Делстриго

-

Делстриго

Kreatinin klirensi <50 ml/min; Chayld-Pyu tasnifiga ko‘ra C sinfidagi og‘ir jigar yetishmovchiligi; do‘ravirin plazma kontsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi tufayli kuchli CYP3A tizimining induktorlari bo‘lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash (jumladan, ammo ular bilan cheklanmagan holda: karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampitsin, rifapentin, Hypericum perforatum asosidagi preparatlar, mitotan, enzalutamid, lumakaftor); 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar; homiladorlik va emizish davri; boshqa antiretrovirus dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash; do‘ravirin, lamivudin, tenofovirgacha yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: quyidagi dori vositalari bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi: rifabutin, dabrafenib, lesinurad, bozentan, tioridazin, nafsillin, modafinil, telotristat etil, takrolimus, sirolimus.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Kombinatsiyalangan antiviral vosita OIV (VICH) ni davolash uchun qo'llaniladi. Doravirin – bu OIV-1 ning piridinon guruhiga mansub nonnukleozid teskari transkriptaza ingibitori (NNTTI) bo'lib, OIV-1 replikatsiyasini teskari transkriptaza (TT) ning nonkompetitiv ingibitsiyasi orqali bostiradi. Doravirin inson hujayra DNK-polimerazlari α, β va mitoxondriyal γ DNK-polimerazasini ingibitsiya qilmaydi. Lamivudin nukleozid analogidir. Hujayra ichida lamivudin 5'-trifosfat (lamivudin trifosfat/ZTS-TF) faol metabolitiga fosforlanadi. ZTS-TF ning asosiy ta'sir mexanizmi DNK zanjirining uzilishi orqali TT ingibitsiyasi hisoblanadi, bu nukleotid analogining DNKga qo'shilishidan so'ng yuzaga keladi. Tenofovir dizoproksil fumarat shaklida adenozin monofosfatning aiklik nukleozid fosfonat analogi hisoblanadi. Tenofovirning difosfat shakliga aylanishi uchun dastlab dizoproskilning tenofovirgacha gidrolizi va keyinchalik hujayra fermentlari bilan fosforlanishi talab qilinadi. Tenofovir difosfat OIV-1 TT faoliyatini tabiiy substrat bo'lgan deoksiadenozin 5'-trifosfat bilan raqobatlashish orqali ingibitsiya qiladi, bu esa DNK zanjirining uzilishiga olib keladi. Tenofovir difosfat odamlar DNK-polimerazalari α, β va mitoxondriyal DNK-polimeraza γ ning zaif ingibitoridir. Doravirin laboratoriya sharoitida OIV-1 ning turli shtammlariga nisbatan keng ko'lamli antiviral ta'sir ko'rsatgan. U OIV-1 ning A, A1, AE, AG, B, BF, C, D, G, H turlariga nisbatan EC50 qiymatlari 1.2 nmol/l dan 10.0 nmol/l gacha bo'lgan antivirus ta'sirini namoyon etgan. Doravirinning lamivudin va tenofovir dizoproksil bilan birga qo'llanilishi antagonistik ta'sir ko'rsatmagan. Lamivudinning OIV-1 ga nisbatan antiviral ta'siri bir nechta hujayra liniyalari, shu jumladan monotsitlar va periferik qondagi mononuklear hujayralar (MKPK) yordamida baholangan. EC50 qiymatlari 0.003 dan 15 mkmol/l (1 mkmol/l = 0.23 mkg/ml) oralig'ida bo'lgan. Lamivudin uchun EC50 ning o'rtacha qiymatlari 20 dan 70 nmol/l gacha bo'lgan, OIV-1 A-G subtiplariga va O guruhi viruslariga nisbatan 30 nmol/l bo'lgan. Ribavirin (50 mkmol/l), C gepatitini davolashda ishlatiladigan dori vositasi, lamivudinning OIV-1 ga nisbatan faoliyatini 3,5 baravar kamaytiradi. Tenofovirning OIV-1 laboratoriya va klinik shtammlariga nisbatan antiviral faolligi T-limfoblastoid hujayra liniyalari, birlamchi monotsit/makrofaglar va periferik qondagi limfotsitlar yordamida baholangan. Tenofovir uchun EC50 qiymatlari 0.04-8.5 mkmol/l oralig'ida bo'lgan. Tenofovir OIV-1 A, B, C, D, E, F, G va O subtiplariga nisbatan antiviral faollik ko'rsatgan (EC50 qiymatlari 0.5 dan 2.2 mkmol/l gacha).

