Джес® Плюс

-

Джес® Плюс

Jes® Plus preparatini quyidagi holatlar/kasalliklar/xatar omillari mavjud bo‘lganda qo‘llash mumkin emas. Agar preparatni qabul qilish paytida birinchi marta ushbu holatlar/kasalliklar aniqlansa, darhol preparatni bekor qilish kerak: tromboz (venoz va arterial) va tromboemboliya (jumladan, chuqur venalar trombozi, o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi, miokard infarkti, insult), serebrovaskulyar buzilishlar - hozirda yoki anamnezda; trombozdan oldingi holatlar (jumladan, o‘tkinchi ishemik xurujlar, stenokardiya) - hozirda yoki anamnezda; venoz yoki arterial trombozga aniqlangan irsiy yoki orttirilgan moyillik, jumladan, faollashtirilgan protein S ga nisbatan rezistentlik, antitrombin III yetishmovchiligi, protein S yoki protein C yetishmovchiligi, gipergomotsisteinemiya, fosfolipid antitanalari (kardiolipin antitanalari, volchanka antikoagulyanti); venoz yoki arterial tromboz yuqori xavfi (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi); hozirda yoki anamnezda o‘choqli nevrologik simptomatika bilan kechuvchi migren; hozirda yoki anamnezda gipertirgletseridemiya bilan kechuvchi pankreatit; tomir asoratlari bilan kechuvchi qandli diabet; jigar yetishmovchiligi va jigar faoliyati normallashmaguncha davom etuvchi og‘ir surunkali jigar kasalliklari; og‘ir va/yoki o‘tkir buyrak yetishmovchiligi; hozirda yoki anamnezda jigar o‘smalari (yaxshi yoki yomon sifatli); aniqlangan gormonlarga bog‘liq yomon sifatli o‘sma kasalliklari (jumladan, jinsiy a’zolar yoki ko‘krak bezining o‘smalari) yoki ularga shubha; noma’lum kelib chiqishi jinsiy yo‘llardan qon ketishi; ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir yoki ushbu moddalarning kombinatsiyasini o‘z ichiga olgan to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir etuvchi virusga qarshi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash (qarang "Dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limi); homiladorlik yoki gumon qilingan homiladorlik; emizish davri; noyob irsiy laktoza intolerantligi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi (preparat tarkibida laktoza mavjudligi tufayli); drosperinon, etinilestradiol, levomefolat kalsiy yoki Jes® Plus tarkibidagi boshqa yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik yoki intolerantlik. Ehtiyotkorlik bilan Jes® Plus preparatining mumkin bo‘lgan xatar va kutilayotgan foydasini har bir bemorda individual ravishda baholash kerak bo‘lgan kasalliklar/holatlar va xatar omillari: tromboz va tromboemboliya rivojlanishi xavfi omillari: chekish, semizlik, dislipoproteinemiya, nazorat qilinadigan arterial gipertenziya, o‘choqli nevrologik simptomatika bilan kechmaydigan migren, asoratlarsiz yurak qopqog‘i nuqsonlari, trombozga irsiy moyillik (yaqin qarindoshlarida 50 yoshgacha tromboz, miokard infarkti yoki miya qon aylanishi buzilishining kuzatilishi); periferik qon aylanishi buzilishi mumkin bo‘lgan boshqa kasalliklar: tomir asoratlarsiz qandli diabet, tizimli qizil volchanka, gemolitik-uremik sindrom, Kron kasalligi va yarali kolit, serpozitok shaklidagi anemiya, yuzaki venalar flebiti; irsiy angionevrotik shish; gipertirgletseridemiya; jigar faoliyati normal bo‘lsa ham anamnezida yengil va o‘rtacha darajadagi jigar kasalliklari mavjudligi; homiladorlikda yoki oldingi gormon qabul qilinishi fonida birinchi marta kuzatilgan yoki kuchaygan kasalliklar (masalan, xolestaz bilan bog‘liq sariqlik va/yoki qichishish, xoletitiaz, eshitish qobiliyatini yomonlashtiruvchi otoskleroz, porfiriya, homiladorlikda kuzatilgan gerpes, Sidenxem xoreyasi); tug‘ruqdan keyingi davr.

Jes® preparati faqat menarxe boshlanganidan keyin tavsiya etiladi. Mavjud ma'lumotlar ushbu guruhdagi bemorlarda dozani tuzatishni talab qilmaydi.

