Альгерон®

-

Альгерон®

Interferon, polietilenglikol yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; ribaviringa yoki uning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; jigar sirrozining dekompensatsiyalangan shakli (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha B va C klassi yoki varikoz venalardan qon ketish); VICH/ surunkali gepatit S bilan birga kechuvchi jigar yetishmovchiligi bilan birgalikda sirroz (Chayld-Pyu indeksi ≥6); autoimmun gepatit yoki anamnezda boshqa autoimmun kasalliklar; dori vositalari bilan normada saqlab bo‘lmaydigan qalqonsimon bez funksiyasi buzilishlari; epilepsiya va/yoki markaziy asab tizimi funksiyasining buzilishi; yurak-qon tomir tizimining og‘ir kasalliklari, davolashdan oldin kamida 6 oy davomida barqaror yoki nazorat qilib bo‘lmagan holatlar; og‘ir buyrak kasalliklari (jumladan, buyrak yetishmovchiligi, KK <50 ml/min, gemodializga ehtiyoj); yomon xulqli o‘smalar; kam uchraydigan irsiy kasalliklar, masalan, laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi; gemoglobinopatiyalar (masalan, talassemiya, sickle-cell anemiya); homiladorlik; emizish davri; homilador sheriklari bo‘lgan erkaklar; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar; suyak iligi qon hosil bo‘lishining ifodalangan susayishi (neytrofillar <0,5×10^9/l, trombotsitlar <25×10^9/l, gemoglobin <85 g/l); og‘ir holsizlik holatlari; telbivudin bilan bir vaqtda qo‘llash. Ehtiyotkorlik bilan: o‘pkaning og‘ir kasalliklari (masalan, surunkali obstruktiv o‘pka kasalliklari); og‘ir ruhiy kasalliklar, xususan, depressiya, o‘z joniga qasd qilish fikrlari yoki urinishlari (shu jumladan anamnezda); ketoatsidotik koma xavfi bilan kechuvchi qandli diabet; qon ivish tizimiga bog‘liq buzilishlar (masalan, tromboflebit, o‘tkazilgan o‘pka emboliyasi); suyak iligi qon hosil bo‘lishining susayishi (neytrofillar <1,5×10^9/l, trombotsitlar <90×10^9/l, gemoglobin <100 g/l); miyelotoksik preparatlar bilan kombinatsiyada; VICH/surunkali gepatit S bilan birgalikda – CD4+ limfotsitlar soni 200 hujayra/mkl dan kam yoki VICH RNK darajasi 5000 nusxa/ml dan yuqori bo‘lgan hollarda 100 hujayra/mkl dan kam.

18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.

Algeron® preparatining monoterapiyada yoki ribavirin bilan birgalikda qo‘llanishining samaradorligi va xavfsizligi 18 yoshdan kichik bemorlarda, shuningdek, jigar yoki boshqa organlar transplantatsiyasidan keyin aniqlanmagan. Algeron® preparatini xronik obstruktiv o‘pka kasalligi (XO‘PK) yoki kislota-asos holatiga moyil diabet kasalligi mavjud bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Shuningdek, qon ivishi buzilgan (masalan, tromboflebit, o‘pka arteriyasining tromboemboliyasi) yoki yaqqol miellosupressiya bilan og‘rigan bemorlarda ehtiyotkorlik zarur. Ruhiy holat va markaziy asab tizimi (MNS) Interferon alfa bilan davolash paytida, shuningdek, terapiya tugagandan so‘ng (odatda 6 oy davomida) ayrim bemorlarda MNS bilan bog‘liq jiddiy buzilishlar, jumladan, depressiya, o‘z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlar kuzatilgan. Shuningdek, agressiv xatti-harakatlar (ba'zi hollarda boshqalarga qarshi, masalan, qotillik haqidagi fikrlar), bipolyar buzilishlar, maniyalar, ong chalkashligi va ruhiy holatning o‘zgarishi kabi boshqa MNS buzilishlari ham interferon alfa bilan davolanayotgan bemorlarda kuzatilgan. Bemorlarni ruhiy buzilishlar belgilarini yoki simptomlarini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Agar bunday simptomlar paydo bo‘lsa, ularning xavfliligi baholanib, ruhiy buzilishlar uchun davolash zarurati ko‘rib chiqilishi kerak. Agar ruhiy buzilishlar davom etsa yoki yomonlashsa yoki o‘z joniga qasd qilish fikrlari paydo bo‘lsa, Algeron® terapiyasini to‘xtatish va bemorni kuzatishda davom etish, kerak bo‘lganda psixiatr maslahatini olish tavsiya etiladi. Ba'zi bemorlarda, odatda, keksa yoshdagi, onkologik kasalliklarni davolash uchun yuqori dozada interferon alfa olgan bemorlarda, ong buzilishi, koma, shu jumladan ensefalopatiya holatlari kuzatilgan. Garchi bu buzilishlar odatda qaytarilsa-da, ba'zi bemorlarda ularni to‘liq qayta tiklash uchun 3 haftagacha vaqt talab qilingan. Juda kam hollarda yuqori dozalarda interferon alfa qo‘llanilganda bemorlarda epileptik tutqanoqlar kuzatilgan. Og‘ir ruhiy buzilishlari bo‘lgan bemorlar, shu jumladan anamnezida mavjud bo‘lgan holatlar Agar Algeron® preparati og‘ir ruhiy buzilishlar (shu jumladan, anamnezida bunday buzilishlari bo‘lgan) bo‘lgan bemorlarga buyurilishi kerak bo‘lsa, davolash faqat individual sinchkovlik bilan tekshirilgandan va ruhiy buzilishlar uchun mos davolashdan keyin boshlanishi mumkin. Narkotik moddalarni iste'mol qiladigan bemorlar Gepatit C virusi bilan zararlangan, alkogol va narkotik moddalar (masalan, marixuana va boshqalar) iste'mol qiladigan bemorlarda, interferon alfa bilan davolashda ruhiy buzilishlarning rivojlanish xavfi (yoki mavjud bo‘lgan holatlarning yomonlashuvi) ortadi. Bunday bemorlarda interferon alfa bilan davolash zarur bo‘lsa, terapiyani boshlashdan oldin ularning ruhiy kasalliklari va narkotik moddalarga moyillik darajasi diqqat bilan baholanib, mos davolash o‘tkazilishi kerak. Zarurat tug‘ilganda, psixiatr yoki narkolog kuzatuvi, davolash va monitoring zarur. Bunday bemorlarni terapiya davomida va davolash tugagandan keyin diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi. Ruhiy buzilishlarning qaytalashining yoki yomonlashishining oldini olish hamda narkotiklarni qayta iste'mol qilishning oldini olish uchun o‘z vaqtida choralar ko‘rish lozim. Yurak-qon tomir tizimi Yurak