Дивигель

-

Дивигель

Yuqori sezuvchanlik estradiolga va/yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga; sut bezi raki (aniqlangan, gumon qilinayotgan yoki anamnezda); aniqlangan yoki gumon qilingan estrogenga bog‘liq jinsiy a'zolarining xavfli o‘smalari (shu jumladan endometriy raki); noma'lum etiologiyali vaginal qon ketish; davolanmagan endometriy gipermetoplaziyasi; venoz yoki arterial trombozlarga aniqlangan tug‘ma yoki orttirilgan moyillik (shu jumladan, antitrombin III, protein C yoki protein S yetishmovchiligi); hozirgi yoki o‘tmishda venoz tromboz va tromboemboliya (shu jumladan chuqur venalar trombozi va tromboflebit, o‘pka arteriyasining tromboemboliyasi); faol yoki yaqinda o'tkazilgan arterial tromboembolik kasalliklar (jumladan stenokardiya, miokard infarkti); tug‘ma giperbilirubinemiya (Gilbert, Dubin-Jonson, Rotor sindromlari); jigar o‘smalari (yaxshi sifatli yoki yomon sifatli) hozirgi yoki anamnezda; xolestatik sariqlik yoki kuchli xolestatik qichishish (shu jumladan, avvalgi homiladorlikda yoki jinsiy gormon preparatlari qabul qilganda paydo bo‘lgan); o‘tkir jigar kasalligi yoki anamnezdagi jigar kasalligi (agar jigar funksiyasi testlari normaga qaytmagan bo‘lsa); porfiriya. Ehtiyotkorlik bilan: Davigel preparatini quyidagi kasalliklar/holatlar yoki xavf omillari mavjud bo‘lgan hollarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak: bachadon miomasi, endometrioz, tromboz/tromboembolik asoratlar xavf omillari, estrogen bog‘liq o‘smalar xavf omillari (birinchi darajali qarindoshlarida sut bezi raki bo‘lgan), arterial gipertenziya, normal jigar funksiyasi testlari ko‘rsatkichlarida jigar kasalliklari (shu jumladan jigar adenomasida), diabet yoki diabetik angiopatiya bilan birga yoki usiz, xoletiyaz, migren yoki kuchli bosh og‘rig‘i, tizimli qizil volchanka, anamnezdagi endometriy gipermetoplaziyasi, epilepsiya, bronxial astma, otoskleroz, surunkali yurak va buyrak yetishmovchiligi, yurak ishemik kasalligi, serpoqli hujayrali anemiya, anamnezdagi xloazma, anamnezdagi gipertriglitseridemiya, angionevrotik shish (tug‘ma va orttirilgan). 65 yoshdan oshgan ayollarda qo‘llash tajribasi cheklangan.

Divigel preparatini qo‘llash uchun bolalarda ko‘rsatmalar mavjud emas.

Faol modda Divigel, sintetik 17β-estradiol, kimyoviy va biologik jihatdan endogen inson estradioliga, ayollar organizmida yumurtaliklar tomonidan birinchi menstruatsiya davridan to menopauzaga qadar ishlab chiqariladigan estradiolga mos keladi. Estrogenlar turli organ-maqsad hujayralarida topilgan maxsus reseptorlar bilan kompleks hosil qiladi - bachadonda, vagina, siydik yo'li, ko'krak bezida, jigar, gipotalamus, gipofiz. Receptor-ligand kompleksi estrogen-effektor elementlari genom bilan va maxsus hujayra ichidagi oqsillar bilan o'zaro ta'sir qiladi, bu o'z navbatida m-RNK, oqsillar sintezini va sitokinlar hamda o'sish omillarini ozod qilishni keltirib chiqaradi. Organizmga feminizatsiya ta'siri ko'rsatadi. Bachadon, bachadon naychalari, vagina, ko'krak bezlarining stromasi va kanallari, ko'krak uchlari va jinsiy organlarning pigmentatsiyasini, ikkilamchi jinsiy belgilarni ayol tipida shakllantirish, uzun tubular suyaklarning epifizlarini o'sishi va yopilishini rag'batlantiradi. Endometriyning vaqtida rad etilishini va muntazam qon ketishini ta'minlaydi, yuqori kontsentratsiyalarda endometriyning giperplaziyasini keltirib chiqaradi, laktatsiyani bostiradi, suyak to'qimasining resorbsiyasini pasaytiradi, bir qator transport oqsillarini (tiroksinni bog'lovchi globulin; transkortin; transferin; jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin), fibrinogen sintezini rag'batlantiradi. Prokoagulyant ta'sir ko'rsatadi, jigar qon ivish omillarini (II, VII, IX, X) sintezini oshiradi, antitrombin III kontsentratsiyasini pasaytiradi. Qonda tiroksin, temir, mis va boshqalarning kontsentratsiyasini oshiradi. Antiaterosklerotik ta'sir ko'rsatadi, yuqori zichlikdagi lipoproteinlarni oshiradi, past zichlikdagi lipoproteinlar va xolesterinni kamaytiradi, triglitseridlar kontsentratsiyasini oshiradi. Progesteronga reseptorlarning sezgirligini va silliq mushaklarning tonusini simpatik tartibga solishni modulyatsiya qiladi, intravaskulyar suyuqlikni to'qimalarga o'tishini rag'batlantiradi va natijada natriy va suvning kompensator saqlanishini keltirib chiqaradi. Katta dozalarda endogen katekholaminlarning degradatsiyasiga to'sqinlik qiladi, katekol-O-metiltransferazaning faol reseptorlari bilan raqobatlashadi. Menopauzadan keyin organizmda faqat oz miqdorda estradiol (jigar va yog' to'qimasida joylashgan estrondan) hosil bo'ladi. Yumurtaliklarda ishlab chiqariladigan estradiolning pasayishi ko'plab ayollarda vazomotor va termoregulyatsiya barqarorsizligi ("yuz terisi qon oqimining oshishi") bilan birga kechadi, uyqu buzilishlari hamda moche-polovoy sistemasi organlarining shilliq qavatining progressiv atrofiyasi bilan birga keladi. Estrogen tanqisligi natijasida asosan orqa miya osteoporoz rivojlanadi. Ichga qabul qilingandan keyin estradiolning katta miqdori qon oqimiga tushishdan oldin ichakning mikroflorasida va devorida hamda jigarida metabolizatsiya qilinadi (bu plazmada estronning nofiziologik yuqori kontsentratsiyalariga olib keladi, va uzoq muddatli terapiya davomida estron va estron sulfatning to'planishiga olib keladi). Ushbu metabolitlarning organizmda uzoq muddat davomida to'planishi oqibatlari hali aniqlanmagan. Oral estrogenlarni qo'llash oqsillar (jumladan renin) sintezini oshirishni keltirib chiqaradi, bu esa ADning oshishiga olib keladi.