Jes® Plus — past dozalangan monofazali kombinatsiyalangan estrogen-gestagenli kontratseptiv preparat bo'lib, tarkibida gormonlar va kalsiy levomefolat saqlovchi tabletkalar hamda faqat kalsiy levomefolat saqlovchi yordamchi tabletkalardan iborat. Kombinatsiyalangan og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlarning (KOK) kontratseptiv ta'siri turli omillarni o'zaro ta'siriga asoslanadi, eng muhimlari ovulyatsiyani bostirish, bachadon bo'yni sekretsiyasining yopishqoqligini oshirish va endometriydagi o'zgarishlardir. KOKni qabul qilgan ayollarda hayz sikli muntazamlashadi, hayzga o'xshash qon ketishlarning og'rig'i, intensivligi va davomiyligi kamayadi, bu esa temir tanqisligi anemiyasi rivojlanish xavfini kamaytiradi. Shuningdek, endometriya va tuxumdon saratoni rivojlanish xavfining pasayishi haqida ma'lumotlar mavjud. Jes® Plus preparatining tarkibidagi drospirenon antimineralokortikoid faollikka ega bo'lib, gormonlarga bog'liq suyuqlikning ushlanishini oldini olishga yordam beradi, bu vaznni kamaytirish va periferik shishlarning paydo bo'lish ehtimolini kamaytirishi mumkin, bu esa preparatning yaxshi muhosaba qilinishini ta'minlaydi. Drospirenon premenstrual sindromga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Etinilestradiol bilan birgalikda drospirenon lipid profiliga ijobiy ta'sir ko'rsatadi, bu lipoproteidlarning yuqori zichligi (HDL) oshishi bilan tavsiflanadi. Drospirenon shuningdek, antiandrogen faollikka ega bo'lib, ugri (akne), yog'li teri va soch (seboreya)ni kamaytirishga yordam beradi. Ushbu drospirenon xususiyatlari gormonlarga bog'liq suyuqlik ushlanishi bo'lgan ayollar, shuningdek, akne va seboreya bilan og'rigan ayollar uchun kontratseptiv tanlashda hisobga olinishi kerak. Drospirenon androgen, estrogen, glyukokortikoid va antiglyukokortikoid faollikka ega emas. Bu antimineralokortikoid va antiandrogen ta'siri bilan birgalikda drospirenonga tabiiy progesteronga o'xshash biokimyoviy va farmakologik profilni ta'minlaydi. Preparat to'g'ri qo'llanganda Perl indeksi (yiliga 100 ayolda homiladorlik sonini aks ettiruvchi ko'rsatkich) 1 dan kamni tashkil etadi. Tabletkalarni qabul qilishni o'tkazib yuborish yoki noto'g'ri qo'llashda Perl indeksi oshishi mumkin. Kalsiy levomefolatning kislota shakli tabiiy L-5-metiltetrogidrofolat (L-5-metil-TGF) bilan bir xil bo'lib, u oziq-ovqat tarkibida mavjud bo'lgan asosiy folat shakli hisoblanadi. Foliya kislotasi bilan boyitilmagan oziq-ovqat iste'mol qilmaydigan odamlarning qon plazmasida L-5-metiltetrogidrofolatning o'rtacha konsentratsiyasi taxminan 15 nmol/l ni tashkil qiladi. Levomefolat, foliya kislotasidan farqli o'laroq, biologik faol folat shaklidir, shuning uchun u foliya kislotasiga qaraganda yaxshiroq o'zlashtiriladi. Folat tanqisligi homilaning nerv naychasidagi nuqsonlarning rivojlanish xavfi ortishi bilan bog'liq. Kalsiy levomefolatni homiladorlikdan oldin qabul qilish tavsiya etiladi, chunki bu homiladorlikning dastlabki bosqichlarida folatlarning ko'paygan ehtiyojini qondirishga yordam beradi. Folatlarning optimal darajasiga erishish uchun bir necha hafta talab qilinishi mumkin.

