Депакин® Хроносфера

-

Депакин® Хроносфера

Natriy valproat, valproik kislota, valproat seminatriy, valpromid yoki preparatning boshqa yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik; o‘tkir va surunkali gepatit; anamnezida bemor yoki uning yaqin qarindoshlarida og‘ir jigar kasalliklari (ayniqsa, dori vositalaridan kelib chiqqan gepatit); bemorning yaqin qarindoshlarida valproik kislota qabul qilish natijasida og‘ir jigar shikastlanishi va o‘lim holatlari; jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari; oshqozon osti bezining og‘ir buzilishlari; jigar porfiriyasi; mitoxondriyal ferment γ-polimerazani kodlovchi yadroviy gen mutatsiyasi tufayli yuzaga keladigan mitoxondriyal kasalliklar (masalan, Alpers-Huttenlocher sindromi) yoki γ-polimeraza nuqsonlari bilan bog‘liq kasalliklarga shubha; karbamid aylanishi buzilishi aniqlangan bemorlar; meflokhin bilan birga qo‘llash; Hypericum perforatum asosidagi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash; epilepsiya davosida homiladorlik (alternativ davolash usullari mavjud bo‘lmagan holatlar bundan mustasno); bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olishda homiladorlik; homilador bo‘lish qobiliyati saqlangan ayollar, agar Homiladorlikni oldini olish dasturining barcha shartlari bajarilmagan bo‘lsa; 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar. Ehtiyotkorlik bilan: anamnezida jigar va oshqozon osti bezi kasalliklari; tug‘ma fermentopatiyalar; suyak iligi qon yaratish faoliyatining susayishi (leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya); buyrak yetishmovchiligi (doza tuzatishni talab qiladi); gipoproteinemiya; bir necha antikonvulsantlarni bir vaqtda qabul qilish (jigar shikastlanishi xavfi yuqori); tutqanoq xurujlarini keltirib chiqaruvchi yoki tayyorgarlik chegarasini pasaytiruvchi dori vositalari (masalan, trisiklik antidepressantlar, serotonin qaytarilishining selektiv ingibitorlari, fenotiazin va butirofenon hosilalari, xloroxin, bupropion, tramadol) bilan bir vaqtda qo‘llash; neyroleptiklar, MAO ingibitorlari, antidepressantlar, benzodiazepinlar bilan bir vaqtda qo‘llash (ularning ta’sirini kuchaytirishi mumkin); fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotrijin, zidovudin, felbamat, olanzapin, propofol, aztreonam, asetilsalitsil kislota, bilvosita antikoagulyantlar, simetidin, eritromitsin, karbapenemlar, rifampitsin, nimodipin, rufinamid (ayniqsa bolalarda), proteaza ingibitorlari (lopinavir, ritonavir), kolestiramin bilan bir vaqtda qo‘llash (metabolizm yoki plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir sababli ushbu dori vositalarining va/yoki valproik kislotaning plazmadagi kontsentratsiyasi o‘zgarishi mumkin); karbamazepin bilan bir vaqtda qo‘llash (karbamazepinning toksik ta’sirini kuchaytirish va valproik kislotaning plazma kontsentratsiyasini pasaytirish xavfi); topiramat yoki asetazolamid bilan bir vaqtda qo‘llash (ensefalopatiya rivojlanish xavfi); karnitinpalmitoiltransferaza (KPT) II turi yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (valproik kislota qabul qilganda rabdomioliz xavfi yuqori); estrogen saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash.

9 oylikkacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Tutqanoqqa qarshi preparat, markaziy miorelaksant va sedativ ta'sir ko'rsatadi. Epilepsiyaning turli turlari bo'yicha antiepileptik faollikni namoyon qiladi. Asosiy ta'sir mexanizmi, ehtimol, valproat kislotasining GABA-ergik tizimga ta'siri bilan bog'liq: GABA (gamma-aminobutirik kislota) miqdorini markaziy asab tizimida oshiradi va GABA-ergik uzatishni faollashtiradi.

