Диклофенак

-

Диклофенак

Diklofenak va qo‘llanilayotgan preparatning yordamchi moddalari tarkibiga yuqori sezuvchanlik; “aspirin triadasi” (asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar qabulida bronxial astma xurujlari, eshakemi va o‘tkir rinit); me’da-ichak tizimi eroziyali-yara shikastlanishi (zo‘rayish fazasida); og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min), buyrak kasalligining progressiv rivojlanishi; og‘ir jigar yetishmovchiligi, faol jigar kasalligi; klinik jihatdan tasdiqlangan YIK, periferik arteriyalar va miya qon tomirlarining kasalliklari, nazorat qilib bo‘lmaydigan arterial gipertenziya, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi; miya qon tomirlaridagi qon ketishlar; gemostaz buzilishlari; aortokoronar shuntlashdan keyingi erta operatsiyadan keyingi davr; tasdiqlangan giperkaliemiya; homiladorlikning III trimestri; emizish davri; 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (uzoq muddatli ta’sir qiluvchi dori shakllari uchun). Ehtiyotkorlik bilan: Me’da-ichak tizimi kasalliklariga gumon mavjudligi; anamnezda me’da-ichak tizimidan qon ketish va yara perforatsiyasi (ayniqsa, keksa bemorlarda), Helicobacter pylori infeksiyasi, yara koliti, Kron kasalligi mavjudligi; jigar faoliyatining yengil va o‘rta darajada buzilishi, jigar porfiriyasi (diklofenak porfiriya xurujlarini qo‘zg‘atishi mumkin); me’da-ichak tizimida anastomoz bilan og‘rigan bemorlarda (anastomoz yaxlitligining buzilishi xavfi), me’da-ichak tizimida operatsiyadan keyin (bemorlarning holatini nazorat qilish talab etiladi); bronxial astma, mavsumiy allergik rinit, burun bo‘shlig‘i shilliq qavatining shishi (shu jumladan burun bo‘shlig‘ida poliplari bilan), surunkali obstruktiv o‘pka kasalligi, surunkali infeksion respirator kasalliklar (ayniqsa, allergik rinitsimon simptomlar bilan bog‘liq); yurak-qon tomir tizimi kasalliklari (shu jumladan YIK, serebrovaskulyar kasalliklar, kompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi, periferik qon tomir kasalliklari); buyrak faoliyatining buzilishi, shu jumladan surunkali buyrak yetishmovchiligi (KK 30-60 ml/min); dislipidemiya/giperlipidemiya; qandli diabet; arterial gipertenziya; har qanday etiologiyadagi O‘ChK sezilarli darajada kamayishi (masalan, katta jarrohlik aralashuvlar oldidan va keyin); trombozlar rivojlanishi xavfi (shu jumladan miokard infarkti va insult); biriktiruvchi to‘qima tizimli kasalliklari; keksa yoshdagi bemorlar, ayniqsa zaiflashgan yoki tana vazni past bo‘lgan (diklofenak minimal samarali dozalarda qo‘llanishi kerak); me’da-ichak tizimidan qon ketish xavfini oshiradigan dorilarni bir vaqtda qabul qilish, shu jumladan tizimli GKS (shu jumladan prednizolon), antikoagulyantlar (shu jumladan varfarin), antiagregantlar (shu jumladan klopidogrel, asetilsalitsil kislotasi), serotoninni qayta qamrab olish selektiv ingibitorlari (shu jumladan sitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin); diuretiklar yoki buyrak faoliyatini buzishi mumkin bo‘lgan boshqa dorilar bilan bir vaqtda davolash; chekuvchilar yoki alkogol iste’mol qiluvchilarni davolashda.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Mushak ichiga 75 mg diklofenak yuborilgandan keyin uning so‘rilishi darhol boshlanadi. Qon plazmasidagi Cmax o‘rtacha 2.5 mkg/ml (8 mkmol/l) ni tashkil qiladi va taxminan 20 daqiqada erishiladi. So‘rilayotgan faol modda miqdori yuborilgan doza miqdoriga chiziqli bog‘liq. Mushak ichiga yuborilgandan keyin AUC qiymati diklofenakning peroral yoki rektal qo‘llanishidan ikki baravar yuqori bo‘ladi, chunki so‘nggi hollarda diklofenakning taxminan yarmi jigar orqali “birinchi o‘tish”da metabolizmga uchraydi. Takroriy yuborishlarda farmakokinetik ko‘rsatkichlar o‘zgarmaydi. Tavsiya etilgan intervallar orasida diklofenakni yuborishda kümülyatsiya kuzatilmaydi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi – 99.7%, asosan albumin bilan (99.4%). Ko‘rinuvchi Vd 0.12-0.17 l/kg ni tashkil qiladi. Diklofenak sinovial suyuqlikka kiradi va unda Cmax plazmadagidan 2-4 soat kech erishiladi. Sinovial suyuqlikdagi ko‘rinuvchi T1/2 3-6 soatni tashkil qiladi. Qon plazmasidagi Cmax ga erishilganidan 2 soat o‘tgach, sinovial suyuqlikdagi diklofenak konsentratsiyasi plazmadagidan yuqori bo‘ladi va 12 soat davomida yuqori bo‘lib qoladi. Diklofenakning past konsentratsiyasi (100 ng/ml) emizikli ayollardan birining ko‘krak sutida aniqlangan. Ko‘krak suti orqali bolaga o‘tadigan preparatning taxminiy miqdori 0.03 mg/kg/sutkaga teng. Diklofenak qisman o‘zgarmagan molekulani glyukuronlash orqali, ammo asosan bir yoki ko‘p marta gidroksillanish va metoksillanish orqali metabolizmga uchraydi, bu bir nechta fenol metabolitlar hosil bo‘lishiga olib keladi, ularning aksariyati glyukuron kon’yugatlariga aylanadi. Ikki fenol metabolit biologik faol bo‘lsa-da, ular diklofenakdan sezilarli darajada kamroq faoliyatga ega. Diklofenakning umumiy tizimli plazma klirensi 263±56 ml/min ni tashkil qiladi. Yakuniy T1/2 1-2 soatni tashkil qiladi. T4 4 ta metabolit, shu jumladan ikkita farmakologik faol metabolit uchun ham qisqa bo‘lib, 1-3 soatni tashkil qiladi. Preparat dozasining taxminan 60% buyraklar orqali glyukuron kon’yugatlari va metabolitlari shaklida chiqariladi, ularning ko‘pchiligi glyukuron kon’yugatlaridan iborat. O‘zgarmagan holda chiqariladigan diklofenak miqdori 1% dan kam. Qolgan doza esa metabolitlar shaklida o‘t bilan chiqariladi. Qon plazmasidagi diklofenak konsentratsiyasi qo‘llangan doza miqdoriga chiziqli bog‘liq.

