Деперзолон

-

Деперзолон

Qisqa muddatli hayotiy ko‘rsatmalar asosida qo‘llanganda yagona kontrendikatsiya – deksametazonga yoki preparatning komponentlariga yuqori sezuvchanlikdir. O‘sish davridagi bolalarda GKS faqat mutlaq ko‘rsatmalar bo‘yicha va davolovchi shifokor tomonidan maxsus kuzatuv ostida qo‘llanishi lozim. Ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak bo‘lgan kasalliklar va holatlar: me’da-ichak tizimi kasalliklari - oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, ezofagit, gastrit, o‘tkir yoki yashirin peptik yara, yaqinda o‘tkazilgan ichak anastomozi, perferatsiya yoki abstsess xavfi bilan kechuvchi nostandart yarali kolit, divertikulit; virusli, qo‘ziqorinli yoki bakterial tabiatdagi parazitar va infeksion kasalliklar (hozirda yoki yaqinda o‘tkazilgan, shu jumladan kasallangan bemor bilan yaqinda muloqotda bo‘lgan) - oddiy gerpes, zona (viremiya bosqichi), suvchechak, qizamiq; amebiaz, strongiloidoz; tizimli mikoz; faol va latent tuberkulyoz. Og‘ir infeksion kasalliklarda qo‘llash faqat maxsus terapiya bilan birgalikda mumkin. Emlashdan oldin va keyin davr (emlashdan 8 hafta oldin va 2 hafta keyin), BCG emlashidan keyingi limfadenit; immunitet yetishmovchilik holatlari (shu jumladan OITS yoki OIV-infeksiya); yurak-qon tomir tizimi kasalliklari (shu jumladan yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti - o‘tkir va yarimo‘tkir infarktda nekroz o‘chog‘ining kengayishi, chandiq to‘qimaning shakllanishining sekinlashishi va, natijada, yurak mushaklarining yorilishi mumkin), og‘ir surunkali yurak yetishmovchiligi, arterial gipertenziya, giperlipidemiya; endokrin kasalliklar - qandli diabet (shu jumladan uglevodlarga tolerantlik buzilishi), tireotoksikoz, gipoterioz, Itsenko-Kushing kasalligi, semizlik (III-IV daraja); og‘ir surunkali buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, nefrourolitiaz; gipoalbuminemiya va unga moyil holatlar; tizimli osteoporoz, miasteniya gravis, o‘tkir psixoz, poliomielit (bulbar ensefalit shaklidan tashqari), ochiq va yopiq burchakli glaukoma; homiladorlik.

