Джулука

-

Джулука

Dolutegavir va rilpiviringa yuqori sezuvchanlik; quyidagi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas: ampridin, karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital yoki fenitoin, rifampitsin yoki rifapentin, omeprazol, ezomeprazol, lansoprazol, pantoprazol yoki rabeprazol, shuningdek, ichki yoki inyeksiya shaklida qo‘llaniladigan deksametazon (faqat bir martalik qo‘llash hollari bundan mustasno), shuningdek, yovvoyi romashka (Hypericum perforatum) preparatlari. Ehtiyotkorlik bilan Jigar kasalliklari, shu jumladan B va/yoki C virusli gepatitida.

Ushbu kombinatsiyaning 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Kombinatsiyalangan virusga qarshi vosita. Tarkibida ikki faol modda mavjud bo'lib, ular OIV-infektsiyasini davolash uchun qo'llaniladi: dolutegravir va rilpivirine. Dolutegravir integrasa inhibitatorlari (InI) guruhiga mansub. Rilpivirine esa nukleozid bo'lmagan qayta transkriptaza inhibitatorlari (NNIOT) guruhiga kiradi. Ushbu preparat OIV-infektsiyasini to'liq davolamaydi, lekin organizmdagi virus miqdorini past darajada ushlab turadi. Bu qondagi CD4+ hujayralarining miqdorini saqlashga yordam beradi. CD4+ hujayralar — bu oq qon hujayralarining turi bo'lib, ular organizmga infeksiyaga qarshi kurashishda yordam beradi.

DolutegravirSog‘lom ko‘ngillilar va OIV bilan kasallangan bemorlarda dolutegravirning farmakokinetikasi bir xil. Dolutegravirning farmakokinetikasi o‘zgaruvchanligi pastdan o‘rtacha darajagacha kuzatiladi. Dolutegravir og‘iz orqali qabul qilingandan keyin tez so‘riladi. Uning farmakokinetikasi dozaga va dori shakliga bog‘liq holda chiziqli xarakterga ega. Ovqat dolutegravirning yutilish darajasini oshiradi va so‘rilish tezligini pasaytiradi. Dolutegravirning mutlaq biokiraolishligi aniqlanmagan. Inson qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 99,3% ni tashkil qiladi. Suspenziya shaklida og‘iz orqali qabul qilingandan keyin ko‘rinma Vd taxminan 12,5 l ni tashkil qiladi. Dolutegravir orqa miya suyuqligiga kiradi va erkak va ayol jinsiy yo‘llarida aniqlanadi. Barqaror holatdagi qon plazmasida AUC ga nisbatan AUC bachadon bo‘yni-va vaginal suyuqlik, bachadon bo‘yni va vaginal to‘qimalarda 6-10% ni, urug‘ suyuqligida 7%, to‘g‘ri ichak to‘qimalarida esa 17% ni tashkil etadi. MetabolizmDolutegravir asosan uridindifosfat-glyukuronoziltransferaza (UDP-GT) 1A1 orqali metabolizmga uchraydi, shuningdek, izoferment CYP3A ning oz miqdordagi ishtiroki bilan metabolizmga uchraydi. Dolutegravir plazmada aylanayotgan asosiy birikma hisoblanadi. Uning juda kichik qismi buyrak orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi (<1% doza). Qabul qilingan umumiy dozadan 53% i o‘zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi. Buning sababini dolutegravirning to‘liq yoki qisman yutilmasligi yoki glukuronid kon’yugati shaklida safro bilan chiqarilishi va ichakda qayta ajralishi bilan tushuntirish mumkin. Qabul qilingan umumiy dozadan 31% i buyrak orqali glyukuronid efiri shaklida (umumiy dozaning 18,9%), N-dealkillangan metabolit (umumiy dozaning 3,6%) va benzil uglerodining oksidlanishi natijasida hosil bo‘lgan metabolit (umumiy dozaning 3,0%) shaklida chiqariladi. Yakuniy T1/2 taxminan 14 soatni, klirensi esa 0,56 l/soatni tashkil qiladi. RilpivirinOg‘iz orqali qabul qilinganda rilpivirinning plazmadagi Cmax qiymatiga 4-5 soat ichida erishiladi. Uning mutlaq biokiraolishligi noma’lum. Rilpivirin biokiraolishligi och qoringa qabul qilinganda ovqat (533 kkal) yoki yuqori yog‘li ovqat (928 kkal) bilan birga qabul qilganga nisbatan taxminan 40% ga pastroq bo‘lgan. Oqsillar bilan boyitilgan ichimlik bilan qabul qilinganda biokiraolishligi ovqat bilan birga qabul qilinganga nisbatan 50% ga kamaygan. Qon plazmasi oqsillari bilan, asosan albumin bilan bog‘lanishi 99,7% ni tashkil qiladi. Rilpivirinning biologik suyuqliklarda (orqa miya suyuqligi, jinsiy yo‘llar sekretsiyasi) taqsimlanishi o‘rganilmagan. In vitro tadqiqotlari rilpivirinning CYP3A izofermentlari orqali oksidlovchi metabolizmga uchrashini ko‘rsatgan. Rilpivirinning yakuniy T1/2 taxminan 45 soatni tashkil qiladi. 14C-belgilangan rilpivirinning bir martalik dozasini og‘iz orqali qabul qilganda, dozaning 85% i najasda va 6,1% i siydikda aniqlangan. Najasda o‘zgarmagan rilpivirin miqdori qabul qilingan dozadan o‘rtacha 25% ni tashkil qilgan, siydikda esa o‘zgarmagan rilpivirin miqdori juda kam (qabul qilingan dozadan 1% dan kam) bo‘lgan.

18 yoshdan katta kattalarda OIV-infektsiyani davolash uchun qo‘llaniladi.

Homiladorlikni rejalashtirish yoki homiladorlik tasdiqlangan hollarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Emizish davrida qo‘llash ham tavsiya etilmaydi.