Джардинс®

-

Джардинс®

Empagliflozinga va/yoki preparat tarkibidagi boshqa yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik; 1-turdagi qandli diabet; diabetik ketoatsidoz; laktozga nоtolerantlik, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiya sindromi (preparat tarkibida laktoza monohidrati mavjud); jigar yetishmovchiligining og‘ir shakllari; buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min/1.73 m²); homiladorlik; emizish davri; 85 yoshdan katta bemorlar; 18 yoshgacha bo‘lgan yoshdagi bemorlar (samaradorlik va xavfsizlik to‘g‘risidagi ma’lumotlar yetarli emas). Ehtiyotkorlik bilan: gipotenziv preparatlarni qo‘llash fonida arterial gipotenziya holati bilan kechgan bemorlar (gipovolemiya xavfi mavjud); suyuqlik yo‘qotilishiga olib keluvchi O‘IK kasalliklari; 75 yoshdan katta bemorlar; sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birga qo‘llash; siydik yo‘llari infeksiyalari; uglevod miqdori past bo‘lgan dieta; anamnezda diabetik ketoatsidoz; oshqozon osti bezining β-hujayralari sekretor faoliyatining pastligi.

Samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma'lumotlar yetarli emasligi sababli, 18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.

Empagliflozin qaytariluvchi, yuqori faol, selektiv va raqobatbardosh natriyga bog'liq 2-tur glukoz tashuvchisining (SGLT2) ingibitori hisoblanadi va fermentning 50% faolligini inhibe qilish uchun zarur bo'lgan konsentratsiyasi (IC50) 1.3 nmol teng. Empagliflozin SGLT2 ga nisbatan SGLT1 (ichakda glukozani so'rilishiga javobgar natriyga bog'liq 1-tur glukoz tashuvchisiga) selektivligidan 5000 marta yuqori. Bundan tashqari, empagliflozin turli to'qimalarda glukozaning gomeostazini ta'minlovchi boshqa glukoz tashuvchilariga nisbatan yuqori selektivlikka ega ekanligi aniqlandi. SGLT2 buyrak klubochkalaridan qayta so'rilgan glukozani qayta qon oqimiga qaytarish uchun javobgar asosiy oqsil-tashuvchi hisoblanadi. Empagliflozin 2-tur qandli diabetli (QD 2) bemorlarda glisemik nazoratni yaxshilaydi, buyraklarda glukozaning qayta so'rilishini kamaytirish orqali. Ushbu mexanizm yordamida buyraklar tomonidan ajratiladigan glukoz miqdori qonning glukoz konsentratsiyasi va GFR ga bog'liq. QD 2 va giperglikemiyali bemorlarda SGLT2 ni inhibe qilish ortiqcha glukozaning buyraklar orqali chiqarilishiga olib keladi. 4 haftalik klinik tadqiqotlar davomida QD 2 bilan og'rigan bemorlarda birinchi dozadan keyin buyraklar orqali glukoz chiqarilishi darhol oshganligi aniqlandi; bu ta'sir 24 soat davom etgan. Davolanish oxirigacha buyraklar orqali glukoz chiqarilishi oshib borgan, kuniga bir marta qo'llanilgan 25 mg empagliflozin bilan o'rtacha 78 g/sut bo'lgan. QD 2 bilan og'rigan bemorlarda buyraklar orqali glukoz chiqarilishining oshishi qon plazmasidagi glukoz konsentratsiyasining darhol pasayishiga olib kelgan. Empagliflozin (10 mg va 25 mg dozalarda) och qoringa ham, ovqatdan keyin ham qon plazmasidagi glukoz konsentratsiyasini kamaytiradi. Empagliflozin ta'sir mexanizmi oshqozon osti bezining β-hujayralarining funktsional holati va insulin metabolizmiga bog'liq emas, bu esa gipoglikemiya rivojlanish xavfini past darajada ushlab turishga yordam beradi. Shuningdek, empagliflozin β-hujayralarining funktsiyasiga ijobiy ta'sir ko'rsatgan, jumladan HOMA-β indeksi (gomeostaz baholash modeli-β) va proinsulin/insulin nisbati kabi β-hujayralar funktsiyasining surrogat belgilarini o'z