Диасек®

-

Диасек®

Rasekadotril yoki boshqa biron bir komponentga yuqori sezuvchanlik; anamnezda angionevrotik shish, shu jumladan AAF ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liq angionevrotik shish; antibiotik bilan bog‘liq diareya; surunkali diareya; tug‘ma galaktoza intoleransi (shu jumladan galaktozemiya), lapp laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiya sindromi; homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha. Ehtiyotkorlik bilan: jigar va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga; AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda.

18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.

Rasekadotril pro-dori bo'lib, u o'zining faol metaboliti tiorfanga gidrolizlanadi, u esa hujayra membranasida joylashgan sirt peptidazasi - enkefalinazani ingibirlaydi, u asosan ingichka ichak epiteliyasida lokalizatsiyalangan. Bu ferment bir vaqtning o'zida ekzogen peptidlarni gidroliz qilish va endogen peptidlarni, masalan, enkefalinlarni parchalanishi uchun javobgardir. Rasekadotril endogen enkefalinlarni himoya qiladi, ular hazm qilish traktida fiziologik faollik ko'rsatadi, ularning antisekretor ta'sirini uzaytiradi. Rasekadotril ichak antisekretor modda hisoblanadi. U xolera enterotoksinlari yoki yallig'lanish tufayli yuzaga keladigan ichakdagi suv va elektrolitlarning gipersekretsiyasini kamaytiradi va ichakning asosiy sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi. Rasekadotril ichakning tarkibini o'tish vaqtini o'zgartirmasdan, tezkor antidiarreal ta'sir ko'rsatadi. Rasekadotril qorinning dam bo'lishiga sabab bo'lmaydi. Klinik tadqiqotlarda rasekadotrildi qabul qilganda ikkilamchi ich qotishi chastotasi plasebo bilan solishtirilganda bir xil bo'lgan.