yetishmovchiligi, miokard infarkti va/yoki aritmiyalar (shu jumladan, anamnezda) bo‘lgan bemorlar doimiy kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. Yurak kasalliklari bo‘lgan bemorlarda davolashni boshlashdan oldin va davomida EKG o‘tkazish tavsiya etiladi. Aritmiyalar (asosan supraventrikulyar) odatda oddiy terapiya bilan davolanadi, ammo Algeron® preparatini bekor qilishni talab qilishi mumkin. Ribavirin bilan davolash natijasida yuzaga kelgan anemiya yurak-qon tomir kasalliklari kechishini yomonlashtirishi mumkin. Agar yurak-qon tomir kasalliklari kechishi yomonlashsa, terapiyani to‘xtatish yoki bekor qilish kerak. Gipersensitivlik Kamdan-kam hollarda peginterferon alfa bilan davolashda darhol rivojlanadigan gipersensitivlik reaktsiyalari kuzatilgan. Anafilaktik reaktsiyalar, eshakemi, angionevrotik shish, bronxospazm rivojlanganida preparat bekor qilinadi va darhol tegishli davolash tayinlanadi. O‘tkinchi toshmalar davolashni to‘xtatishni talab qilmaydi. Buyrak funksiyasi Algeron® bilan davolashni boshlashdan oldin barcha bemorlarda buyrak funktsiyasini tekshirish tavsiya etiladi. KK 50 ml/min dan past bo‘lgan hollarda Algeron® va ribavirin bilan kombinatsiyalangan terapiya qo‘llash mumkin emas. Agar davolash paytida kreatinin darajasi >0.177 mmol/l ga oshsa, Algeron® va ribavirin qabul qilishni bekor qilish kerak. Buyrak funktsiyasi pasaygan bemorlar va 50 yoshdan oshgan bemorlarni Algeron® va ribavirin bilan davolashda anemiya rivojlanishi ehtimoli bo‘yicha ularni diqqat bilan kuzatib borish kerak. Jigar funksiyasi Agar jigar yetishmovchiligi rivojlansa, Algeron® va ribavirin bilan davolash bekor qilinadi. Algeron® va ribavirin bilan kombinatsiyalangan terapiya jigar sirrozining dekompensatsiyalangan shakli bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha B va S sinflari yoki varikoz kengaygan tomirlardan qon ketishi) kontrendikatsiyalangan. Isitma Isitma ko‘pincha interferonlar bilan davolashda kuzatiladigan grippga o‘xshash sindromning bir qismi sifatida paydo bo‘lishi mumkin, ammo doimiy isitmaning boshqa sabablarini istisno qilish kerak. Gidratatsiya Peginterferon alfa-2b bilan davolashda ayrim bemorlarda suyuqlik hajmining kamayishi bilan bog‘liq arterial gipotenziya kuzatilganligi sababli bemorlarni yetarli gidratatsiyani ta’minlash tavsiya etiladi. O‘pka kasalliklari Kamdan-kam hollarda interferon alfa qabul qilgan bemorlarda o‘pka infiltratlari noma’lum etiologiyali pnevmonitlar yoki pnevmoniyalar, shu jumladan, o‘lim holatlari qayd etilgan. Isitma, yo‘tal, nafas qisilishi va boshqa respirator simptomlar paydo bo‘lganida, barcha bemorlarga ko‘krak qafasi rentgenografiyasi o‘tkazish kerak. Agar rentgenografiya natijalarida o‘pka infiltratlari yoki o‘pka funktsiyasi buzilishi belgilari mavjud bo‘lsa, bemorlarni diqqat bilan kuzatish va zarurat tug‘ilganda Algeron® preparatini bekor qilish kerak. Interferonni darhol bekor qilish va glyukokortikosteroidlarni (GKS) qo‘llash o‘pka tomonidan kelib chiqqan nojo‘ya ta’sirlarning yo‘qolishiga olib keladi. Avtoimmun buzilishlar Interferon alfa bilan davolashda ayrim hollarda avtoantitanalar paydo bo‘lishi kuzatilgan. Avtoimmun kasalliklarning klinik ko‘rinishlari odatda avtoimmun buzilishlarga moyil bo‘lgan bemorlarda tez-tez kuzatilgan. Avtoimmun kasalliklarga o‘xshash simptomlar paydo bo‘lganda bemorni sinchkovlik bilan tekshirish va interferon bilan davolashni davom ettirish imkoniyatini baholash kerak. Interferon bilan davolangan surunkali gepatit S bilan og‘rigan bemorlarda Vogt-Koyanagi-Harada sindromi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ushbu sindrom ko‘z, quloq, miya yumshoq qoplamalari va teriga ta’sir qiluvchi granulomatoz yallig‘lanish kasalligidir. Agar Vogt-Koyanagi-Harada sindromi rivojlanishiga shubha bo‘lsa, antivirus terapiyasini to‘xtatish va GKS qo‘llash zarurati ko‘rib chiqilishi kerak. Psoriaz va sarkoidoz Interferon alfa bilan davolangan bemorlarda psoriaz yoki sarkoidoz kechishi kuchayishi haqida xabar berilganligi sababli, Algeron® preparatini ushbu kasalliklarga ega bemorlarga faqat davolashdan kutilayotgan foyda xavfni oqlaganda qo‘llash tavsiya etiladi. Psoriaz yoki sarkoidoz kuchayganida Algeron® preparatini bekor qilish masalasini ko‘rib chiqish kerak. Ko‘z bilan bog‘liq o‘zgarishlar Interferon alfa bilan davolashdan so‘ng ko‘z bilan bog‘liq o‘zgarishlar (shu jumladan, to‘r pardada qon ketish, to‘r pardada eksudatlar, to‘r pardaning venalari yoki arteriyalarining tutilishi) kamdan-kam holatlarda kuzatilgan. Barcha bemorlarga terapiya boshlanishidan oldin oftalmologik tekshiruv o‘tkazish kerak. Algeron® preparatini qabul qilayotgan har bir bemorda ko‘rish o‘tkirligi pasayishi yoki ko‘rish maydonlarining cheklanishi haqida shikoyatlar paydo bo‘lsa, oftalmologik tekshiruv o‘tkazish zarur. To‘r pardaga ta’sir ko‘rsatadigan kasalliklarga, masalan, diabet yoki arterial gipertenziyaga ega bemorlarda Algeron® bilan davolash paytida oftalmologik ko‘rikdan muntazam o‘tish tavsiya etiladi. Ko‘rish buzilishlari paydo bo‘lganida yoki kuchayganida terapiyani to‘xtatish masalasi ko‘rib chiqilishi kerak. Tishlar va parodont holati Peginterferon alfa-2b va ribavirin bilan kombinatsiyalangan terapiya olgan bemorlarda tishlar va tish atrofidagi to‘qimalarda patologik o‘zgarishlar kuzatilgan. Uzoq muddatli davolash paytida og‘izning quruqligi tishlar va og‘iz bo‘shlig‘i shilliq pardasining shikastlanishiga hissa qo‘shishi mumkin. Bemorlar og‘iz bo‘shlig‘i gigienasiga rioya qilishlari va muntazam ravishda stomatolog tekshiruvidan o‘tishlari tavsiya etiladi. Qalqonsimon bez