So‘rilish Valproat kislotasining biokiraolishi og‘iz orqali qabul qilinganda deyarli 100% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish preparatning farmakokinetik profiliga ta’sir qilmaydi. Depakin® Хроносфера preparatini ichga qabul qilgandan so‘ng plazmada maksimal konsentratsiyaga (Cmax) taxminan 7 soat ichida erishiladi. Ichakda eriydigan qoplamali dori shakli bilan taqqoslaganda, Depakin® Хроносфера ning ekvivalent dozasi uzoqroq davom etadigan so‘rilishga, bir xil biokiraolishga va doza bilan plazmadagi valproat kislotasining (umumiy va erkin fraktsiyasi) konsentratsiyasi o‘rtasida yanada chiziqli bog‘liqqa ega. Shuningdek, plazmadagi valproat kislotasi erkin fraktsiyasining Cmax va Cmin qiymatlari biroz pastroq bo‘lib (taxminan 25% ga kamayadi), preparat qabul qilingandan so‘ng 4 dan 14 soatgacha barqaror konsentratsiyaga ega bo‘lgan fazani saqlab turadi. Depakin® Хроносфера qabul qilinganda ichakda eriydigan qoplamali dori shakliga qaraganda plazma konsentratsiyalari tebranishi ikki baravarga kamayadi, bu esa valproat kislotasining to‘qimalarda kun davomida teng ravishda taqsimlanishiga imkon beradi. Depakin® Хроносфера preparatini kurs davomida qabul qilishda valproat kislotasining plazmada doimiy holati (Css) 3-14 kun ichida erishiladi. Odatda samarali bo‘lgan valproat kislotasi konsentratsiyasi 40-100 mg/l (300-700 mkmol/l) oralig‘ida bo‘lib, preparatning sutkalik birinchi dozasidan oldin aniqlanadi. Valproat kislotasi konsentratsiyasi 100 mg/l dan oshganda, nojo‘ya ta’sirlarning ortishi va intoksikatsiya rivojlanishi kutiladi. Taqsimlanish Taqsimlanish hajmi (Vd) yoshga bog‘liq bo‘lib, odatda tana vazniga 0,13-0,23 l/kg ni tashkil qiladi, yosh odamlarda esa 0,13-0,19 l/kg. Depakin® Хроносфера qabul qilinganda plazma konsentratsiyasi tebranishining kamayishi tufayli valproat kislotasi kun davomida to‘qimalarda bir xil taqsimlanadi, bu uni tez chiqariladigan valproat kislota shaklidan ajratib turadi. Valproat kislotasi plazmadagi oqsillar, asosan albumin bilan yuqori darajada (90-95%) bog‘lanadi, bu bog‘lanish doza oshgani sari to‘yinuvchanlikka erishadi. Valproat kislota orqa miya suyuqligi va bosh miyada mavjud bo‘lib, likvordagi konsentratsiyasi zardobdagi erkin fraktsiya konsentratsiyasiga yaqin bo‘lib, zardobdagi umumiy konsentratsiyaning 10% ini tashkil qiladi. Valproat kislota ona sutiga ham o‘tadi va sutdagi barqaror konsentratsiyasi plazmadagining 10% gacha bo‘ladi. Metabolizm Valproat kislotasi jigarda glyukuronlash, beta-, omega- va omega-1-oksidlanish orqali metabolizmga uchraydi. 