So‘rilish va taqsimlanishDivigel preparati spirt asosidagi transdermal gel hisoblanadi. Teri yuzasiga qo‘llanganda, spirt tezda bug‘lanadi va estradiol teridan o‘tib, qon tizimiga kiradi. Divigel preparatining 200-400 sm² (bir yoki ikki kaft hajmida) maydonga qo‘llanishi so‘rilgan estradiol miqdoriga ta’sir qilmaydi. Ammo katta maydonga qo‘llanganda, so‘rilish darajasi sezilarli darajada kamayadi. Estradiol qisman teri osti to‘qimalarida saqlanadi va u yerdan qonga asta-sekin chiqadi. Transdermal qo‘llash jigarning birinchi bosqich metabolizmidan qochishga imkon beradi, shuning uchun Divigel preparatidan foydalanganda qon plazmasidagi estradiol kontsentratsiyasi sezilarli o‘zgarishsiz qoladi. Transdermal 0,5, 1,0 va 1,5 mg estradiol (Divigel preparatining 0,5, 1,0 va 1,5 g) qo‘llanilishi qon plazmasida Cmax o‘rtacha 143, 247 va 582 pmol/l ni tashkil etadi. Dozalar orasidagi interval davomida o‘rtacha kontsentratsiyalar (Caverage) 75, 124 va 210 pmol/l ni tashkil etadi. O‘rtacha Cmin esa 92, 101 va 152 pmol/l ni tashkil etadi. Divigel qo‘llanganda estradiol/estron nisbati 0,4 dan 0,7 gacha bo‘ladi, og‘iz orqali qabul qilingan estrogenlarda esa bu nisbat odatda 0,2 dan past bo‘ladi. Divigel preparatining estradiolning biokiraolishligi 82% ni tashkil qiladi.Metabolizm va chiqishiTransdermal qo‘llanganda estradiolning metabolizm va chiqarilishi tabiiy estrogenlar metabolizmiga o‘xshashdir. Kumulyatsiyalanmaydi.

Divigel preparatini homiladorlik davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar Divigel bilan davolanish paytida homiladorlik yuzaga kelsa, davolashni darhol to‘xtatish lozim. Hozirgi kungacha olib borilgan epidemiologik tadqiqotlar natijalari tasodifan estrogenga ta’sir qilgan homilada teratogen yoki fetotoksik ta’sir yo‘qligini ko‘rsatgan. Divigel emizish davrida qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan.

Jigar o'smalarida (yaxshi yoki yomon sifatli), o'tkir jigar kasalligida yoki tarixda jigar kasalligi bo'lgan holatlarda, agar jigar funktsiyasi test natijalari normaga qaytmagan bo'lsa, dori qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan. Jigar kasalliklari (jumladan, jigar adenomasi) bo'lganida, agar jigar funktsiyasi test ko'rsatkichlari normal bo'lsa, ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Alomatlar: ko‘krak bezlarida og‘riq, xavotir hissi, asabiylashish, ko‘ngil aynishi, qusish, ayrim hollarda metrorragiyalar. Transdermal qo‘llashda dozani oshirish ehtimoli kam. Davolash: simptomatik. Gel teridan yuvib tashlanishi kerak. Simptomlar doza kamaytirilganda yoki preparat bekor qilinganda yo‘qoladi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

2 Estrogen yetishmovchiligi simptomlarini bartaraf etish uchun gormonlarni almashtirish terapiyasi; jarrohlik aralashuvi natijasida rivojlangan tabiiy yoki sun’iy menopauza bilan bog‘liq klimakterik sindromni davolash.

65 yoshdan oshgan ayollarda qo‘llash bo‘yicha tajriba cheklangan.

Yaroqlik muddati bir martalik uch qatlamli paketlar uchun - 3 yil, plastik flakonli pompali dozator uchun - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin dori vositasini qo'llash mumkin emas.