holati Interferon alfa qalqonsimon bez funksiyasiga qanday ta'sir ko‘rsatishi mexanizmi noma'lum. Surunkali gepatit S bilan og‘rigan va interferon alfa-2b qabul qilgan bemorlarning 2,8% holatida gipotiroidizm yoki gipertiroidizm rivojlangan. Ushbu buzilishlar standart davolash yordamida nazorat qilinadi. Algeron® preparati bilan davolashni boshlashdan oldin bemorlarida TSH zardob konsentratsiyasini aniqlash kerak, va agar qalqonsimon bez funksiyasi buzilishi aniqlansa, standart davolash buyurilishi kerak. Interferon alfa bilan davolash davomida qalqonsimon bez funksiyasi buzilishining simptomlari paydo bo‘lganida TSH konsentratsiyasini aniqlash zarur. Agar TSH darajasi normal darajada saqlab turishning imkoni bo‘lmasa, Algeron® bilan davolashni o‘tkazish tavsiya etilmaydi. Laborator tekshirishlar Algeron® bilan davolashni boshlashdan oldin standart klinik va biokimyoviy qon tahlillari o‘tkazilishi kerak. Davolash davomida ularni har 2 haftada (klinika qon tahlili) va har 4 haftada (biokimyoviy qon tahlili) o‘tkazish tavsiya etiladi. Algeron® quyidagi laborator ko‘rsatkichlar mavjud bo‘lgan hollarda qo‘llanishi mumkin: gemoglobin ≥100 g/l, trombotsitlar soni >90×10^9/l, neytrofillarning mutlaq soni >1.5×10^9/l, TSH va tiroksin konsentratsiyalari normada yoki qalqonsimon bez funksiyasi dori vositalari bilan nazorat qilinadi. Algeron® preparati quyidagi laborator ko‘rsatkichlar mavjud bo‘lgan hollarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak: neytrofillarning mutlaq soni <1.5×10^9/l, trombotsitlar soni <90×10^9/l, gemoglobin <100 g/l. Algeron® preparatini quyidagi laborator ko‘rsatkichlar mavjud bo‘lgan hollarda qo‘llash mumkin emas: neytrofillarning mutlaq soni <0.5×10^9/l, trombotsitlar soni <25×10^9/l, gemoglobin <85 g/l. Gipertirgliceridemiya mavjud bo‘lganda Algeron® preparati dozasini tuzatishdan oldin, qon zardobida triglitseridlar konsentratsiyasini inobatga olib, parhez yoki dori vositalari bilan davolash buyurish kerak. Preparatni bekor qilgandan keyin gipertirgliceridemiya tezda yo‘qoladi. Interferon alfa bilan davolash 12 hafta ichida rivojlanuvchi yara va gemorragik va/yoki ishemik kolitning rivojlanishi bilan kechishi mumkin. Qorin og‘rig‘i, najasda qon, isitma – kolitning tipik namoyon bo‘lish simptomlari. Ushbu shikoyatlar paydo bo‘lganida Algeron® darhol bekor qilinishi kerak. Odatda tiklanish preparatni bekor qilganidan keyin 1-3 hafta ichida yuz beradi. Peginterferon alfa-2a va ribavirin bilan kombinatsiyalangan davolashda ba'zida o‘lim bilan yakunlangan pankreatit holatlari kuzatilgan. Pankreatit simptomlari paydo bo‘lganda Algeron® va ribavirin bilan davolash bekor qilinishi kerak. Alfa interferon preparatlarini qabul qilishda ba'zan o‘lim bilan tugaydigan jiddiy infeksion asoratlar (bakterial, virusli, zamburug‘li) tasvirlangan. Ulardan ba'zilari neytropeniya bilan kechgan. Og‘ir infeksion asoratlar paydo bo‘lganda terapiyani to‘xtatish va tegishli davolash buyurish kerak. VICH/xronik gepatit S bilan koinfeksiyalangan bemorlar davolashni boshlashdan oldin ular qabul qiladigan antiretrovirus preparatlarining mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlari bilan tanishishlari kerak. Stavudin va interferon (ribavirin bilan yoki ribavirinsiz) bilan bir vaqtda davolanayotgan bemorlarda pankreatit va/yoki laktat-atsidoz rivojlanishining chastotasi 3% ni tashkil etgan. VICH/xronik gepatit S bilan koinfeksiyalangan va yuqori faollikli antiretrovirus terapiyasi (VAART) qabul qilayotgan bemorlar laktat-atsidoz rivojlanish xavfi ostida bo‘lishlari mumkin. Shu sababli, VAART terapiyasiga Algeron® va ribavirin qo‘shilganda ehtiyotkorlik kerak (ribavirin qo‘llanilishi bo‘yicha tibbiy ko‘rsatmaga qarang). Aнемия xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, ribavirin va zidovudinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bemorlarni jigar dekompensatsiyasi belgilarini (jumladan, assit, ensefalopatiya, varikoz kengaygan tomirlaridan qon ketishi, jigar sintetik funktsiyasining buzilishi; Child-Pugh shkalasi bo‘yicha ≥7 ball) aniqlash uchun sinchkovlik bilan kuzatish zarur. Child-Pugh shkalasi ko‘rsatkichi jigar dekompensatsiyasining mavjudligini har doim ishonchli aks ettirmasligi va bunday omillarning ta'siri ostida o‘zgarishi mumkin, masalan, qondagi yuqori bo‘lgan bilurubin kontsentratsiyasi yoki dori terapiyasi natijasida yuzaga kelgan gipalbuminemiya. Agar jigar dekompensatsiyasi rivojlansa, Algeron® bilan davolash darhol bekor qilinishi kerak. CD4+ limfotsitlar darajasi past bo‘lgan bemorlarga Algeron® preparatini buyurishda ehtiyotkorlik talab etiladi. CD4+ limfotsitlari soni 200 hujayra/mkl dan kam bo‘lgan VICH/xronik gepatit S bilan koinfeksiyalangan bemorlarda pegilirovlangan alfa interferonlar samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha ma'lumotlar yetarli emas. Organ transplantatsiyasi Algeron® preparatining (ribavirin bilan kombinatsiyalangan yoki monoterapiya sifatida) transplantatsiya qilingan organlar retsipiyentlarida gepatit S ni davolash uchun samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan. Dastlabki ma'lumotlar interferon alfa bilan davolash buyrak transplantatini rad etish xavfini oshirishi mumkinligini ko‘rsatadi. Shuningdek, jigar transplantatini rad etish holatlari haqida xabar berilgan. Transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri Davolash paytida holsizlik, bosh aylanishi, uyquchanlik va ongning chalkashligi yuzaga kelishi mumkin. Ushbu holatlar paydo bo‘lganda avtomobil boshqarishdan yoki mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechish kerak.