20 dan ortiq metabolitlari aniqlangan bo‘lib, ulardan omega-oksidlanish metabolitlari gepatotoksik ta’sirga ega. Fermentlar ta’sirining yo‘qligi Valproat kislotasi sitoxrom R450 tizimidagi fermentlarni induktsiyalovchi ta’sirga ega emas. Aksariyat boshqa antiepileptik preparatlardan farqli o‘laroq, valproat kislotasi o‘z metabolizm tezligiga yoki boshqa moddalar, masalan, estrogenlar, progestagenlar va bilvosita antikoagulyantlarning metabolizm tezligiga ta’sir qilmaydi. Chiqarilish Valproat kislota asosan glyukuron kislotasi bilan kon’yugatsiya va beta-oksidlanishdan so‘ng buyraklar orqali chiqariladi. Monoterapiya sifatida qo‘llanganda uning yarim chiqarilish vaqti (T1/2) 12-17 soatni tashkil qiladi. Maxsus guruhlarda farmakokinetika Qariyalar, shuningdek, buyrak va jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda valproat kislotasining plazma oqsillari bilan bog‘lanishi kamayadi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi holatida valproat kislotasining erkin (terapevtik faol) fraktsiyasi 8,5-20% gacha oshishi mumkin. Gipoproteinemiya holatida valproat kislotasining umumiy konsentratsiyasi (erkin + plazma oqsillari bilan bog‘langan fraktsiyalari) o‘zgarishi yoki erkin fraktsiyaning metabolizmi ortishi tufayli kamayishi mumkin. Valproat kislotasini jigar mikrosomal fermentlarini induktsiyalovchi antiepileptik preparatlar (masalan, primidon, fenitoin, fenobarbital va karbamazepin) bilan birga qo‘llash valproat kislotasi klirensini oshiradi va T1/2 ni kamaytiradi. Bu o‘zgarishlar boshqa antiepileptik preparatlar tomonidan jigar fermentlarining induktsiya darajasiga bog‘liq. Jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda valproat kislotasining T1/2 uzayadi. Ikki oydan katta bolalarda T1/2 kattalardagi qiymatlarga yaqin bo‘ladi. Dozani oshirib yuborishda T1/2 30 soatgacha oshishi kuzatilgan. Faqat valproat kislotasining erkin fraktsiyasi (5-10%) gemodializga tushadi. Homiladorlikdagi farmakokinetik xususiyatlar Homiladorlikning uchinchi trimestrida valproat kislotasining taqsimlanish hajmi (Vd) ortishi bilan birga buyrak va jigar klirensi ham oshadi. Shu sababli, doimiy doza qabul qilinganda ham, plazmadagi valproat kislotasining konsentratsiyasi kamayishi mumkin. Bundan tashqari, homiladorlikda valproat kislotasining plazma oqsillari bilan bog‘lanishi o‘zgarishi mumkin, bu esa qon zardobida erkin (terapevtik faol) valproat kislotasi fraktsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Plasentar to‘siqni kesib o‘tish Valproat kislota plasentar to‘siq orqali o‘tadi. Ba’zi tadqiqotlarda yangi tug‘ilgan chaqaloqlarning kindik qonida valproat konsentratsiyasi o‘rganilgan. Kindik qonidagi valproat konsentratsiyasi odatda onaning qon zardobidagi konsentratsiyaga teng yoki undan bir oz yuqori bo‘lgan, bu esa homila qonidagi konsentratsiyani aks ettiradi.

