Дейзи-30

-

Дейзи-30

venoz yoki arterial tromboz/tromboemboliya hozirgi vaqtda yoki anamnezda mavjud bo‘lsa (shu jumladan, chuqur vena trombozi, o‘pka emboliyasi, miokard infarkti, insult); trombozning xabarchilari (shu jumladan, tranzitor ishemik xuruj, stenokardiya); venoz yoki arterial trombozga moyillik (aktivlangan protein C ga rezistentlik, giperhomotsisteinemiya, antitrombin III tanqisligi, protein C va protein S tanqisligi, antifosfolipid antitanachalari (kardiolipinga qarshi antitanachalar, qizil yugurukning antikoagulyanti) mavjudligi); anamnezda o‘choqli nevrologik simptomatika bilan kechadigan migren; diabetik angiopatiyali qandli diabet; venoz yoki arterial tromboz va tromboemboliya rivojlanishi xavfini oshiruvchi ko‘plab omillar yoki bitta xavf omilining yuqori darajada namoyon bo‘lishi; nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya (160/100 mm simob ustunidan yuqori qon bosimi); giperglitseridemiyasi bilan kechadigan pankreatit (shu jumladan anamnezda); og‘ir dislipoproteinemiya; jigar yetishmovchiligi, o‘tkir yoki og‘ir jigar kasalliklari (jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari normallashmaguncha), shu jumladan anamnezda; jigar o‘smalari (yaxshi va yomon sifatli), shu jumladan anamnezda; jinsiy a’zolar yoki ko‘krak bezining gormonga bog‘liq yomon sifatli o‘smalari (shu jumladan, shubha qilinadigan holatlar); noma’lum etiologiyali vaginal qon ketishi; homiladorlik (shu jumladan, taxmin qilingan holatlar); laktatsiya davri (emizish); 35 yoshdan katta bo‘lganlarda chekish (kuniga 15 ta sigaretadan ko‘p); laktaza tanqisligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi; 18 yoshgacha bo‘lgan qiz o‘smirlar (preparatning samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas); preparatning komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Agar preparat qo‘llanilishi jarayonida (boshqa KK (kombinatsiyalangan kontratseptivlar) kabi) yuqorida sanab o‘tilgan kasalliklar (holatlar) yuzaga kelsa, preparatni darhol to‘xtatish kerak. Ehtiyot choralarini ko‘rish: Quyida sanab o‘tilgan holatlar/risk omillari hozirgi vaqtda mavjud bo‘lsa, preparatning potentsial xavfi va kutilayotgan foydasi har bir holatda alohida baholanishi kerak: 35 yoshdan katta yosh; chekish; oilaviy anamnezda tromboembolik kasalliklar mavjudligi (yoshligida akalar, opalar yoki ota-onada venoz yoki arterial tromboz/tromboemboliya); semizlik (BMI >25 kg/m² va <30 kg/m²); dislipoproteinemiya; arterial gipertenziya; o‘choqli nevrologik simptomatikasiz migren; asoratlanmagan yurak klapanlari nuqsonlari; varikoz kengayishi, yuzaki tromboflebit; tug‘ruqdan keyingi davr; qandli diabet; SKV (sistemli qizil yuguruk); gemolitik-uremik sindrom; surunkali yallig‘lanishli ichak kasalliklari (Kron kasalligi yoki yarali kolit); o‘roq shaklidagi hujayrali anemiya; gipertrigliseridemiya (shu jumladan, oilaviy anamnezda); oldingi homiladorlik davrida yoki avvalgi jinsiy gormonlarni qabul qilish fonida yuzaga kelgan yoki og‘irlashgan kasalliklar mavjudligi; irsiy angionevrotik shish; xloazma; anamnezda jigar kasalliklari o‘rtacha va yengil shakllari, jigar funksional ko‘rsatkichlari normal bo‘lsa.

