Депакин® Хроно

-

Депакин® Хроно

Natriy valproat, valproik kislota, valproat seminatriy, valpromid yoki preparatning boshqa yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik; o‘tkir va surunkali gepatit; anamnezida bemor yoki uning yaqin qarindoshlarida og‘ir jigar kasalliklari (ayniqsa, dori vositalaridan kelib chiqqan gepatit); bemorning yaqin qarindoshlarida valproik kislota qabul qilish natijasida og‘ir jigar shikastlanishi va o‘lim holatlari; jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari; oshqozon osti bezining og‘ir buzilishlari; jigar porfiriyasi; mitoxondriyal ferment γ-polimerazani kodlovchi yadroviy gen mutatsiyasi tufayli yuzaga keladigan mitoxondriyal kasalliklar (masalan, Alpers-Huttenlocher sindromi) yoki γ-polimeraza nuqsonlari bilan bog‘liq kasalliklarga shubha; karbamid aylanishi buzilishi aniqlangan bemorlar; meflokhin bilan birga qo‘llash; Hypericum perforatum asosidagi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash; epilepsiya davosida homiladorlik (alternativ davolash usullari mavjud bo‘lmagan holatlar bundan mustasno); bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olishda homiladorlik; homilador bo‘lish qobiliyati saqlangan ayollar, agar Homiladorlikni oldini olish dasturining barcha shartlari bajarilmagan bo‘lsa; 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar. Ehtiyotkorlik bilan: anamnezida jigar va oshqozon osti bezi kasalliklari; tug‘ma fermentopatiyalar; suyak iligi qon yaratish faoliyatining susayishi (leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya); buyrak yetishmovchiligi (doza tuzatishni talab qiladi); gipoproteinemiya; bir necha antikonvulsantlarni bir vaqtda qabul qilish (jigar shikastlanishi xavfi yuqori); tutqanoq xurujlarini keltirib chiqaruvchi yoki tayyorgarlik chegarasini pasaytiruvchi dori vositalari (masalan, trisiklik antidepressantlar, serotonin qaytarilishining selektiv ingibitorlari, fenotiazin va butirofenon hosilalari, xloroxin, bupropion, tramadol) bilan bir vaqtda qo‘llash; neyroleptiklar, MAO ingibitorlari, antidepressantlar, benzodiazepinlar bilan bir vaqtda qo‘llash (ularning ta’sirini kuchaytirishi mumkin); fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotrijin, zidovudin, felbamat, olanzapin, propofol, aztreonam, asetilsalitsil kislota, bilvosita antikoagulyantlar, simetidin, eritromitsin, karbapenemlar, rifampitsin, nimodipin, rufinamid (ayniqsa bolalarda), proteaza ingibitorlari (lopinavir, ritonavir), kolestiramin bilan bir vaqtda qo‘llash (metabolizm yoki plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir sababli ushbu dori vositalarining va/yoki valproik kislotaning plazmadagi kontsentratsiyasi o‘zgarishi mumkin); karbamazepin bilan bir vaqtda qo‘llash (karbamazepinning toksik ta’sirini kuchaytirish va valproik kislotaning plazma kontsentratsiyasini pasaytirish xavfi); topiramat yoki asetazolamid bilan bir vaqtda qo‘llash (ensefalopatiya rivojlanish xavfi); karnitinpalmitoiltransferaza (KPT) II turi yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (valproik kislota qabul qilganda rabdomioliz xavfi yuqori); estrogen saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash.

1 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Tutqanoqqa qarshi preparat, markaziy miorelaksant va sedativ ta'sir ko'rsatadi. Epilepsiyaning turli turlari bo'yicha antiepileptik faollikni namoyon qiladi. Asosiy ta'sir mexanizmi, ehtimol, valproat kislotasining GABA-ergik tizimga ta'siri bilan bog'liq: GABA (gamma-aminobutirik kislota) miqdorini markaziy asab tizimida oshiradi va GABA-ergik uzatishni faollashtiradi.