ichiga olgan. Bundan tashqari, buyraklar orqali qo'shimcha glukoz chiqarilishi kaloriya yo'qotilishiga olib keladi, bu yog' to'qimasining hajmini kamaytirish va tananing massasini kamaytirish bilan birga keladi. Empagliflozin qo'llanilishi davrida kuzatilgan glyukozuriya biroz diurez oshishiga olib keladi, bu esa arterial bosimning o'rtacha darajada pasayishiga yordam berishi mumkin. Empagliflozin monoterapiya, metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya; birinchi marta aniqlangan QD 2 bilan bemorlarda metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya; metformin va sulfonilmochevin hosilalari bilan kombinatsiyalangan terapiya; pioglitazon ± metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya; birinchi marta aniqlangan QD 2 bilan bemorlarda linagliptin bilan kombinatsiyalangan terapiya; metformin davolashiga qo'shilgan linagliptin bilan kombinatsiyalangan terapiya; linagliptin va metformin bilan terapiya olgan bemorlarda linagliptin bilan solishtirganda placebo bilan kombinatsiyalangan terapiya; metformin bilan solishtirganda glimepirid (2 yillik tadqiqot ma'lumotlari) bilan kombinatsiyalangan terapiya; ko'p marta in'ektsiya qilingan insulin (± metformin) bilan kombinatsiyalangan terapiya; asosiy insulin; DPP-4 ingibitori, metformin ± boshqa og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dori bilan kombinatsiyalangan terapiyalarda glikirilgan gemoglobin (HbA1c) darajasining statistik jihatdan ahamiyatli pasayishi, ro'za holatidagi plazma glukoz konsentratsiyasining kamayishi, shuningdek, AD va tananing massasining kamayishi isbotlangan. Klinik tadqiqotlarda Jardins® preparati yuqori kardiovaskulyar xavfi bo'lgan (kamida bir quyidagi kasalliklar va/yoki holatlar: KAS (miokard infarkti tarixi, koronar arteriyalarning shuntlashuvi, bir koronar tomirning KAS bilan zararlanishi, bir nechta koronar tomirlarning KAS bilan zararlanishi), tarixdagi ishemik yoki gemorragik insult, simptomatik yoki simptomsiz periferik arteriya kasalliklari) QD 2 bilan og'rigan bemorlarda kardiovaskulyar voqealarning chastotasiga ta'sirini o'rganish maqsadida o'tkazilgan. Asosiy yakuniy nuqtalar sifatida kardiovaskulyar o'lim holatlari, o'limsiz miokard infarkti va o'limsiz insult holatlari baholangan. Qo'shimcha oldindan belgilangan yakuniy nuqtalar kardiovaskulyar o'lim, umumiy o'lim, nefropatiyaning rivojlanishi yoki uning progressiv yomonlashuvi, yurak yetishmovchiligi sababli shifoxonaga yotqizilish bo'lgan. Empagliflozin umumiy omon qolishni kardiovaskulyar o'lim holatlarini kamaytirish orqali yaxshilagan va yurak yetishmovchiligi sababli shifoxonaga yotqizilish xavfini kamaytirgan. Shuningdek, klinik tadqiqotlar davomida Jardins® preparati nefropatiyaning paydo bo'lishi yoki uning progressiv yomonlashuv xavfini kamaytirganligi ko'rsatilgan. Boshlang'ich makroalbuminuriyali bemorlarda Jardins® preparati placebo bilan solishtirganda barqaror normo- yoki mikroalbuminuriyaga erishish ehtimolini sezilarli darajada oshirgan (xavf nisbati 1.82 [95% DI 1.40; 2.37]). Empagliflozin shuningdek, natriyning qayta so'rilishini kamaytiradi va distal kanallarga natriy yetkazib berishni oshiradi. Bu bir qancha fiziologik funktsiyalarga ta'sir qilishi mumkin, jumladan, kanallar va klubochkalar orasidagi o'zaro aloqani kuchaytirishi, klubochka ichidagi bosimni kamaytirishi, yurakka yukni kamaytirishi va simpatik faolligini pasaytirishi mumkin.