DoravirinDoravirinning farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilar va OIV-1 bilan zararlangan bemorlarda o‘rganilgan. Doravirinning farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilar va OIV-1 bilan zararlangan bemorlarda o‘xshashdir. Bir marta sutkada qabul qilinganda barqaror holat odatda ikkinchi kunga kelib erishiladi, AUC0-24, Cmax va 24 soatdan keyingi konsentratsiya (C24) uchun yig‘ilish koeffitsiyenti 1,2 dan 1,4 gacha. OIV-1 bilan zararlangan bemorlarda doravirinning 100 mg dozada 1 marta/sutkada qabul qilingandan keyingi barqaror holatdagi farmakokinetik ko‘rsatkichlari (o‘rtacha geometrik qiymati (%CV - geometrik variatsiya koeffitsienti): AUC0-24 37,8 (29) mkmol/l×soat, Cmax 2,26 (19) mkmol/l, C24 930 (63) nmol/l). Og‘iz orqali qabul qilinganda qon plazmasida Cmax 2 soat ichida erishiladi. Doravirinning 100 mg tabletkasining mutlaq biokiraolishligi taxminan 64% ni tashkil etdi. Ichki in’eksiya orqali mikromiqdorlar kiritilishi asosida doravirinning Vd 60,5 l ni tashkil qiladi. Doravirin plazma oqsillari bilan taxminan 76% bog‘lanadi. In vitro ma’lumotlarga ko‘ra, doravirin asosan CYP3A orqali metabolizmga uchraydi. Doravirinning yakuniy T1/2 taxminan 15 soatni tashkil qiladi. Doravirin asosan CYP3A orqali o‘tkaziladigan oksidlovchi metabolizm yordamida chiqariladi. O‘zgarmagan preparatning safro bilan chiqarilishi doravirinni chiqarishga hissa qo‘shishi mumkin, lekin bu chiqarish yo‘li muhim deb hisoblanmaydi. O‘zgarmagan doravirinning siydik bilan chiqarilishi ahamiyatsizdir.LamivudinOg‘iz orqali qabul qilingandan keyin lamivudin tez so‘riladi va keng tarqaladi. Lamivudinni 300 mg dozada 1 marta/sutkada 7 kun davomida qabul qilgan 60 sog‘lom ko‘ngillilarda barqaror holatdagi Cmax 2,04±0,54 mkg/ml (o‘rtacha±SO), 24 soat davomida barqaror holatdagi AUC (AUC24,ss) esa 8,87±1,83 mkg×soat/ml ni tashkil qildi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi past. Vena ichiga yuborilgan lamivudin dozasining taxminan 71% siydikda o‘zgarmagan lamivudin ko‘rinishida aniqlanadi. Metabolizm chiqarilishning ahamiyatsiz yo‘lidir. Lamivudinning yagona ma’lum metabolitlari insonda trans-sul’foksid metabolitlari bo‘lib, ular og‘iz orqali qabul qilingan dozadan 12 soat o‘tgach taxminan 5% ni tashkil etadi. Bir martalik doza bilan qabul qilinganida OIV-1 bilan zararlangan bemorlar yoki sog‘lom ko‘ngillilarda olingan qon namunalari asosida o‘rtacha kuzatilgan T1/2 24 soat ichida 5 dan 7 soatgacha bo‘lgan. OIV-1 bilan zararlangan bemorlarda umumiy klirens 398,5±69,1 ml/min (o‘rtacha±SO) ni tashkil etdi.TenofovirTenofovir dizoproksilining 245 mg dozasi och holda OIV-1 bilan zararlangan bemorlar tomonidan qabul qilinganda, Cmax 1 soat ichida erishildi. Cmax va AUC qiymatlari mos ravishda 0,30±0,09 mkg/ml va 2,29±0,69 mkg×soat/ml ni tashkil etdi. Och holda qabul qilinganda tenofovir dizoproksilining biokiraolishligi taxminan 25% ni tashkil qildi. In vitro sharoitida tenofovir 0,01 dan 25 mkg/ml gacha diapazonda inson plazma oqsillari bilan 0,7% dan kam bog‘lanadi. Vena ichiga yuborilgan tenofovirning taxminan 70-80% qismi yuborilgandan 72 soat o‘tgach siydikda o‘zgarmagan holatda aniqlanadi. Tenofovir glomerulyar filtrlatsiya va faol kanalchalar sekretsiyasi orqali chiqariladi, buyrak klirensi KKK 80 ml/min dan yuqori bo‘lgan kattalarda o‘rtacha±SO 243,5±33,3 ml/min ni tashkil qiladi. Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng tenofovirning yakuniy T1/2 taxminan 12 dan 18 soatgacha bo‘ladi.

Kattalar bemorlarda OIV-1 infeksiyasini davolash.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Og'ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh klassifikatsiyasi bo'yicha C sinfi) bo'lganda dori qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan.

KK <50 ml/min bo‘lgan holatlarda qo‘llash mumkin emas.

Keksa yoshdagi bemorlarda surunkali kasalliklarning kuchayishini oldini olish uchun ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.