofiyasini kamaytiradi, ishemik miokardning qon bilan ta’minlanishini yaxshilaydi. AKF ingibitorlari surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda umrni uzaytiradi va yurak yetishmovchiligi klinik belgilari bo‘lmagan holda miokard infarktini boshdan kechirgan bemorlarda chap qorinchaning disfunksiyasini sekinlashtiradi. Lizinoprilning ta’siri og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng 1 soat ichida boshlanadi, maksimal hipotenziv ta’sir esa 6-7 soatda kuzatiladi va 24 soat davomida saqlanib turadi. Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda ta’sir davolash boshlanganidan keyingi birinchi kunlarda paydo bo‘ladi, barqaror ta’sir 1-2 oy ichida rivojlanadi. Lizinoprilni to‘satdan bekor qilish qon bosimining keskin oshishiga olib kelmaydi. Qon bosimini tushirishdan tashqari, lizinopril albuminuriyani ham kamaytiradi. Giperglikemiya bo‘lgan bemorlarda lizinopril shikastlangan glomerulyar endoteliy funksiyasini normallashtirishga yordam beradi. Lizinopril qandli diabeti bo‘lgan bemorlarda qondagi glyukoza darajasiga ta’sir qilmaydi va gipoglikemiya holatlari sonini oshirmaydi. Amlodipin + Lizinopril Amlodipin va lizinoprilning bitta preparatda birlashishi qon bosimini barqaror nazorat qilishga yordam beradi va ularning har bir komponenti keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishining oldini olish imkonini beradi.

Amlodipin Ichga qabul qilingandan so'ng amlodipin me'da-ichak traktidan sekin va deyarli to'liq so'riladi. Ovqatni bir vaqtda qabul qilish amlodipinning absorbtsiyasiga ta'sir qilmaydi. Qon plazmasidagi Cmax qabul qilingandan so'ng 6-12 soat ichida erishiladi. O'rtacha mutlaq biokiraolishligi 64-80% ni tashkil etadi. O'rtacha Vd tana massasiga 21 l/kg ni tashkil qiladi, bu amlodipinning katta qismi to'qimalarda, kichik qismi esa qonda joylashganligini ko'rsatadi. Qondagi amlodipinning katta qismi (97,5%) plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Amlodipin qondagi Css ga doimiy qabuldan 7-8 kun o‘tgach erishiladi. Amlodipin gematoensefalik va platsentar to‘siqlar orqali o‘tadi. Jigarda sekin, ammo faol metabolizmga uchraydi, bunda jigar orqali "birinchi o'tish" effekti sezilarli emas. Metabolitlar farmakologik jihatdan sezilarli faollikka ega emas. Yagona qabuldan keyin amlodipinning T1/2 35-50 soat orasida o'zgaradi, takroriy qabulda taxminan 45 soatni tashkil etadi. Qabul qilingan dozaning 60% i asosan metabolitlar shaklida buyrak orqali, 10% o'zgarmagan holda va 20-25% ichak orqali o't bilan chiqariladi. Amlodipinning umumiy klirensi 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/soat/kg) ni tashkil etadi. Amlodipin gemodializ orqali chiqarilmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda T1/2 ning oshishi amlodipinning organizmda yuqori kumulyatsiya qilinishini ko'rsatadi (60 soatgacha oshadi). Lizinopril Ichga qabul qilingandan so'ng lizinoprilning taxminan 25% i me'da-ichak traktidan so‘riladi. Ovqatni bir vaqtda qabul qilish lizinoprilning absorbtsiyasiga ta'sir qilmaydi. Absorbtsiya 6% dan 60% gacha o'zgarishi mumkin, o'rtacha 30% ni tashkil etadi, biokiraolishligi 25-29% ni tashkil qiladi. Qon plazmasidagi Cmax ichga qabul qilingandan 6-8 soat o‘tib kuzatiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi zaif. Gematoensefalik va platsentar to‘siqlardan o'tishi past. Lizinopril organizmda biotransformatsiyaga uchramaydi va o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. T1/2 12 soatni tashkil qiladi. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda lizinoprilning absorbtsiyasi va klirensi pasaygan bo'lib, biokiraolishligi 16% ni tashkil etadi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK <30 ml/min) lizinoprilning plazmadagi konsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilar bilan solishtirganda bir necha barobar yuqori bo‘lib, Cmax ga erishish vaqti va T1/2 oshishi kuzatiladi. Katta yoshdagi bemorlarda lizinoprilning qon plazmasidagi konsentratsiyasi va AUC yosh bemorlarga nisbatan ikki baravar yuqori. Katta yoshdagi bemorlarda lizinoprilning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o‘rtacha 60% ga oshgan. Jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda lizinoprilning biokiraolishligi 30% ga kamayadi va klirensi sog‘lom jigar funksiyasiga ega bemorlar bilan solishtirganda 50% ga pasayadi. Amlodipin + Lizinopril Preparat tarkibidagi faol moddalarning o'zaro ta'siri ehtimoldan yiroq. AUC, Cmax, Cmax ga erishish vaqti va T1/2 ning ko'rsatkichlari har bir faol modda uchun alohida ko'rsatkichlarga nisbatan o'zgarmaydi. Ovqat qabul qilish faol moddalarning absorbtsiyasiga ta'sir qilmaydi. Har ikkala faol moddaning organizmda uzoq muddat aylanishi tufayli preparatni kuniga bir marta qabul qilish mumkin.

Kombinatsiyalangan terapiya ko‘rsatilgan bemorlarda essensial gipertenziya.

Ushbu kombinatsiyani homiladorlik va emizish davrida qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan.

Ehtiyotkorlik bilan: jigar faoliyatining buzilishi.

Ehtiyotkorlik: og‘ir buyrak faoliyati buzilishlari; ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi; buyrak transplantatsiyasidan keyingi holatlarda qo‘llashda ehtiyotkorlik zarur.

Keksa yoshdagi bemorlarga ushbu kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.