Ishlab chiqarish va dori-darmonlarning o'zaro ta'siri faqat kattalar bemorlarida o'rganilgan. Telbivudin Telbivudinning (kuniga 600 mg) peginterferon alfa-2a bilan (haftasiga bir marta, 180 mcg) kombinatsiyalangan qo'llanilishini o'rganish bo'yicha klinik tadqiqotda, ushbu kombinatsiyaning qo'llanilishi periferik nevropatiya rivojlanish xavfi oshishi bilan bog'liq ekani aniqlandi. Ushbu hodisaning mexanizmi noma'lum. Bundan tashqari, telbivudinning interferonlar bilan kombinatsiyasi xavfsizligi va samaradorligi tasdiqlanmagan. Aljeron® va telbivudin bir vaqtda qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan. Metadon Doimiy qo'llab-quvvatlovchi terapiya olayotgan xronik gepatit S bilan kasallangan bemorlarda, peginterferon alfa-2b bilan davolanmagan bemorlarda, pegilirovlangan interferon alfa-2b terapiyasi (haftasiga 1,5 mcg/kg, 4 hafta davomida) R-metadonning AUCsini taxminan 15% ga oshiradi (95% DI AUC: 103-128%). Ushbu o'zgarishning klinik ahamiyati noma'lum, ammo bu bemorlarda sedativ ta'sir va nafas olishni susayishi belgilari va simptomlarini kuzatish kerak. YUqori dozada metadon olayotgan bemorlarda QT intervalining cho'zilish xavfini diqqat bilan baholash kerak. Peginterferon alfa-2bning boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri Peginterferon alfa-2bning metabolik ferment substratlari bilan potentsial o'zaro ta'siri uchta klinik farmakologiya tadqiqotida ko'p marta qo'llanilganda o'rganilgan. Ushbu tadqiqotlarda peginterferon alfa-2bning bir necha marta kiritilishi hepatit S bilan kasallangan bemorlarda (haftasiga 1,5 mcg/kg) yoki sog'lom bemorlarda (haftasiga 1 mcg/kg yoki 3 mcg/kg) o'rganilgan (7-jadvalga qarang). Peginterferon alfa-2b va tolbutamid, midazolam va dapson o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan; shuning uchun, CYP2C9 yoki CYP3A4 va N-atsetiltransferaza izofermentlari orqali metabolizlanadigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanilganda dozani tuzatish talab etilmaydi. Peginterferon alfa-2b bilan bir vaqtda qo'llanilganda kofein va dezipraminning ekspozitsiyasi biroz oshadi. Sitoxrom P450 faolligining pasayishi klinik jihatdan ahamiyatli bo'lmaydi, peginterferon alfa-2b bilan bir vaqtda qo'llanadigan dori vositalari orqali CYP1A2 va CYP2D6 izofermentlari orqali metabolizlanadigan, faqat tor terapevtik ta'sir oynasiga ega bo'lgan dori vositalari bundan mustasno (8-jadvalga qarang). Jadval 7. Peginterferon alfa-2bning boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri Birgalikda qo'llaniladigan preparat Peginterferon alfa-2b dozasi O'rganilgan populyatsiya O'rtacha geometrik ko'rsatkich (peginterferon alfa-2b bilan/bilmasdan) AUC (90% DI) Cmax (90% DI) Kofein (CYP1A2 substrati) 1.5 mcg/kg/hafta (4 hafta) Xronik gepatit S bilan bemorlar (n=22) 1.39 (1.27; 1.51) 1.02 (0.95;1.09) 1 mcg/kg/hafta (4 hafta) Sog'lom ko'ngillilar (n=24) 1.18 (1.07; 1.31) 1.12 (1.05; 1.19) 3 mcg/kg/hafta (2 hafta) Sog'lom ko'ngillilar (n=13) 1.36 (1.25; 1.49) 1.16 (1.10; 1.24) Tolbutamid (CYP2C9 substrati) 1.5 mcg/kg/hafta (4 hafta) Xronik gepatit S bilan bemorlar (n=22) 1.1* (0.94; 1.28) Qo'llanilmaydi 1 mcg/kg/hafta (4 hafta) Sog'lom ko'ngillilar (n=24) 0.90* (0.81; 1.00) Qo'llanilmaydi 3 mcg/kg/hafta (2 hafta) Sog'lom ko'ngillilar (n=13) 0.95 (0.80; 1.01) 0.99 (0.92; 1.07) Dextrometorphan hydrobromide (CYP2D6 va CYP3A substrati) 1.5 mcg/kg/hafta (4 hafta) Xronik gepatit S bilan bemorlar (n=22) 0.96** (0.73; 1.26) Qo'llanilmaydi 1 mcg/kg/hafta (4 hafta) Sog'lom ko'ngillilar (n=24) 2.03* (1.55; 2.67) Qo'llanilmaydi Dezipramin (CYP2D6 substrati) 3 mcg/kg/hafta (2 hafta) Sog'lom ko'ngillilar (n=13) 1.30 (1.18; 1.43) 1.08 (1.00; 1.16) Midazolam (CYP3A4 substrati) 1.5 mcg/kg/hafta (4 hafta) Xronik gepatit S bilan bemorlar (n=22) 1.07 (0.91; 1.25) 1.12 (0.94; 1.33) 1 mcg/kg/hafta (4 hafta) Sog'lom ko'ngillilar (n=24) 1.07 (0.99;1.16) 1.33 (1.15; 1.53) 3 mcg/kg/hafta (2 hafta) Sog'lom ko'ngillilar (n=13) 1.18 (1.06; 1.32) 1.24 (1.07; 1.43) Dapson (N-atsetil transferaza substrati) 1.5 mcg/kg/hafta (4 hafta) Xronik gepatit S bilan bemorlar (n=22) 1.05 (1.02;1.08) 1.03 (1.00; 1.06) N - bemorlar soni; * Siydik tahlillari natijalari asosida hisoblangan (48 soat intervalda); ** Siydik tahlillari natijalari asosida hisoblangan (24 soat intervalda). Jadval 8. Ehtiyotkorlik choralari birgalikda qo'llanilganda (Algeron® preparati ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak bo'lgan dori vositalari bilan birgalikda qabul qilinganda) Preparat Belgilar, simptomlar va davolash Mexanizm va xavf omillari Teofillin Teofillin bilan birga pegilirovlangan interferon alfa-2b preparatlarini qo'llash teofillin kontsentratsiyasini qonida oshirishi mumkin. Algeron® preparati bilan birga teofillin qo'llanilganda diqqatli nazorat talab etiladi. Shuningdek, teofillin qo'llash bo'yicha tibbiy ko'rsatmalarga amal qilish kerak. Teofillin metabolizmi CYP1A2 izofermentini inhibe qilish natijasida kamayadi. Tioridazin Tioridazin bilan birga Algeron® preparatini qo'llash tioridazin kontsentratsiyasini qonida oshirishi mumkin. Tioridazin bilan birga Algeron® preparatini qo'llashda diqqatli nazorat tavsiya etiladi. Bir vaqtda qo'llash zaruratida tioridazin qo'llash bo'yicha tibbiy ko'rsatmalarga amal qilish ham zarur. Tioridazinning metabolizmi, pegilirovlangan interferon alfa-2b preparatlarining CYP2D6 izofermentini inhibe qilishi natijasida pasayadi. Teofillin, antipirin, varfarin Ushbu dori vositalarining qon kontsentratsiyasi, ular boshqa interferon preparatlari bilan birga qo'llanganda oshishi haqida xabarlar bor. Shu sababli, Algeron® preparati bilan bir vaqtda qo'llanganda ehtiyot choralarini ko'rish kerak. Boshqa dori vositalarining jigar metabolizmi kamayishi mumkin. Zidovudin Boshqa interferon preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanganda suyak iligi funksiyasini bostiruvchi ta'sir kuchaytirilishi mumkin, bu esa oq qon hujayralari sonining kamayishiga olib kelishi mumkin. Harakat mexanizmi noma'lum bo'lsa-da, har ikkala preparatning suyak iligi funksiyasiga