18 yoshgacha bo‘lgan qizlarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Kombinatsion kontretseptiv preparatlarini og'zaki qabul qilish va boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri asiklik qon ketishiga va/yoki kontretseptivlarning samaradorligini pasayishiga olib kelishi mumkin. Jigar mikrosomiy fermentlarini induktorlari bilan (masalan, gidantoinlar, barbituratlar, primidon, karbamazepin, rifampitsin, va ehtimol okskarbazepin, topiramate, felbamat, ritonavir, grizeofulvin, bozentan, modafinil, rifabutin va perforated zveroboy o'z ichiga olgan preparatlar) bir vaqtda qo'llash jinsiy gormonlarning klirensini oshirishi mumkin. Mikrosomiy fermentlarning maksimal induktsiyasi desogestrel+etinilestradiol kombinatsiyasini qabul qilishning birinchi 2-3 haftasida kuzatilmaydi, lekin dori vositasi bekor qilinganidan keyin kamida 4 hafta davom etishi mumkin. Mikrosomiy fermentlarning induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda, davolanish davri va davolanishdan keyingi 28 kun davomida qo'shimcha to'siq usuli (masalan, prezervativ) qo'llanilishi kerak. Induktorlarni uzoq muddat qo'llash zarur bo'lganda, boshqa negormonal samarali kontretseptsiya usullarini ko'rib chiqish maqsadga muvofiq. Agar desogestrel+etinilestradiol kombinatsiyasining sikli induktorni qabul qilishdan oldin tugasa, yangi paketdan tabletkalarni odatdagi tanaffus holda qabul qilishni boshlash tavsiya etiladi. Desogestrel+etinilestradiol kombinatsiyasi bilan bir vaqtda ampicillin va tetratsiklin kabi antibiotiklar qo'llanilganda kontretseptsiyaning samaradorligini pasayishi holatlari tavsiflangan. Antibiotiklarni qo'llash vaqtida (rifampitsin va grizeofulvin bundan mustasno, chunki ular mikrosomiy fermentlarni induktorlaridir) davolanish davri va terapiya tugaganidan keyingi 7 kun davomida to'siq usulini qo'llash kerak. Atorvastatin va ba'zi kombinatsion kontretseptiv preparatlarini, etinilestradiol o'z ichiga olgan og'zaki qabul qilishda bir vaqtda qo'llash etinilestradiolning AUCsini taxminan 20% ga oshiradi. Askorbin kislotasi etinilestradiolning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu kon'yugatsiyani inhibe qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Preparat nopriyamli antikoagulyantlarning, anksiolitiklarning (diazepam), tritsiklik antidepressantlarning, teofilinning, kofeinning, gipoglikemik preparatlarning, klofibrat va GKSning samaradorligini pasaytiradi. Kombinatsion kontretseptiv preparatlar og'zaki qabul qilish boshqa dori vositalarining metabolizmini ta'sirlaydi va ularning qon plazmasi va to'qimalardagi kontsentratsiyasini o'zgartiradi: oshiradi (masalan, tsiklosporin) yoki pasaytiradi (lamotrijin, salitsil kislotasi, morfin). Boshqa dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirni aniqlash uchun bir vaqtda qabul qilinadigan dori vositalari bo'yicha tibbiyotdan foydalanish yo'riqnomasidan foydalanish zarur.

Kombinatsiyalangan kontratseptiv preparat, estrogen va gestagenni o'z ichiga oladi. Preparatning kontratseptiv ta'siri, boshqa kombinatsiyalangan og'iz orqali kontratseptivlar kabi, asosan ovulyatsiyani bostirish va bachadon bo'yni shilliq qavati sekretsiyasini oshirish qobiliyatiga asoslangan. Dezogestrel gonadotrop gormonlar, ayniqsa LG sintezini bostiradi, shuning uchun follikulaning yetilishiga to'sqinlik qiladi (ovulyatsiyani bloklaydi). Etinilestradiol - follikula gormoni estradiolning sintetik analogi bo'lib, sariq tanacha gormoni bilan birgalikda hayz davrini tartibga soladi. Urug'lanishga qodir tuxum hujayraning yetilishiga to'sqinlik qiluvchi ushbu markaziy va periferik mexanizmlar bilan bir qatorda, kontratseptiv ta'sir bachadon bo'yni shilliq qavatining yopishqoqligini oshirishi bilan bog'liq, bu esa spermatozoidlarning bachadon bo'shlig'iga kirishini qiyinlashtiradi. Kontratseptiv xususiyatlaridan tashqari, preparat kontratseptsiya usulini tanlashda hisobga olinishi mumkin bo'lgan boshqa ta'sirlar qatoriga ega. Hayz ko‘rish reaksiyalari muntazamlashadi, kamroq og‘riqli bo‘ladi va kamroq qon ketish bilan kechadi. Bu esa temir tanqisligiga olib keladigan kamqonlikning rivojlanish tezligini kamaytiradi. Etinilestradiolning yuqori miqdorini (50 mkg) o'z ichiga olgan kontratseptiv preparatlarni qabul qilish tuxumdon va endometriy saratoni rivojlanish xavfini kamaytiradi. Etinilestradiolning kamroq miqdorini o'z ichiga olgan kontratseptiv preparatlar uchun ushbu farmakologik ta'sirni tasdiqlovchi ma'lumotlar mavjud emas.