So‘rilish Natriy valproat va valproat kislotasining biokiraolishi og‘iz orqali qabul qilinganda deyarli 100% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish preparatning farmakokinetik profiliga ta’sir qilmaydi. Depakin® Chrono 500 mg tabletkalarini 1000 mg/kun dozasida qabul qilishda plazmadagi Cmin 44,7±9,8 mkg/ml, Cmax esa 81,6±15,8 mkg/ml ni tashkil qiladi. Plazmadagi Tmax 6,58±2,23 soatga teng. Plazmada doimiy holat (Css) 3-4 kun davomida muntazam qabul qilish orqali erishiladi. Valproat kislotasining terapevtik diapazoni 50-100 mg/l ni tashkil qiladi. Valproat kislotasi plazmada 100 mg/l dan yuqori konsentratsiyaga yetganda, dozaga bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar xavfi ortadi va intoksikatsiyaga olib kelishi mumkin. Plazma konsentratsiyasi 150 mg/l dan oshganda preparat dozasini kamaytirish kerak. Prolongatsiyalangan ta’sir shakli quyidagi xususiyatlarga ega: • Qabuldan keyin so‘rilish kechikishsiz boshlanishi; • Uzoq davom etadigan so‘rilish; • Bir xil biokiraolish; • Cmax ning taxminan 25% ga kamayishi, lekin qabul qilingandan keyin 4-14 soat oralig‘ida barqaror faza; • Doza va plazmadagi konsentratsiya o‘rtasida chiziqli bog‘liqlik. Taqsimlanish Valproat kislotasining plazma oqsillari (asosan albumin) bilan bog‘lanishi yuqori (90-95%) va doza oshgani sayin to‘yinishga yetadi. Taqsimlanish hajmi (Vd) yoshga bog‘liq bo‘lib, odatda tana vazniga 0,13-0,23 l/kg ni tashkil qiladi, yosh odamlarda esa 0,13-0,19 l/kg. Valproat kislota miya orqa suyuqligi va miya to‘qimasiga kirib boradi, likvordagi konsentratsiyasi plazmadagi konsentratsiyaning taxminan 10% ini tashkil etadi. Valproat kislota ona sutiga ham o‘tadi va barqaror holatda uning sutdagi konsentratsiyasi plazmadagining 1-10% ni tashkil qiladi. Metabolizm Valproat kislota jigarda glyukuronlash, beta-, omega- va omega-1-oksidlanish orqali metabolizmga uchraydi. 20 dan ortiq metabolitlari aniqlangan, ulardan omega-oksidlanish metabolitlari gepatotoksik ta’sir ko‘rsatadi. Valproat kislota sitoxrom R450 izofermentlarini induktsiyalamaydi, ya’ni boshqa ko‘plab antiepileptik dori vositalaridan farqli ravishda o‘z metabolizmi va boshqa dori vositalari (masalan, estrogenlar, progestagenlar va bilvosita antikoagulyantlar) metabolizmini o‘zgartirmaydi. Chiqarilish Valproat kislota asosan buyraklar orqali glyukuron kislotasi bilan kon’yugatsiyadan va beta-oksidlanishdan keyin chiqariladi. Chiqarilish Valproat kislotasining 5% dan kam qismi buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Yarim chiqarilish vaqti (T1/2) 15-17 soatni tashkil qiladi. Epilepsiyali bemorlarda valproat kislotasining plazma klirensi 12,7 ml/min ni tashkil qiladi. Maxsus guruhlarda farmakokinetika Qariyalar, buyrak va jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda valproat kislotasining plazma oqsillari bilan bog‘lanishi kamayadi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda erkin (terapevtik faol) valproat kislotasi fraktsiyasi konsentratsiyasi 8,5-20% gacha oshishi mumkin. Gipoproteinemiya holatida valproat kislotasining umumiy konsentratsiyasi o‘zgarishi yoki kamayishi mumkin, bu erkin fraktsiyaning metabolizmi oshishi bilan bog‘liq. Valproat kislotasini jigar mikrosomal fermentlarini induktsiyalovchi antiepileptik preparatlar bilan birga qo‘llaganda, plazma klirensi oshadi va T1/2 kamayadi. Bu o‘zgarishlarning darajasi boshqa antiepileptik dorilar tomonidan jigar fermentlari induktsiyasining kuchiga bog‘liq. 2 oydan katta bolalarda T1/2 kattalardagi qiymatlarga yaqin. Jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda valproat kislotasining T1/2 ortadi. Dozani oshirib yuborish holatida T1/2 30 soatgacha uzayishi mumkin. Faqat erkin fraktsiya (10%) gemodializga tushadi. Estrogen saqlovchi dorilar bilan o‘zaro ta’sir Literaturaga ko‘ra, estrogen saqlovchi dorilarni qabul qiluvchi ayrim bemorlarda valproat kislotasi klirensi taxminan 20% ga oshgan, bu esa uning qon zardobidagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Farmakokinetik