bostiruvchi ta'siri borligi taxmin qilinadi. Immunosupressiv terapiya Boshqa interferon preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda, transplantatsiyadan o'tgan bemorlarda (buyrak, suyak iligi va boshqalar) immunosupressiv terapiya ta'siri zaiflashishi mumkin. Transplantatni rad etish reaktsiyalari induksiya qilinishi mumkin deb hisoblanadi. Xronik gepatit S VICh-infektsiyalangan bemorlarda Nukleozid analoglari Nukleozid analoglarini alohida yoki boshqa nukleozidlar bilan kombinatsiyada qo'llash laktoz-acidozni rivojlanishiga olib kelgan. In vitro ribavirin purin nukleozidlarining fosforillangan metabolitlar darajasini oshirgan. Bu ta'sir purin nukleozid analoglarining (masalan, didanozin yoki abakavir) laktoz-acidozini rivojlanish xavfini oshirishi mumkinligini ko'rsatadi. Ribavirin va didanozinni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Mitoxondrial toksiklik, jumladan laktoz-acidoz va pankreatit holatlari, ba'zida o'lim bilan yakunlangan (ribavirinning qo'llanma ko'rsatmalariga qarang). Anemiya Ribavirin qabul qilish bilan bog'liq anemiyaning yomonlashishi, VICh bilan davolanayotgan bemorlarda zidovudin bilan bir vaqtda qo'llanganda kuzatilgan, ammo bu ta'sirning aniq mexanizmi o'rganilmagan. Ribavirin va zidovudinni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu anemiya rivojlanish xavfini oshiradi. Agar antiretrovirus terapiyasi allaqachon amalga oshirilgan bo'lsa, zidovudinni almashtirish mumkinligini ko'rib chiqish kerak, ayniqsa anamnezda zidovudin bilan bog'liq anemiya mavjud bo'lsa, bu muhimdir.

Sepeginterferon alfa-2b interferon alfa-2b molekulasiga polimer struktura – 20 kDa molekulyar massaga ega polietilenglikol (PEG) biriktirilishi orqali hosil qilinadi. Algeron® preparatining biologik ta'siri interferon alfa-2b tomonidan ta'minlanadi. Interferon alfa-2b rekombinant DNK texnologiyasi yordamida biosintetik usulda ishlab chiqariladi va inson interferon alfa-2b genini o‘ziga olgan gen muhandisligi usullari yordamida Escherichia coli bakteriya shtammi tomonidan ishlab chiqariladi. Interferonlar antivirus, immunomodulyator va antiproliferativ ta’sir ko‘rsatadi. Interferon alfa-2b ning antivirus ta’siri uning spetsifik hujayra retseptorlari bilan bog‘lanishi bilan bog‘liq, bu esa o‘z navbatida, hujayra ichidagi reaksiyalarni, jumladan, ma’lum fermentlar (proteinkinaza R, 2'-5'-oligoadenilat sintetaza va Mx oqsillari) induktsiyasini o‘z ichiga olgan murakkab mexanizmlarni ishga tushiradi. Natijada virus genomining transkripsiyasi bostiriladi va virus oqsillari sintezining inhibatsiyasi sodir bo‘ladi. Immunomodulyatsion ta’sir, birinchi navbatda, immunitet tizimining hujayra vositasidagi reaktsiyalarining kuchayishi bilan namoyon bo‘ladi. Interferon T-limfotsitlar va tabiiy qotil hujayralar sitotoksikligini oshiradi, makrofaglarning fagotsitar faolligini kuchaytiradi, T-xelperlarning differentsiatsiyasiga yordam beradi, T-hujayralarni apoptozdan himoya qiladi. Interferonning immunomodulyatsion ta’siri sitokinlar qatorining (interleykinlar, interferon gamma) ishlab chiqarilishiga ta’sir ko‘rsatishi bilan ham bog‘liq. Interferonning ushbu ta’sirlarining barchasi uning terapevtik faolligini kuchaytirishi mumkin. Pegi-langan interferon alfa preparatlari neopterin va 2'-5'-oligoadenilat sintetaza kabi effektor oqsillar kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Algeron® preparatining farmakodinamikasini o‘rganish chog‘ida ko‘ngillilarga bir martalik qo‘llanganda, zardobdagi neopterin kontsentratsiyasining doza bog‘liq oshishi qayd etilgan, uning maksimal o‘sishi 48 soat ichida kuzatilgan. Algeron® preparati 1 haftada 1 marta 1,5 mkg/kg dozada qabul qilinganda, surunkali gepatit C bilan kasallangan bemorlarning zardobidagi neopterin kontsentratsiyasi doimiy ravishda yuqori darajada saqlangan. Oddiy alfa-2b interferon kabi, Algeron® ham in vitro tajribalarida antivirus faollikka ega bo‘lgan.

Doklinik eksperimentlar: Interferon alfa-2b molekulasining pegillanishi uning yuborilgan joydan so‘rilishini sekinlashtirish, taqsimlanish hajmini (Vd) oshirish va klirensini kamaytirishga olib kelishi aniqlandi. Klirensning kamayishi terminal T1/2 ning modifikatsiyalanmagan interferon alfa-2b bilan solishtirganda 10 martadan ko‘proq uzayishiga olib keladi (32 soatga qarshi 2.2 soat). Alferon® preparatining chiqarilishi >153 soat (6,5 kun) davom etdi. Alferon® preparatini terapevtik dozada (1.5 mkg/kg) ruxsat etilgan ko‘ngillilarga bir martalik qo‘llashda ruxsat etilgan dozada Cmax o‘rtacha 31 (18-48) soatda erishildi va 1401±233 (1250-1803) pg/ml ni tashkil etdi. O‘rtacha AUC(0-168 soat) 144212±49839 (106845–226062) pg/ml/soatni tashkil etdi. O‘rtacha klirens (Cl) 9.9±3.2 (5.2–13) ml/(soat×kg), T1/2 esa 57.8±8.4 (48-66.5) soatni tashkil etdi. Eliminatsiya konstanti (Kel) o‘rtacha 0.0124±0.002 soat⁻¹ ga teng edi. Alferon® ni xronik gepatit S davolashda haftada bir marta p/k qo‘llanganda preparatning konsentratsiyasi 8-haftagacha dozaga bog‘liq ravishda asta-sekin ortib bordi va 12 haftagacha kümülyatsiya kuzatilmadi. Maxsus bemorlar guruhidagi farmakokinetika: Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar: Kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlarga Alferon® va ribavirin bilan kombinatsiyalangan davolash taqiqlangan. Buyrak yetishmovchiligi o‘rtacha va og‘ir darajada bo‘lgan bemorlarda Alferon® bilan davolashda yaqin kuzatuv kerak va nojo‘ya ta’sirlar yuzaga kelganda doza kamaytirilishi lozim. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar: Kompensatsiyalangan jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda farmakokinetik xarakteristikalar sirrozi bo‘lmagan bemorlarnikiga o‘xshaydi. Alferon® monoterapiyasi dekompensatsiyalangan sirrozi (Child-Pugh B va C yoki varikoz tomirlaridan qon ketishi mavjud) va HIV/xronik gepatit C ko-infeksiyaga ega bemorlar uchun qo‘llash mumkin emas, shuning uchun bu guruhdagi bemorlarda farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Keksalar: 70 yoshdan oshgan bemorlarda farmakokinetika o‘rganilmagan.