So‘rilishOg‘iz orqali qabul qilingandan keyin, ratsekadotril tez so‘riladi. Plazma enkefalinazasi inhibatsiyasi boshlanishi vaqti 30 daqiqani tashkil qiladi. Cmax qabul qilinganidan 2 soat 30 daqiqa o‘tib erishiladi. Oziq-ovqat qabul qilish ratsekadotrilning biokiraolishligiga ta’sir qilmaydi, ammo ovqatdan keyin preparatning faolligi taxminan 1,5 soatga kechikib namoyon bo‘ladi.Ta’sirlashuviRadioaktiv izotop 14C bilan belgilangan ratsekadotril qabul qilingandan so‘ng, qon plazmasida radioaktiv uglerod miqdori qon hujayralariga nisbatan bir necha bor, butun qonga nisbatan esa 3 marta yuqori bo‘lgan. Shunday qilib, preparat qon hujayralari bilan oz darajada bog‘lanadi. Radioaktiv uglerod organizmdagi boshqa to‘qimalarda o‘rtacha darajada taqsimlanadi, bu qon plazmasida 66,4 kg ga teng bo‘lgan ko‘rinma Vd orqali ko‘rsatilgan. Ratsekadotrilning faol metaboliti (tiyorfan) ((RS)-N(1-okso-2-(merkaptometil)-3-fenilpropil) glitsin) 90% plazma oqsillari, asosan albumin bilan bog‘lanadi. Ratsekadotrilning farmakokinetik xususiyatlari takroran qabul qilinganda yoki keksa bemorlarda o‘zgarmaydi. Preparatni har 8 soatda 7 kun davomida takroriy qabul qilinganda kumulyatsiya kuzatilmagan. Ratsekadotrilning 100 mg dozada qabul qilinganda, plazmadagi enkefalinazani eng yuqori darajada inhibitsiya qilish vaqti taxminan 2 soatni tashkil etadi va 75% inhibitsiyaga mos keladi. Ratsekadotrilning ta'sir davomiyligi va samaradorligi doza miqdoriga bog‘liq. Kattalarda plazmadagi enkefalinazani eng yuqori darajada inhibitsiya qilish vaqti taxminan 2 soatni tashkil etadi va bu 100 mg doza qabul qilinganda 75% inhibitsiyaga mos keladi. Plazma enkefalinazasi inhibitsiya qilish vaqti taxminan 8 soatni tashkil etadi.MetabolizmRatsekadotril tezda faol metabolit tiyorfanga gidrolizlanadi, u esa o‘z navbatida nofaol metabolitlarga aylantiriladi. Ratsekadotrilning takroriy qabul qilinishi uning organizmda to‘planishiga olib kelmaydi. In vitro o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, ratsekadotril/tiyorfan va to‘rtta asosiy nofaol metabolit CYP ferment izoformalarini (3A4, 2D6, 2C9, 1F2 va 2C19) klinik ahamiyatli darajada inhibitsiya qilmasligi ko‘rsatilgan. In vitro o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, ratsekadotril/tiyorfan va to‘rtta asosiy nofaol metabolit CYP ferment izoformalarini (3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, 1A, 2E1) va uridinglyukuroniziltransferaza (UGTs) kon’yugatsiyalangan fermentlarini klinik ahamiyatli darajada induktsiyalamaydi. Ratsekadotril tolbutamid, varfarin, niflum kislotasi, digoksin yoki fenitoin kabi faol moddalarning oqsillar bilan bog‘lanishiga ta’sir qilmaydi.ChiqishiPlazma enkefalinazasini inhibitsiya qilish vaqti sifatida o‘lchangan ratsekadotrilning biologik T1/2 taxminan 3 soatni tashkil etadi. Ratsekadotril organizmdan asosan faol va nofaol metabolitlar shaklida chiqariladi, ko‘proq qismi buyraklar orqali va kamroq qismi axlat orqali chiqariladi. O‘pka orqali chiqarilishi esa ahamiyatsiz. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetikaJigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh bo‘yicha B sinf) ratsekadotrilning faol metabolitining kinetik profili Tmax va T1/2 ko‘rsatkichlarining o‘xshashligini, shuningdek, Cmax (-65%) va AUC (-29%) ko‘rsatkichlarining sog‘lom odamlarga nisbatan pastligini ko‘rsatdi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (KK 11–39 ml/min) ratsekadotrilning faol metabolitining kinetik profili Cmax (-49%) ko‘rsatkichi pastroq va AUC (+16%) va T1/2 ko‘rsatkichlari sog‘lom ko‘ngillilarga (KK >70 ml/min) nisbatan yuqoriroq ekanligini ko‘rsatdi.

HomiladorlikRatsekatilning homilador ayollarda qo‘llanishi bo‘yicha yetarli ma'lumot yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda homiladorlik, embrional rivojlanish, tug‘ruq va tug‘ruqdan keyingi rivojlanishga nisbatan to‘g‘ridan-to‘g‘ri yoki bilvosita nojo‘ya ta'sirlar aniqlanmagan. Ammo maxsus klinik tadqiqotlar yo‘qligi sababli Gidrasek preparatini homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas. Emizish davriRatsekatilning ona sutiga ajralishi bo‘yicha ma'lumotlar mavjud emasligi sababli Gidrasek preparatini emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Racetecadotril jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki bu toifadagi bemorlar bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas.

Ratskadotrilni buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga yetarli ma’lumotlar mavjud emasligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Dozani oshirib yuborishning ayrim holatlari ma’lum bo‘lib, ular hech qanday nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarmagan. Kattalarda 2 g dan ortiq bir martalik doza (terapevtik dozadan 20 baravar yuqori) qabul qilish nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarmagan.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Kattalarda o‘tkir diareyani simptomatik davolash. Agar etiologik davolash imkoniyati mavjud bo‘lsa, Gidrasek yordamchi terapiya sifatida qo‘llaniladi.

Keksa yoshdagi bemorlarda dori dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.