Drosperinon Yutilishi Ichga qabul qilingandan so‘ng, drospirenon tez va deyarli to‘liq so‘riladi. Bir marta ichga qabul qilingandan keyin qon plazmasida drospirenonning Cmax qiymati 38 ng/ml ni tashkil qiladi va bu ko‘rsatkich 1-2 soat ichida erishiladi. Oziq-ovqat qabul qilish uning biokiraolishligiga ta’sir ko‘rsatmaydi, bu ko‘rsatkich 76% dan 85% gacha o‘zgarib turadi. Ta’sir etilishi Ichga qabul qilingandan so‘ng, qon plazmasida drospirenon konsentratsiyasining ikki fazali pasayishi kuzatiladi, bunda T1/2 mos ravishda 1,6±0,7 soat va 27±7,5 soatni tashkil etadi. Drospirenon zardob albunini bilan bog‘lanadi va jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin (JGB) yoki kortikosteroidlarni bog‘lovchi globulin (KBG) bilan bog‘lanmaydi. Moddaning zardobdagi umumiy konsentratsiyasining atigi 3-5% erkin gormon shaklida mavjud. Etinilestradiol ta’sirida JGB ning oshishi drospirenonning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishiga ta’sir qilmaydi. O‘rtacha taxminiy Vd 3,7±1,2 l/kg ni tashkil etadi. Barqaror konsentratsiya Dastlabki kursli qabul davomida drospirenonning qon plazmasidagi Sss taxminan 70 ng/ml bo‘lib, bu ko‘rsatkich preparat qabul qilina boshlaganidan keyin 8 kun ichida erishiladi. Drospirenon konsentratsiyasining plazmada taxminan 2-3 marta oshishi (kumulatsiya tufayli) T1/2 ning terminal fazasidagi va dozalash oralig‘idagi nisbat tufaylidir. Drospirenon konsentratsiyasining keyingi oshishi preparatni 1-6 kurs qabul qilgandan keyin kuzatiladi, bundan keyin esa konsentratsiya oshishi qayd etilmaydi. Metabolizm Ichga qabul qilingandan so‘ng, drospirenon intensiv ravishda metabolizmga uchraydi. Plazmadagi ko‘p metobolitlar drospirenonning kislotali shakllari bilan ifodalanadi. Drospirenon shuningdek, CYP3A4 izofermenti tomonidan katalizlangan oksidlovchi metabolizm uchun substrat hisoblanadi. Chiqarilishi Drospirenonning qon plazmasidagi metabolik klirens tezligi 1,5±0,2 ml/min/kg ni tashkil etadi. O‘zgarmagan holda drospirenon faqat iz miqdorida chiqariladi. Drospirenonning metabolitlari me’da-ichak trakti va buyrak orqali taxminan 1,2:1,4 nisbatda chiqariladi. Metabolitlarning T1/2 taxminan 40 soatni tashkil etadi. Maxsus bemorlar guruhidagi farmakokinetika Buyrak yetishmovchiligi. Tadqiqotlar yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan ayollarda (KK 50-80 ml/min) drospirenonning qon plazmasidagi konsentratsiyasi muvozanat holatiga erishganda, buyrak funksiyasi normal bo‘lgan (KK 80 ml/min dan yuqori) ayollarga nisbatan solishtirish mumkin ekanligini ko‘rsatdi. Ammo, o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan ayollarda (KK 30-50 ml/min) qon plazmasida drospirenonning o‘rtacha konsentratsiyasi buyrak funksiyasi normal bo‘lgan ayollarga nisbatan 37% ga yuqori bo‘lgan. Drospirenon qabul qilinganda qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasida o‘zgarish qayd etilmagan. Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda drospirenon farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Jigar yetishmovchiligi. O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh bo‘yicha B sinf) bo‘lgan ayollarda AUC ko‘rsatkichi sog‘lom ayollarda kuzatilgan natija bilan solishtirilgan, bunda so‘rilish va taqsimlanish fazalarida Cmax ko‘rsatkichi o‘xshash bo‘lgan. O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda drospirenonning T1/2 sog‘lom, jigar funksiyasi normal bo‘lgan ko‘ngillilarga nisbatan 1,8 marta yuqori bo‘lib chiqqan. O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda drospirenon klirensi jigar funksiyasi normal bo‘lgan ayollarga nisbatan taxminan 50% ga kamaygan, ammo o‘rganilgan guruhlarda qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasida farq kuzatilmagan. Drospirenon Qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasi, hatto uni oshishiga moyil bo‘lgan omillar (masalan, qandli diabet yoki spironolakton bilan davolash) mavjud bo‘lgan hollarda ham, o‘zgarishlarga uchramaydi. Drospirenonning og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlardagi farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Etnik guruhga mansublik Drospirenon va etinilestradiolning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga etnik mansublikning ta’siri aniqlanmagan (tadqiqotlar yevropa irqiga mansub ayollar va yapon ayollarda o‘tkazilgan). Etinilestradiol Yutilishi Ichga qabul qilingandan so‘ng etinilestradiol tez va to‘liq so‘riladi. Cmax - taxminan 33 pg/ml bo‘lib, bir marta ichga qabul qilingandan keyin 1-2 soat ichida erishiladi. Jigar orqali "birinchi o‘tishda" presistem kon‘yugatsiya va metabolizm natijasida uning mutlaq biokiraolishligi taxminan 60% ni tashkil qiladi. Oziq-ovqat bilan birga qabul qilish ba'zi subyektlarda biokiraolishlikni 25% ga pasaytiradi, ammo boshqa ishtirokchilarda bunday o‘zgarishlar kuzatilmagan. Ta’sir etilishi Etinilestradiolning qon plazmasidagi konsentratsiyasi ikki fazali pasayadi, ikkinchi fazada etinilestradiolning T1/2 taxminan 24 soatni tashkil etadi. Etinilestradiol qon plazmasidagi albumin bilan noaniq, lekin mustahkam bog‘lanadi (taxminan 98,5%) va qon plazmasidagi jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin (JGB) konsentratsiyasini oshiradi. Taxminiy Vd taxminan 5 l/kg ni tashkil qiladi. Barqaror konsentratsiya Sss qabul kursining ikkinchi yarmida erishiladi, bu vaqtda etinilestradiolning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 1,4-2,1 marta oshadi. Metabolizm Etinilestradiol ichak va jigarda sezilarli darajada birlamchi metabolizmga uchraydi. Etinilestradiol va uning oksidlovchi metabolitlari asosan glyukuronidlar yoki sulfatlar bilan birikkan holda kon’yugatsiyaga uchraydi. Etinilestradiolning metabolik klirens tezligi taxminan 5 ml/min/kg ni tashkil etadi. Chiqarilishi Etinilestradiol o‘zgarmagan holda deyarli chiqarilmaydi. Etinilestradiolning metabolitlari buyrak va ichak orqali taxminan 4:6 nisbatda chiqariladi. Metabolitlarning T1/2 taxminan 24 soatni tashkil etadi. Kalsiy levomefolat Yutilishi Ichga qabul qilingandan so‘ng kalsiy levomefolat tez so‘riladi va organizmdagi folatlar hovuziga qo‘shiladi. Ichga bir martalik 451 mkg kalsiy levomefolat qabul qilingandan so‘ng 0,5-1,5 soatda Cmax boshlang‘ich konsentratsiyadan 50 nmol/l ga oshadi. Ta’sir etilishi Folatlarning farmakokinetikasi ikki fazali xususiyatga ega: tez va sekin metabolizmga uchraydigan folatlar hovuzi aniqlanadi. Tez metabolizmga uchraydigan hovuz yangi kirgan folatlarni ifodalaydi, bu T1/2 kalsiy levomefolatning ichga qabul qilingandan so‘ng taxminan 4-5 soatga teng ekanligini ko‘rsatadi. Sekin metabolizmga uchraydigan hovuz folat poliglutamatining o‘zgarishini aks ettiradi, uning T1/2 taxminan 100 kunni tashkil etadi. Tashqaridan qabul qilingan folatlar va ichak-jigar tsiklidan o‘tuvchi folatlar organizmdagi L-5-metil-TGF konsentratsiyasini barqaror darajada saqlaydi. L-5-metil-TGF organizmdagi folatlarning asosiy shaklini tashkil qiladi va ular periferik to‘qimalarga yetkazilib, hujayra ichidagi folat metabolizmida ishtirok etadi. Barqaror konsentratsiya 451 mkg kalsiy levomefolat ichga qabul qilingandan so‘ng plazmada L-5-metil-TGF ning Sss 8-16 hafta ichida erishiladi va uning boshlang‘ich konsentratsiyasiga bog‘liq. Eritrotsitlarda Sss eritrotsitlar yashash muddati (taxminan 120 kun) sababli kechroq erishiladi. Metabolizm L-5-metil-TGF qon plazmasida asosiy transport shaklini tashkil qiladi. 451 mkg kalsiy levomefolat va 400 mkg foliy kislotasi solishtirilganda boshqa muhim folatlar uchun ham metabolizm mexanizmlari o‘xshash bo‘lgan. Folatlar kofermentlari hujayralarning sitoplazmasida uchta asosiy bog‘langan metabolizm tsikllarida ishtirok etadi. Bu tsikllar DNK va RNK kislotalari avvalgilari bo‘lgan timidinning va purinlarning sintezi, shuningdek, gomotsisteindan metionin va serindan glitsin hosil bo‘lishi uchun zarurdir. Chiqarilishi L-5-metil-TGF buyrak orqali o‘zgarmagan shaklda va metabolitlar shaklida, shuningdek, ichak orqali chiqariladi.