Preparat Algeron® p/k yuboriladi, old qorin devori yoki son sohasiga. Inyeksiya joylarini navbatma-navbat o‘zgartirish tavsiya etiladi. Terapiya gepatit S bilan kasallangan bemorlarni davolash tajribasiga ega shifokor tomonidan boshlanishi va keyinchalik uning nazorati ostida o‘tkazilishi kerak. Ribavirin bilan kombinatsiyalangan terapiyada Algeron® surunkali gepatit S bo‘lgan, shu jumladan klinik jihatdan barqaror OIV bilan birga infeksiya bilan kasallangan bemorlarga tana vazniga 1,5 mkg/kg miqdorida haftada bir marta p/k inyeksiya shaklida qo‘llaniladi. Algeron® preparatini dozalash rejimi 1-jadvalda ko‘rsatilgan. Jadval 1. Surunkali gepatit S bo‘lgan, shu jumladan klinik jihatdan barqaror OIV bilan birga infeksiya bo‘lgan bemorlarda Algeron® preparatini dozalash rejimi Tana vazni Haftasiga bir marta kiritish doza Algeron® preparatining eritma miqdori • 40 kg - 60 mkg - 0,3 ml • 41-46 kg - 70 mkg - 0,35 ml • 47-53 kg - 80 mkg - 0,4 ml • 54-60 kg - 90 mkg - 0,45 ml • 61-66 kg - 100 mkg - 0,5 ml • 67-73 kg - 110 mkg - 0,55 ml • 74-80 kg - 120 mkg - 0,6 ml • 81-86 kg - 130 mkg - 0,65 ml • 87-93 kg - 140 mkg - 0,7 ml • 94-100 kg - 150 mkg - 0,75 ml • 101-106 kg - 160 mkg - 0,8 ml • 107-113 kg - 170 mkg - 0,85 ml • 114-120 kg - 180 mkg - 0,9 ml • 121-126 kg - 190 mkg - 0,95 ml • 127-133 kg - 200 mkg - 1 ml Har bir Algeron® shprits faqat bir martalik qo‘llash uchun mo‘ljallangan. Shpritsdagi eritmani boshqa preparat bilan aralashtirish yoki uni bir vaqtning o‘zida boshqa preparat bilan yuborish kerak emas. Algeron® preparatini vena ichiga yuborish mumkin emas. Bemorlar uchun qo‘llanma Inyeksiya qilish uchun qulay vaqtni tanlang. Inyeksiyalarni kechasi, uyqu oldidan qilish maqsadga muvofiqdir. Preparatni yuborishdan oldin qo‘llarni suv va sovun bilan yaxshilab yuving. Karton qutidagi bir kontur hujayrali qadoqni sovutgichda saqlangan to‘ldirilgan shprits bilan oling va bir necha daqiqa xona haroratida qoldiring, shunda preparatning harorati atrof-muhit harorati bilan tenglashadi. Agar shprits yuzasida kondensat paydo bo‘lsa, kondensat bug‘lanib ketguncha yana bir necha daqiqa kuting. Shpritsdagi eritmani qo‘llashdan oldin tekshiring. Eritmada muallaq zarrachalar yoki rang o‘zgarishi, yoki shprits shikastlanganda Algeron® preparatini qo‘llash mumkin emas. Agar ko‘pik paydo bo‘lsa, shpritsni chayqatganingizda yoki qattiq silkitganingizda bu sodir bo‘ladi, ko‘pik o‘tirguncha kutish kerak. Inyeksiya qilish uchun tananing bir qismini tanlang. Algeron® teri va mushak to‘qimasi orasidagi yog‘ qatlamiga (yog‘ qatlamiga) yuboriladi, shuning uchun terining cho‘zilishi, asablar, bo‘g‘inlar va qon tomirlaridan uzoqdagi bo‘sh to‘qimali joylarni tanlash kerak (1-rasm – inyeksiya qilish mumkin bo‘lgan to‘rtta sohaning biri): • son (sonlarning old qismi, qovuq va tizza bo‘g‘imidan tashqari); • qorin (o‘rta chiziq va kindik sohasidan tashqari). 1-rasm. Inyeksiya joylarining sxemasi Inyeksiya uchun og‘riqli joylar, rangi o‘zgargan, qizarib ketgan teri qismlari yoki zichlashgan va tugunlar bo‘lgan joylarni tanlamaslik kerak. Har safar inyeksiya uchun yangi joyni tanlash kerak, shunda inyeksiya joyida noqulaylik va og‘riqni kamaytirish mumkin. Har bir inyeksiya sohasida ko‘p nuqtalar mavjud. Muayyan soha ichida inyeksiya nuqtalarini doimiy ravishda o‘zgartirish kerak. Inyeksiyaga tayyorgarlik Tayyorlangan shpritsni yetakchi qo‘lingizga oling. Ignaning himoya qopqog‘ini yeching. Inyeksiya uchun kerakli Algeron® preparati eritmasining miqdori shifokor tomonidan hisoblangan dozaga bog‘liq. Algeron® doza miqdori mikrogrammda (mkg) ifodalanadi va tana vazniga qarab hisoblanadi. Algeron® preparati dozasini mustaqil ravishda o‘zgartirish kerak emas. Shpritsda qolgan preparatni keyingi foydalanish uchun saqlash mumkin emas. Shifokor buyurgan dozaga qarab, shpritsdan ortiqcha eritma hajmini olib tashlash talab qilinishi mumkin. Agar bu zarur bo‘lsa, shprits porshenini sekin va ehtiyotkorlik bilan bosib, ortiqcha eritmani olib tashlang. Porshenni shprits yuzasidagi kerakli belgi darajasigacha bosish kerak. Terini dezinfeksiya qilgandan so‘ng, Algeron® preparatini kiritish uchun terini bosh va ko‘rsatkich barmoqlari bilan biroz buking (2-rasm). Shpritsni inyeksiya joyiga perpendikulyar joylashtirib, 90° burchak ostida ignani teriga kiriting (3-rasm). Preparatni shprits porshenini asta-sekin bosib, to‘liq bo‘shaguncha yuborish kerak. Rasm 2 Rasm 3 Ignasi bilan shpritsni yuqoriga vertikal harakat bilan olib tashlang. Foydalanilgan shpritslarni faqat bolalar uchun xavfsiz joylarda tashlash kerak. Agar bemor Algeron® preparatini yuborishni unutgan bo‘lsa, darhol eslaganda inyeksiya qilish kerak. Ikki barobar dozani kiritishga yo‘l qo‘yilmaydi. Algeron® preparatini shifokor bilan maslahatlashmasdan qabul qilishni to‘xtatish kerak emas. Zarur bo‘lganda, bemorlarga ochilmagan shpritsni qorong‘i joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda 30 kundan ortiq bo‘lmagan muddatda bir marta saqlashga ruxsat etiladi. Xona haroratida saqlashni boshlash sanasini qadoqdagi belgilash kerak. Ribavirinni kuniga bir marta ovqat bilan qabul qilish kerak. Ribavirinning kunlik dozasi tana vazniga qarab hisoblanadi (2-jadvalga qarang). Jadval 2. Algeron® preparati bilan kombinatsiyalangan terapiyada ribavirinni dozalash rejimi surunkali gepatit S va klinik jihatdan