Valproat kislotasini qo‘llash mumkin emas: — epilepsiya davolashida homiladorlik davrida, agar muqobil davolash usullari mavjud bo‘lmasa; — bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olishda homiladorlik davrida; — tug‘ish yoshidagi ayollarda, agar Homiladorlikning oldini olish dasturining barcha shartlari bajarilmagan bo‘lsa. Homiladorlik. Homiladorlik davrida epileptik xurujlar xavfi Homiladorlik paytida umumiy toniko-klonik epileptik xurujlarning va gipoksiya bilan kechuvchi epileptik statusning rivojlanishi onaga ham, homilaga ham, o‘lim xavfi tufayli alohida xavf tug‘dirishi mumkin. Homiladorlik davrida preparatni qo‘llash xavfi Sichqon, kalamush va quyonlarda olib borilgan reproduktiv toksiklik bo‘yicha eksperimental tadqiqotlar natijalari valproat kislotasining teratogen ta’sirini ko‘rsatgan. Teratogenlik va tug‘ma rivojlanish nuqsonlari Mavjud klinik ma’lumotlar homiladorlik davrida valproat kislotasini qabul qilgan onalardan tug‘ilgan bolalarda asab nayining tug‘ma nuqsonlari, bosh va yuz deformatsiyalari, oyoq-qo‘l rivojlanishidagi nuqsonlar, yurak-tomir tizimi nuqsonlari, gipospadiya, shuningdek, turli organ tizimlarini qamrab oluvchi ko‘p sonli rivojlanish nuqsonlarining yuqori chastotada uchrashini ko‘rsatadi. Epilepsiyaga chalingan va homiladorlikda valproat kislotasi bilan monoterapiya olgan onalardan tug‘ilgan bolalarda rivojlanish nuqsonlari xavfi fenitoin, karbamazepin, fenobarbital va lamotridjin bilan monoterapiya olgan bolalarga qaraganda mos ravishda 1,5, 2,3, 2,3 va 3,7 baravar yuqori bo‘lgan. Registr va kohort tadqiqotlarini o‘z ichiga olgan meta-tahlillar epilepsiyaga chalingan va homiladorlik davrida valproat kislotasi bilan monoterapiya olgan onalardan tug‘ilgan bolalarda rivojlanish nuqsonlari chastotasi 10,73% ni (95% ishonch oralig‘i 8,16–13,29) tashkil etishini ko‘rsatdi. Bu umumiy populyatsiyadagi og‘ir rivojlanish nuqsonlari xavfi (2–3%) bilan solishtirganda yuqori hisoblanadi. Ushbu xavf dozaga bog‘liq bo‘lsa-da, xavfsizlik chegarasini, ya’ni bu xavf mavjud bo‘lmagan eng past dozani aniqlashning imkoni yo‘q. Bolalarda ruhiy va jismoniy rivojlanishdagi buzilishlar Valproat kislotasining bachadon ichidagi ta’siri bolalarning ruhiy va jismoniy rivojlanishiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkinligi aniqlangan. Bu xavf, ehtimol, dozaga bog‘liq bo‘lib, lekin xavfsizlik chegarasini aniqlash imkoni yo‘q. Ushbu ta’sirlarning rivojlanishi uchun aniq homilalik davri belgilanmagan va homiladorlik davomida xavf istisno qilinmagan. Bachadon ichida valproat kislotasining ta’siriga duch kelgan maktabgacha yoshdagi bolalarda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, bunday bolalarning 30–40 foizida erta rivojlanish kechikishlari (masalan, yurishni o‘zlashtirish va nutq rivojlanishidagi kechikish), shuningdek, intellektual qobiliyatlar pasayishi, zaif nutq (o‘z nutqi va nutqni tushunishi) va xotira bilan bog‘liq muammolar kuzatilgan. IQ ko‘rsatkichi Bachadon ichida valproat ta’siriga duch kelgan va 6 yoshida tekshirilgan bolalarda o‘rtacha aqliy rivojlanish indeksi (IQ) boshqa antiepileptik preparatlarning bachadon ichida ta’siriga duch kelgan bolalarga qaraganda 7–10 ballga past bo‘lgan. Garchi valproat kislotasining ta’siriga uchragan bolalarning intellektual rivojlanishiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan boshqa omillarni inkor qilib bo‘lmasa-da, bunday bolalarda intellektual buzilish xavfi ona IQ ko‘rsatkichidan mustaqil ravishda oshganligi aniq. Uzoq muddatli natijalar bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Mavjud ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, bachadon ichida valproat kislotasi ta’siriga duch kelgan bolalarda autizm spektridagi buzilishlar (taxminan uch baravar ortgan xavf) va bolalar