Tayanch-harakat tizimining yallig‘lanish va degenerativ kasalliklari, shu jumladan revmatoid, yuvenil va surunkali artrit; ankilozlovchi spondilit va boshqa spondiloartropatiyalar; osteoartroz; podagrik artrit; bursit, tendovaginit; umurtqa pog‘onasidan kelib chiqadigan og‘riq sindromi (lyumbago, ishalgiya, ossalgiya, nevralgiya, mialgiya, artralgiya, radikulit); posttravmatik va operatsiyadan keyingi yallig‘lanish bilan kechadigan og‘riq sindromi (masalan, stomatologiya va ortopediya sohalarida). Buyrak va o‘t kolikasi. Yallig‘lanish bilan kechadigan posttravmatik va operatsiyadan keyingi og‘riq sindromi. Og‘ir migren xurujlari.

Homilador ayollarda diklofenakni qo‘llash xavfsizligi haqida yetarli ma'lumot yo‘q. Shu sababli, homiladorlikning I va II trimestrlarida faqat onaga bo‘lgan foyda homilaga bo‘lgan potensial xavfdan ustun bo‘lgan hollarda buyurilishi mumkin. Diklofenak (boshqa prostaglandin sintezini ingibitorlari kabi) homiladorlikning III trimestrida kontrendikatsiyalangan (bachadon qisqarish faoliyatini susaytirishi va homilada arterial yo‘lakning erta yopilishini keltirib chiqarishi mumkin). Emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Kontrendikatsiyalar: og‘ir jigar yetishmovchiligi, faol jigar kasalligi.

Qarshi ko‘rsatmalar: og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min), progressiv buyrak kasalligi.

Keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.