Dezogestrel Og'iz orqali qabul qilinganda dezogestrel tez va to'liq so'riladi va etonogestrelga aylanadi. Qon plazmasidagi etonogestrelning Cmax qiymati 2 ng/ml bo'lib, taxminan 1,5 soatdan keyin erishiladi. Biokiraolishligi 62-81% ni tashkil etadi. Etonogestrel qon plazmasining albumini va jinsiy gormonlarni bog'laydigan globulin (GSPG) bilan bog'lanadi. Qon plazmasidagi etonogestrelning umumiy kontsentratsiyasidan atigi 2-4% erkin steroid holatida mavjud bo'lib, 40-70% esa maxsus GSPG bilan bog'langan. Etinilestradiol ta'sirida yuzaga keladigan GSPG kontsentratsiyasining oshishi qon plazmasidagi oqsillar orasidagi taqsimotga ta'sir qiladi, GSPG bilan bog'langan fraktsiyaning oshishi va albumin bilan bog'langan fraktsiyaning kamayishiga olib keladi. Dezogestrelning taxminiy Vd qiymati 1,5 l/kg ni tashkil etadi. Etonogestrelning farmakokinetikasiga GSPG darajasi ta'sir qiladi, uning kontsentratsiyasi etinilestradiol ta'sirida 3 barobar oshadi. Kundalik qabul qilinganda qon plazmasidagi etonogestrel kontsentratsiyasi taxminan 2-3 barobar oshib, preparatni qabul qilish tsiklining ikkinchi yarmida barqaror qiymatga erishadi. Etonogestrel jinsiy gormonlarning ma'lum bo'lgan metabolizm yo'llari orqali to'liq metabolizmga uchraydi. Qon plazmasidan metabolik tozalanish tezligi taxminan 2 ml/min/kg ni tashkil etadi. Etonogestrelning etinilestradiol bilan bir vaqtda qo'llanilganda hech qanday o'zaro ta'siri aniqlanmagan. Qon plazmasidagi etonogestrel kontsentratsiyasi ikki fazada kamayadi. Yakuniy taqsimot fazasi T1/2 taxminan 30 soat bilan tavsiflanadi. Dezogestrel va uning metabolitlari taxminan 6:4 nisbatda buyraklar va ichak orqali chiqariladi. Etinilestradiol Og'iz orqali qabul qilingandan keyin etinilestradiol tez va to'liq so'riladi. Qon plazmasidagi Cmax 80 pg/ml ni tashkil etib, qabul qilingandan keyin 1-2 soat ichida erishiladi. Etinilestradiolning mutlaq biokiraolishligi taxminan 60% ni tashkil etadi. Etinilestradiol qon plazmasi albumini bilan (taxminan 98,5%) bog'lanib, qon plazmasida GSPG kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Etinilestradiolning taxminiy Vd qiymati taxminan 5 l/kg ni tashkil etadi. Css qabulning 3-4-kuniga kelib erishiladi, bunda plazma kontsentratsiyasi bir marta qabul qilingandan keyingi kontsentratsiyadan 30-40% yuqori bo'ladi. Etinilestradiol ingichka ichak shilliq qavati va jigar orqali presistemik metabolizmga uchraydi. Etinilestradiol dastlab aromatik gidroksillanish orqali metabolizmga uchraydi va gidroksillangan va metillangan metabolitlar hosil qiladi, ular erkin holatda ham, glyukuronidlar va sulfatlar bilan kon'yugat holida ham mavjud. Qon plazmasidan etinilestradiolning metabolik chiqarilish tezligi taxminan 5 ml/min/kg ni tashkil etadi. Qon plazmasidagi etinilestradiol kontsentratsiyasi ikki fazada kamayadi. Yakuniy faza T1/2 taxminan 24 soat bilan tavsiflanadi. O'zgarmagan holda etinilestradiol chiqarilmaydi, uning metabolitlari taxminan 4:6 nisbatda buyraklar va ichak orqali chiqariladi. Metabolitlarning T1/2 taxminan 24 soatni tashkil etadi.

Kontratseptsiya.

Homiladorlik davrida preparatni qo'llash qarshi ko'rsatilgan. Agar preparat qo'llanayotgan vaqtda homiladorlik ro'y bergan bo'lsa, uni qabul qilishni to'xtatish kerak. Preparat laktatsiyani ta'sirlashi mumkin, chunki ichga qabul qilinadigan kombinatsion kontratseptiv preparatlar ko'krak sutining miqdorini kamaytiradi va uning tarkibini o'zgartiradi. Shuning uchun, emizikli ona to'liq emizishni to'xtatmaguncha preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi. Ko'krak sutiga kichik miqdorda kontratseptiv steroidlar va/ yoki ularning metabolitlari ajralib chiqishi mumkin.

Preparatni jigar yetishmovchiligi, o‘tkir yoki og‘ir jigar kasalliklari (jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari normallashguncha), shu jumladan anamnezdagi holatlar, shuningdek, jigar o‘smalari (yaxshi va yomon xulqli), jumladan anamnezdagi holatlar mavjud bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Anamnezda jigar kasalliklarining yengil va o‘rtacha darajadagi holatlari bo‘lgan bemorlarga jigar funksional testlari normal bo‘lganda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.