va farmakodinamik parametrlar o‘rtasidagi bog‘liqlikni aniqlash uchun yetarli ma’lumot yo‘q. Homiladorlikdagi farmakokinetika xususiyatlari Homiladorlikning uchinchi trimestrida valproat kislotasining taqsimlanish hajmi (Vd) oshishi bilan buyrak va jigar klirensi ham oshadi. Doza doimiy bo‘lgan taqdirda ham, plazmadagi valproat kislotasi konsentratsiyasi kamayishi mumkin. Bundan tashqari, homiladorlik davrida valproat kislotasining plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi o‘zgarishi ehtimoli mavjud, bu esa qon zardobida erkin (terapevtik faol) valproat kislotasi fraktsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Valproat kislotasini qo‘llash mumkin emas: — epilepsiya davolashida homiladorlik davrida, agar muqobil davolash usullari mavjud bo‘lmasa; — bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olishda homiladorlik davrida; — tug‘ish yoshidagi ayollarda, agar Homiladorlikning oldini olish dasturining barcha shartlari bajarilmagan bo‘lsa. Homiladorlik. Homiladorlik davrida epileptik xurujlar xavfi Homiladorlik paytida umumiy toniko-klonik epileptik xurujlarning va gipoksiya bilan kechuvchi epileptik statusning rivojlanishi onaga ham, homilaga ham, o‘lim xavfi tufayli alohida xavf tug‘dirishi mumkin. Homiladorlik davrida preparatni qo‘llash xavfi Sichqon, kalamush va quyonlarda olib borilgan reproduktiv toksiklik bo‘yicha eksperimental tadqiqotlar natijalari valproat kislotasining teratogen ta’sirini ko‘rsatgan. Teratogenlik va tug‘ma rivojlanish nuqsonlari Mavjud klinik ma’lumotlar homiladorlik davrida valproat kislotasini qabul qilgan onalardan tug‘ilgan bolalarda asab nayining tug‘ma nuqsonlari, bosh va yuz deformatsiyalari, oyoq-qo‘l rivojlanishidagi nuqsonlar, yurak-tomir tizimi nuqsonlari, gipospadiya, shuningdek, turli organ tizimlarini qamrab oluvchi ko‘p sonli rivojlanish nuqsonlarining yuqori chastotada uchrashini ko‘rsatadi. Epilepsiyaga chalingan va homiladorlikda valproat kislotasi bilan monoterapiya olgan onalardan tug‘ilgan bolalarda rivojlanish nuqsonlari xavfi fenitoin, karbamazepin, fenobarbital va lamotridjin bilan monoterapiya olgan bolalarga qaraganda mos ravishda 1,5, 2,3, 2,3 va 3,7 baravar yuqori bo‘lgan. Registr va kohort tadqiqotlarini o‘z ichiga olgan meta-tahlillar epilepsiyaga chalingan va homiladorlik davrida valproat kislotasi bilan monoterapiya olgan onalardan tug‘ilgan bolalarda rivojlanish nuqsonlari chastotasi 10,73% ni (95% ishonch oralig‘i 8,16–13,29) tashkil etishini ko‘rsatdi. Bu umumiy populyatsiyadagi og‘ir rivojlanish nuqsonlari xavfi (2–3%) bilan solishtirganda yuqori hisoblanadi. Ushbu xavf dozaga bog‘liq bo‘lsa-da, xavfsizlik chegarasini, ya’ni bu xavf mavjud bo‘lmagan eng past dozani aniqlashning imkoni yo‘q. Bolalarda ruhiy va jismoniy rivojlanishdagi buzilishlar Valproat kislotasining bachadon ichidagi ta’siri bolalarning ruhiy va jismoniy rivojlanishiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkinligi aniqlangan. Bu xavf, ehtimol, dozaga bog‘liq bo‘lib, lekin xavfsizlik chegarasini aniqlash imkoni yo‘q. Ushbu ta’sirlarning rivojlanishi uchun aniq homilalik davri belgilanmagan va homiladorlik davomida xavf istisno qilinmagan. Bachadon ichida valproat kislotasining ta’siriga duch kelgan maktabgacha yoshdagi bolalarda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, bunday bolalarning 30–40 foizida erta rivojlanish kechikishlari (masalan, yurishni o‘zlashtirish va nutq rivojlanishidagi kechikish), shuningdek, intellektual qobiliyatlar pasayishi, zaif nutq (o‘z nutqi va nutqni tushunishi) va xotira bilan bog‘liq muammolar kuzatilgan. IQ ko‘rsatkichi Bachadon ichida valproat ta’siriga duch kelgan va 6 yoshida tekshirilgan bolalarda o‘rtacha aqliy rivojlanish indeksi (IQ) boshqa antiepileptik preparatlarning bachadon ichida ta’siriga duch kelgan bolalarga qaraganda 7–10 ballga past bo‘lgan. Garchi valproat kislotasining ta’siriga uchragan bolalarning intellektual rivojlanishiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan boshqa omillarni inkor qilib bo‘lmasa-da, bunday bolalarda intellektual buzilish xavfi ona IQ ko‘rsatkichidan mustaqil ravishda oshganligi aniq. Uzoq muddatli natijalar bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Mavjud ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, bachadon ichida valproat kislotasi ta’siriga duch kelgan bolalarda autizm spektridagi buzilishlar (taxminan uch baravar ortgan xavf) va bolalar autizmi (taxminan besh baravar ortgan xavf) rivojlanishi ehtimoli oshgan. Cheklangan ma’lumotlar shuningdek, valproat kislotasi ta’siriga uchragan bolalarda diqqat yetishmovchiligi/giperfaollik sindromi (DYuS/GF) rivojlanishi ehtimoli yuqoriligini ko‘rsatadi. M o n o t e r a p i ya Valproat kislotasi bilan monoterapiya va uni o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan terapiya homiladorlikda nojo‘ya ta’sirlar bilan bog‘liqdir. Biroq, mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, valproat kislotasini o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan antiepileptik terapiya homiladorlikda nojo‘ya ta’sirlar xavfini valproat kislotasi bilan faqat monoterapiya qo‘llangan holatlarga nisbatan oshiradi (ya’ni, valproat kislotasi faqat monoterapiya sifatida qo‘llanganida homilaga bo‘lgan xavf nisbatan kamroqdir). Homila rivojlanishidagi nuqsonlar xavfini oshiruvchi omillar Sutkalik doza 1000 mg dan yuqori bo‘lishi (ammo pastroq dozalarda ham xavf istisno qilinmaydi) va valproat kislotasini boshqa antikonvulsantlar bilan qo‘llash homila rivojlanishidagi nuqsonlar xavfini oshiradi. Shuning uchun, Depakin® Chrono preparatini epilepsiya davolashida homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas, agar muqobil davolash usullari mavjud bo‘lmasa; bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olishda homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas. Estrogen o‘z ichiga olgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash Valproat kislotasi gormonal kontratseptivlarning terapevtik samaradorligini pasaytirmaydi. Ammo estrogen o‘z ichiga olgan preparatlar, jumladan, estrogen o‘z ichiga olgan gormonal kontratseptivlar valproat kislotasining klirensini oshirishi mumkin, bu esa uning qon zardobidagi konsentratsiyasining kamayishiga va natijada samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, estrogen o‘z ichiga olgan preparatlar buyurilganda yoki bekor qilinganda valproat kislotasining qon zardobidagi konsentratsiyasi va klinik samaradorligini (xurujlar va kayfiyatni nazorat qilish) kuzatish zarur. Preparatni qo‘llash zarurati va uni bekor qilish imkoniyatini aniqlash Preparatni qo‘llash zarurati yoki uni bekor qilish imkoniyati dori qabul qilishdan oldin aniqlanishi yoki agar ayol homiladorlikni rejalashtirsa, qayta ko‘rib chiqilishi kerak. Agar bemor homiladorlikni rejalashtirayotgan bo‘lsa, epilepsiya bo‘yicha mutaxassis valproat kislotasi saqlovchi preparatlar bilan davolashni qayta baholashi va muqobil terapiya buyurish imkoniyatini ko‘rib chiqishi kerak. Homiladorlik rejalashtirilishidan oldin va kontratseptsiya qo‘llashni to‘xtatishdan oldin bemorni valproat kislotasi saqlovchi preparatlardan boshqa davolash usuliga o‘tkazish uchun barcha zarur choralar ko‘rilishi lozim. Agar muqobil terapiya mavjud bo‘lmasa, bemorga valproat kislotasi saqlovchi preparatlar bilan davolashning kelajakdagi bolaga bo‘lgan xavfi haqida tushuntirish berish kerak, shunda bemor oilani rejalashtirish bo‘yicha ongli qaror qabul qilishi mumkin. Homilador ayollar Valproat kislotasi saqlovchi preparatlarni homiladorlikda qo‘llash mumkin emas, agar muqobil davolash usullari mavjud bo‘lmasa (epilepsiya davolashida) va bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olishda homiladorlikda qo‘llash mumkin emas. Homiladorlik aniqlangan taqdirda, ayol o‘z shifokoriga darhol murojaat qilib, terapiyani qayta baholatishi va muqobil terapiya qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqishi kerak. Tug‘ish yoshidagi ayollar valproat kislotasi saqlovchi preparat