autizmi (taxminan besh baravar ortgan xavf) rivojlanishi ehtimoli oshgan. Cheklangan ma’lumotlar shuningdek, valproat kislotasi ta’siriga uchragan bolalarda diqqat yetishmovchiligi/giperfaollik sindromi (DYuS/GF) rivojlanishi ehtimoli yuqoriligini ko‘rsatadi. M o n o t e r a p i ya Valproat kislotasi bilan monoterapiya va uni o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan terapiya homiladorlikda nojo‘ya ta’sirlar bilan bog‘liqdir. Biroq, mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, valproat kislotasini o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan antiepileptik terapiya homiladorlikda nojo‘ya ta’sirlar xavfini valproat kislotasi bilan faqat monoterapiya qo‘llangan holatlarga nisbatan oshiradi (ya’ni, valproat kislotasi faqat monoterapiya sifatida qo‘llanganida homilaga bo‘lgan xavf nisbatan kamroqdir). Homila rivojlanishidagi nuqsonlar xavfini oshiruvchi omillar Sutkalik doza 1000 mg dan yuqori bo‘lishi (ammo pastroq dozalarda ham xavf istisno qilinmaydi) va valproat kislotasini boshqa antikonvulsantlar bilan qo‘llash homila rivojlanishidagi nuqsonlar xavfini oshiradi. Shuning uchun, Depakin® Chrono preparatini epilepsiya davolashida homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas, agar muqobil davolash usullari mavjud bo‘lmasa; bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olishda homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas. Estrogen o‘z ichiga olgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash Valproat kislotasi gormonal kontratseptivlarning terapevtik samaradorligini pasaytirmaydi. Ammo estrogen o‘z ichiga olgan preparatlar, jumladan, estrogen o‘z ichiga olgan gormonal kontratseptivlar valproat kislotasining klirensini oshirishi mumkin, bu esa uning qon zardobidagi konsentratsiyasining kamayishiga va natijada samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, estrogen o‘z ichiga olgan preparatlar buyurilganda yoki bekor qilinganda valproat kislotasining qon zardobidagi konsentratsiyasi va klinik samaradorligini (xurujlar va kayfiyatni nazorat qilish) kuzatish zarur. Preparatni qo‘llash zarurati va uni bekor qilish imkoniyatini aniqlash Preparatni qo‘llash zarurati yoki uni bekor qilish imkoniyati dori qabul qilishdan oldin aniqlanishi yoki agar ayol homiladorlikni rejalashtirsa, qayta ko‘rib chiqilishi kerak. Agar bemor homiladorlikni rejalashtirayotgan bo‘lsa, epilepsiya bo‘yicha mutaxassis valproat kislotasi saqlovchi preparatlar bilan davolashni qayta baholashi va muqobil terapiya buyurish imkoniyatini ko‘rib chiqishi kerak. Homiladorlik rejalashtirilishidan oldin va kontratseptsiya qo‘llashni to‘xtatishdan oldin bemorni valproat kislotasi saqlovchi preparatlardan boshqa davolash usuliga o‘tkazish uchun barcha zarur choralar ko‘rilishi lozim. Agar muqobil terapiya mavjud bo‘lmasa, bemorga valproat kislotasi saqlovchi preparatlar bilan davolashning kelajakdagi bolaga bo‘lgan xavfi haqida tushuntirish berish kerak, shunda bemor oilani rejalashtirish bo‘yicha ongli qaror qabul qilishi mumkin. Homilador ayollar Valproat kislotasi saqlovchi preparatlarni homiladorlikda qo‘llash mumkin emas, agar muqobil davolash usullari mavjud bo‘lmasa (epilepsiya davolashida) va bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olishda homiladorlikda qo‘llash mumkin emas. Homiladorlik aniqlangan taqdirda, ayol o‘z shifokoriga darhol murojaat qilib, terapiyani qayta baholatishi va muqobil terapiya qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqishi kerak. Tug‘ish yoshidagi ayollar valproat kislotasi saqlovchi preparat bilan davolanayotgan paytda samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Bunday ayollarga homiladorlik davrida valproat kislotasi saqlovchi preparatlarni qo‘llashning xavfi va foydasi haqida to‘liq ma’lumot