barqaror OIV bilan birga infeksiya bo‘lgan bemorlarda Tana vazni, kg Ribavirinning kunlik dozasi, mg Dozalash rejimi (200 mg kapsulalarda yoki tabletkalarda) • ≤65 kg - 800 mg - 400 mg ertalab, 400 mg kechqurun • 65-85 kg - 1000 mg - 400 mg ertalab, 600 mg kechqurun • 86-105 kg - 1200 mg - 600 mg ertalab, 600 mg kechqurun • 105 kg - 1400 mg - 600 mg ertalab, 800 mg kechqurun Surunkali gepatit S bo‘lgan bemorlarda davolanish davomiyligi Davolanish davomiyligi virus genotipiga bog‘liq. HCV1 genotipi. Erta virusologik javobning (HCV RNKning yo‘qolishi yoki davolanishning 12-haftasiga kelib virus yukining 2 log10 ga (100 martaga) yoki undan ko‘proq pasayishi) mavjudligi barqaror javobga erishishni taxmin qilish mumkin. Agar erta virusologik javob bo‘lmasa, remissiyaga erishish ehtimoli juda kam. Peginterferon alfa preparati surunkali gepatit S bilan davolangan klinik tadqiqotlarda erta javobi bo‘lmagan bemorlarning faqat 2%ida barqaror javob qayd etilgan. Agar erta virusologik javobga erishilsa, terapiyani yana 9 oy davom ettirish tavsiya etiladi (davolanishning umumiy davomiyligi 48 hafta). Agar davolanishning 12-haftasida erta virusologik javobga erishilmasa yoki 24-haftada HCV RNK aniqlansa, davolashni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish kerak. HCV2 va 3 genotipi Agar davolanishning 12-haftasida erta virusologik javobga (HCV RNK yo‘qolishi yoki virus yukining 2 log10 ga (100 marta) yoki undan ko‘proq kamayishi) erishilsa, davolanishni yana 12 hafta davomida (davolanishning umumiy davomiyligi 24 hafta) davom ettirish tavsiya etiladi. Uzoq muddatli terapiyaning afzalliklari yo‘q. HCV4 genotipi Umuman olganda, 4-genotipli bemorlarni davolash qiyin. Maxsus tadqiqotlar yo‘qligi sababli 1-genotipga nisbatan qo‘llaniladigan davolash taktikasi mos bo‘lishi mumkin. OIV/Surunkali gepatit S bilan birga infeksiya bo‘lgan bemorlarda davolash davomiyligi Barcha genotiplarda gepatit S virusi uchun tavsiya etilgan davolanish davomiyligi 48 haftani tashkil etadi. Dozalash rejimini tuzatish Agar o‘rtacha darajadagi noxush hodisalar yoki laboratoriya ko‘rsatkichlarida og‘ishlar kuzatilsa, Algeron® yoki ribavirin preparatlarining dozasini kamaytirish yoki davolashni to‘xtatish kerak. Holat yoki laboratoriya ko‘rsatkichlari normallashgandan so‘ng, doza oshirish, dastlabki dozalargacha qaytarish masalasini ko‘rib chiqish mumkin. Agar doza tuzatilgandan so‘ng ham terapiyani o‘zlashtirish yaxshilanmasa, davolanishni to‘xtatish tavsiya etiladi. Gematologik buzilishlar Periferik qondagi leykotsitlar soni 1,5×10⁹/l dan, neytrofillar 0,75×10⁹/l dan, trombotsitlar esa 50×10⁹/l dan kam bo‘lsa, Algeron® dozasini terapevtik dozadan 1/3 (1/3 TD) miqdorida kamaytirish tavsiya etiladi. Agar neytrofillar va trombotsitlar soni oshmasa, Algeron® dozasini yana 1/3 TD ga kamaytirish tavsiya etiladi. Leykotsitlar soni 2,0×10⁹/l dan, neytrofillar 1×10⁹/l dan, trombotsitlar esa 90×10⁹/l dan oshsa, dozani oshirish tavsiya etiladi va bu kamida 4 hafta davomida kuzatilishi kerak. Ribavirin dozasini tuzatish Gemoglobin darajasi 100 g/l dan kam bo‘lsa, ribavirin dozasini 600 mg/kun gacha kamaytirish tavsiya etiladi. Gemoglobin darajasi 100 g/l dan oshsa, 4 hafta davomida davolashni avvalgi dozada davom ettirish mumkin. Agar gemoglobin darajasi 85 g/l dan pastga tushsa, Algeron® va ribavirin qabulini to‘xtatish kerak. Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo‘lgan bemorlarda (kompensatsiya fazasida) gemoglobin darajasi har qanday 4 hafta davomida 20 g/l va undan ko‘proq kamayganida, Algeron® dozasini yarim terapevtik dozagacha va ribavirinni 600 mg/kun gacha kamaytirish tavsiya etiladi va doimiy ravishda kamaytirilgan doza qo‘llaniladi. Agar yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo‘lgan bemorlarda (kompensatsiya fazasida) gemoglobin darajasi doza kamaytirilganidan 4 hafta o‘tgach 120 g/l dan past bo‘lsa, Algeron® va ribavirin preparatlarini qabul qilishni to‘xtatish kerak. Ribavirin qabulini to‘xtatgandan so‘ng gemoglobin darajasi normallashganda davolashni 600 mg/kun miqdoridagi kamaytirilgan dozada, keyinchalik dozani oshirmasdan davom ettirish mumkin. Maxsus guruh bemorlarida qo‘llash Yoshi katta bemorlar Yoshi katta bemorlar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi. Bolalar 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda Algeron® preparatining ribavirin bilan birgalikda samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan. Preparat 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash uchun qarshi ko‘rsatilgan. Jigar funksiyasi buzilishi Kompensatsiyalangan jigar sirrozida Algeron® preparatining dozasi tuzatilmaydi. Dekompensatsiyalangan jigar sirrozida (Child-Pugh tasnifiga ko‘ra B va C klass yoki varikoz tomirlaridan qon ketish) preparatni qo‘llash mumkin emas. Agar erkin bilirubin konsentratsiyasi 85,5 mkmol/l gacha oshsa, ribavirin dozasini 600 mg/kun gacha kamaytirish tavsiya etiladi. ALT yoki AST faolligining progressiv oshishi ALT yoki AST faolligi boshlang‘ich qiymatdan 2 martadan ko‘p yoki VGN dan 10 martadan ortiq oshsa, Algeron® va ribavirin qabulini to‘xtatish kerak. Agar bilirubin bog‘langan konsentratsiyasi VGN dan 2,5 martadan ortiq yoki erkin bilirubin >68,4 mkmol/l (kamida 4 hafta davomida) oshsa va jigar funksiyasining dekompensatsiya belgilari kuzatilsa, Algeron® va