bilan davolanayotgan paytda samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Bunday ayollarga homiladorlik davrida valproat kislotasi saqlovchi preparatlarni qo‘llashning xavfi va foydasi haqida to‘liq ma’lumot berilishi zarur. Agar homiladorlik davrida valproat kislotasi saqlovchi preparatlarni qo‘llashning ma’lum xavfiga qaramay ayol homiladorlikni rejalashtirsa yoki unda homiladorlik aniqlansa, valproat kislotasi bilan davolash zaruriyati bo‘yicha qayta baholash o‘tkazilishi kerak. Ko‘rsatmalar asosida baholash shuni ko‘rsatadi: • Bipolyar affektiv buzilish ko‘rsatkichi bo‘yicha — valproat kislotasi bilan davolashni to‘xtatish imkoniyati ko‘rib chiqilishi kerak. • Epilepsiya ko‘rsatkichi bo‘yicha — valproat kislotasi bilan davolashni davom ettirish yoki bekor qilish qarori foyda va xavf nisbatini qayta baholashdan keyin qabul qilinadi. Agar foyda va xavf nisbatini qayta baholagandan so‘ng preparat bilan davolash homiladorlik davrida davom ettirilishi kerak bo‘lsa, uni minimal samarali sutkalik dozada, bir necha marta qabul qilishga bo‘lib qo‘llash tavsiya etiladi. Homiladorlikda preparatning boshqa shakllariga nisbatan uzaytirilgan chiqarilish shakllaridan foydalanish afzalroqdir. Imkon qadar, homiladorlikdan oldin foliy kislotasini (kuniga 5 mg dozada) qabul qilishni boshlash tavsiya etiladi, chunki foliy kislotasi asab nayining rivojlanish nuqsonlari xavfini kamaytirishi mumkin. Ammo hozirgi ma'lumotlar valproat kislotasi ta’siridan kelib chiqadigan tug‘ma rivojlanish nuqsonlariga qarshi uning profilaktik ta’sirini tasdiqlamaydi. Homilaning asab nayining yoki boshqa rivojlanish nuqsonlarini aniqlash uchun muntazam (shu jumladan, homiladorlikning III trimestrida) maxsus prenatal diagnostikani, jumladan, sinchkov ultratovush tekshiruvini o‘tkazish tavsiya etiladi. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar uchun xavf Homiladorlik davrida valproat kislotasini qabul qilgan onalarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlarida gemorragik sindrom holatlari qayd etilgan. Ushbu gemorragik sindrom trombotsitopeniya, gipofibrinogenemiya va/yoki qonni ivish omillarining kamayishi bilan bog‘liq. Shuningdek, o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan afibrinogenemiya holatlari ham qayd etilgan. Bu gemorragik sindromni fenobarbital va boshqa jigar mikrosomal fermentlari induktorlaridan kelib chiqadigan K vitamini yetishmovchiligi bilan aralashtirmaslik kerak. Shuning uchun, homiladorlikda valproat kislotasi bilan davolangan onalarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlarida trombotsitlar miqdori, plazmadagi fibrinogen konsentratsiyasi, qonni ivish omillari va koagulogramma bilan koagulyatsion testlarni o‘tkazish zarur. Homiladorlikning III trimestrida valproat kislotasini qabul qilgan onalarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlarida gipoglikemiya holatlari, shuningdek, gipotireoz holatlari qayd etilgan. Homiladorlikning oxirgi trimestrida valproat kislotasini qabul qilgan onalarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlarida bekor qilish sindromi (masalan, ajitatsiya, asabiylik, giperrefleksiya, tremor, giperkineziya, mushak tonusi buzilishi, tutilish va emishda qiyinchiliklar) kuzatilishi mumkin. Emizish davri Valproat kislotasining sut bilan chiqarilishi past bo‘lib, sutdagi konsentratsiyasi qon zardobidagi konsentratsiyaning 1-10% ni tashkil etadi. Adabiyot ma’lumotlari va cheklangan klinik tajriba asosida, preparat qabul qilingan holatda emizish imkoniyatini ko‘rib chiqish mumkin, lekin preparatning, ayniqsa, gematologik buzilishlarga olib keluvchi nojo‘ya ta’sirlarini e’tiborga olish zarur. Fertillik Dismenoreya, amenoreya, polikistik tuxumdon sindromi, qonda testosteron darajasining oshishi sababli ayollarda fertilitetning pasayishi mumkin. Erkaklarda valproat kislotasi spermatozoidlarning harakatchanligini pasaytirishi va fertilitetni buzishi mumkin. Ushbu fertilitet buzilishlar davolash to‘xtatilgandan so‘ng qaytar ekanligi aniqlangan.