Homiladorlik. Jess® Plus preparatini homiladorlikda qo‘llash mumkin emas. Agar homiladorlik preparatni qo‘llash davrida aniqlansa, uni darhol bekor qilish kerak. Jess® Plus preparatini homiladorlikda qo‘llash bo‘yicha mavjud ma’lumotlar cheklangan va uning homiladorlikka, homila va yangi tug‘ilgan chaqaloqning sog‘lig‘iga salbiy ta’sir ko‘rsatishi haqida xulosa chiqarishga imkon bermaydi. Shu bilan birga, keng ko‘lamli epidemiologik tadqiqotlar homiladorlikdan oldin KOK qabul qilgan yoki homiladorlikning dastlabki bosqichlarida tasodifan KOK qabul qilgan ayollarning bolalarida rivojlanish nuqsonlari xavfining oshmasligini ko‘rsatgan. Jess® Plus bo‘yicha maxsus epidemiologik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Emizish davri. Jess® Plus preparatini emizish davrida qo‘llash mumkin emas, chunki preparat sut miqdorini kamaytirishi va tarkibini o‘zgartirishi mumkin. Shuning uchun, Jess® Plus preparatini emizish to‘xtatilgunga qadar qo‘llash mumkin emas. Ko‘krak sutiga oz miqdorda jinsiy gormonlar va/yoki ularning metabolitlari o‘tishi mumkin, bu esa chaqaloqning sog‘lig‘iga ta’sir qilishi mumkin.