berilishi zarur. Agar homiladorlik davrida valproat kislotasi saqlovchi preparatlarni qo‘llashning ma’lum xavfiga qaramay ayol homiladorlikni rejalashtirsa yoki unda homiladorlik aniqlansa, valproat kislotasi bilan davolash zaruriyati bo‘yicha qayta baholash o‘tkazilishi kerak. Ko‘rsatmalar asosida baholash shuni ko‘rsatadi: • Bipolyar affektiv buzilish ko‘rsatkichi bo‘yicha — valproat kislotasi bilan davolashni to‘xtatish imkoniyati ko‘rib chiqilishi kerak. • Epilepsiya ko‘rsatkichi bo‘yicha — valproat kislotasi bilan davolashni davom ettirish yoki bekor qilish qarori foyda va xavf nisbatini qayta baholashdan keyin qabul qilinadi. Agar foyda va xavf nisbatini qayta baholagandan so‘ng preparat bilan davolash homiladorlik davrida davom ettirilishi kerak bo‘lsa, uni minimal samarali sutkalik dozada, bir necha marta qabul qilishga bo‘lib qo‘llash tavsiya etiladi. Homiladorlikda preparatning boshqa shakllariga nisbatan uzaytirilgan chiqarilish shakllaridan foydalanish afzalroqdir. Imkon qadar, homiladorlikdan oldin foliy kislotasini (kuniga 5 mg dozada) qabul qilishni boshlash tavsiya etiladi, chunki foliy kislotasi asab nayining rivojlanish nuqsonlari xavfini kamaytirishi mumkin. Ammo hozirgi ma'lumotlar valproat kislotasi ta’siridan kelib chiqadigan tug‘ma rivojlanish nuqsonlariga qarshi uning profilaktik ta’sirini tasdiqlamaydi. Homilaning asab nayining yoki boshqa rivojlanish nuqsonlarini aniqlash uchun muntazam (shu jumladan, homiladorlikning III trimestrida) maxsus prenatal diagnostikani, jumladan, sinchkov ultratovush tekshiruvini o‘tkazish tavsiya etiladi. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar uchun xavf Homiladorlik davrida valproat kislotasini qabul qilgan onalarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlarida gemorragik sindrom holatlari qayd etilgan. Ushbu gemorragik sindrom trombotsitopeniya, gipofibrinogenemiya va/yoki qonni ivish omillarining kamayishi bilan bog‘liq. Shuningdek, o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan afibrinogenemiya holatlari ham qayd etilgan. Bu gemorragik sindromni fenobarbital va boshqa jigar mikrosomal fermentlari induktorlaridan kelib chiqadigan K vitamini yetishmovchiligi bilan aralashtirmaslik kerak. Shuning uchun, homiladorlikda valproat kislotasi bilan davolangan onalarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlarida trombotsitlar miqdori, plazmadagi fibrinogen konsentratsiyasi, qonni ivish omillari va koagulogramma bilan koagulyatsion testlarni o‘tkazish zarur. Homiladorlikning III trimestrida valproat kislotasini qabul qilgan onalarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlarida gipoglikemiya holatlari, shuningdek, gipotireoz holatlari qayd etilgan. Homiladorlikning oxirgi trimestrida valproat kislotasini qabul qilgan onalarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlarida bekor qilish sindromi (masalan, ajitatsiya, asabiylik, giperrefleksiya, tremor, giperkineziya, mushak tonusi buzilishi, tutilish va emishda qiyinchiliklar) kuzatilishi mumkin. Emizish davri Valproat kislotasining sut bilan chiqarilishi past bo‘lib, sutdagi konsentratsiyasi qon zardobidagi konsentratsiyaning 1-10% ni tashkil etadi. Adabiyot ma’lumotlari va cheklangan klinik tajriba asosida, preparat qabul qilingan holatda emizish imkoniyatini ko‘rib chiqish mumkin, lekin preparatning, ayniqsa, gematologik buzilishlarga olib keluvchi nojo‘ya ta’sirlarini e’tiborga olish zarur. Fertillik Dismenoreya, amenoreya, polikistik tuxumdon sindromi, qonda testosteron darajasining oshishi sababli ayollarda fertilitetning pasayishi mumkin. Erkaklarda valproat kislotasi spermatozoidlarning harakatchanligini pasaytirishi va fertilitetni buzishi mumkin. Ushbu fertilitet buzilishlar davolash to‘xtatilgandan so‘ng qaytar ekanligi aniqlangan.