Depersolon qo‘llanganda bolalarda o‘sish va suyak o‘sish jarayonlarining sekinlashuvi (epifiz o‘sish zonalarining erta yopilishi), shuningdek, jinsiy rivojlanishning kechikishi mumkin. Bolalarda Depersolon bilan uzoq muddat davolanganda, o‘sish va rivojlanish dinamikasini diqqat bilan kuzatish zarur. Qizamiq yoki suvchechak bilan kasallangan bemorlar bilan muloqotda bo‘lgan bolalarga profilaktika uchun maxsus immunoglobulinlar buyuriladi. Bronxial astma bilan kasallangan bolalarda Depersolonni simpatomimetik aerosol bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Mazipredon - sintetik GKS, prednizolonning eriydigan hosilasi hisoblanadi. Yallig'lanishga qarshi, immunosupressiv va allergiyaga qarshi ta'sirlarni ko'rsatadi. Maqsadli hujayralar ichiga oson kirib, GKS reseptorlari bilan sitoplazmada aloqa qiladi. Odatda, bo'sh reseptorlar issiqlik shok oqsili (HSP90) deb ataluvchi bilan bog'langan. GKS reseptorlariga ulangandan keyin, HSP90 tuzilishi o'zgaradi va reseptordan chiqib ketadi. Reseptor keyin hujayra yadrosiga ko'chadi. GKSning ko'p tomonlama ta'siri, bir qancha genlarning promotor zonalarida glukokortikoid javob elementlari (CRE) mavjudligi bilan bog'liq, ularning bir qismi reseptorlarning CREga ulanishi natijasida "o'chiriladi", boshqalari esa faol holatda qoladi. Bu murakkab jarayonda keng tarqalgan hujayra ichidagi transkriptsiya omili NF-kB asosiy rol o'ynaydi. Turli yallig'lanish mediatorlari NF-kBni faollashtiradi va sitokinlar ishlab chiqarilishini boshlaydi. GKS esa IkB oqsilining transkriptsiyasini chaqiradi, bu esa faollashtirilgan NF-kBni ushlab, uning bilan faol bo'lmagan sitoplazmatik kompleks hosil qiladi. Bundan tashqari, GKS lipokortinlarni faollashtiradi, bu oqsillar boshqa oqsil oilasiga mansub bo'lib, prostaglandinlar, leykotrienlar va trombotsitlarni faollashtiruvchi omil hosil bo'lishiga olib keladigan reaktsiyalar zanjirini inhibe qilish mohiyatiga ega. Ushbu mediatorlar odatda qon tomirlarining o'tkazuvchanligini oshiradi, to'qimalarning shishishiga, leykotsitlarning migratsiyasi va fibrin cho'kindilari hosil bo'lishiga sabab bo'ladi. Depersolon yallig'lanish jarayonining barcha bosqichlariga ta'sir ko'rsatadi, jumladan fosfolipaza-A2 inhibe qilinishi va lipokortin-1 deb ataluvchi polipeptid inhibitorining sintezini rag'batlantirish orqali araxidon kislotasi hosil bo'lishini bloklash va shu tariqa yallig'lanish mediatorlari - pleotropik sitokinlar reaktsiyasining o'tkir bosqichida ishlab chiqariladigan interleukin-1, TNF-α hamda interleukinlar 4 va 5 biosintezini to'xtatish bilan alohida ahamiyatga ega. Bundan tashqari, yallig'lanish enzimlari genlari, masalan NO-sintetaza va tsiklooksigenaza transkriptsiyasini bloklaydi. Neitrofillar va makrofaglarning funksiyalarini bostiradi, jumladan kimyoviy mediatorlarning chiqarilishini va ularning kapillyarlarga ta'sirini kamaytiradi. Hujayra va organel membranalarini (ayniqsa liposomal) barqarorlashtiradi va turli zararlovchi omillarga nisbatan ularning chidamliligini oshiradi. Bog'lovchi to'qimadagi yallig'lanish reaktsiyalarini bloklab, yara to'qimasining hosil bo'lishiga to'sqinlik qiladi. Mazipredon yallig'lanish jarayonini uning etiologiyasidan qat'iy nazar bostiradi, haddan tashqari yoki "foydasiz" yallig'lanish reaktsiyasi bo'lganda foydali ta'sir ko'rsatadi. Biroq, infektsiyalarda himoya yallig'lanish jarayonini bostirishi tufayli xavf tug'dirishi mumkin. Immunosupressiv ta'sir mazipredonning ko'plab maqsadlarga ta'siri orqali amalga oshiriladi, bu orasida sitokinlarning sekresiyasini bostirish ayniqsa muhimdir. Limfotsitlar, jumladan leykemiya limfotsitlarining proliferatsiyasini bostiradi, makrofaglarda MHS II va endoteliyal hujayralarda adgeziv molekulalarning ekspressiyasini bostiradi, eozinopeniyaga sabab bo'ladi va eozinofillarning degranulyatsiyasini hamda neytrofillarning adgeziyasini oldini oladi. Shuningdek, hujayralar tomonidan sitokinlar (asosan, interleukin-2 va γ-interferon) va prostaglandin E2 sekresiyasini va chiqarilishini to'xtatadi, fibroblastlarda kollagen sintezini bloklaydi. Katta dozalarda GKS antitel ishlab chiqarilishini bostiradi. Allergik reaktsiyalarning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi. Aylanadigan eozinofillar, bazofillar sonini kamaytiradi va darhol allergiya mediatorlarining chiqarilishini kamaytiradi. Allergenlar bilan antitelarning o'zaro ta'siri o'zgarmas qoladi, biroq yallig'lanishning zararli ta'sirlari yo'q. Organizmdagi turli xil moddalar almashinuviga ta'sir qiladi: Uglevod almashinuvi: glukoneogenezni faollashtiradi (O'IKdan uglevodlarning so'rilishini kuchaytiradi, glyukoza-6-fosfataza va fosfoenolpiruvatkinaza faoliyatini oshiradi, natijada jigar tomonidan glyukozaning qon oqimiga kirib kelishi oshadi), bu esa periferik glyukoz utilizatsiyasini (hujayra membranasi orqali glyukoz transporti) pasayishiga olib keladi, natijada giperglikemiya va ba'zan glyukozuriya, yashirin diabetning namoyon bo'lishi mumkin. Oqsil almashinuvi: anabolizm pasayadi (globulinlar miqdori kamayadi, jigar va buyraklarda albumin sintezi oshadi, albumin/globulin nisbati oshadi) lekin katabolik jarayonlar intensivligi o'zgarishsiz yoki hatto kuchayishi mumkin, bu muskul to'qimasining atrofiyasiga va salbiy azot balansiga olib keladi. Osteoporoz xavfi bor, chunki suyak to'qimasining protein matriksi kamayadi, bolalarda o'sish sekinlashadi, teri atrofiyasi va kapillyarlarning oshgan sinuvchanligi terining oshgan zaifligiga va striyalar hosil bo'lishiga olib keladi. Yaralar va peptik yaralar sekinroq bitadi va fibroz to'qima hosil bo'ladi. Yog'li moddalar almashinuvi: yuqori yog'li kislotalar va triglitseridlar sintezi kuchaytiriladi, bu yog'ning yelka qismida, yuzda va qorinda to'planishiga va ekstremitetlarning pastki qismlaridagi podkojno-jir to'qimasidan mobilizatsiyasiga olib keladi, natijada giperxolesterinemiya rivojlanadi. Suv-elektrolit almashinuvi (mineralokortikoid effektlar): natriyning buyrak kanallarida ushlanishi oshadi, kaliyning siydik bilan chiqarilishi oshadi. Suyaklardan kalsiyning "yuvilishi" mumkin, bu osteoporoz va siydikda tosh hosil bo'lishi xavfini oshiradi. Uzoq muddatli qabul qilishda gipotalamo-gipofiz-adrenal sistema orqali qaytar aloqa bostiriladi (keyinchalik tiklanishi sekinlashadi), bu davolashning keskin to'xtatilishi bilan bemorda nadpochelnik yetishmovchiligi rivojlanishiga olib keladi: gipofiz tomonidan AKTG sintez va sekresiyasini bostiradi, natijada nadpochelniklar tomonidan endogen GKS va androgenlarning sintezi pasayadi.

