Джент®

-

Джент®

Sildenafil yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; doimiy yoki vaqt-vaqti bilan azot oksidi donorlarini, organik nitratlar yoki nitritlarni qabul qilayotgan bemorlar uchun qo‘llash mumkin emas, chunki sildenafil nitratlarning gipotenziya ta’sirini kuchaytiradi (qarang "Dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limi); guanilattsiklaza stimulyatorlari, masalan, riociguat bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki bu simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin (qarang "Dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limi); erektil disfunktsiyani davolash uchun boshqa vositalar bilan birga qo‘llash o‘rganilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyalarni qo‘llash tavsiya etilmaydi (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi); og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha S klass); ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash; og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari (og‘ir yurak yetishmovchiligi, beqaror stenokardiya, oxirgi 6 oy ichida o‘tkazilgan insult yoki miokard infarkti, hayot uchun xavfli aritmiyalar, gipertenziya (qon bosimi >170/100 mm Hg) yoki arterial gipotenziya (qon bosimi <90/50 mm Hg)); bir ko‘zda ko‘rish qobiliyatini yo‘qotish bilan birga keluvchi nearteritli old ishemik optik neyropatiya (NAION) epizodlari, bu epizodlar ilgari PDE5 inhibitori bilan bog‘liq bo‘lgan yoki bo‘lmaganiga qaramay; irsiy degenerativ retina kasalliklari, jumladan, irsiy pigmentli retinit (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi); ayollar; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (xavfsizlik va samaradorlik tasdiqlanmagan). Ehtiyotkorlik bilan Tana a’zolarining anatomik deformatsiyalari (angulyatsiya, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi); priapizm rivojlanishiga moyillik tug‘diruvchi kasalliklar (serpozitok hujayrali anemiya, ko‘p mielloma, leykemiya, trombotsitemiya) (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi); qon ketish bilan kechuvchi kasalliklar; jigar funksiyasining buzilishi (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha A va B klasslar); o‘tkir fazadagi oshqozon va o‘n ikki barmoq ichak yarasi; og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min); anamnezida old ishemik optik neyropatiya epizodlari mavjud bo‘lgan bemorlar (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi); alfa-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo‘llash.

18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.

Sildenafil — selektiv inhibitator bo'lib, u tsiklik guanozinmonofosfat (cGMP)ni parchalaydigan fosfodiesteraza 5 (FDE5) turiga xosdir. Bu ferment erkak jinsiy a'zosidagi kavernoz tanadagi cGMPni parchalaydi. Ta'sir mexanizmi Sildenafil jinsiy stimulyatsiya sharoitida jinsiy a'zodagi kavernoz (g'orli) tanalarga qon oqimini oshirish orqali buzilgan erektil funksiyani tiklaydi. Erektsiyaning fiziologik mexanizmi jinsiy stimulyatsiya vaqtida kavernoz tanada azot oksidi (NO)ning chiqarilishi bilan bog'liq. NO guanilatsiklaza fermentini faollashtiradi, bu esa tsiklik guanozinmonofosfat (cGMP)ning konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. O'z navbatida, cGMP qon tomirlarining silliq mushaklarini bo'shashtiradi va shu bilan jinsiy a'zodagi kavernoz tanaga qon oqimini oshiradi. Sildenafil kavernoz tanadagi silliq mushaklarga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashtiruvchi ta'sir ko'rsatmaydi, lekin NOning ushbu to'qimalarga bo'shashtiruvchi ta'sirini kuchaytiradi va jinsiy a'zodagi qon oqimini oshiradi. Sildenafilning samaradorligi uchun jinsiy stimulyatsiya majburiy shart hisoblanadi. Sildenafil in vitro sharoitida FDE5ga nisbatan selektivdir, uning FDE5ga nisbatan faolligi boshqa ma'lum fosfodiesteraza izofermentlariga nisbatan ancha yuqori: FDE6ga nisbatan 10 marta, FDE1ga nisbatan 80 martadan ortiq, FDE2, FDE4, FDE7-FDE11ga nisbatan 700 martadan ortiq. Sildenafil FDE5ga nisbatan FDE3ga nisbatan 4000 marta selektivroqdir, bu juda muhim, chunki FDE3 miokardning qisqaruvchanligini tartibga soluvchi asosiy fermentlardan biridir. Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari Ko'p marta yuborilgan toksiklik, genotoksiklik, kantseregen potentsial va reproduktiv va ontogenetik toksiklik bo'yicha standart tadqiqotlarning natijalariga ko'ra, sildenafilning inson uchun hech qanday maxsus zararli ta'siri aniqlanmagan.