Jigar yetishmovchiligi va og'ir jigar kasalliklari (jigar testlari normallashtirilgunicha), jumladan hozirgi vaqtda yoki tarixda bo'lgan jigar o'smalarida (yaxshi yoki yomon sifatli) dori qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan. Yengil va o'rta darajadagi jigar kasalliklarida, agar jigar funktsiyasi test ko'rsatkichlari normal bo'lsa, ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi va o‘tkir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan ayollarda preparatni qo‘llash mumkin emas.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Jes® Plus preparati bilan dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan. Dozani oshirib yuborishda kuzatilishi mumkin bo‘lgan alomatlar: ko‘ngil aynishi, qusish va «bekor qilish» qon ketishi. Bu so‘nggi simptom menarxega yetmagan qizlarda ehtiyotsizlik bilan qabul qilinganda yuzaga kelishi mumkin. Davolash: maxsus antidot yo‘q, simptomatik davolash o‘tkaziladi. Kalsiy levomefolat va uning metabolitlari tabiiy oziq-ovqat tarkibidagi folatlar bilan bir xil bo‘lib, ularning kundalik iste’moli organizmga zarar yetkazmaydi. Jes® Plus preparatidagi kalsiy levomefolatni 17 mg/sutkada (1 tabletka tarkibidagi dozadan 37 baravar yuqori) 12 hafta davomida qabul qilish bemorlar tomonidan yaxshi o‘zlashtirilgan.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Ayollarda kontratseptsiya, asosan gormonga bog'liq suyuqlik ushlanishi simptomlari bilan kechadigan holatlar uchun; o‘rtacha og'irlikdagi husnbuzarlarni (acne vulgaris) davolash bilan birgalikda kontratseptsiya; folat yetishmovchiligi bo‘lgan ayollarda kontratseptsiya; og'ir premenstrual sindromni davolash bilan birgalikda kontratseptsiya.

Jes® Plus preparati menopauzadan keyin qo‘llanmaydi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.