Empagliflozinning farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilar va 2-toifa diabet bilan og‘rigan bemorlarda keng o‘rganilgan. YutilishOg‘iz orqali qabul qilinganda empagliflozin tez so‘riladi, plazmada Cmax ga taxminan 1,5 soatda erishiladi. Shundan keyin empagliflozin plazmadagi konsentratsiyasi ikki bosqichda pasaya boshlaydi: tez taqsimlanish bosqichi va nisbatan sekin yakuniy bosqich. Empagliflozinni 25 mg dozada kuniga 1 marta qabul qilinganda plazmadagi barqaror holatda o‘rtacha AUC 4740 nmol×soat/l, Cmax esa 687 nmol/l ni tashkil qilgan. Empagliflozinning farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilar va 2-toifa diabet bilan og‘rigan bemorlarda umuman o‘xshash bo‘lgan. Ovqat qabul qilish empagliflozinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. TaqsimlanishBarqaror holatdagi plazma konsentratsiyasida ko‘rinma Vd taxminan 73,8 l ni tashkil etgan. Sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan 14C belgili empagliflozin qabul qilinganda, plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 86% ni tashkil qilgan. MetabolizmInson organizmida empagliflozinning asosiy metabolizm yo‘li uridin-5'-difosfo-glyukuronoziltransferaza UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 va UGT1A9 ishtirokida glyukuronizatsiya hisoblanadi. Empagliflozinning eng ko‘p aniqlangan metabolitlari uchta glyukuron kon’yugati (2-O, 3-O va 6-O glyukuronid) dir. Har bir metabolitning tizimli ta’siri kichik (empagliflozinning umumiy ta’sirining 10% dan kam) hisoblanadi. ChiqishiT1/2 taxminan 12,4 soatni tashkil etadi. Empagliflozinni kuniga 1 marta qo‘llashda plazmada Css beshinchi dozadan keyin o‘rnatiladi. Sog‘lom ko‘ngillilarda 14C belgili empagliflozin og‘iz orqali qabul qilinganda umumiy dozaning taxminan 96% chiqariladi (ichak orqali — 41%, buyraklar orqali — 54%). Ichak orqali chiqariladigan belgilangan moddaning katta qismi o‘zgarmagan holda chiqariladi, buyraklar orqali esa belgilangan moddaning faqat yarmi o‘zgarmagan holda chiqariladi. Maxsus guruh bemorlardagi farmakokinetikaBuyrak faoliyatining buzilishi. Buyrak yetishmovchiligi yengil (60≤SKF<90 ml/min/1,73 m²), o‘rtacha (30≤SKF<60 ml/min/1,73 m²) va og‘ir (SKF<30 ml/min/1,73 m²) darajada bo‘lgan hamda terminal buyrak yetishmovchiligidagi bemorlarda empagliflozinning AUC ko‘rsatkichlari buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan mos ravishda 18%, 20%, 66% va 48% ga oshgan. Buyrak faoliyati o‘rtacha va terminal bosqichdagi bemorlarda empagliflozinning plazmadagi Cmax ko‘rsatkichi buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarnikiga o‘xshash bo‘lgan. Buyrak faoliyati yengil va og‘ir darajada buzilgan bemorlarda esa empagliflozinning plazmadagi Cmax ko‘rsatkichi buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarnikiga qaraganda taxminan 20% ga yuqori bo‘lgan. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalari umumiy empagliflozin klirensi SKF pasayishi bilan kamayib borishini va bu preparatning ta’sirini oshishini ko‘rsatgan. Jigar faoliyatining buzilishi. Jigar faoliyati yengil, o‘rtacha va og‘ir darajada buzilgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha) empagliflozin AUC ko‘rsatkichlari mos ravishda 23%, 47% va 75% ga oshgan, Cmax esa mos ravishda 4%, 23% va 48% ga oshgan (jigar faoliyati normal bo‘lgan bemorlar bilan taqqoslanganda). Tana massasi indeksi (TMI), jins, irq va yosh empagliflozinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. Bolalar. Empagliflozinning farmakokinetikasi 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda o‘rganilmagan.