Sildenafilning tavsiya etilgan doza oralig‘idagi farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega. YutilishOg‘iz orqali qabul qilingandan keyin sildenafil tez so‘riladi. Uning mutlaq biokiraolishligi o‘rtacha taxminan 40% (25% dan 63% gacha) ni tashkil etadi. In vitro sharoitida sildenafil taxminan 1,7 ng/ml (3,5 nM) konsentratsiyada inson PDE5 fermenti faolligini 50% ga susaytiradi. Erkaklar tomonidan 100 mg sildenafilning bir martalik qabulidan so‘ng qon plazmasidagi o‘rtacha erkin sildenafilning Cmax taxminan 18 ng/ml (38 nM) ni tashkil qiladi. Och qoringa qabul qilinganda Cmax ga o‘rtacha 60 daqiqada (30 dan 120 daqiqagacha) erishiladi. Yog‘li ovqat bilan birga qabul qilinganda so‘rilish tezligi pasayadi: o‘rtacha Cmax 29% ga kamayadi, Tmax esa 60 daqiqaga uzayadi, lekin yutilish darajasi sezilarli darajada o‘zgarmaydi (AUC 11% ga kamayadi). TaqsimlanishSildenafilning barqaror holatdagi Vd o‘rtacha 105 l ni tashkil qiladi. Sildenafil va uning asosiy aylanuvchi N-demetil metaboliti qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 96% bog‘lanadi va bu bog‘lanish umumiy konsentratsiyaga bog‘liq emas. Sildenafil dozasining kamroq qismi (0,0002% dan kamroq, o‘rtacha 188 ng) qabul qilingandan 90 daqiqadan keyin spermada aniqlanadi. MetabolizmSildenafil asosan jigarda CYP3A4 izofermenti (asosiy yo‘l) va qisman CYP2C9 izofermenti (kichik yo‘l) orqali metabolizmga uchraydi. Sildenafilning N-demetillanishi natijasida hosil bo‘ladigan asosiy faol metabolit qo‘shimcha metabolizmga uchraydi. Ushbu metabolitning PDE faolligiga in vitro selektiv ta’siri sildenafilning taxminan 50% faollikka ega. Sog‘lom ko‘ngillilarda plazmadagi metabolitning konsentratsiyasi sildenafil konsentratsiyasining 40% ni tashkil qiladi. N-demetil metabolit qo‘shimcha metabolizmga uchraydi; T1/2 taxminan 4 soatni tashkil qiladi. ChiqishiSildenafilning umumiy klirensi 41 l/soatni, yakuniy T1/2 esa 3-5 soatni tashkil qiladi. Og‘iz orqali qabul qilingandan keyin sildenafil asosan metabolitlar shaklida chiqariladi, ularning 80% i ichak orqali va kamroq qismi (taxminan 13%) siydik orqali chiqariladi. Maxsus guruh bemorlardagi farmakokinetikaYoshi ulug‘ bemorlar. Sog‘lom yoshi ulug‘ bemorlarda (65 yoshdan katta) sildenafil klirensi pasayadi va qon plazmasidagi erkin sildenafilning konsentratsiyasi yosh bemorlarga (18-45 yosh) nisbatan taxminan 40% yuqori. Yosh sildenafilning nojo‘ya ta’sirlarini rivojlanish tezligiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. Buyrak faoliyatining buzilishi. Buyrak yetishmovchiligi yengil (KK 50-80 ml/min) va o‘rtacha (KK 30-49 ml/min) bo‘lgan bemorlarda sildenafilning 50 mg dozada bir martalik og‘iz orqali qabul qilinishi farmakokinetikasini o‘zgartirmaydi. Buyrak yetishmovchiligi og‘ir darajada (KK <30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda sildenafil klirensi pasayadi, bu esa AUC (100% ga) va Cmax (88% ga) ko‘rsatkichlarining ikki baravar oshishiga olib keladi. Jigar faoliyatining buzilishi. Jigar tsirrozi (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha A va B bosqichi) bo‘lgan bemorlarda sildenafil klirensi pasayadi, bu esa AUC ning 84% va Cmax ning 47% ga oshishiga olib keladi (jigar faoliyati normal bo‘lgan o‘sha yoshdagi bemorlar bilan taqqoslaganda). Sildenafilning jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlardagi (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha C sinf) farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Preparat ayollarda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan.

Og'ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh klassifikatsiyasi bo'yicha C sinfi) bo'lganda dori qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan. Yengil (A sinfi) va o'rta (B sinfi) darajadagi jigar funksiyasini buzilishlarida dori ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Buyrak yetishmovchiligida, og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi (KK <30 ml/min).

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Alomatlar: sildenafilning bir martalik 800 mg dozasi qabul qilinganida nojo‘ya reaksiyalar kichikroq dozalarda kuzatilgan reaksiyalarga o‘xshash bo‘lgan, lekin ularning tezligi yuqori bo‘lgan. Davolash: simptomatik. Gemodializ sildenafil klirensini tezlashtirmaydi, chunki u plazma oqsillari bilan faol bog‘lanadi va buyrak orqali chiqarilmaydi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Ereksiyani buzilishlarini davolash, ya'ni qoniqarli jinsiy aloqani ta'minlaydigan darajada jinsiy olatni ereksiya holatiga keltirish va ushlab turish qobiliyatsizligi. Sildenafil faqat jinsiy rag'batlanish sharoitida samarali.

65 yosh va undan katta bemorlar uchun Gent preparatining tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi 25 mg ni tashkil etadi. Samaradorlik va o‘zlashtirilishini hisobga olgan holda, zarurat tug‘ilganda dozani bosqichma-bosqich 50 mg yoki 100 mg gacha oshirish mumkin.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.