Og'ir jigar funksiyasini buzilishlari, o'tkir va xronik gepatit, og'ir jigar kasalliklari (jumladan dori gepatiti) bemorning va uning yaqin qarindoshlarining tarixida; valproat kislotasining qo'llanilishi natijasida yaqin qarindoshlarda o'limga olib kelgan og'ir jigar zararlanishlari holatlarida dori qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan.

Buyrak yetishmovchiligida preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak; doza tuzatishni talab qiladi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Alomatlar: o‘tkir, katta miqdorda dozani oshirib yuborish odatda koma, mushak gipotoniyasi, giporefleksiya, mioz, nafas olishning susayishi, metabolik atsidoz, arterial bosimning keskin pasayishi va tomir kollapsi/shok ko‘rinishida kechadi. Bosh miya shishi bilan bog‘liq ichki bosh miya gipertenziyasi holatlari qayd etilgan. Valproat kislotasi preparatlarida natriy borligi tufayli dozani oshirib yuborish natijasida gipernatriemiya rivojlanishi mumkin. Yirik dozada oshirib yuborish holatlarida o‘lim ehtimoli mavjud, ammo odatda bunday holatlarda prognoz yaxshi. Dozani oshirish alomatlari turlicha bo‘lib, valproat kislotasi plazmadagi konsentratsiyasining yuqori bo‘lishida tutqanoqlar rivojlanishi kuzatilgan. Davolash: shifoxonada oshqozonni yuvish, bu lyofilizat yoki tomir ichiga yuboriladigan eritma flakonini og‘iz orqali qabul qilganidan keyin 10-12 soat davomida samarali. Valproat kislotasining so‘rilishini kamaytirish uchun faollashtirilgan ko‘mir (shu jumladan, burun-oshqozon zondi orqali) qabul qilish samarali bo‘lishi mumkin. Yurak-qon tomir va nafas tizimi funksiyalarini monitoring qilish va tuzatish, samarali diurezni ta’minlash, simptomatik davolash talab qilinadi. Jigar va me’da osti bezining funksiyalarini nazorat qilish kerak. Nafas olishning susayishi holatlarida sun’iy nafas oldirish (IVL) talab qilinishi mumkin. Ba’zi hollarda nalokson muvaffaqiyat bilan qo‘llangan. Juda og‘ir dozani oshirib yuborish holatlarida gemodializ va gemoperfuzsiya samarali bo‘lgan.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Kattalarda monoterapiya yoki boshqa antiepileptik preparatlar bilan kombinatsiyada qo‘llaniladi: generalizatsiyalashgan epileptik tutqanoqlarni davolash (klonik, tonik, tonik-klonik, absans, mioklonik, atonik); Lennoks-Gasto sindromi; qisman epileptik tutqanoqlarni davolash (ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki unsiz qisman tutqanoqlar); bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va profilaktikasi. Bolalarda monoterapiya yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada qo‘llaniladi: generalizatsiyalashgan epileptik tutqanoqlar (klonik, tonik, tonik-klonik, absans, mioklonik, atonik); Lennoks-Gasto sindromi; qisman epileptik tutqanoqlar (ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki unsiz).

Keksa yoshdagi bemorlarda valproat kislotasi dozasini epilepsiya xurujlarini nazorat qilishga erishish uchun tanlash kerak.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.