Og'ir jigar funksiyasini buzilishlari, o'tkir va xronik gepatit, og'ir jigar kasalliklari (jumladan dori gepatiti) bemorning va uning yaqin qarindoshlarining tarixida; valproat kislotasining qo'llanilishi natijasida yaqin qarindoshlarda o'limga olib kelgan og'ir jigar zararlanishlari holatlarida dori qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash va dozani tuzatish talab qilinadi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Alomatlar: o‘tkir, katta miqdorda dozani oshirib yuborish odatda koma, mushak gipotoniyasi, giporefleksiya, mioz, nafas olishning susayishi, metabolik atsidoz, arterial bosimning keskin pasayishi va tomir kollapsi/shok ko‘rinishida kechadi. Bosh miya shishi bilan bog‘liq ichki bosh miya gipertenziyasi holatlari qayd etilgan. Valproat kislotasi preparatlarida natriy borligi tufayli dozani oshirib yuborish natijasida gipernatriemiya rivojlanishi mumkin. Yirik dozada oshirib yuborish holatlarida o‘lim ehtimoli mavjud, ammo odatda bunday holatlarda prognoz yaxshi. Dozani oshirish alomatlari turlicha bo‘lib, valproat kislotasi plazmadagi konsentratsiyasining yuqori bo‘lishida tutqanoqlar rivojlanishi kuzatilgan. Davolash: shifoxonada oshqozonni yuvish, bu lyofilizat yoki tomir ichiga yuboriladigan eritma flakonini og‘iz orqali qabul qilganidan keyin 10-12 soat davomida samarali. Valproat kislotasining so‘rilishini kamaytirish uchun faollashtirilgan ko‘mir (shu jumladan, burun-oshqozon zondi orqali) qabul qilish samarali bo‘lishi mumkin. Yurak-qon tomir va nafas tizimi funksiyalarini monitoring qilish va tuzatish, samarali diurezni ta’minlash, simptomatik davolash talab qilinadi. Jigar va me’da osti bezining funksiyalarini nazorat qilish kerak. Nafas olishning susayishi holatlarida sun’iy nafas oldirish (IVL) talab qilinishi mumkin. Ba’zi hollarda nalokson muvaffaqiyat bilan qo‘llangan. Juda og‘ir dozani oshirib yuborish holatlarida gemodializ va gemoperfuzsiya samarali bo‘lgan.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Kattalarda monoterapiya yoki boshqa antiepileptik preparatlar bilan kombinatsiyada qo‘llaniladi: generalizatsiyalashgan epileptik tutqanoqlarni davolash (klonik, tonik, tonik-klonik, absans, mioklonik, atonik); Lennoks-Gasto sindromi; qisman epileptik tutqanoqlarni davolash (ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki unsiz qisman tutqanoqlar); bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va profilaktikasi. Bolalarda monoterapiya yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada qo‘llaniladi: generalizatsiyalashgan epileptik tutqanoqlar (klonik, tonik, tonik-klonik, absans, mioklonik, atonik); Lennoks-Gasto sindromi; qisman epileptik tutqanoqlar (ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki unsiz).

Keksa yoshdagi bemorlarda valproat kislotasi dozasini epilepsiya xurujlarini nazorat qilishga erishish uchun tanlash kerak.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.