ribavirin qabulini to‘xtatish kerak. Buyrak yetishmovchiligi Yengil buyrak yetishmovchiligi (KK >50 ml/min) bo‘lgan hollarda anemiya rivojlanishi ehtimoli yuqori bo‘lishi sababli kombinatsiyalangan terapiya ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. KK 50 ml/min dan kam bo‘lsa, Algeron® va ribavirin bilan kombinatsiyalangan terapiya qarshi ko‘rsatilgan. Agar davolash vaqtida kreatinin konsentratsiyasi >0,177 mmol/l gacha oshsa, Algeron® va ribavirin qabulini to‘xtatish kerak. Depressiyali bemorlar Yengil depressiya holatlarida dozani tuzatish talab qilinmaydi. O‘rta darajadagi depressiya rivojlanganda Algeron® dozasini 1/3 TD ga kamaytirish, zarur bo‘lsa, yana 1/3 TD ga kamaytirish tavsiya etiladi. Agar holat o‘zgarmasa, davolash kamaytirilgan dozada davom ettirilishi mumkin. Agar yaxshilanish bo‘lsa va bu kamida 4 hafta davomida kuzatilsa, Algeron® dozasini oshirish mumkin. Og‘ir depressiya yoki o‘z joniga qasd qilish fikrlari rivojlanganda Algeron® va ribavirin qabulini to‘xtatish va psixiatr nazorati ostida maxsus davolash o‘tkazish zarur. Jadval 3. Algeron® va ribavirin dozasini tuzatish algoritmi nojo‘ya reaksiyalar yuzaga kelganda Laborator ko‘rsatkichlar Ribavirin dozasini 600 mg/kun gacha kamaytirish Algeron® dozasini kamaytirish Algeron® va ribavirin qabulini to‘xtatish Gemoglobin miqdori <100 g/l – 85 g/l – <85 g/l Leykotsitlar soni – <1,5×10⁹/l*** <1,0×10⁹/l Neytrofillar soni – <0,75×10⁹/l*** <0,5×10⁹/l Trombotsitlar soni – <50×10⁹/l*** <25×10⁹/l Bog‘langan bilirubin miqdori – – >2,5 VGN Erkin bilirubin miqdori >85,5 mkmol/l – >68,4 mkmol/l (≥4 hafta davomida) Kreatinin miqdori – – >0,177 mmol/l ALT va AST faolligi – – 2× (boshlang‘ich qiymatdan) yoki >10 VGN ***Algeron® dozasini birinchi marta 1/3 TD ga kamaytirish (1,0 mkg/kg/hafta gacha), kerak bo‘lganda dozaning ikkinchi marta kamaytirilishi – yana 1/3 TD (0,5 mkg/kg/hafta gacha).

Reproduktiv yoshdagi ayollar/erkaklar va ayollarda kontratseptsiya. Аlgeron® va ribavirin bilan birgalikda davolanayotgan ayollarda yoki ushbu terapiyani olayotgan erkaklarning jinsiy sheriklarida homiladorlikning oldini olish uchun alohida ehtiyot choralarini ko‘rish kerak. Tug‘ish yoshidagi ayollar terapiya vaqtida va undan keyin 4 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Erkak bemorlar yoki ularning jinsiy sheriklari terapiya davomida va undan keyin 7 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Homiladorlik. Аlgeron® preparatini homiladorlik davrida qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan. Аlgeron® preparatining teratogen ta’siri o‘rganilmagan. Аlgeron® bilan davolanayotgan tug‘ish yoshidagi ayollar samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari lozim. Hayvonlarda yuqori dozada alfa-2a interferoni bilan davolash spontan abortlar sonining oshishiga olib kelgan. O‘z muddatida tug‘ilgan avlodda teratogen ta’sirlar kuzatilmagan. Аlgeron® va ribavirin birikmasini homiladorlik davrida buyurish mumkin emas. Hayvonlarda olib borilgan tadqiqotlar ribavirinning teratogen ta’siri va homila o‘limiga olib kelishini ko‘rsatgan. Ribavirin homilador ayollar va homilador jinsiy sheriklari bor erkaklarga qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan. Ribavirin bilan davolash homiladorlik testi salbiy natija bergandan keyingina boshlanishi kerak. Tug‘ish yoshidagi ayollar yoki tug‘ish yoshidagi jinsiy sherigi bo‘lgan erkaklar ribavirinning teratogen ta’sirlari va samarali kontratseptsiya (kamida 2 usul) qo‘llash zarurligi haqida ma’lumotga ega bo‘lishlari kerak, davolanish vaqtida va undan keyin 7 oy davomida. Emizish davri. Аlgeron® preparatini emizish davrida qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan. Аlgeron® preparatining ko‘krak sutiga o‘tishi haqida ma’lumot yo‘q, shuning uchun bolaga nojo‘ya ta’sir qilish ehtimolini oldini olish maqsadida yoki emizishni yoki davolanishni bekor qilish lozim, onaga bo‘lgan potentsial foydani hisobga olgan holda.

Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha B va C sinflarida yoki varikoz kengaygan tomirlardan qon ketish holatidagi dekompensatsiyalangan jigar sirrozi, jigar yetishmovchiligi bilan kechadigan OITS/xronik gepatit C koinfektsiyasi (Chayld-Pyu indeksi ≥6), autoimmun gepatit holatlarida qo‘llash mumkin emas.

Buyrak kasalliklarining og‘ir shakllarida (shu jumladan, buyrak yetishmovchiligi, KK <50 ml/min, gemodializ zarurati) preparatni qo‘llash mumkin emas.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: Alтgeron® preparatini tavsiya etilgan dozadan yuqori (2 mkg/kg) qo‘llash dozaga bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar tufayli doza tuzatishni talab qiladi. Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Doza oshishi holatida simptomatik davolash va bemorning holatini sinchkovlik bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Preparatni bolalar ololmaydigan, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 2-8°C haroratda saqlash kerak; muzlatish mumkin emas.

Kattalarda HCV ijobiy RNK bilan birgalikda o'z ichiga olgan rNIV o'z ichiga olgan birgalikda foydalanish, shuningdek, OITS/xronik gepatit bilan birgalikda klinik jihatdan barqaror holatda bo'lgan odamlarni birgalikda foydalanish, shuningdek, Xronik gepatit C muammosi.

Keksa odamlarda doza tuzatishi talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.