Tana bo‘ylab vena ichiga yuborilganda tez taqsimlanadi. Mushak ichiga yuborilganda plazmadan T1/2 taxminan 3,3 soatni tashkil qiladi. Diperzolonning 35-40% o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi.

Homiladorlik davrida (ayniqsa birinchi trimestrda) preparatni faqat zarur holatlarda qo‘llash mumkin. Homiladorlik davrida uzoq muddatli davolash homila o‘sishiga ta’sir qilishi mumkin. Homiladorlikning uchinchi trimestrida qo‘llanganda homilada buyrak usti bezining atrofiyasi rivojlanishi xavfi mavjud bo‘lib, yangi tug‘ilgan chaqaloqda o‘rnini bosuvchi terapiya talab qilinishi mumkin. GKS ko‘krak sutiga o‘tganligi sababli, preparatni qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish masalasi ko‘rib chiqilishi lozim.

Og'ir surunkali jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dori ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi. Dori ta'siri jigar tsirrozi bo'lgan bemorlarda kuchayishi mumkin.

Og‘ir xronik buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Dozani oshirib yuborish natijasida yuqorida keltirilgan nojo‘ya ta’sirlar kuchayishi mumkin. Depersolon dozasini kamaytirish kerak. Simptomatik terapiya o‘tkaziladi.

Saqlash sharoiti: harorat 8 dan 15°C gacha bo'lgan joyda saqlang. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

GKSning parenteral qo‘llanilishi tavsiya etilgan holatlar: shok holatlari (kuyish, travmatik, operatsion, toksik, kardiogen) – qon tomirlarni toraytiruvchi vositalar, plazma almashtiruvchi preparatlar va boshqa simptomatik terapiya samarasiz bo'lganda; allergik reaksiyalar (o'tkir og'ir shakllari), gemotransfuziyali shok, anafilaktik shok, anafilaktoid reaksiyalar; bronxial astma (og'ir shakli), astmatik holat; infeksion kasalliklar bilan bog'liq intoksikatsiya (GKS uzoq muddatli qo'llanganda antibiotiklar bilan birga tayinlanadi); o'tkir va surunkali buyrak usti bezlari yetishmovchiligi (mineralokortikoidlar bilan kombinatsiyada); jigar koma holati.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.