Empagliflozinning homiladorlik davrida qo‘llanishi bo‘yicha klinik ma’lumotlar yo‘q. Homiladorlik davrida Jardins® preparatini qo‘llash mumkin emas. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar empagliflozinning laktatsiya davridagi hayvonlarning sutiga o‘tishini ko‘rsatgan. Emizikli chaqaloqlarda nojo‘ya ta’sirlar xavfi chiqarib tashlanmaydi. Emizish davrida empagliflozinni qo‘llash mumkin emas. Agar Jardins® preparatini qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.

Jigar yetishmovchiligi yengil yoki o'rta darajadagi bo'lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda empagliflozin ta'sirining oshishi kuzatiladi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dori qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarda dori qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan.

SKF <30 ml/min/1,73 m² bo‘lgan buyrak yetishmovchiligida preparatni qo‘llash mumkin emas. SKF ≥30 ml/min/1,73 m² bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. Emplagliflozinni terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi yoki gemodializdagi bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Alomatlar: nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlarda sog‘lom ko‘ngillilarga bir martalik 800 mg gacha bo‘lgan va 2-toifa diabet bilan og‘rigan bemorlarga maksimal kunlik dozadan to‘rt marta yuqori, 100 mg gacha bo‘lgan ko‘p martalik dozalar berilganda empagliflozin yaxshi o‘zlashtirilgan. Siydik hajmining oshishi doza miqdoriga bog‘liq emas va klinik ahamiyatga ega emas edi. Davolash: empagliflozin dozasi oshirilgan holatda bemorning klinik holatiga qarab qo‘llab-quvvatlovchi davolash o‘tkazilishi kerak. Empagliflozin gemodializ orqali chiqarilishi o‘rganilmagan.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

2-tur qandli diabet Qandli diabetning 2-turini davolashda, dietoterapiya va jismoniy mashqlar bilan glyukemiyani yetarli nazorat qilish mumkin bo'lmaganda, kattalar uchun: monoterapiya sifatida; insulinni ham o‘z ichiga olgan boshqa gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida. Preparat 2-tur qandli diabet va yuqori yurak-qon tomir xavfi bo‘lgan bemorlarga standart yurak-qon tomir kasalliklari terapiyasi bilan birgalikda ko'rsatilgan va quyidagilarni kamaytirish maqsadida tavsiya etiladi: umumiy o‘lim, yurak-qon tomir o‘limini kamaytirish orqali; yurak-qon tomir o‘limi yoki yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq kasalxonaga yotqizish ehtimoli. *Yuqumli yurak-qon tomir xavfi quyidagi kasalliklar va/yoki holatlarning hech bo‘lmaganda bittasining mavjudligi bilan belgilanadi: IBS (anamnезда miokard infarkti, koronar arteriyalarni shuntlash, bir yoki bir nechta koronar tomirlar zararlanishi bilan IBS); anamnезda ishemik yoki gemorragik insult; periferik arteriya kasalliklari (simptomlar bilan yoki usiz). Yurak yetishmovchiligi Kattalarda yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha funksional sinflar II-IV) va chiqarish fraksiyasi pasayishi bilan kechadigan holatlarda, 2-tur qandli diabet bo‘lsa ham yoki bo‘lmasa ham, quyidagilar uchun tavsiya etiladi: yurak-qon tomir o‘limi va yurak yetishmovchiligi bilan bog‘liq kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirish; buyrak funksiyasining pasayishini sekinlashtirish.

75 yosh va undan katta bemorlarda suvsizlanish xavfi yuqori. Emplagliflozin qabul qilgan ushbu bemorlarda (platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan) gipovolemiya tufayli nojo‘ya ta’sirlar ko‘proq kuzatilgan. 85 yoshdan oshgan bemorlarda empagliflozin qo‘llash bo‘yicha tajriba cheklangan bo‘lib, ushbu yosh guruhiga Jardins® preparatini tayinlash tavsiya etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin dori vositasini qo'llash mumkin emas.